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方法文章

肺动脉高压大鼠模型中右心室功能的全面超声心动图评估

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DOI：

10.3791/63775

⸱

2023年1月20日

 ,  ,  , 
1Department of Pharmacy Practice, College of Pharmacy, University of Illinois at Chicago, 2CorDynamics, Inc.

* These authors contributed equally

本文内容

摘要

本方案描述了在肺动脉高压大鼠模型中，对右心室形态和功能进行超声心动图表征的方法。

摘要

肺动脉高压（PAH）是一种由肺部小动脉血管收缩和结构重塑引起的进行性疾病。这种重塑导致肺血管阻力增加、右心室功能恶化，并引发过早死亡。目前获批的PAH治疗手段主要靶向肺血管舒张通路；然而，近年来新兴的治疗方法则聚焦于疾病发病机制中其他新的通路，包括右心室（RV）重塑。能够实现对新型治疗手段进行纵向评估的影像技术，在临床前研究中新药疗效的评价中具有重要价值。无创经胸超声心动图仍是评估心脏功能的标准方法，并在啮齿类动物模型中广泛应用。然而，由于右心室的解剖位置和结构特点，其超声心动图评估具有较大挑战性。此外，目前尚缺乏针对超声心动图检查的标准化操作指南 在临床前啮齿类动物模型中，这使得对右心室进行统一评估变得困难 在不同实验室的研究之间具有可比性。在临床前研究中，大鼠单克隆碱（monocrotaline, MCT）损伤模型被广泛用于评估药物治疗肺动脉高压（PAH）的疗效。本方案描述了对未经处理及MCT诱导PAH大鼠右心室（RV）的超声心动图评估方法。

引言

肺动脉高压（PAH）是一种进行性疾病，定义为静息状态下平均肺动脉压超过20 mmHg1。PAH的病理改变包括肺动脉（PA）重构、血管收缩、炎症反应以及成纤维细胞的活化与增殖。这些病理变化导致肺血管阻力增加，进而引起右心室重构、肥厚和功能衰竭2。PAH是一种复杂的疾病，涉及多种信号通路之间的相互作用。目前获批用于治疗PAH的药物主要靶向血管扩张通路，包括一氧化氮-环磷酸鸟苷通路、前列环素通路和内皮素通路。针对这些通路的治疗手段已被单独使用或联合应用于临床治疗3,4。尽管过去十年中PAH治疗取得了一定进展，但基于美国REVEAL注册研究的结果显示，新诊断患者的5年生存率仍然较低5。近年来，新兴治疗策略聚焦于疾病修饰类药物，旨在干预PAH中血管重构的多因素病理生理过程，以期阻断疾病进展6。

肺动脉高压（PAH）的动物模型在评估新药治疗效果方面具有不可估量的价值。由MCT诱导的PAH大鼠模型是一种广泛应用的动物模型，其特征是肺动脉血管发生重构，进而导致肺血管阻力升高，以及右心室肥厚和功能障碍7,8。为了评估新疗法的疗效，研究人员通常仅关注终末期右心室压力的检测，而未考虑对肺动脉压力、右心室形态和右心室功能进行纵向评估。使用无创且非终末性的影像学技术对于全面研究动物模型中疾病进展至关重要。与其他成像方式（如磁共振成像）相比，经胸超声心动图因其成本低、操作简便，仍是评估动物模型心脏形态和功能的标准方法。然而，由于右心室位于胸骨阴影下方、具有发达的小梁结构以及复杂的解剖形状，超声心动图对右心室的评估可能面临挑战，这些因素均使其心内膜边界的识别变得困难9,10,11。

本文旨在介绍一种全面的实验方案，用于评估未经处理及由MCT诱导的肺动脉高压（PAH）Sprague Dawley（SD）大鼠的右心室（RV）大小、面积和容积，以及收缩和舒张功能。此外，该方案还详细描述了在正常和扩张的右心房中评估超声心动图参数的方法。

