本文介绍了一种使用基于氰基丙烯酸酯的原创硬化栓塞胶（由正丁基氰基丙烯酸酯与甲基丙烯酰氧基磺酰烷组成，即NBCA+MS）治疗存在严重病理性反流的大隐静脉（GSV）和小隐静脉（SSV）的操作方案。
方法文章
使用基于氰基丙烯酸正丁酯与甲基丙烯酰氧基磺酰烷共聚物胶水闭合大隐静脉和小隐静脉
* These authors contributed equally
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摘要
摘要
我们报告了一项纵向观察性研究的初步结果，该研究旨在评估使用一种由正丁基氰基丙烯酸酯和甲基丙烯酰氧基磺酰烷（NBCA+MS）组成的创新改良型氰基丙烯酸酯外科胶水，对存在严重病理性反流的大隐静脉（GSV）和小隐静脉（SSV）进行血管闭合治疗在不同短期和长期随访中的有效性和安全性。连续纳入90例患者，随访1年，所有患者均接受彩色多普勒超声（ECD）检查，以评估站立位时GSV和SSV的最大直径及反流时间（RT）。反流时间超过0.5秒被视为病理性反流。采用临床、病因、解剖和病理生理学（CEAP）分类系统对每位患者进行全面评估。所有患者均接受NBCA+MS胶水治疗以实现静脉闭合，并在治疗前（基线；T0）、治疗后6小时内（T1）、治疗后1个月（T2）、治疗后3个月（T3）、治疗后6个月（T4）以及治疗后1年（T5）进行观察。采用卡方（χ²）分析评估治疗的有效性和安全性。所有患者均完成了整个研究过程。在T1时闭合率为100%，T2和T3时为98.9%，T4和T5时为97.8%（p < 0.001）。所有患者均未发生术后血栓。在整个观察期间，未观察到蓝色色素沉着或感觉异常。治疗后立即有7.7%的患者需要使用止痛药；治疗1周后，100%的患者恢复正常生活。使用NBCA+MS胶水对大隐静脉或小隐静脉进行血管闭合是一种安全的治疗方式，在1年随访后仍具有持续的疗效。该手术可在局部麻醉下完成，患者可迅速恢复正常生活。由于其侵入性极低，治疗过程无痛。
引言
静脉曲张是静脉疾病的一种症状，可能导致严重并发症1。大隐静脉（GSV）和小隐静脉（SSV）属于浅表静脉，通过一系列瓣膜与深静脉系统分隔。这些瓣膜可确保血液从浅表系统流向深静脉系统，从而防止血液反流2。当这些瓣膜功能不全时，就会导致静脉曲张，影响约16%的男性和29%的女性3。静脉曲张表现为充血、扭曲的静脉，静脉扩张、肿胀、增粗，并充满过量血液，外观常呈蓝色或深紫色，触之有压痛感2,3。在下肢静脉中，正常生理状态下，瓣膜关闭前允许少量生理性逆向血流。然而，在病理状态下，瓣膜关闭缺失或功能不全，导致血液反流时间延长4。
此外，由于静脉曲张在严重情况下可能破裂或在皮肤上发展为静脉性溃疡，因此必须考虑治疗5。在通过彩色多普勒超声（ECD）检查进行详细的临床评估和仪器检查后，对于存在隐股（SF）和/或隐腘（SP）连接处功能不全、大隐静脉（GSV）和/或小隐静脉（SSV）主干存在病理性反流，且伴有或不伴有侧支非隐静脉曲张的患者，医生会实施隐静脉闭合治疗。
慢性静脉疾病（CVD）的治疗管理可分为保守治疗和侵入性治疗6。保守治疗的示例包括生活方式调整、压力治疗或药物治疗（静脉活性药物）5,6,7。然而，当存在严重静脉曲张时，这些治疗方法效果有限；在此类情况下，手术是唯一有效的解决方案5,6,7。传统上，大隐静脉或小隐静脉的结扎和剥脱术曾被广泛使用；但目前更倾向于采用创伤较小的治疗方法5。静脉曲张可在超声引导下通过泡沫硬化疗法（超声引导泡沫硬化疗法 [UGFS]）、腔内热消融（如腔内激光 [EVL] 或射频 [RF]）进行治疗8，近年来也应用医用胶进行治疗9。后者可实现病变静脉的闭塞。使用以正丁基氰基丙烯酸酯（NBCA）为基础的医用胶进行静脉闭合，在治疗效果方面与EVL和RF等其他血管内治疗方法相当，甚至更优，且具有更低的麻醉侵入性（100%的治疗可在单纯局部麻醉下完成）10。该治疗方法可实现患者快速出院，术后3–4小时内即可出院，并能迅速恢复日常活动和工作，且术后无疼痛10。此外，医用胶的使用不受静脉直径限制，而上述部分技术在处理大直径静脉（10–18 mm）时存在技术局限性10。
