需要JoVE订阅才能观看此内容。 请登录或开始免费试用

方法文章

连续遥测 子宫内 胎儿羔羊气管压力测量

965 次观看

⸱

DOI：

10.3791/64767

⸱

2023年12月22日

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1School of Human Sciences, The University of Western Australia, 2Dipartimento di Elettronica, Informazione e Bioingegneria, Politecnico di Milano University, 3NICU, Fondazione IRCCS Ca’ Granda Ospedale Maggiore Policlinico, 4Animal Care Services, The University of Western Australia, 5Medical School, University of Western Australia, 6Telethon Kids Institute

* These authors contributed equally

本文内容

摘要

优化气管阻塞治疗肺发育不全所需的阻塞压力与持续时间，对于改善疗效至关重要 在子宫内 先天性膈疝（CDH）的矫正治疗。本研究报道了一种在闭塞和非闭塞的胎羊CDH外科模型中连续测量气管压力的新方法。

摘要

正常的in utero肺部发育和生长依赖于气道腔隙的扩张以及肺液向羊膜腔的受控流出。患有先天性膈疝（CDH）的婴儿由于胃肠道（在最严重的情况下还包括肝脏）占据了胸腔，导致肺发育不全。气囊气管阻塞可减轻CDH胎儿肺发育不全的严重程度，但会增加早产风险。明确改善气管阻塞所致肺发育不全所需的最优阻塞压力和持续时间，对于改进CDH的in utero矫正治疗至关重要。本研究报道了一种在未阻塞和阻塞的CDH胎羊手术模型中连续测量气管内压和羊膜腔压力的新方法。妊娠期美利奴母羊接受了两次可恢复性子宫切开术：第一次在妊娠约80天时进行，以建立CDH模型；第二次在妊娠约101天时进行，以阻塞胎儿气管并植入气管内和羊膜腔压力测量装置。羔羊在约142天时分娩，压力测量装置被取出并清洗。采用6小时时间窗对数据进行下载和滤波处理，并计算跨呼吸道压力。

引言

正常的肺发育和生长依赖于肺泡腔隙在胎儿肺液作用下的扩张，以及肺液向羊膜腔的受控外流1,2,3,4,5胎儿肺液的产生及上呼吸道阻力形成一种 在子宫内 胸内压1. 从历史上看， 在子宫内 通过穿过腹壁插入胎儿气管的导管，利用外部压力传感器获取胎儿气道压力的测量值5,6,7,8,9,10,11,12,13使用这些导管和体外传感器（位于测量部位远端）可能会衰减压力信号，并需要限制母羊的活动，以实现持续测量或在妊娠期间不同时间点获取测量数据。本研究旨在建立一种可在不受限的妊娠动物中连续监测胎儿气管内压和羊膜腔压力的方法。对胎儿气管内压和羊膜腔压力进行连续测量，将全面揭示这些压力在妊娠全过程中的日间变化规律。

先天性膈疝（CDH）患儿由于胃、肠管，以及在最严重情况下肝脏疝入胸腔，导致肺发育不全。气管闭锁（气管狭窄）婴儿中观察到的肺过度发育现象，凸显了产前治疗CDH中采用治疗性气管阻塞的潜在价值。14使用气管内球囊进行气管阻塞可减轻先天性膈疝胎儿肺发育不全的严重程度，但会增加早产风险。15,16,17如果在出生前未移除球囊，则存在额外的误吸或窒息风险。因此，目前的气管阻塞方案要求在出生前进行第二次胎儿手术，以移除球囊阻塞17最佳的气管阻塞压力和持续时间以改善肺发育不全尚不明确，但这一知识对于优化治疗方案至关重要 在子宫内 CDH的矫正治疗