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方案

本方案中的所有实验均遵循芝加哥伊利诺伊大学芝加哥分校机构动物护理和使用委员会的动物护理指南进行。进行MCT注射时，雄性Sprague Dawley（SD）大鼠的体重在0.200-0.240 kg之间；然而，本文所述方案也可适用于更宽范围的体重。实验动物购自商业来源（见材料表）。

1. 研究设计

  1. 动物
    1. 获取雄性SD大鼠，适应环境4-7天。将大鼠按实验分组饲养于清洁笼具中，置于温度维持在20-26 °C（68-79 °F）、采用荧光灯照明并控制光照周期为14小时光照、10小时黑暗的房间内。
    2. 给大鼠 随意摄取 在整个实验期间可自由获取标准饮食和自来水。
  2. MCT 给药
    1. 在研究第0天，向大鼠皮下注射MCT（60 mg/kg，溶于HCl/NaOH，pH 7.4；参见 材料表；MCT组）或给予溶剂（去离子水，pH 7.4；对照组）。
      注意：由于MCT给药相关的操作防护要求，所有大鼠应在第0天给药后置于化学危害防护饲养间内，并在此环境中饲养至第7天。
    2. 在第7天，将大鼠转移回普通饲养室，并在此后研究期间内保持在此环境中饲养。
  3. 临床观察
    1. 每日进行笼边观察，评估动物的一般健康状况和外观。观察动物是否有死亡以及疼痛和痛苦的迹象。
    2. 在研究期间，将所有观察到的异常现象记录在原始数据笔记本中。
  4. 体重
    1. 在研究第0天（给药前）、研究期间每周以及超声心动图检查当天记录体重。