这项自然观察性研究旨在评估一种创新的改良氰基丙烯酸酯NBCA+MS（正丁基氰基丙烯酸酯与甲基丙烯酰氧基磺酰烷）外科胶水在不同短期（治疗后6小时和1个月）及长期（治疗后3个月、6个月和1年）随访中，对因严重病理性反流而受影响的大隐静脉和小隐静脉实现血管闭塞的有效性，同时评估其在胶水相关不良事件发生方面的安全性。
方案
研究于2020年2月至2021年2月期间在意大利的三家不同中心进行：Humanitas 研究医院 - Gavazzeni（BG）、Montallegro 诊所（GE）和生物医学研究所（GE），并获得了医院伦理委员会或机构审查委员会（IRB）的批准。研究遵循《赫尔辛基宣言》中关于人权的规定以及药物临床试验质量管理规范（GCP）。所有患者均被告知操作可能存在的风险，并在纳入研究前签署书面知情同意书。有关操作流程的概述，请参见补充文件1。
1. 准备
- 根据材料表中列出的所有材料，准备手术室和手术台。与人类外科手术中常规使用的方法相同，所有材料均由各制造商在生产源头进行包装和灭菌。
- 将5%葡萄糖溶液倒入一个容器中，将一支3 mL和一支10 mL注射器、一根针头（18 G）以及一支含有NBCA+MS外科胶水的1 mL或2 mL小瓶（见步骤3.2.5）浸入其中。
2. 麻醉技术及患者的手术准备（图1）
- 将需要治疗的腿部从腹股沟至足部完全剃除毛发。
- 使用2%葡萄糖酸氯己定酒精溶液对治疗腿部进行消毒。
- 在直立位和仰卧位下进行体表彩色多普勒超声检查（ECD）。通过制造商提供的软件设置仪器，该软件包含多种预设模式。
注意：本操作采用静脉血管预设模式，超声探头频率设为7.5 MHz。- 首先，让患者直立站在操作者前方的踏板上，通过超声探头对整个静脉血管系统进行 mapping（路径描绘）。
- 随后，将患者仰卧置于手术台上，再次进行血管扫描。此术前检查程序对于血管的全面临床评估至关重要。
- 使用皮肤记号笔通过ECD在皮肤上标出静脉功能不全的走行路径（图1）。
- 进行大隐静脉（GSV）治疗时，将患者置于仰卧位；进行小隐静脉（SSV）治疗时，则置于俯卧位。
- 再次使用2%葡萄糖酸氯己定酒精溶液对腿部进行消毒。
- 铺设无菌手术单，准备无菌区域。
图1：准备工作。 右侧显示了手术台的准备情况，包括手术所需的各种工具，如消毒剂、5%葡萄糖溶液、注射器以及一瓶NBCA+MS外科胶水。左侧示意图展示了在患者皮肤上直接使用皮肤标记笔，在ECD引导下进行静脉功能不全的示意图绘制。 请点击此处查看该图的放大版本。
3. 手术技术
- 血管检查时间（图2）
- 按照步骤2.3所述方法，进行超声引导下待治疗静脉长度和直径的检查。将患者置于仰卧位 ，并通过超声探头进行血管检查。
- 使用超声评估反流时间（RT），以定义终末瓣膜功能不全的程度。生理状态下的RT值为0.1 s < RT < 0.5 s，而RT > 0.5 s则提示存在病理性状况4。通过Galeandro四分位法评估进行严重程度分级11。
- 使用彩色多普勒超声（ECD），确定腹壁上静脉与近端瓣膜之间的连接处，用于大隐静脉（GSV）治疗（图2）；或确定小隐静脉与腘静脉的汇合处，用于小隐静脉（SSV）治疗。
- 手术时间（图3）
- 在穿刺针插入区域，使用1-1.5 mL浓度为10 mg/mL的甲哌卡因进行局部麻醉。
- 根据Seldinger技术12，在超声引导下对大隐静脉或小隐静脉（GSV/SSV）进行导管置入（使用血管造影针、导丝和导入器），位置位于相关汇合点下游14-16 cm处（图3A）。
- 在导丝辅助下，经皮置入6Fr血管导入器至血管内（图3B）。
- 在超声引导下，将导入器尖端置于距腹壁上静脉与近端瓣膜分叉处下游2-3 cm的位置（用于GSV治疗）（图3C），或置于腘静脉汇合点下方2-4 cm处（用于SSV治疗）。
- 对于直径在8-10 mm之间的静脉，抽取1 mL NBCA+MS外科胶于一支注射器中；对于直径超过10 mm的静脉，抽取2 mL NBCA+MS外科胶。
- 将7-10 mL的5%葡萄糖溶液抽入另一支注射器中。