我们采用具有手术诱导的膈疝且气管结扎或未结扎的胎羊对该方法进行了测试。

访问受限。请登录或开始试用以查看此内容。

方案

本方案遵循澳大利亚国家卫生与医学研究委员会《动物用于科学研究的护理与使用澳大利亚规范》18。西澳大利亚大学动物伦理委员会已前瞻性批准本方案（RA3/100/1596）。实验绵羊来源于西澳大利亚大学（UWA）Ridgefield 农场（2018–2020 年）。在手术干预前 2–3 周，将绵羊转移至经 AAALAC 认证的 UWA 大动物设施。手术前，绵羊最初饲养于室内共用的高架地板圈栏中，围手术期则转入单个圈栏。根据体重计算所需矿物质含量，为绵羊提供颗粒饲料、燕麦粗粉、羽扇豆及矿物质混合物。饲养环境室温控制在 20.5–21.5 °C，光照周期维持在 12 小时光照 : 12 小时黑暗。术后期间，每天两次评估疼痛状况和整体健康状况，持续 7 天，之后每日评估一次直至研究结束。监测的术后指标包括疼痛表现、眼眶收缩、呼吸努力程度、体温、心率、手术部位情况、食欲和饮水量、活动能力、跛行、被毛状态、粪便性状、早产迹象、精神状态以及妊娠毒血症征象。各项参数的评分将根据需要触发相应的干预措施。

注意：需要进行两次恢复性外科手术：母羊的术前准备、手术入路与关闭以及术后恢复在两次手术中相同。第一次手术是在胎羊中创建膈疝。第二次手术用于放置胎儿干预装置和压力监测设备。研究设计要求进行两次存活手术，以便在创建膈疝后，使腹腔内容物移入胸腔，从而在后续干预手术前形成肺发育不全。

