经支气管肺冷冻活检(TBLC)用于诊断间质性肺疾病和外周肺部病变,是一种诊断率高且安全的诊疗方法。本文介绍了一种使用可弯曲支气管镜针对上述不同适应证进行TBLC的分步操作方法,可为初次开展TBLC的支气管镜医师提供参考。
经支气管肺冷冻活检(TBLC)用于诊断间质性肺疾病和外周肺部病变,是一种诊断率高且安全的诊疗方法。本文介绍了一种使用可弯曲支气管镜针对上述不同适应证进行TBLC的分步操作方法,可为初次开展TBLC的支气管镜医师提供参考。
经支气管肺冷冻活检(TBLC)是一种侵入性操作,近十年来逐渐被用作视频辅助胸腔镜肺活检(SLB)的替代方法,用于间质性肺疾病(ILDs)的诊断。TBLC的主要适应证是在多学科团队讨论无法确定特定ILD亚型时,进一步对其进行亚分类。尽管SLB被认为是建立组织学诊断的金标准,但由于TBLC与SLB具有相当的诊断率,且在并发症(包括死亡率)方面优于SLB,近年来已逐渐被建议作为未分类ILD患者首选的组织学诊断方法。近年来,针对外周肺部病变,采用径向支气管内超声(R-EBUS)和电磁导航支气管镜(ENB)引导下的TBLC也被证实为安全的操作,其诊断率可能优于钳取活检。然而,TBLC的诊断效能仍依赖于操作实施的质量。本文旨在系统描述使用可弯曲支气管镜进行TBLC的分步操作流程,涵盖上述不同适应证,以期为初次开展TBLC的支气管镜医师提供参考。
间质性肺疾病(ILDs)是一组影响肺间质中一个或多个肺实质成分的急性和慢性肺部疾病,这些成分包括支气管、肺泡、结缔组织以及血管和淋巴管。尽管这类疾病较为罕见,但超过200种不同的ILD亚型构成了一个具有异质性的疾病类别,其临床表现、影像学特征以及细胞-组织学特征各不相同。ILDs通常表现为炎症、纤维化或两者兼有,这些是患者常见症状的根本原因,如干咳、活动后呼吸困难和疲劳1,2。
间质性肺疾病(ILD)可分为特发性间质性肺炎(IIP)、已知病因的间质性肺炎(例如结缔组织病相关间质性肺病、药物诱导的间质性肺病以及职业相关尘肺)、肉芽肿性间质性病变(例如结节病和过敏性肺炎)以及罕见类型的间质性肺病(例如多发性囊性肺疾病和嗜酸性粒细胞性肺炎)1。此类分类及进一步的诊断分型对于确定最佳治疗方案和随访策略至关重要,并有助于预后判断。然而,由于诊断过程可能具有挑战性,建议通过多学科团队讨论(MDD)整合并解读现有的临床资料(包括病史、体质因素及潜在暴露史)以及辅助检查信息,如胸部高分辨率计算机断层扫描(HRCT)、肺功能生理学检测和自身免疫学检查结果3,4,5。若无法通过MDD获得明确诊断6,7,则建议采用经支气管肺冷冻活检(TBLC)获取组织学样本,以提高明确ILD亚型诊断的可能性8,9。在经过严格筛选的患者中,TBLC被认为是一种安全性较高的侵入性操作,其诊断准确性接近于目前仍被视为ILD组织病理学诊断金标准的电视辅助胸腔镜肺活检(SLB)10,11,12,13,14。TBLC操作需按照系统化支气管镜流程进行,使用专用冷冻探针获取组织样本,并建议在透视引导下实施。建议在具备MDD机制的三级ILD诊疗中心开展TBLC操作,由接受过专门培训、熟悉TBLC相关并发症处理的介入性肺科医师执行,且该医师应在具有TBLC专业经验的中心完成过相关培训9,10,11,15,16,17。
最近,经支气管肺活检(TBLC)作为一种可与径向支气管内超声(R-EBUS)联合应用的技术,在间质性肺病(ILD)诊断中受到关注18,19。此外,TBLC 已被联合 R-EBUS 和电磁导航支气管镜(ENB)用于周围型肺病变(PPL)的诊断,相较于传统的经支气管钳活检,可提高诊断率20,21。然而,这种用于 PPL 诊断的相对较新的方法尚未被确立为标准操作流程,因此在该特定领域仍需进一步积累证据。本报告旨在描述在临床环境中使用可弯曲支气管镜进行 TBLC 的逐步操作方法,适用于上述提及的临床指征。
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作者来自两家丹麦经支气管肺活检(TBLC)中心(欧登塞大学医院和奥胡斯大学医院),这两家中心均依据《赫尔辛基宣言》的原则开展研究。由于本研究为观察性研究,无需伦理审批。所有纳入研究的患者均签署了书面知情同意书。需要强调的是,所述TBLC操作的逐步方法适用于使用可弯曲支气管镜的情况,其依据为国际指南、专家声明、前沿综述以及两家TBLC中心经验的综合结果9,10,11,15,16,17,22,23,24,25。
1. 预先考虑TBLC相关事项
| 相对禁忌证 | 绝对禁忌证 |
| 用力肺活量(FVC)< 预测值的50% | 血小板减少症 < 50 × 109/L 或国际标准化比值(INR)> 1.5 |
| 肺一氧化碳弥散量(DLCO)< 预测值的35% | 未纠正的出血倾向 |
| 收缩期肺动脉压 > 50 mmHg(例如基于超声心动图的估算) | 因肺功能受损患者发生并发症的风险增加,导致进行性临床恶化 |
| 体重指数 > 35 kg/m2 |
表1:经支气管肺冷冻活检(TBLC)的禁忌证。 TBLC操作的相对禁忌证和绝对禁忌证。缩写:TBLC = 经支气管肺冷冻活检。
2. PreTBLC 的制备