- 将两支注射器连接至导入器冲洗导管的三通阀（图3D）。
- 注射时间（图4）
- 在超声探头下，于分叉点正下方水平压迫腿部，以阻断大隐静脉内的血流（图4A）。
注：超声探头压迫必须充分，并在整个操作过程中持续维持。 - 用葡萄糖溶液冲洗导入器的死腔体积（约2 mL）。
- 关闭三通阀上的葡萄糖溶液入口，注入1 mL NBCA+MS外科胶（图4B）。
- 通过三通阀，关闭NBCA+MS外科胶入口，注入葡萄糖溶液，将NBCA+MS外科胶推入静脉内（图4C）。
- 同时，缓慢回撤导入器直至完全拔出（图4C），实现液体性、黏附性、闭塞性和硬化性药剂（NBCA+MS）的逆行释放。对大隐静脉实施约10 cm的闭塞，对小隐静脉实施7-10 cm的闭塞。
- 在超声探头下，于分叉点正下方水平压迫腿部，以阻断大隐静脉内的血流（图4A）。
- 闭合时间（图5）
- 立即用手掌从穿刺点开始，沿静脉走行方向进行手动压迫，持续3-5分钟。同时，始终在汇合点水平维持超声探头的压迫（图5）。
- 结束阶段
- 压迫结束后，抬起手，确认穿刺点无出血。
- 进行ECD检查（步骤2.3），确认大隐静脉或小隐静脉（GSV/SSV）内无血流。
- 在超声引导下，根据该治疗方式常规且成熟的临床实践13,14，通过直接穿刺使用聚多卡醇泡沫闭塞曲张的侧支静脉。
- 使用乳胶条或纱布卷对大隐静脉主干进行偏心加压包扎，从腹股沟至膝关节缠绕腿部。
- 患者仍保持仰卧位时，穿戴II类弹力袜（28-30 mmHg），前端开口，像穿普通连裤袜一样贴合穿着。
- 操作结束后，立即让患者下地活动，行走10-15米距离。
- 出院前2小时，进行一次ECD复查。
- 根据需要给予患者止痛/抗炎治疗（例如，布洛芬200 mg，每日一至三次）。
- 建议患者连续10天昼夜佩戴弹力袜，之后再继续白天佩戴30天。
图2：血管研究。 通过ECD识别腹上静脉与预终末瓣膜的连接处，用于大隐静脉（GSV）的治疗。放大图像突出显示了ECD影像，其中可见股动脉（FA）、股静脉（FV）、浅表腹上静脉（SEV）、大隐静脉（GSV）、外旋静脉（ECV）、终末瓣膜（TV）和预终末瓣膜（PTV）。请点击此处查看此图的放大版本。
图3：手术步骤。（A）根据Seldinger技术进行超声引导下隐静脉（GSV/SSV）导管置入：穿刺针经皮插入距汇合点下方14-16 cm处。随后通过穿刺针插入导丝，然后将穿刺针撤出（图中未显示）。（B）在导丝引导下置入6Fr血管导入鞘。此时撤出导丝，保留导入鞘于原位。（C）在超声引导下，将导入鞘尖端置于腹壁静脉分叉处近端2-3 cm处，并避开预终末瓣膜（用于GSV治疗）。图中高亮显示了股静脉（FV）、浅腹壁静脉（SEV）和大隐静脉（GSV）。（D）一个注射器内装有1 mL NBCA+MS外科胶，另一个注射器内装有7 mL 5%葡萄糖溶液，分别连接至导入鞘冲洗导管的三通阀。请点击此处查看该图的放大版本。
图4：注射步骤。（A）在股隐静脉分叉处稍远端水平，使用超声探头压迫下肢，以阻断大隐静脉（GSV/SSV）内的血流。（B）关闭5%葡萄糖溶液入口，注入1 mL NBCA+MS外科胶（黑色箭头）。（C）关闭NBCA+MS外科胶入口，注入5%葡萄糖溶液，将NBCA+MS外科胶推入静脉内（黑色箭头）。同时回撤导入器，实现NBCA+MS的逆行注射（红色箭头）。请点击此处查看该图的放大版本。
图5闭合时间。 撤除导入器后，在穿刺点及其静脉走行区域用手掌进行5分钟的手动压迫。在5分钟手动压迫期间，持续使用超声探头对分叉处进行压迫。 请点击此处以查看此图的放大版本。
结果
90名患者（62名女性和28名男性），平均年龄为59.8 ± 12.8岁，被纳入本项观察性研究。对每位患者收集以下信息：年龄、性别、主要和次要系统性疾病、药物使用情况以及嗜好习惯（如吸烟）表1）疾病的诊断数据（表2）；关于不同观察点处静脉状况的数据、溃疡的存在情况或不良结局（表3恢复正常活动和工作的时间（表4）；患者的主观感受 "双腿沉重且疼痛" 数字疼痛评分量表（Numeric Pain Rating Scale，表5).