2. 超声心动图

  1. 准备
    1. 在MCT给药后第23天，将大鼠置于诱导室中，使用100%氧气（1 L/min）驱动的2%-3%异氟烷进行麻醉（参见 材料表).
    2. 一旦大鼠失去意识，立即将其从舱室中取出，并转移至成像工作站的动物平台（参见 材料表) 仰卧位。使用与麻醉蒸发器相连的鼻罩给予异氟烷，氧气流速为1 L/min，异氟烷浓度为1%-2%。
    3. 在每只爪垫上涂抹电极凝胶，并将动物的爪子固定在动物平台的心电图导联板上。
    4. 使用剃刀剃除胸部毛发，并配合脱毛剂去除毛发（参见 材料表）。固定直肠温度探针（参见 材料表将棉卷放置在动物身体左右两侧，并用胶带固定，以确保平台倾斜时动物保持原位。
  2. 监测
    1. 监测体温和心率（HR） 通过 超声成像系统（参见 材料表在整个实验过程中。
    2. 将体温维持在 37 ± 0.5 °C，尽量保持心率在 350 次/分钟或以上。使用加热台和加热灯来维持温度。
  3. 图像采集
    1. 使用配备固态阵列超声探头的高频超声成像系统进行经胸超声心动图检查（参见 材料表).
      注意：超声心动图方法中提到的所有方向均指超声医师的右侧或左侧。
    2. 左心室（LV）胸骨旁长轴（PLAX）切面
      1. 将大鼠置于仰卧位后，将平台向左倾斜，并向尾端降低约10°。
      2. 将换能器置于支架中，呈半锁定位置，切口朝向尾侧。移动换能器，使其指向左侧胸骨旁线。将换能器逆时针旋转约30°–45°，并沿y轴（换能器侧向轴）轻微向头侧倾斜。
      3. 涂抹温热的超声耦合剂（参见 材料表将换能器置于大鼠胸部，并降低换能器直至其与凝胶接触。
      4. 将平台向右或向左移动，以在屏幕中央获得左心室的完整视野。必要时调整图像深度，并将焦点区域移至后壁。
      5. 微调平台位置，确保主动脉和心尖处于同一水平面，并能观察到左心室流出道。
      6. 按压 Cine Store 以记录数据。左心室的胸骨旁长轴切面（PLAX）图像示例如下所示。 图1A.
        注意：对左心室（LV）进行成像有助于熟悉心脏在胸腔内的位置。右心室（RV）扩张可使左心室移位。
    3. 右心室流出道的改良左心室长轴观
      1. 将平台向右倾斜约10°–15°，并向下尾侧移动约5°。
      2. 将换能器移至大鼠右侧胸骨旁线位置，逆时针旋转约30°。
      3. 在大鼠胸部涂抹超声耦合剂，并降低换能器直至其与耦合剂接触。
      4. 将探头向左或向右移动，直至右心室（RV）出现在视野中。在此改良的胸骨旁长轴切面中，右心室壁和室间隔（IVS）清晰可见，如图所示 图1B.
      5. 如有必要，逆时针旋转探头，以确保可见主动脉和二尖瓣。
      6. 将焦点区域移至右心室游离壁部位，以改善心内膜边界的显示，必要时调整增益。
      7. 按压 Cine Store 以记录数据。
      8. 将M型取样容积线置于右心室最宽处，并调整门控范围以包含右心室和左心室。在大鼠中，取样容积线通常放置于两个相邻椎体阴影之间的区域。
      9. 按压 更新 然后按压 Cine Store 以记录数据。改良的PLAX切面M型超声图像示例如下所示。 图1C，这些图像用于分析舒张期右心室内径（RVIDd）、收缩期右心室内径（RVIDs）以及右心室游离壁厚度（RVFWT）。
      10. 抬起换能器并重新定位，使其略微向大鼠右侧胸骨旁线倾斜。移动平台，使其仅轻微向右侧倾斜。
      11. 将换能器降低至与凝胶接触。
      12. 将平台向尾侧及右侧或左侧移动，直至显示右心室流出道，并使肺动脉瓣（PV）处于焦点位置且清晰可见。
      13. 按压 Cine Store 用于记录数据。图中显示了在右心室流出道水平的改良左心室长轴切面（PLAX）的B模式图像示例。 图2A；这些图像用于分析PV直径。
      14. 保持相同的B型图像位置，按压 颜色 调整速度以优化混叠，使最高流速点可见，从而辅助识别门静脉（PV）内的血流。如有必要，可通过减小彩色多普勒图像框的尺寸来提高帧率。
      15. 按压 PW （脉冲波）以量化血流频谱。将取样容积门控尺寸调至最大。
