Lucilia sericata 的幼虫被用于门诊环境下深度压疮的清创治疗,适用于累及全层皮肤的压疮。本文所述技术对患者无风险。
Lucilia sericata 的幼虫被用于门诊环境下深度压疮的清创治疗,适用于累及全层皮肤的压疮。本文所述技术对患者无风险。
利用Lucilia sericata幼虫进行生物治疗在全球拥有众多支持者,但由于医护人员对此疗法认知有限且缺乏足够经验,该方法在临床实践中仍鲜为人知且应用不广泛。已有病例报告表明,在医生或护士的指导和监督下,非专业护理人员也可实施蛆虫治疗。上述观察结果提示,若由经过培训且经验丰富的医务人员接受并严格监督,该疗法可考虑推广至更广泛的护理群体中应用。尽管在某些地区对蛆虫治疗的担忧可以理解,但这些担忧并无科学依据支持。需要指出的是,医学中使用的许多治疗剂(包括蛆虫)均为天然来源,具有生产成本低、易于在治疗过程中推广应用的优点。通过文献分析并结合我们自身的临床与研究经验,我们得出结论:幼虫疗法是一种快速、安全的方法,可用于各种病因所致创面(尤其是压疮)治疗过程中的清创与再生。在本研究中,使用医用级Lucilia sericata蛆虫清除深度压疮中的坏死组织。该疗法在患者和护理人员中普遍接受度较高。大多数情况下,治疗由训练有素且经验丰富的医务人员在家庭或门诊环境中进行。在对所收集样本进行分析的过程中,未发现蛆虫成功清除的创面面积与创面形成时间、部位、表面积大小及组织损伤深度等变量之间存在统计学上的显著关联(p> 0.05)。缺乏统计学相关性可能源于研究样本量较小。基于当前研究结果,我们得出以下结论:蛆虫清创疗法(MDT)是一种快速有效的创面床准备方法。在门诊环境下应用MDT对患者及其护理人员而言是安全且可接受的。
社会老龄化与预期寿命延长使得患者对专业护理的需求日益增加。慢性疾病可能导致皮肤损伤风险升高,主要与血液循环障碍和淋巴淤滞有关,常引发由致病微生物菌株引起的局部感染1。传统治疗压疮的过程耗时数月,给患者和医疗系统带来高昂成本2,3。清创是局部伤口护理的第一步,也是最重要的阶段之一。Sibbald 和 Falang 提出了创面床准备的概念5,6,其有效性已在大量科学研究中得到证实1,2,3。坏死组织可通过手术、自溶或生物方法清除。在医院条件下,由于患者自身状况(或未同意该操作)等多种原因,部分伤口病例不适合手术干预。此外,通常并非伤口本身限制了手术治疗,而是患者的合并症所致。并非所有患者都适合接受手术清创(例如,因存在基础疾病)。此类情况下需要采用替代性的清创方式1,3,7。自溶性清创(使用凝胶或活性敷料)成本较高且耗时较长;同时,由于坏死组织溶解(自溶)过程可能已存在感染或导致感染扩散,因此存在感染风险8。此类治疗通常需要数周时间,显著增加了医护人员工作量及相关医用伤口护理产品的费用。
通过实施生物清创疗法(Maggot Debridement Therapy, MDT),可将伤口清洁时间缩短至仅数天。使用MDT在有效清除组织、减少细菌数量和生物膜(如丝氨酸蛋白酶、胰凝乳蛋白酶、腐生素)方面具有巨大潜力,同时可通过蝇蛆产生的防御素(类胰蛋白酶和类胰凝乳蛋白酶丝氨酸蛋白酶、金属蛋白酶、天冬氨酸蛋白酶)激活来促进修复过程9,10。在短短数天内,蛆虫疗法即可快速清除坏死组织并控制感染。对于大面积伤口或含有大量坏死组织的伤口,可能需要重复治疗,从而使治疗周期延长至一到两周。由于能够有效清除伤口中的坏死组织和细菌,该清洁阶段的持续时间得以缩短,进而促进并加速伤口内肉芽组织的生长11,12,13。本报告详细描述了一种方法学,并回顾了我们此前关于应用蝇类治疗压疮的研究成果。