选择六个观察时间点：T0 = 治疗前基线；T1 = 治疗后即刻（6 小时内）；T2 = 治疗后 1 个月；T3 = 治疗后 3 个月；T4 = 治疗后 6 个月；T5 = 治疗后 1 年。主要评估结局为静脉闭塞情况。
表1总结了我们在样本中观察到的合并症情况；部分患者同时患有多种疾病。14.4%的患者（13人）正在接受抗凝治疗，其中6人服用乙酰水杨酸（ASA），3人服用新型口服抗凝药（NOACs），2人服用传统口服抗凝药，另有2人使用低分子肝素。
受试者在首次就诊（T0）及所有后续随访（T1-T5）期间，分别在直立位和仰卧位接受外周血管多普勒超声检查（ECD）。所有患有下肢至少为二度曲张静脉的患者均被纳入本研究。采用传统的CEAP分类法，因其可对疾病的临床表现、病因、解剖学及病理生理学进行完整评估15。通过ECD评估大隐静脉（GSV）和小隐静脉（SSV）在直立位时的最大直径以及反流时间（RT）。在下肢静脉中，正常瓣膜在关闭前允许少量血液反流。相反，在病理状态下，瓣膜关闭功能不全或完全缺失，导致血液反流持续时间延长4。瓣膜功能不全的程度由反流时间（RT）来描述。具体而言，RT值在0.1 s至0.5 s之间属于生理范围，而RT值> 0.5 s则代表病理性状态4。疾病严重程度的分级采用Galeandro的四分位评估法11。
排除标准包括同时存在深部和浅表活动性血栓以及合并恶性肿瘤。所有患者均由同一外科团队在局部麻醉下接受相同的手术治疗。
使用NBCA+MS外科胶水制备闭塞模型。NBCA+MS是一种原创性外科胶水，具有欧洲合格认证（Conformité Européenne，CE标志），已研发并获准用于血管内应用。NBCA与另一种单体甲基丙烯酰氧基磺酰环己烷（methacryloxy-sulpholane，MS）结合，形成一种更具可塑性的聚合物，其较温和的放热反应（45 °C）可带来更佳的生物相容性，并减少炎症反应和组织毒性16。
NBCA+MS 外科胶用于闭合大隐静脉和/或小隐静脉以及功能不全的穿通支粗大静脉，而聚多卡醇泡沫仅通过经皮注射用于隐静脉外的静脉曲张。
在使用ECD进行早期控制（T1）时，超过70%的病例发现闭塞向尾端延伸超过10 cm。这可归因于NBCA+MS手术胶水的聚合时间特性：该胶水在注入血管后2秒即开始与血液发生反应，因此可在短距离内发生扩展。
结果以患病率（%）表示，基于患者数量进行计算。采用卡方检验评估分类数据，比较不同随访时间点（T1、T2、T3、T4 和 T5）之间的差异。所有90例患者均完成了五次随访，并纳入最终分析。根据CEAP分类，57例患者属于C2级，23例属于C3级，10例属于C6级（表2）。共有79例患者（88.8%）接受大隐静脉闭合治疗，11例患者（11.2%）接受小隐静脉闭合治疗。站立位时大隐静脉平均管径为12.4 mm（标准差：3.6；95%置信区间：7–20 mm），小隐静脉平均管径为11.4 mm（标准差：3；95%置信区间：5–15 mm）。
所有患者的 RT 均 > 10 秒；其中 60 例处于第二四分位数，24 例处于第三四分位数，6 例处于第四四分位数。66.7%（60 例患者）需要两支胶水药瓶才能完全填充血管，相当于 2 ml 产品。其余患者（33.3%，30 例）仅需一支药瓶（1 mL 胶水）即可实现静脉完全闭塞（表 3）。62.2%（57 例患者）观察到血栓向尾端延伸，37.8%（33 例受试者）未见延伸。
所有患者在T1时均实现治疗静脉的完全闭塞，1例患者（1.1%）在T2时出现血管再通，1例患者（1.1%）在T3时出现，2例患者（2.2%）在T4时出现，2例患者（2.2%）在T5时出现表3) (: p < 0.0001）。所有患者均未出现血管再通现象 >其直径的50%，且在直立姿势下均未观察到血液反流（表3）。所有患者均未发生术后血栓。在观察期间未出现其他不良事件（即蓝色色素沉着或感觉异常）。表3).
我们发现患者对治疗效果感到满意。数字疼痛评分量表（NPRS）显示，7例患者的评分为3分，其余患者的评分均在0至2分之间。对于评分为3分（提示存在疼痛）的7例患者，根据需要每日给予1至3次、每次200 mg的布洛芬，持续4天。在所有随访时间点，腿部疼痛的缓解情况均得到维持（表5），70%的患者（63例）腿部水肿明显减轻。所有患者均在2天内恢复了正常生活，且均在1周内重新恢复了工作活动（轻体力或重体力劳动）（表4）。