图1:冰球作为可用TBLC设备的指示标志。 脚踏开关可启动气罐中CO2气体的扩散并引发冷冻。该功能可通过在水中测试验证:若冷冻探针工作正常,其尖端将形成一个冰球。缩写:TBLC = 经支气管肺冷冻活检。 请点击此处查看该图的放大版本。
3. TBLC 电导

图 2:透视成像。在冷冻前,使用透视成像以确保冷冻探针的正确放置。 冷冻探针的尖端呈现为鼓槌头部的形状(黑色箭头)。 请点击此处查看该图的放大版本。

图3:气管插管。双腔气管插管(绿色箭头)可允许支气管镜进入气道,同时通过侧管引入球囊导管(红色箭头)以控制出血。请点击此处查看该图的放大版本。

图4:球囊导管的扩张。 在完成经支气管肺冷冻活检后,扩张球囊导管以确保阻塞,并防止球囊远端可能的出血扩散至肺叶其他部位。请点击此处查看该图的放大版本。

图 5:活检样本。 经支气管肺冷冻活检样本在固定于甲醛之前需置于冷生理盐水中。 请点击此处查看该图的放大版本。
4. TBLC 后续操作步骤

图6:轻微出血。 在进行经支气管肺冷冻活检后若观察到出血,例如本例中的轻微出血,应将球囊导管保持充气数分钟,然后再尝试放气。请点击此处查看该图的放大版本。
5. TBLC 联合 R-EBUS 和 ENB 用于 PPL 诊断
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根据来自两个TBLC中心的作者观察,采用可弯曲支气管镜进行TBLC的逐步操作流程,使得经过先前多学科讨论(MDD)后仍未明确间质性肺疾病(ILD)亚型诊断的精选丹麦患者能够成功获取组织学样本。这两个队列的详细观察结果已在近期发表的两项研究中报告23,25,其中第一作者所在中心的数据总结于表2中。
...| 活检部位 | |
| 中叶 (ML),n (%) | 2 (14.2) |
| 右下叶 (RLL),n (%) | 125 (88.7) |
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无论TBLC的适应证如何,其诊断性能均依赖于操作实施的质量以及患者选择标准。这凸显了应实施正式且经认证的培训项目,以获得执行标准化TBLC操作所需能力的建议。尽管目前尚无官方的TBLC教育培训项目可供获取,但近期欧洲呼吸学会发布的关于间质性肺病(ILD)TBLC的指南建议,实施TBLC的介入性肺科医师应接受正式培训,以提高诊断率并降低并发症风险,同时具备处理相关并发症的能力,例如出血和医源性气胸9。目前,由于缺乏证据,此类培训项目尚未被明确定义或开发。然而,多位TBLC领域专家一致建议,该操作应在具备间质性肺病知识、掌握TBLC技术细节(包括并发症管理)、并可获得多学科讨论(MDD)及胸外科专业支持的专科中心进行8,11,17,26,27。
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作者声明无利益冲突。
作者谨此感谢丹麦欧登塞大学医院支气管镜病房胸外科和麻醉科的工作人员,感谢他们在准备本文插图过程中提供的帮助。
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| 姓名 | 公司 | 目录编号 | 评论 |
|---|---|---|---|
| "导管“烟囱”装置" | |||
| CO2 气瓶适配器 | |||
| CO2 气罐 | Erbe | ||
| 内镜柱 | |||
| 气管插管,7.5–8.5 mm | Erbe | ||
| Erbecryo 脚踏开关 | Erbe | ||
| Erbecryo2 工作站 | Erbe | ||
| 可弯曲支气管镜 | |||
| 可弯曲气体软管 | Mediland | ||
| 一次性可弯曲冷冻探针,外径 1.1 mm | Erbe | ||
| 一次性可弯曲冷冻探针,外径 1.7 mm | Erbe | ||
| 一次性可弯曲冷冻探针,外径 2.4 mm | |||
| 荧光透视机 | |||
| Fogarty 球囊导管 | |||
| 密闭系统中的福尔马林玻璃瓶 | |||
| 氯化钠溶液(含低温氯化钠溶液) | |||
| 用于固定 Fogarty 球囊的止血钳 | |||
| 无菌一次性杯 | |||
| 无菌吸痰管 | |||
| 无菌镊子 | |||
| 用于 Fogarty 球囊充气/放气的注射器 | |||
| 荧光透视机用台袋 | |||
| Fogarty 球囊注射器用三通阀 | |||
| 气管吸痰装置 | |||
| 超声设备 | Erbe | ||
| 活检通道用阀 | |||
| 吸气管路用阀 |
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