      16. 必要时调整基线速度和多普勒增益，以确保血流可见。
      17. 将脉冲多普勒取样容积的角度与肺静脉（PV）血流方向平行。将取样容积置于最高流速处（出现混叠的点）或肺静脉瓣叶的尖端。
      18. 按压 更新 以观察肺部血流速度。
      19. 按压 Cine Store 以记录数据。PV PW 多普勒图像示例如下所示。 图2B；这些图像用于分析肺动脉射血时间（PET）、肺动脉加速时间（PAT）、肺动脉收缩期峰值流速（PV PSV）、心输出量（PV CO）、每搏输出量（PV SV）、心率（HR）和心动周期长度（CL）。
    4. 右心室聚焦心尖四腔观
      1. 将平台向左下角倾斜，尽可能向颅侧下方移动至极限位置。
      2. 将换能器逆时针旋转30°–45°，并移动换能器，使其指向动物的右肩/耳部。
      3. 将换能器降低至与凝胶接触。此位置可获得典型的四腔心切面，可见左心室（LV）和左心房（LA），但胸骨阴影覆盖右心室游离壁。
      4. 将探头置于真实心尖略偏外侧处，调整心尖四腔心切面以获取右心室聚焦切面。进行精细调节直至获得最大显示平面，必要时可将探头平台轻微向尾侧移动。在此切面中，胸骨的声影位于室间隔处，右心室游离壁清晰可见。
      5. 确保在声窗中可见右心室（RV）、右心房（RA）和三尖瓣（TV）。
        注意：如果右心室腔明显扩张，左心室腔可能无法完全显示。手动持握探头可精细调整探头角度，以改善右心室的显像。
      6. 确保右心室未被缩短，且左心室流出道未被打开。
      7. 按压 Cine Store 以记录数据。右心室聚焦心尖四腔观的B型超声图像示例如下所示。 图3A，B；这些图像用于分析右心房面积（RAA）、右心室舒张末期面积（RVEDA）和右心室收缩末期面积（RVESA）。
      8. 将M型超声取样线置于右心室游离壁侧的三尖瓣环处。确保图像方位最佳，以避免速度测量值被低估。按下 更新 和 Cine Store 以记录数据。
        注意：三尖瓣环运动图像的示例如下所示 图 4A，B；这些图像用于分析三尖瓣环平面收缩期位移（TAPSE）。
      9. 按压 B型超声模式 然后按压 颜色 有助于识别三尖瓣（TV）的血流。调整速度标尺以优化混叠，使最高速度点可见。通过减小彩色多普勒图像框的大小来提高帧率。
      10. 按压 PW 量化血流频谱。将采样容积门大小调至最大。
      11. 必要时调整基线速度和多普勒增益。
      12. 将脉冲多普勒取样容积的角度与右心室流入道方向平行对齐。将取样容积置于最高流速处（出现混叠的点）或三尖瓣瓣叶尖端。
        注意：三尖瓣流入道血流速度的成像可能具有挑战性；可能需要精细调整探头位置。
      13. 按压 更新 以观察三尖瓣流入速度。
      14. 按压 Cine Store 以记录数据。三尖瓣脉冲多普勒（PW Doppler）图像示例如下所示： 图5A，B；这些图像用于分析三尖瓣舒张早期充盈期血流速度（E）、三尖瓣舒张晚期充盈期血流速度（A）、三尖瓣关闭开放时间（TCO）以及射血时间（ET）。
      15. 返回B模式并按下 组织轻微调整探头位置，确保清晰显示三尖瓣环，并将组织多普勒取样容积门置于右心室游离壁侧的三尖瓣环处。将取样容积门宽度调至最大。
      16. 必要时调整基线速度和多普勒增益。
      17. 按压 更新 查看组织多普勒图像。
      18. 按压 Cine Store 以记录数据。组织多普勒图像的示例如下所示： 图6A，B；这些图像用于分析舒张早期三尖瓣环速度（E'）、舒张晚期三尖瓣环速度（A'）以及收缩期三尖瓣环速度（S'）。
        注意：TAPSE 和组织多普勒始终在右心室游离壁处测量，而非室间隔处。
  4. 图像分析
    1. 使用与仪器兼容的软件离线进行图像分析（参见 材料表).
    2. 所有测量均应避开吸气时的区域，并且每个待分析参数至少测量三次。
    3. 右心室M型超声的改良胸骨旁长轴切面