| 样本量 | 90 | |
| 性别 | 62 名女性 | |
| 年龄（均值） | 59.8 ± 12.8 | |
| 合并症（n） | 心肌梗死 | 40 |
| 糖尿病 | 16 | |
| 心肌病 | 25 | |
| 慢性阻塞性肺疾病（COPD） | 16 | |
| 慢性肾病 | 4 | |
| 心房纤颤性疾病 | 4 | |
| 二尖瓣手术 | 1 | |
| 所用药物（n） | 阿司匹林（ASA） | 6 |
| 新型口服抗凝药（NOACs） | 3 | |
| 传统口服抗凝药 | 2 | |
| 低分子量肝素 | 2 | |
| 酒精 和/或精神活性物质使用者（n） | 0 |
表1：人口统计学与病史资料。 本观察性研究的患者招募情况。所有患有至少二度下肢静脉曲张的患者均被纳入研究。对每位患者收集以下信息：年龄、性别、主要及次要系统性疾病、药物使用情况以及嗜好习惯。缩写：n = 受试者数量；COPD = 慢性阻塞性肺疾病；ASA = 乙酰水杨酸；NOACs = 新型口服抗凝药。
| T0 时大隐静脉管径均值（mm） | 12.4 | |
| 标准差 | 3.6 | |
| 95% 置信区间 | 7–20 | |
| T0 时小隐静脉管径均值（mm） | 11.4 | |
| 标准差 | 3 | |
| 95% 置信区间 | 5–15 | |
| T0 时 RT > 10 秒的患者比例（%） | 100 | |
| 第一四分位数 | 0 | |
| 第二四分位数 | 60 | |
| 第三四分位数 | 24 | |
| 第四四分位数 | 6 | |
| T0 时 CEAP 分级（例数） | 2 级 | 57 |
| 3 级 | 23 | |
| 6 级 | 10 | |
| 大隐静脉治疗比例（%） | 88.8 |
表2：诊断数据。 对每位患者在治疗前进行ECD检查，以获取以下基线参数：T0时大隐静脉平均管径（mm）、T0时小隐静脉平均管径（mm）、RT >10 秒（%）在 T0 时，CEAP 分级（n）在 T0 时，以及大隐静脉（GSV）治疗（%）。缩写：GSV = great saphenous vein；SSV = small saphenous vein；T0 = 基线，治疗前；SD = 标准差；CI = 置信区间；RT = 反流时间；CEAP = 临床、病因、解剖和病理生理；n = 受试者数量。
| T1 | T2 | T3 | T4 | T5 | |||||
| 用于封闭的胶水用量（1 mL）（n） | 30 | ||||||||
| 用于封堵的2 mL胶水（n） | 60 | ||||||||
| 静脉阻塞（n） | 90 | 89 | 89 | 88 | 88 | ||||
| 血管再通 >其直径的50% | 0 | 0 | 0 | 0 | |||||
| 直立姿势下的血液反流 | 0 | 0 | 0 | 0 | |||||
| 溃疡的存在（n） | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | ||||
| 术后血栓形成（n） | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | ||||
| 感觉异常（n） | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | ||||
| 色素沉着（n） | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | ||||