基于一种特别设计的患者护理模型,并采用波兰伤口管理协会(PTLR)于2020年推荐的创新方法模型11,制定了针对NPIAP分级为3-4期的压力性损伤(UPI/3-4° NPIAP)的清创准备方案14。研究纳入标准如下:年龄超过18岁,根据问卷评估对方法的接受程度处于平均水平以上,压力性溃疡分期为NPIAP 3/4期,疼痛程度根据VAS/NRS评分不超过4分,无壳聚糖过敏史。该方案的实施始于早晨对患者进行评估,以确定是否适合使用MDT进行清创。首先进行的步骤包括填写方法接受度问卷、全身检查(包括疼痛评估)以及伤口局部检查。随后,使用器械对伤口进行机械准备(如去除痂皮和皮肤坏死组织),接着敷用幼虫,并在72至96小时内进行观察、清除幼虫、处理废弃物,并根据组织清创面积开展后续与伤口及操作评估相关的措施。 之后采用活性敷料或负压伤口治疗(NPWT)继续治疗。伤口及受试者状况的评估由指定团队成员完成,该成员在慢性伤口治疗方面具有丰富的临床经验。
本研究遵循赫尔辛基宣言的规定进行。研究方案于2017年6月30日经热舒夫大学生物伦理委员会审查并批准。
注意:在开始 MDT 之前,已在总体评估中提供疼痛管理。出现痛觉过敏和异常性疼痛体征的患者,在疼痛未缓解至 2-3 NRS 水平时不进行治疗。治疗期间建议使用常规止痛药。根据该方案,首选使用疼痛阶梯第二步中的药物——曲马多与对乙酰氨基酚的组合(如存在不耐受情况,则推荐该组内的其他制剂)。出现异常性疼痛/痛觉过敏症状的患者需接受会诊。在疼痛管理门诊中,需在使用 MDT 前额外使用辅助镇痛药——普瑞巴林或加巴喷丁——至少一周。
1. 患者状态评估与资格确认
2. 机械/手术操作
注意:在某些情况下,由于较早进行了清创干预,伤口清创无需外科手术。本例使用蛆虫清创疗法(MDT)具有特殊性,因在实施MDT之前已出现明确界限的坏死组织。本例中,伤口已做好准备,以清除机械性死亡的组织(已获得该治疗方式的书面知情同意)。
3. 应用 MDT
4. 统计学
研究组的选择
本试验为前瞻性、基于病例系列的研究,采用短期标准化观察与评估方法。从一组接受慢性伤口治疗的67例患者中,选取30例患者进行蛆虫清创疗法(MDT,使用游离幼虫)。在该组患者中,确诊有20例为压疮病例;但其中2例因患者拒绝接受清创方案而被剔除。最终,共有18例患者被纳入统计分析,这些患者接受了72至96小时的该治疗方法。其余不符合主要研究组纳入标准的患者,则按照标准治疗方案使用活性敷料进行治疗。
研究组特征
患者的平均年龄为 76.72 ± 12.56 岁。研究组包括 12 名女性(66.7%)和 6 名男性(33.3%)。有 5 名(27.8%)来自城市地区,13 名(72.2%)来自农村地区。根据巴氏指数(Barthel scale)评估,患者平均得分为 12.78 ± 14.58。从伤口发生到入组的平均时间为 2.69 ± 1.65 个月。伤口平均面积为 54.28 ± 31.25 cm2。最常见的伤口部位为足跟和骶骨压疮(各占 38.9%)。根据 RYB 分类法,大多数伤口呈黄色(72.2%);根据美国国家压疮咨询小组(NPIAP)分期标准,多数为 3 期(61.1%),少于 4 期(38.9%)。大多数患者报告有疼痛。在治疗当天及第 I 天、第 II 天、第 III 天共四个时间点进行测量,结果显示,研究组患者伤口区域的平均疼痛评分(VAS 法)未超过 2 分。27.8% 的患者未出现令人担忧的症状。最常见的问题包括大量渗出液(50.0%)、恶臭(33.3%)和发热(22.2%)。伤口边缘最常见的情况为界限清晰(被肉芽组织覆盖),占 55.6%,其次为不规则边缘(伴有潜行和失活组织征象),占 38.9%。伤口清创程度评分为中等水平(62.78 ± 15.26%;表 1)。
在清创程度与伤口发生时间及治疗期间连续数日的疼痛等变量之间,未发现具有统计学意义的相关性(表2)。
同样,有效清创的伤口大小与其所在位置或是否存在警示症状之间均无差异(表3)。
尽管三组结果之间无统计学上的显著差异,但骶部区域和转子区域的中位数值明显高于足跟区域,这可能表明治疗在前述两个身体区域的效果更佳。转子区域的治疗效果最为均匀,而骶部区域的最小值与最大值之间的差异最大(图6)。
在反映清创后有效清除的创面面积与组织破坏深度关系的散点图中,回归线呈负向趋势,提示当皮肤及皮下组织损伤较深时,创面清创效果较差。未观察到具有统计学意义的差异(p > 0.05)(图7)。