      1. 选择从改良的胸骨旁长轴切面获取的右心室M型超声图像，分析右心室舒张末期内径（RVIDd，mm）、右心室收缩末期内径（RVIDs，mm）和右心室游离壁厚度（RVFWT，mm）。
      2. 选择 深度 来自通用测量工具。
      3. 在舒张期和收缩期描记右心室腔的内径图1C）并将测量值分别标记为 RVIDd 和 RVIDs。
      4. 选择 深度 用于测量右心室游离壁厚度的工具。将光标对准心电图R波的峰值，并在舒张末期描记心室壁。图1C）。如果存在，应从右心室（RV）心内膜边界中排除右心室小梁和乳头肌，以准确测量右心室壁厚度。同时，如果存在心外膜脂肪，也应予以排除，以避免测量值人为增大。
        注意：右心室小梁和乳头肌表现为沿右心室壁运动的不连续线条。RVIDd、RVIDs 和 RVFWT 的测量值将显示在报告的通用套餐部分。当心包明显增厚时，右心室壁的测量可能较为困难；因此，应谨慎选择分析区域。
    4. PV B模式
      1. 选择一幅经PV B模式超声获得的图像，分析PV直径（mm）。
      2. 选择 RV 和 PV功能 从心脏功能检测包的下拉菜单中。
      3. 选择 PV 直径 并选择一个瓣膜处于开放状态的帧。在瓣膜水平，描记从一侧管壁到对侧管壁的距离，避开瓣膜环（图2A).
        注意：测量结果将显示在报告的RV和PV功能部分。
    5. PV PW 多普勒
      1. 选择一幅来自PV PW多普勒的图像，用于分析PET（ms）、PAT（ms）、PV PSV（mm/s）、心率（HR；次/分钟）、CL（ms）、PAT/PET比值、心输出量（PV CO；mL/min）、每搏输出量（PV SV；µL）以及PAT/CL比值。
      2. 选择 RV 和 PV功能 从心脏测量包的下拉菜单中选择至少三个具有代表性的肺动脉血流速度。
      3. 选择 PAT 并追踪肺动脉血流速度，从加速点开始至速度峰值结束。
      4. 选择 正电子发射断层扫描 从加速度起点开始测量，当信号回到基线时结束。
      5. 选择 PV 峰值速度将光标置于速度最高的位置，然后单击左键。
      6. 为了获得肺静脉速度时间积分（PV VTI）测量值，请在 Vevo 工具的峰值选项中选择负向波形。
        注意：检测灵敏度可以调整，但在整个研究过程中应保持恒定。
      7. 选择 PV VTI 从下拉菜单中选择。通过左键单击峰的起点开始测量，再通过右键单击峰的终点结束测量以完成操作。根据需要移动线条，调整峰的轮廓。
      8. 将光标置于 PV VTI 测量位置，右键单击以选择 特性，然后在参数选项中启用心率测量。对所有三个PV VTI测量值重复此步骤。
      9. 选择 时间 从通用测量工具中追踪一个周期加速度点到下一个周期加速度点之间的时间，以计算CL（周期长度）图2B).
        注意：测量结果将显示在报告的右心室（RV）和肺动脉瓣（PV）功能部分。PAT/PET 比值、PV CO 和 PV SV 由仪器软件自动计算。
    6. 右心室聚焦心尖四腔观B模式
      1. 选择从右心室聚焦心尖四腔观B模式获得的图像，以分析右心房面积（mm2），右心室舒张末期面积（mm²）2），RVESA（mm2），以及右心室面积变化分数 [RVFAC = (RVEDA - RVESA) / RVEDA，%]。
      2. 选择 小角X射线散射 （胸骨旁短轴）从心脏检查程序的下拉菜单中选择。
      3. 从右心室聚焦的心尖四腔切面中，选择舒张末期的B模式图像。确保整个右心室均显示在视野内，包括心尖和侧壁。
      4. 选择 ENDO区域； 从瓣环开始，沿右心室游离壁追踪至心尖，再沿室间隔返回瓣环，若有小梁存在则予以排除。
      5. 选择收缩末期的B型超声图像，进行选取 内皮区域；s 从 SAX B 模式下拉窗口中选择，并重复描记右心室（RV）。使用同一幅图像，选择 二维面积 从通用测量工具出发，沿右心房内膜追踪右心房边界，排除腔静脉和右心耳。三尖瓣瓣叶与瓣环之间的区域也需排除（图3).
      6. 在另外两张图像上重复舒张期和收缩期的 ENDO 区域测量以及右心房区域测量。