表3：随访数据。 所有患者均完成了五次随访，并被纳入最终分析。该表格显示了治疗后不同观察时间点静脉状况及并发症发生情况的数据。共有33.3%的患者需要1 mL的（NBCA+MS）外科胶水以完全填充血管；66.7%的患者（n = 60）需要2 mL的（NBCA+MS）外科胶水以完全填充血管。所有患者在T1时均实现了治疗静脉的完全闭塞。1例患者（1.1%）在T2时出现血管再通，1例患者（1.1%）在T3时出现再通，2例患者（2.2%）在T4时出现再通，2例患者（2.2%）在T5时出现再通。 p < 0.0001）。所有患者均未出现血管再通现象 >其直径的50%，且在直立位时均未观察到血液反流。所有患者均未发生术后血栓。在整个观察期间未出现其他不良事件。缩写：T1 = 治疗后即刻（6小时内）；T2 = 治疗后1个月；T3 = 治疗后3个月；T4 = 治疗后6个月；T5 = 治疗后1年；n = 受试者数量。
| n = 90 | |
| 恢复正常生活（天） | 2 |
| 恢复工作（天） | 7 |
表4：恢复时间。 患者恢复正常生活并重新开始工作活动所需的时间，以天数表示。缩写：n = 受试者数量；d = 天数。
| 0 | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | |
| T1 | 83 | 0 | 0 | 7 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| T2 | 90 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| T3 | 90 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| T4 | 90 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| T5 | 90 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
表5：疼痛评估。 根据数字疼痛评分量表（NPRS）对每次随访时间点的疼痛强度进行评估，该量表为一个11分的数字量表，其中0表示无疼痛，10表示可能的最严重疼痛。表中数字表示受试者人数。缩写：T1 = 治疗后即刻（6小时内）；T2 = 治疗后1个月；T3 = 治疗后3个月；T4 = 治疗后6个月；T5 = 治疗后1年。
补充文件1： 实验流程概述。 请点击此处下载该文件。
讨论
本项初步研究的结果表明，采用这种新型的 NBCA+MS 外科胶水进行静脉内治疗，是一种安全的技术，可在术后 1 年随访时实现静脉的持续闭塞，并缓解腿部疼痛和外周水肿。使用这种经过改良、已获准用于血管栓塞的胶水，使患者能够快速恢复，术后 1 周内即可恢复日常活动。
该操作过程中最关键且最精细的步骤是确定导管插入的准确位置，以闭合大隐静脉（GSV/SSV）。必须进行精确的超声定位，以明确胶水释放的位置，避免距离股隐交界处和/或腘隐交界处过近或过远，否则会导致操作部分无效。在操作前必须对隐静脉主干进行血流动力学评估，以明确反流程度以及是否存在功能不全的分支静脉和侧支反流。
大隐静脉受静脉曲张疾病的影响较短隐静脉更为显著；然而，胶水安瓿的数量从未根据血管的管径或直径来决定，而是始终依据静脉扩张的功能状态来确定。在大多数情况下，需要2 mL胶水来闭塞静脉，因为大多数患者的静脉扩张程度较为明显。>直径为10毫米；1毫升胶水足以完全闭塞直径为10毫米的静脉 <在三分之一的患者中为10毫米。在阻塞后 通过 NBCA+MS 外科胶水，通过直接注射聚多卡醇泡沫闭塞了各种侧支静脉。聚多卡醇注射最常见的副作用之一是术后疼痛。具体而言，目前尚无已知的聚多卡醇最小注射体积；即使在极低剂量下注射，也可能引起疼痛。17 因为它会引发炎症性管壁损伤。因此，聚多卡醇注射后出现的术后疼痛与其剂量无关17,18此外，疼痛感因患者而异。在本研究中，所有患者均未出现严重不良反应（如感觉异常或瘀斑），仅有7.7%的患者需要使用止痛药来缓解术后疼痛。
基于氰基丙烯酸酯的胶水具有较强的栓塞或消融能力。从组织病理学角度来看，本研究中使用的NBCA+MS外科胶水由于其强大的黏附能力19,20，可导致血管立即闭塞；当胶水与血液接触时，在羟基离子的作用下迅速发生聚合21，形成由血液和黏合剂构成的铸型，即一种牢固黏附于血管壁的塑料样血栓，从而实现血管的永久性闭塞16,22。