图1.外科清创术和MDT治疗前的不可分期压力性损伤(UPI)。 请点击此处查看该图的放大版本。

图 2。 来自Biolab培养的100只散养Lucilia sericata幼虫。请点击此处查看此图的放大版本。

图3.幼虫接种48小时后,大量渗出物、活跃的运动能力以及幼虫体积表明形成了一个健康且活跃的菌落。 请点击此处查看该图的放大版本。

图4。从伤口中移除幼虫后(超过72小时),70%的伤口已清洁干净。请点击此处查看该图的放大版本。

图 5。第三天从伤口移除的Lucilia幼虫。 请点击此处查看此图的放大版本。

图6。治疗效果与伤口位置的关系。 请点击此处查看此图的放大版本。

图 7.清创后伤口表面积与组织破坏深度的关系。请点击此处查看该图的放大版本。
表1. 伤口位置和大小背景下的研究组特征。 请点击此处下载该表格。
表2. 清创程度与选定定量变量之间关系的评估。 请点击此处下载该表格。
表3. 清创程度与所选定性变量之间关系的评估。 请点击此处下载该表格。
在门诊环境中,针对患有慢性疾病的患者采用新型及天然方法进行伤口护理治疗的相关文献中经常被讨论11,15,16。随着先进技术和医疗产品的可及性不断提高,各专业领域的临床专家在日常实践中能够更有效地应用多种治疗选择。在现代医学中,对于是否应在门诊或家庭环境中治疗伤口已无争议;当前的讨论重点在于哪些方法能够安全、快速地减少组织损伤,从而改善患者的健康状况和功能状态。关于使用蛆虫进行治疗的担忧虽可理解,但主要源于其外观带来的心理不适以及对可能产生疼痛的恐惧。然而,应当认识到,医学中使用的许多治疗方法均来源于自然界,且其益处和医疗特性已得到科学证实。
使用 Lucilia sericata 幼虫的生物治疗法在全球拥有众多支持者,但由于医护人员对此疗法认知有限、实践经验不足,目前仍鲜为人知且在日常临床中应用较少11,13,17,18。Mirabzadeh 等人指出,幼虫的应用可由患者家属或护理人员实施,但必须在严格的医疗监督下进行19。本研究旨在探讨在家庭环境中接受治疗的患者(长期护理与姑息治疗)压疮清创的有效性。研究采用 PTLR 专家推荐的幼虫应用模式14,使用散放型幼虫,使其能够自由进入并清除坏死组织,平均使用量为每 cm² 5–10 条幼虫。由于符合条件的受试者存在较深且广泛的皮下坏死(3/4 NPIAP 分期),且考虑到市售生物袋内幼虫的清创效果可能较弱,性价比不高(对患者而言损失大于获益),因此未采用生物袋形式的幼虫治疗11,14,17。
18例患者的结果显示,在为期3天的治疗过程中,全层伤口(NPIAP 3期)和穿透至骨骼的伤口(NPIAP 4期)中的坏死组织平均清除率达到67%。分析未证实所观察参数与患者年龄、性别、糖尿病病程、糖尿病类型或伤口持续时间之间存在统计学显著关联(p < 0.05)。此外,未观察到与使用该疗法相关的不良事件。 > 0.05)之间,与伤口清创面积相关的变量包括伤口发生时间、部位、表面积大小以及组织结构损伤深度。观察发现,由于地形学特征,较深的伤口及表面结构复杂的伤口具有更大的表面积。这意味着每平方厘米需使用5–10条蛆虫的剂量2 可见伤口大小可能不足以作为快速一次性清创的充分依据。这或许可以解释伤口深度与清创效率之间的负相关关系。此类统计关系的缺失可能是由于研究组样本量较小所致。
在Polat等人的一项研究中,涉及36名患有深部压疮的患者,将幼虫置于伤口内72小时后冲洗去除。该操作每周重复两次,在多数病例(78.9%)中经过四至六次治疗即实现了有效的伤口清洁,另有七名患者(21.1%)在八至十二次治疗后达到清洁效果。在我们的研究中,清创速度更快,33%的受试者需要进行再次清创。此外,清洁时间不超过10天,且仅与所使用的制剂有关。幼虫可每周订购一次。
作者指出,MDT 是一种快速有效的选择,可用于治疗对传统疗法及其他治疗方法无效的慢性压力性损伤20。