        注意：右心室在舒张期和收缩期的面积测量值将在报告的SAX-B模式部分显示。右心房面积将在通用测量包中显示。右心室面积变化分数（RVFAC）通过以下公式计算：RVFAC = (RVEDA - RVESA) / RVEDA10.
    7. 三尖瓣环外侧部的M型超声
      1. 选择从三尖瓣环侧壁获取的M型超声图像，以分析三尖瓣环平面收缩期位移（TAPSE，mm）。
      2. 选择 深度 从通用测量工具中选择至少三个连续且无吸气干扰的心脏位点区域。
      3. 追踪右心室环形节段在三个连续心动周期中从舒张末期到收缩峰值的距离图4).
        注意：测量结果将在报告的通用包装部分中显示。
    8. TV PW 多普勒
      1. 选择从TV脉冲多普勒获取的图像，以分析E峰（mm/s）、A峰（mm/s）、等容收缩时间（TCO，ms）、射血时间（ET，ms）以及右心室心肌做功指数[RVMPI = (TCO-ET)/ET]11.
      2. 选择 TV 流量 从心脏分析软件包的下拉菜单中选择至少三个具有代表性的三尖瓣环收缩期 velocities。
      3. 选择 电视 E （三尖瓣早期充盈），将光标置于E波最高流速点，左键点击；系统会从最高流速点绘制一条线至基线。同样地，选择 TV A （三尖瓣晚期充盈），将光标置于A波最高流速处，左键点击；另一条线将从最高流速处绘制到底线图5).
      4. 为了测量射血时间（ET），选择 时间 从通用测量工具中选择工具，测量三尖瓣血流流入（血流射出区域）开始（前缘）至终止（后缘）的时间。将该测量值标记为 ET（图5).
      5. 为了测量TCO时间，选择 时间 工具，并追踪从一个心动周期三尖瓣A波结束到下一个心动周期三尖瓣E波开始的时间。将该测量值标记为TCO（图5).
        注意：TV E 和 TV A 的测量值将显示在报告的 TV Flow 部分。ET 和 TCO 测量值将显示在通用参数测量部分。RVMPI 计算公式为 (TCO-ET)/ET11。E、ET 和 TCO 均在恒定 R-R 间期条件下进行测量，以尽量减少误差。ET 测量也可从起始边缘至终止边缘进行；在整个分析过程中保持测量方法的一致性最为重要。
    9. 右心室侧壁三尖瓣环组织多普勒
      1. 选择从右心室侧壁三尖瓣环组织多普勒获取的图像，以分析 E'（mm/s）、A'（mm/s）、S'（mm/s）及 E/E' 比值。
      2. 选择 TV 流量 从心脏分析软件的下拉菜单中选择至少三个具有代表性的游离壁组织速度。
      3. 选择 电视 液晶显示器 能量，将光标置于E'波最高流速点，左键单击；系统会从最高流速点向基线绘制一条线。类似地，选择 电视 液晶 宽屏，将光标置于A'波最高流速点，左键单击；另一条线将从最高流速点绘制至基线图6).
      4. 选择 MV 流式 从心脏程序包下拉菜单中选择 S波.
      5. 在射血期将光标置于最高收缩期流速处，不要过度放大多普勒包络，然后单击左键；此时会绘制一条从最高流速到基线的线图6).
        注意：测量结果将显示在报告的TV Flow（三尖瓣血流）和MV Flow（二尖瓣血流）部分。E/E' 比值需手动计算。
  5. 尸体解剖
    1. 在给药后第24天研究日，按照机构批准的方案，通过异氟烷过量麻醉后放血法处死大鼠。
    2. 取出心脏-肺组织块并轻轻灌注 通过 用冰冷的生理盐水灌注血管，直至灌注液变澄清。分离心脏和肺，并除去多余的生理盐水。
    3. 分别称量每个器官。
    4. 去除心房并弃去。
    5. 将左心室与室间隔（LV+S）从右心室分离，并分别称量两个心室的重量。
    6. 去除左侧胫骨并将其与软组织分离。
    7. 使用数字卡尺测量胫骨的纵向长度（参见 材料表).
    8. 将解剖后的心脏、肺和胫骨与其余尸体一同处理。
      注意：心脏重量（HW）、肺脏重量（LW）、左心室加室间隔重量（LV+S）和右心室重量（RV）均以胫骨长度（TL）进行标准化。右心室肥厚通过富尔顿指数（Fulton's Index）进行评估，该指数将右心室重量以左心室加室间隔重量进行标准化［富尔顿指数 = RV/(LV+S)］12.