1. 胎羊膈疝的外科手术建立

  1. 母羊准备
    1. 在妊娠约80天时，对母羊进行肌内注射乙酰丙嗪（0.04 mg/kg）和吗啡（0.3 mg/kg）进行术前给药。
    2. 通过静脉注射氯胺酮（5 mg/Kg）和咪达唑仑（0.25 mg/Kg）诱导麻醉。
    3. 用内径为8 mm的气管插管对母羊进行气管插管。通过正压通气（呼吸频率10–12次/分钟，潮气量8–10 mL/kg）以1%–3%异氟烷（溶于氧气）维持麻醉。
    4. 建立母羊的监测，包括心电图（ECG）、通过耳动脉导管进行的有创动脉血压监测、呼出二氧化碳（CO₂）监测、脉搏血氧饱和度、体温以及尿量监测。2手术期间的外周血氧饱和度和体温。
    5. 将母羊仰卧位放置于推床上。用绳索套住母羊的四肢，并轻轻固定于台面上。
    6. 从母羊的腹部和侧 flank 剪取羊毛，然后将其贴近皮肤剪短。
    7. 用肥皂和水清除母羊腹部、侧 flank 和腹股沟处的污垢和羊毛脂。
    8. 手术期间每90分钟静脉注射头孢唑林（20 mg/kg）一次。
    9. 将母羊用担架转移至手术室。
    10. 将母羊从转运推车移至手术台。
    11. 将母羊置于手术台上的仰卧位。
    12. 使用软绳将所有四肢固定在手术台上。
    13. 暴露腹部的无菌准备：用4%氯己定外科洗手液清洗3次，每次清洗之间用70%乙醇去除污染的液体。
    14. 用10%碘溶液轻轻喷洒腹部、 flank 和腹股沟，完成无菌准备。
    15. 用无菌带孔手术巾覆盖母羊，仅暴露腹部切口部位。确保手术过程中使用的所有外科器械、导管、注射器和溶液均为无菌。
  2. 手术入路
    1. 使用10 mL注射器和22 G针头，将布比卡因（5%；9.5 mL）进行局部皮下和肌肉浸润，建立条状阻滞局部麻醉。
    2. 通过腹白线作母羊腹部旁正中切口（8–11 cm），切开皮肤和皮下组织，必要时使用10号手术刀片配合电凝止血，以暴露子宫。
  3. 膈疝造模
    1. 通过触诊定位胎儿头部/胸廓。
    2. 用无菌塑料膜包裹子宫。
    3. 使用手术剪在塑料薄膜上剪出一个6 cm × 4 cm的窗口。
    4. 使用电切技术在子宫及羊膜囊上做一个5-7厘米的子宫切口，注意避开子宫血管和胎盘小叶。
    5. 娩出胎儿头部和前肢。
    6. 使用Babcock子宫钳夹闭子宫切口边缘，并用无菌塑料膜紧密包裹胎儿腹部，以防止羊水流失。
    7. 将胎儿置于右侧卧位，并在暴露的胎儿体表覆盖第二层无菌塑料膜，以减少热量和水分流失。确定第9肋间间隙的位置。th 和 10th 用手术剪在左侧肋骨处的塑料膜上剪开一个孔，以暴露预定的胎儿切口位置。
    8. 在胎儿的9点钟位置，通过布比卡因（5%；0.25 mL用无菌生理盐水稀释至0.5 mL；使用1 mL无菌注射器和27 G针头）进行局部皮下及肌肉浸润，建立线状阻滞局部麻醉th 紧邻第10肋上缘的肋间隙th 肋骨，以避免损伤肋下血管。
    9. 使用60 mL无菌注射器，以温热的哈特曼溶液冲洗暴露的胎儿皮肤（每5-10分钟5-10 mL），以保持胎儿皮肤在整个后续操作过程中的湿润。
    10. 在第10肋骨 cranial 边缘紧邻的第9肋间隙处，使用电灼器做一长度为2-4 cm的皮肤切口，形成左侧后外侧开胸切口。
    11. 使用蚊式止血钳钝性分离皮下组织、肋间肌和胸膜，以暴露膈肌。
    12. 使用两把小型蚊式止血钳夹住预定的1 cm长疝气部位两端的膈肌，并将膈肌向头侧抬起，使其远离下方的胃、肝脏和脾脏。
    13. 使用小型弯头剪刀在两个止血钳之间做一个1厘米的切口。
    14. 松开夹住膈肌的止血钳。
    15. 使用无创Potts钳将胃经膈肌上的孔向上牵拉。
    16. 使用一根可吸收的5-0单股聚对二氧环己酮缝线（RB-1圆锥形针头）小心包绕9th 和 10th 肋骨与胎儿肋骨相对，避开下方的肺组织。
    17. 使用编织缝线（可吸收的5-0聚二氧杂环己酮单丝线）缝合胸腔切口。
  4. 手术闭合
    1. 将胎儿放回羊膜囊中。
    2. 术中给予母羊美洛昔康（0.25 mg/kg，皮下注射）以进行术后镇痛。
    3. 使用预热的哈特曼溶液（约 50 mL）以及羊膜内注射哌拉西林/他唑巴坦（1000 mg/125 mg）补充丢失的羊水。
    4. 将羊膜绒毛膜与相邻的子宫壁相对面贴合，使用可吸收编织聚乙醇酸910（polyglactin 910）2-0缝线，采用内翻褥式缝合法一并缝合子宫及羊膜囊。
    5. 关闭母羊的腹白线、皮下组织和皮肤（分别使用可吸收聚对二氧环己酮单丝线1号、可吸收乙交酯-ε-己内酯共聚物单丝线3-0号和不可吸收聚丙烯单丝线2-0号）。
  5. 母羊恢复与监测
    1. 术后使用防水敷料固定胶带喷洒腹部伤口，并覆盖敷料，以降低术后伤口感染的风险。
    2. 在腹股沟区域贴敷一片透皮芬太尼贴剂（100 µg/h），以提供额外的术后镇痛。
    3. 当母羊自主呼吸恢复后，将其复苏并拔管，随后让其自然苏醒。
    4. 每天监测母羊，直至分娩以进行胎儿干预手术。
    5. 14天后拆除缝线。