在本研究中,根据所采用的方案,每24小时进行一次评估,以检测幼虫的存活情况、创面清创过程以及渗出物浸润的无纺布更换情况。重新固定创面旨在确保安全性,并降低因分泌物及幼虫迁移导致皮肤损伤的风险,而幼虫迁移现象较为罕见。幼虫从创面迁移主要与以下因素有关:达到成熟阶段(通常在3-4天后)、创面内缺乏坏死组织、化脓性积液腔隙开放或治疗过程中存在大量渗出液体12,14。尽管目前全球范围内存在多种用于防止幼虫迁移的皮肤和创面保护方法,但尚无一种被证实为最优的统一方案。在本研究中,采用了以无纺布结合氧化锌软膏为基础的防护措施,近年来在数百例样本中已证实其有效性。在创面观察与治疗期间,未发现受试患者出现幼虫离开创面并造成皮肤损伤的相关不良反应,尽管部分受访者(25%)对此类问题存在一定担忧。
Sherman 研究了常规治疗(频繁更换伤口敷料、局部使用抗菌剂或抗生素、水凝胶或水胶体敷料、外科清创)与蛆虫疗法在糖尿病足患者中的疗效对比。作者报告称,经过5周治疗后,接受常规治疗的伤口表面仍有33%的面积被坏死组织覆盖,而所有接受蛆虫治疗的伤口在4周后均已完全清除坏死组织(p = 0.001)21。
Steenvoorde 等人在一项包含 101 名患者的研究中表明,对于患有严重缺血的个体,MDT 的疗效较差22。这些观察结果可能与下肢动脉粥样硬化患者常见的痛觉过敏有关,也可能与伤口内异物引起的疼痛感增强有关。在本研究中,对于出现痛觉过敏症状的患者,在使用幼虫前不超过 1 周即开始使用普瑞巴林或加巴喷丁治疗。通过对当前研究结果的进一步分析,我们还对治疗期间所谓的"令人关注的症状"获得了一些有趣的观察发现。
治疗过程中,伤口产生的渗出物越多(或出现被称为"恶臭"的特殊气味),往往表明伤口的清洁效果更显著。值得注意的是,幼虫的自溶特性与其产生的蛋白质及体外消化作用有关,这解释了为何伤口会排出大量液体。上述观察结果尚需在更大规模的患者群体中进一步研究。目前的研究结果显示患者感受到的疼痛程度较低;然而,研究人员指出,与伤口相关的心理因素和感官知觉可能会加剧疼痛感受,尤其是在患有缺血和痛觉过敏症状的患者中。此外,研究人员还提到视觉和心理因素的影响,这些因素在女性患者中可能更为明显23。已有两项研究表明,如果医疗专业人员不排斥该疗法,也不劝阻患者使用,患者对该疗法的接受程度可能会更高24,25。
蛆虫在医学和健康科学领域中的应用正逐渐被接受,这一点在当前的疫情背景下尤为明显。患者接受这种方法的原因与基于其他疗法的治疗周期较长、伤口呈慢性状态,以及其他清创方法带来的不良体验有关,这些因素最终对患者的生活质量产生了负面影响。
综上所述,关于应用和实施蛆虫疗法(MDT)的操作流程,我们强调,在家庭护理环境中使用医用蛆虫进行创面清创是安全、经济且有效的。然而,该操作应由经过培训且具有经验的医务人员(护士或医生)来实施。在评估患者状况及其对MDT的耐受性后,应采用选定的技术对创面进行机械预处理(推荐使用基本外科器械)5,6,8,12,14。将蛆虫应用于干燥的黑色坏死组织是无效的,不推荐使用11,12,14。在持续治疗过程中,皮肤保护和患者监护是关键环节。我们推荐使用简单的皮肤保护方法,但也可选择其他方法,如造口粉或水胶体敷料9,11,15。由于疗效较低,我们不推荐将生物袋中的标准蛆虫疗法用于深部或穿透性压力性溃疡创面12。该方法的局限性非常有限,主要涉及对几丁质的已记录过敏反应、头颈部区域的肿瘤组织破坏(因出血风险,需在医院监护下进行清创)、治疗无效时疼痛感增加,以及问卷评估中耐受性水平较低等情况12,14,20,21。在MDT之后序贯使用负压伤口治疗(NPWT),可缩短创面愈合时间并改善患者的生活质量。由于目前这种有效的创面清创方法尚未广泛应用,且尚无明确定义的应用指征和治疗持续时间标准,本研究仅报告了小样本群体的结果,这可能反映在结果部分所报告数据缺乏统计学显著性。鉴于上述情况,未来针对本文所述方法的进一步研究将有助于对所涉及变量进行更深入的分析。
总之,使用Lucilia sericata幼虫进行伤口清创是一种快速且有效的方法,可促进创面床的准备。在家庭和门诊环境中使用蛆虫清创疗法(MDT)对患者及其护理人员而言是安全且可接受的。
作者声明,本研究不存在任何相关的竞争性财务利益或其他利益冲突。
本研究是热舒夫大学自然与医学创新研究中心项目的一部分,并由2007-2013年期间喀尔巴阡省区域运营计划共同资助,合同编号为UDA-RPPK.01.03.00-18-004/12-00。
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