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结果

本研究采用MCT处理的大鼠作为肺动脉高压（PAH）模型。在MCT给药后第23天进行超声心动图分析，所有测量和计算数据均来自连续三个心动周期的平均值。对照组（溶剂：去离子水）和MCT处理组（60 mg/kg）大鼠的超声心动图参数见表1。

对照组和MCT处理大鼠的PLAX切面代表性图像如图1A所示。这些图像用于初步评估心脏位置及左心室（LV）形态。右心室（RV）的定量评估在改良PLAX切面中进行，因为该切面可清晰显示右心室（图1B）。在改良PLAX切面中，与对照组大鼠相比，MCT处理大鼠显示出右心室扩大，且左心室位置发生偏移（图1B）。在改良PLAX切面中，于右心室最宽处获取M型超声图像，用于测量右心室内径舒张末期（RVIDd）、右心室内径收缩末期（RVIDs）和右心室游离壁厚度（RVFWT）（图1C）。RVIDd、...

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讨论

对右心室（RV）进行超声心动图评估是筛查肺动脉高压（PAH）动物模型中新型治疗方法有效性的有力发现工具。由于治疗PAH的新靶点涉及右心室重构，因此有必要深入表征右心室的结构和功能4,14。本研究描述了一种详细的操作方案，可用于成功表征右心室的结构与功能。

由于右心室位于胸骨后方，其复杂的结构几何形态和空间位置使得超声心动图对右心室的表征较为困难；因此，常采用改良的超声心动图切面以促进右心室的可视化，并在分析过程中协助精确识别右心室心内膜边界。在此方面，改良的胸骨旁长轴切面（PLAX）可用于更清晰地显示右心室结构，获取肺动脉血流速度以及右心室的形态学测量数据。其他研究方案曾描述使用胸骨旁短轴切面来测量肺动脉血流速度和右心室壁厚度15；然而，采用改良PLAX切面能够更稳定地获得具有代表性的肺动脉血流速度图像，同时改善右心室游离壁的显示。此外，采用聚焦右心室的四腔心心尖切面，有助于增强右心房和右心室腔壁的可视化效果，并可稳定...

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披露

作者无任何利益冲突需要披露。

致谢

本研究由授予作者 P.C.R. 的 NHLBI K01 HL155241 和 AHA CDA849387 资助。

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材料

本文使用的材料清单
姓名公司目录编号评论
0.9% 氯化钠注射液 USPBaxter2B1324
编织棉卷4MD Medical SolutionsRIHD201205
脱毛剂WallgreensNair Hair Remover 
电极凝胶Parker Laboratories 15-60
高频超声成像系统及成像工作站FUJIFILM VisualSonics, Inc.Vevo 2100
异氟烷MedVetRXISO-250
雄性 Sprague Dawley 大鼠Charles River LaboratoriesCD 001CD IGS 大鼠 (Crl:CD(SD))
野百合碱 (MCT)Sigma-AldrichC2401
直肠温度探针  Physitemp RET-3
密封式诱导室Scivena ScientificRES644 3 L 规格
固态阵列超声换能器FUJIFILM VisualSonics, Inc.Vevo MicroScan 换能器 MS250S
不锈钢数显卡尺VWR Digital Calipers62379-531
超声耦合凝胶 Parker Laboratories 11-08
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参考文献