2. 胎儿介入及压力监测装置的放置

  1. 妊娠101天时母羊胎儿干预手术的准备
    1. 在妊娠约85天时，肌肉注射甲羟孕酮（1 mL）以降低早产风险（足月约为147天）。
    2. 采用与初次膈肌成形手术相同的麻醉和术前准备流程。
      1. 按照步骤2.1.2.2和2.1.2.3的手术入路，类似于步骤1.2.1–1.2.2。
      2. 使用10 mL注射器和22 G针头，将布比卡因（5%；9.5 mL）局部皮下及肌肉浸润注射，建立阻滞式局部麻醉。
      3. 在先前膈肌成形手术所用腹壁切口附近，作一条8–11 cm的旁正中腹部切口，使用10号手术刀片并根据需要使用电凝止血，逐层切开母羊皮肤、皮下组织和白线，暴露子宫。
    3. 此外，肌肉注射土霉素（20 mg/kg）以提供胎儿对长期植入监测装置可能引起的微生物感染的防护。
  2. 装置激活
    1. 启动压力测量装置19。
    2. 使用止血钳夹闭压力测量管路。
    3. 将整个装置置于含有0.08%过氧乙酸和1%过氧化氢混合液的无菌容器中，浸泡至少1小时，确保装置完全被液体覆盖。
    4. 使用无菌钳将装置转移至盛有无菌水的无菌容器中，浸泡至少10分钟，再进行胎儿植入。确保整个装置被无菌水完全覆盖。
  3. 手术入路与胎儿干预
    1. 采用与初次手术相同的手术方式，通过子宫切开术将胎儿头部娩出，但使用相邻的子宫切口（步骤1.1–2.2）。
    2. 将娩出的胎儿头部和颈部用无菌塑料巾包裹，以减少热量和液体丢失。
    3. 将导管插入气管以进行压力测量（图1）。
      1. 对于未闭塞气管的情况，执行步骤2.3.3.2–2.3.3.3。
      2. 移除吸痰接头，使用5 French（1.67 mm内径）吸痰导管，从羔羊口角插入至14 cm深度，完成胎儿羔羊插管。
      3. 将导管外端通过一个1.59 mm（外径，OD）转3.18 mm（OD）的连接器，连接至一段30 cm长、内径3.18 mm的硅胶管。
      4. 对于闭塞气管的情况，执行步骤2.3.3.5–2.3.3.6。
      5. 移除接头，使用3.0微气囊型气管插管，从羔羊口角插入至14 cm深度，完成胎儿羔羊插管。
      6. 将导管外端通过一个3.18 mm（OD）转3.18 mm（OD）的连接器，连接至一段30 cm长、内径3.18 mm的硅胶管。
    4. 将30 cm长、内径3.18 mm的硅胶管另一端，通过压力测量装置上的3.18 mm（OD）转1.59 mm（OD）连接器，连接至压力测量装置。
    5. 使用不可吸收单丝尼龙线（4-0）在羔羊口角及颈部缝合固定导管。
    6. 使用不可吸收单丝尼龙线（4-0）将压力测量装置固定于羔羊胸部皮肤上（图2）。
  4. 按照初次膈疝成形手术的方法关闭胎儿和母羊的手术切口（步骤1.4–1.5）。
  5. 测试装置
    1. 检测装置是否正在传输信号19。
  6. 母羊术后恢复与监测
    1. 按照初次手术后的恢复流程对母羊进行术后管理。
    2. 每日监测母羊，直至分娩。
    3. 在妊娠约120天时，再次肌肉注射甲羟孕酮（0.5 mL）。
    4. 在剖宫产前48小时和24小时，分别肌肉注射倍他米松（5.7 mg），以促进胎儿成熟，利于出生后护理。
  7. 羔羊分娩
    1. 在妊娠约142天时（足月约为147–150天），通过肌肉注射给予母羊乙酰丙嗪（0.03 mg/kg）和吗啡（0.3 mg/kg）进行术前用药。
    2. 静脉注射硫喷妥钠（10–15 mg/kg）诱导麻醉，使用8.5 mm气管插管为母羊插管，并通过异氟烷维持麻醉，同时进行与前期麻醉方案一致的适当监测。
    3. 将母羊置于仰卧位，通过子宫切开术进行胎儿外科分娩，手术步骤同前次手术（步骤1.1–2.2）。
    4. 取出监测装置，并用水和70%乙醇清洁装置。
    5. 通过静脉注射戊巴比妥钠溶液（160 mg/kg）人道处死母羊。
    6. 对羔羊进行复苏并机械通气2–3小时后，通过静脉注射戊巴比妥钠溶液（160 mg/kg）人道处死。
  8. 数据处理
    1. 将数据下载至笔记本电脑并进行分析19。使用6小时时间窗对压力数据进行滤波处理，计算羊水压力与气管压力之间的差值。