在超过70%的病例中，通过ECD进行早期对照发现，由于NBCA+MS胶的密度与水相似，经导管注入后其闭塞的尾端延伸范围总是超过10 cm。由于静脉血流被阻断，聚合反应及其相关现象的头端延伸范围 "胶水诱导血栓形成" 未发生。事实上，在大隐静脉分叉下游处使用超声探头加压，可完全闭塞静脉管腔，从而阻断向头侧的血流。因此，NBCA+MS 外科胶水的高黏附性及其生化特性不仅可导致血管壁黏连及机械性塌陷，还会在治疗血管内产生促凝血作用。
选择使用共聚单体NBCA+MS手术胶，既基于其与纯氰基丙烯酸酯（NBCA）类胶水相比在血管内行为上的不同特性13，也基于其在介入放射学中已有多种记录并获批准的适应证。该胶已被用作液体栓塞剂，用于永久闭塞脑部和脊髓动静脉畸形等血管异常23,24，实施门静脉栓塞25,26，术前肾肿瘤栓塞27，腹主动脉内漏的栓塞28,29，以及用于出血控制30；在内镜治疗中还作为硬化剂用于治疗胃食管静脉曲张31,32。
然而，得益于安全且经过广泛应用的静脉插管技术、NBCA+MS 外科胶水以及注射胶水后对静脉的压迫，我们在血管闭塞10和安全性10,33,34,35,36方面均取得了优于前述研究的结果。此外，本研究中所有患者在短期和长期随访中均未出现轻微或严重的术后并发症（见表3）。
在仰卧位时，使用超声探头施加20-25 mm Hg的压力即可实现腿部静脉的完全闭塞37,38，该压力是压迫血管并有效维持其闭塞所必需且充分的力度。在治疗过程中，该操作施加的压力从未引起任何患者的不适。为了优化并标准化该方法的加压阶段，可设计一种气动或机械系统，该系统可根据个体血管直径及需闭塞的血管节段进行校准。
由于在诊断阶段对患者的血管系统进行了深入而详细的研究，该技术不涉及特殊的操作步骤变异。可能出现的唯一与技术相关的问题是无法导管插入血管。在此情况下，无法进行该操作，必须更换硬化治疗方法的类型。该技术的一个局限性是患者体重过大（超过100 kg），这会导致无法使用超声探头有效压迫肢体，从而难以阻断大隐静脉的静脉血流。
与其他现有方法34,35,36相比，我们认为该操作更为简便快捷，由于血流动力学研究的存在而更具标准化潜力，并且结果具有可比性。根据我们的个人经验，与其他硬化技术（如激光、射频及其他氰基丙烯酸酯类）相比，患者在术中及术后均感受到更少的疼痛。
尽管本方案的初步结果非常令人鼓舞，但仍需在更大样本量上进行进一步研究，以验证此处所述新方法的有效性。鉴于本研究令人放心的结果，我们推测未来可通过使用更灵活、更细的导管，将该技术应用于其他病理性静脉区域的栓塞和静脉闭塞治疗。
披露
作者无任何利益冲突需要披露。
致谢
感谢贝加莫Humanitas Gavazzeni医院心血管外科、血管病功能单位，热那亚Montallegro诊所，热那亚生物医学研究所的所有合作者。
材料
| 姓名 | 公司 | 目录编号 | 评论 |
|---|---|---|---|
| 5%葡萄糖注射液 | BBraun Milano S.p.A., 米兰, 意大利 | S5104-5384 | 用于静脉给药的葡萄糖溶液 |
| 血管造影针 | Merit Medical, 犹他州, 美国 | AN18T72SH | 适用于Seldinger操作的穿刺针 |
| 聚多卡醇 1% | Chemische Fabrik Kreussler & Co. GmbH, 威斯巴登, 德国 | 22199071 | 用于静脉硬化治疗的聚多卡醇泡沫 |
| Avanti | Cordis, 迈阿密, 佛罗里达州, 美国 | 504-606X | 血管介入导引器 |
| BD microlance 3 | BD 公司, 德罗赫达, 爱尔兰 | 304622 | 18 G 针头 |
| BD 注射器 | BD 公司, 德罗赫达, 爱尔兰 | 300912 | 10 mL 注射器 |
| BD 注射器 | BD 公司, 德罗赫达, 爱尔兰 | 309658 | 3 mL 注射器 |