  1. Galie, N., McLaughlin, V. V., Rubin, L. J., Simonneau, G. An overview of the 6th World Symposium on Pulmonary Hypertension. European Respiratory Journal. 53 (1), 1802148(2019).
  2. Tyagi, S., Batra, V. Novel therapeutic approaches of pulmonary arterial hypertension. International Journal of Angiology. 28 (2), 112-117 (2019).
  3. Hoeper, M. M., et al. Targeted therapy of pulmonary arterial hypertension: Updated recommendations from the Cologne Consensus Conference 2018. International Journal of Cardiology. 272, 37-45 (2018).
  4. Sommer, N., et al. Current and future treatments of pulmonary arterial hypertension. British Journal of Pharmacology. 178 (1), 6-30 (2021).
  5. Farber, H. W., et al. Five-year outcomes of patients enrolled in the REVEAL registry. Chest. 148 (4), 1043-1054 (2015).
  6. Zolty, R. Novel experimental therapies for treatment of pulmonary arterial hypertension. Journal of Experimental Pharmacology. 13, 817-857 (2021).
  7. Jasmin, J. F., Lucas, M., Cernacek, P., Dupuis, J. Effectiveness of a nonselective ET(A/B) and a selective ET(A) antagonist in rats with monocrotaline-induced pulmonary hypertension. Circulation. 103 (2), 314-318 (2001).
  8. Stenmark, K. R., Meyrick, B., Galie, N., Mooi, W. J., McMurtry, I. F. Animal models of pulmonary arterial hypertension: the hope for etiological discovery and pharmacological cure. American Journal of Physiology Lung Cellular and Molecular Physiology. 297 (6), 1013-1032 (2009).
  9. Muresian, H. The clinical anatomy of the right ventricle. Clinical Anatomy. 29 (3), 380-398 (2016).
  10. Rudski, L. G., et al. Guidelines for the echocardiographic assessment of the right heart in adults: a report from the American Society of Echocardiography endorsed by the European Association of Echocardiography, a registered branch of the European Society of Cardiology, and the Canadian Society of Echocardiography. Journal of the American Society of Echocardiography. 23 (7), 685-713 (2010).
  11. Jones, N., Burns, A. T., Prior, D. L. Echocardiographic assessment of the right ventricle-state of the art. Heart Lung and Circulation. 28 (9), 1339-1350 (2019).
  12. Spyropoulos, F., et al. Echocardiographic markers of pulmonary hemodynamics and right ventricular hypertrophy in rat models of pulmonary hypertension. Pulmonary Circulation. 10 (2), 2045894020910976(2020).
  13. Armstrong, W. F., Ryan, T., Feigenbaum, H. Feigenbaum's echocardiography. 7th edn. , Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins. (2010).
  14. Kimura, K., et al. Evaluation of right ventricle by speckle tracking and conventional echocardiography in rats with right ventricular heart failure. International Heart Journal. 56 (3), 349-353 (2015).
  15. Cheng, H. W., et al. Assessment of right ventricular structure and function in mouse model of pulmonary artery constriction by transthoracic echocardiography. Journal of Visualized Experiments. 84, e51041(2014).
  16. Mazurek, J. A., Vaidya, A., Mathai, S. C., Roberts, J. D., Forfia, P. R. Follow-up tricuspid annular plane systolic excursion predicts survival in pulmonary arterial hypertension. Pulmonary Circulation. 7 (2), 361-371 (2017).
  17. Grapsa, J., et al. Echocardiographic and hemodynamic predictors of survival in precapillary pulmonary hypertension: seven-year follow-up. Circulation: Cardiovascular Imaging. 8 (6), 002107(2015).
  18. Bernardo, I., Wong, J., Wlodek, M. E., Vlahos, R., Soeding, P. Evaluation of right heart function in a rat model using modified echocardiographic views. PLoS One. 12 (10), 0187345(2017).

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