访问受限。请登录或开始试用以查看此内容。

结果

对28只胎羊（14只未阻塞组和14只球囊阻塞组）进行了先天性膈疝造模及压力测量装置植入手术。其中15只胎羊（6只未阻塞组和9只球囊阻塞组）存活至接近足月（妊娠142天；足月约147天）。在8只胎羊（4只未阻塞组和4只球囊阻塞组）中成功完成了为期14天的压力测量记录。

在完成手术方案后，对两组胎羊的压力测量数据进行了分析。该装置中的两个压力传感器可对羊水压力和胎儿气管内压力进行连续且同步的采样。同时测量羊水压力和气管内压力，可校正因母羊运动及腹腔/子宫压力变化所引起的胎儿肺部压力波动。胎儿气管内压力与羊水压力之间的差值即为跨呼吸道压力。与气管未闭塞的动物相比，闭塞胎儿气管可导致更高的跨呼吸道压力（图3）。

访问受限。请登录或开始试用以查看此内容。

讨论

胎儿肺液在妊娠期间充满潜在的气道腔隙，对正常肺发育至关重要1改变正常的肺液量和压力会影响胎儿肺的生长：结扎或缩窄胎儿气管可导致肺部增生；相反，羊水过少和长期引流肺液则会引起肺发育不全20,21,22,23气管阻塞在改善肺发育不全方面是有效的15,16,17 动物和人类研究表明，由于较年轻的胎儿具有更长的扩张时间以及更高的胸壁顺应性，因此在妊娠早期阻塞气管会带来更大的益处。17,24,

访问受限。请登录或开始试用以查看此内容。

披露

作者声明不存在任何利益冲突。

致谢

作者感谢简·崔（University of Western Australia）、艾伦·威廉姆斯（University of Western Australia）和维娜·库鲁普（University of Western Australia）提供的手术协助，以及西澳大利亚大学动物护理服务部门工作人员对动物饲养的悉心照料。本研究由珀斯儿童研究基金（Telethon Perth Children's Research Fund）、国家健康与医学研究委员会基金 RF 1077691（JJP）、大都会健康与医学研究基础设施基金（西澳大利亚政府）以及澳大利亚国际研究培训计划（MD）提供资助。