| 卡波卡因 (10 mg/mL) | Galenica Senese, 锡耶纳, 意大利 | 33640640 | 10 mg/mL 甲哌卡因溶液 |
| 氯己定醇 (2%) | Nuova Farmec, 维罗纳, 意大利 | PF373 | 含2%氯己定和70%异丙醇的溶液 |
| 皮肤标记笔 | Novatech SA, 拉西奥塔, 法国 | 18996 | 手术期间用于在患者皮肤上书写的无菌笔 |
| Glubran 2 | GEM Srl, 维亚雷焦, 意大利 | G-NB-2 | 通过添加厂家合成单体改良的合成改性氰基丙烯酸酯液体（NBCA+MS） |
| MyLabGamma | Esaote, 热那亚, 意大利 | 101741000 | 便携式超声设备 |
| 无菌容器 | Delta Med Spa, 维亚达纳 (MN), 意大利 | 82.H8428.00 | 用于将手术器械浸没于5%葡萄糖溶液中的无菌容器 |
| 无菌纱布 | Delta Med Spa, 维亚达纳 (MN), 意大利 | 82.H8428.00 | 手术中常用的无菌纱布 |
| 无菌手术巾 | MedLine, 佛罗伦萨, 意大利 | CPU29017 CE | 手术中常用的无菌铺巾 |
参考文献
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Formal Correction: Erratum: Occlusion of the Great and Small Saphenous Vein Using Copolymeric Glue Based on N-Butyl Cyanoacrylate and Methacryloxy Sulfolane
Posted by JoVE Editors on 2/07/2023. Citeable Link.
An erratum was issued for: Occlusion of the Great and Small Saphenous Vein Using Copolymeric Glue Based on N-Butyl Cyanoacrylate and Methacryloxy Sulfolane. The Author section was updated from:
Pecis Claudio*123
Bellandi-Alberti Pier Luca*23
Fumagalli Miriam*1
1Department of Cardiovascular Surgery, Angiology Functional Unit, Humanitas Gavazzeni Hospital
2Department of Cardiovascular Surgery, Angiology Functional Unit, Montallegro Clinic
3Department of Cardiovascular Surgery, Angiology Functional Unit, BioMedical Institute
* These authors contributed equally
to:
Claudio Pecis*123
Pier Luca Bellandi-Alberti*23
Miriam Fumagalli*1
1Department of Cardiovascular Surgery, Angiology Functional Unit, Humanitas Gavazzeni Hospital
2Department of Cardiovascular Surgery, Angiology Functional Unit, Montallegro Clinic
3Department of Cardiovascular Surgery, Angiology Functional Unit, BioMedical Institute
* These authors contributed equally