访问受限。请登录或开始试用以查看此内容。

材料

本文使用的材料清单
姓名公司目录编号评论
1.59 毫米（外径，OD）至 3.18 毫米（OD）连接器Qosina11913
3.18 毫米（OD）至 3.18 毫米（OD）连接器Qosina11684
70% 酒精Henry Schein1127067
可吸收性聚甘醇酸酯单丝缝线 3-0Riverpoint MedicalQ316
可吸收性聚二氧杂环己酮单丝缝线 1Riverpoint MedicalD879
可吸收性聚乳酸-910编织缝线 2-0Riverpoint MedicalV317
可吸收性聚二氧杂环己酮单丝缝线 5-0Riverpoint MedicalD303
乙酰丙嗪Ceva Animal HealthAPVMA 编号: 36680
Babcock 子宫钳，6.25 英寸RobozRS-8022
倍他米松Merck Sharp & DohmeAust R 18777
刀片，10 号Becton Dickinson371110
刀片，15 号Becton Dickinson371115
布比卡因Pfizer Australia Pty LtdAUST R 11312
头孢唑林AFT pharmaceuticalsAUST R 171582
氯己定Henry Schein0404-0175-02
气管插管（8.0 号） Jorgen Kruuse272411
波茨-史密斯镊子RobozRS-5314
碘溶液（10%）Henry Schein6907281
异氟烷Piramal Critical Care APVMA 编号: 53120/112272
M. L. 编号: 220/AP/MD/96/B&F/R
氯胺酮Ceva Animal HealthAPVMA 37711/58317
KETALAB04
哈特曼氏液Baxter AUST R 48510
止血钳，蚊式弯头精细钳RobozRS-7271
醋酸甲羟孕酮Pfizer Australia Pty LtdAUST R 12300
美洛昔康IliumAPVMA 批准编号: 62535/127884
LI0119V1
MethocelColorcon ID34435
Microcuff 气管插管（3.0 号）Halyard35111
咪达唑仑MylanAUST R 160205
吗啡Pfizer Australia Pty LtdAUST R 101240
针头，22 GBecton Dickinson305155
针头，27 GBecton Dickinson305109
不可吸收性尼龙单丝缝线 4-0Riverpoint Medical662BL
不可吸收性聚丙烯单丝缝线 2-0Riverpoint MedicalP8411
OpSite 透明敷料膜Smith and Nephew66000040
土霉素NorbrookAPVMA 批准编号: 53087/49616
戊巴比妥钠 300 mg/mLJuroxAPVMA 36208
过氧乙酸/过氧化氢Medivators Inc 货号: 78401-649
哌拉西林/他唑巴坦 Sandoz Pty LtdAUST R 140840
梅岑鲍姆手术剪，7 英寸直剪RobozRS-6955SC
万纳斯剪，0.15 毫米尖端宽度RobozRS-5618
硅胶管（内径 1.59 毫米）QosinaT2013
吸痰导管（5 法国）Covidien30500
注射器，1 mLBecton Dickinson309659
注射器，10 mLBecton Dickinson309604
注射器，60 mLBecton Dickinson309654
遥测设备米兰理工大学-非商业供应
硫喷妥钠Jurox Pty LtdAPVMA 编号: 51520/5g/0809
透皮芬太尼贴剂Janssen-Cilag Pty LtdAUST R 112371

参考文献

  1. Harding, R., Hooper, S. B. Regulation of lung expansion and lung growth before birth. J Appl Physiol (1985). 81 (1), 209-224 (1996).
  2. Olver, R. E., Strang, L. B. Ion fluxes across the pulmonary epithelium and the secretion of lung liquid in the foetal lamb. J Physiol. 241 (2), 327-357 (1974).
  3. Schittny, J. C. Development of the lung. Cell Tissue Res. 367 (3), 427-444 (2017).
  4. Vilos, G. A., Liggins, G. C. Intrathoracic pressures in fetal sheep. J Dev Physiol. 4 (4), 247-256 (1982).
  5. Dawes, G. S., Fox, H. E., Leduc, B. M., Liggins, G. C., Richards, R. T. Respiratory movements and rapid eye movement sleep in the foetal lamb. J Physiol. 220 (1), 119-143 (1972).
  6. Bowes, G., et al. Development of patterns of respiratory activity in unanesthetized fetal sheep in utero. J Appl Physiol Respir Environ Exerc Physiol. 50 (4), 693-700 (1981).
  7. Clewlow, F., Dawes, G., Johnston, B., Walker, D. Changes in breathing, electrocortical and muscle activity in unanaesthetized fetal lambs with age. J Physiol. 341, 463-476 (1983).
  8. Chapman, R. L., Dawes, G. S., Rurak, D. W., Wilds, P. L. Breathing movements in fetal lambs and the effect of hypercapnia. J Physiol. 302, 19-29 (1980).
  9. Badalian, S. S., Fox, H. E., Chao, C. R., Timor-Tritsch, I. E., Stolar, C. J. Fetal breathing characteristics and postnatal outcome in cases of congenital diaphragmatic hernia. Am J Obstet Gynecol. 171, 970-976 (1994).
  10. Badalian, S. S., Fox, H. E., Zimmer, E. Z., Fifer, W. P., Stark, R. I. Patterns of perinasal fluid flow and contractions of the diaphragm in the human fetus. Ultrasound Obstet Gynecol. 8 (2), 109-113 (1996).
  11. Fox, H. E., Moessinger, A. C. Fetal breathing movements and lung hypoplasia: preliminary human observations. Am J Obstet Gynecol. 151 (4), 531-533 (1985).
  12. Fox, H. E., Badalian, S. S. Ultrasound prediction of fetal pulmonary hypoplasia in pregnancies complicated by oligohydramnios and in cases of congenital diaphragmatic hernia: A review. Am J Perinatol. 11 (2), 104-108 (1994).
  13. Fox, H. E., Badalian, S. S., Fifer, W. P. Patterns of fetal perinasal fluid flow in cases of congenital diaphragmatic hernia. Am J Obstet Gynecol. 176 (4), 807-813 (1997).
  14. Carmel, J. A., Friedman, F., Adams, F. H. Fetal tracheal ligation and lung development. Am J Dis Child. 109, 452-456 (1965).
  15. Deprest, J. A., et al. Randomized trial of fetal surgery for moderate left diaphragmatic hernia. N Engl J Med. 385 (2), 119-129 (2021).
  16. Deprest, J. A., et al. Randomized trial of fetal surgery for severe left diaphragmatic hernia. N Engl J Med. 385 (2), 107-118 (2021).
  17. Van Calster, B., et al. The randomized TOTAL-trials on fetal surgery for congenital diaphragmatic hernia: re-analysis using pooled data. Am J Obstet Gynecol. 226 (4), 560.e1-560.e24 (2021).
  18. NHMRC. National Health and Medical Research Council (2013) Australian Code for the Care and Use of Animals for Scientific Purposes. , 8th edition, National Health and Medical Research Council. Canberra. (2021).
  19. Robbiani, S., et al. An implantable electronic device for monitoring fetal lung pressure in a lamb model of Congenital Diaphragmatic Hernia. IEEE Transactions on Instrumentation and Measurement. 71, 1-10 (2022).
  20. Moessinger, A. C., Harding, R., Adamson, T. M., Singh, M., Kiu, G. T. Role of lung fluid volume in growth and maturation of the fetal sheep lung. J Clin Invest. 86 (4), 1270-1277 (1990).
  21. Dickson, K. A., Harding, R. Fetal breathing and pressures in the trachea and amniotic sac during oligohydramnios in sheep. J Appl Physiol (1985). 70 (1), 293-299 (1991).
  22. Alcorn, D., et al. Morphological effects of chronic tracheal ligation and drainage in the fetal lamb lung. J Anatomy. 123 (3), 649-660 (1977).
  23. Wigglesworth, J. S., Desai, R., Hislop, A. A. Fetal lung growth in congenital laryngeal atresia. Pediatr Pathol. 7 (5-6), 515-525 (1987).
  24. Khan, P. A., Cloutier, M., Piedboeuf, B. Tracheal occlusion: a review of obstructing fetal lungs to make them grow and mature. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 145C (2), 125-138 (2007).
  25. De Paepe, M. E., Johnson, B. D., Papadakis, K., Luks, F. I. Lung growth response after tracheal occlusion in fetal rabbits is gestational age-dependent. Am J Respir Cell Mol Biol. 21 (1), 65-76 (1999).
  26. Probyn, M. E., Wallace, M. J., Hooper, S. B. Effect of increased lung expansion on lung growth and development near midgestation in fetal sheep. Pediatr Res. 47 (6), 806-812 (2000).
  27. Hashim, E., Laberge, J. M., Chen, M. F., Quillen, E. W. Jr Reversible tracheal obstruction in the fetal sheep: effects on tracheal fluid pressure and lung growth. J Pediatr Surg. 30 (8), 1172-1177 (1995).
  28. Hellmeyer, L., et al. Telemetric monitoring of tracheal pressure after tracheal occlusion for treatment of severe congenital diaphragmatic hernia. Arch Gynecol Obstet. 275 (4), 245-248 (2007).

访问受限。请登录或开始试用以查看此内容。

重印与许可

探索更多文章

遥测监测气管阻塞先天性膈疝肺发育不全羊膜腔压力跨呼吸道压力宫内手术压力测量装置
连续遥测 子宫内 胎儿羔羊气管压力测量
联系我们
向图书馆推荐

隐私政策

使用条款

政策

版权所有 © 2026 MyJoVE Corporation。保留所有权利。