由于大脑皮层运动区受损,痉挛型脑性瘫痪(SCP)患儿会出现肢体痉挛、运动障碍和异常姿势,导致无法正常站立和行走。因此,减轻SCP患儿的肢体痉挛并改善其粗大运动功能已成为重要的治疗目标。
由于大脑皮层运动区受损,痉挛型脑性瘫痪(SCP)患儿会出现肢体痉挛、运动障碍和异常姿势,导致无法正常站立和行走。因此,减轻SCP患儿的肢体痉挛并改善其粗大运动功能已成为重要的治疗目标。
本研究展示了一项采用2×2析因设计的随机对照试验结果,比较了重复经颅磁刺激(rTMS)与动作观察训练(AOT)干预方法对中国台湾痉挛型脑性瘫痪(SCP)儿童的痉挛程度、平衡功能及运动功能的影响。研究旨在探讨两种干预措施联合使用是否比单独使用任一干预或常规治疗产生更显著的改善效果。
本研究中的受试儿童根据随机数字表法,随机分为四组:常规组、重复经颅磁刺激(rTMS)组、动作观察疗法(AOT)组和联合干预组。四组儿童均接受常规康复治疗,在此基础上各组分别实施不同的康复干预方案。常规组仅接受常规康复治疗,rTMS组在常规治疗基础上加用rTMS,AOT组加用AOT,联合干预组则接受rTMS与AOT的联合干预。所有干预均每周进行5天,持续12周。在治疗开始前及完成12周治疗后,分别评估患儿在肌张力、平衡功能、步行能力及粗大运动功能等方面的评分变化。
共有64名脑瘫痉挛型双瘫(SCP)患儿完成了本研究,并对其结果进行了分析。实验组的总粗大运动功能有效率为87.50%,显著高于常规治疗组的25.00%、重复经颅磁刺激(rTMS)组的62.50%以及动作观察疗法(AOT)组的68.75%。初步结果显示,rTMS与AOT联合干预可有效改善患儿的平衡功能和运动功能,且联合干预的治疗效果优于常规治疗、单独使用rTMS或单独使用AOT。最终明确了该联合干预的临床疗效及最佳治疗参数,为治疗师开展脑瘫痉挛型双瘫患儿下肢功能康复提供了临床依据。
脑性瘫痪1(CP)是儿童中最常见的致残性疾病之一,是一组由发育中胎儿和婴儿非进行性脑损伤引起的持续性综合征,包括中枢性运动障碍、异常姿势和活动能力受限。目前,全球约有1700万儿童受脑性瘫痪2影响,其中中国超过500万例。在各种类型的脑性瘫痪中,痉挛型脑性瘫痪(SCP)约占80%3。SCP患儿因脑损伤导致肌肉痉挛、感觉功能减退、肌肉协调能力受损以及平衡能力下降,这些均妨碍其独立行走和日常活动。目前用于改善SCP患儿粗大运动功能的康复措施包括核心稳定性训练4、任务导向性训练5、强制性运动疗法6和镜像视觉反馈疗法7。这些干预措施可通过改善外周器官功能,自下而上地调节和重塑中枢神经系统,从而改善患儿的临床症状。
经颅磁刺激(transcranial magnetic stimulation, TMS)8,9是一种无痛、非侵入性且安全的治疗方法。重复经颅磁刺激(rTMS)是指在单次指令后以相等时间间隔连续释放刺激,属于常规的重复刺激模式之一。基于电磁感应与电磁转换原理,rTMS通过刺激线圈施加瞬时电流,产生可穿透颅骨的脉冲磁场,进而在脑内诱导出感应电流,刺激神经元并引发一系列生理和生化反应。rTMS已被应用于神经系统疾病的监测、评估与治疗,为探索大脑结构与功能提供了新的途径10。现有研究11,12表明,rTMS对脑性瘫痪(CP)患儿的肢体痉挛及运动功能具有不同程度的治疗效果。此外,rTMS治疗与其他康复技术联合应用时效果更为显著。
动作观察疗法(AOT)是一种利用镜像神经元系统(MNS)建立运动学习与记忆的康复方法13,14。AOT 的核心在于让观察者仔细观看视频中的动作,随后尽最大努力模仿所观察到的内容。观察过程可能激活被称为 MNS 的神经网络,其激活模式类似于个体亲自执行这些动作时的神经活动15,从而为 AOT 提供了神经生理学基础。AOT 在改善运动障碍患者的运动技能方面已显示出成效,对中风康复以及脑瘫患者上肢运动功能的康复均取得了积极效果16,17。
我们之前的研究发现,基于镜像神经元系统的动作观察疗法(AOT)可有效改善脑瘫患儿的平衡能力和行走能力18。此外,有研究19表明,重复经颅磁刺激(rTMS)可改善痉挛型脑瘫(SCP)患儿的肌肉痉挛、运动功能及步态,但目前针对脑瘫患儿应用rTMS的治疗标准尚未统一,探索不同rTMS参数对脑瘫患儿的影响,以建立个体化、精准化的治疗标准,已成为亟待解决的问题。我们认为,将rTMS与AOT相结合,有望发展成为一种有价值的脑瘫神经康复物理治疗策略。rTMS与AOT均可刺激痉挛型脑瘫患儿的大脑皮层20,从而促进粗大运动功能的发育。本研究旨在明确rTMS联合AOT是否比常规治疗、单独rTMS或单独AOT能够产生更显著的协同效应。
本研究严格遵循国家关于人体实验的规范进行,临床研究已获得湘雅博爱康复医院伦理委员会的批准(伦理审批编号:20211223)。患儿监护人同意参与本训练项目并签署了知情同意书。研究于2022年2月至2022年12月期间在湘雅博爱康复医院和中南大学湘雅医院招募脑性瘫痪患儿。
1. 实验前准备
2. 招募
3. 治疗前评估
(1)4. 治疗方法
注意:向儿童的监护人说明训练计划的原理和目标,以及训练过程中可能发生的不良反应和安全问题。
5. 治疗后评估
注意:每位患者的治疗前评估和治疗后12周的评估均由同一名儿童康复医生完成。
6. 统计学分析
本研究纳入64名脑性瘫痪患儿(补充表 S1 和 补充文件 1),采用数字表法随机分为四组,每组接受为期12周的不同康复干预措施。在整个干预过程中,参与研究的患儿均未出现头痛、头晕、惊厥等不良反应。
四组儿童的人口统计学数据见表1。治疗前,各组在性别比例、年龄、脑性瘫痪痉挛类型、GMFCS分级、GDDS发育商(GDDS DQ)以及辅助器具使用情况(踝足矫形器或助行器)方面均无显著差异(所有P > 0.05)。
四个儿童组在12周治疗前后的CSS评分比较见表2。经过12周的训练后,所有四组的CCS评分均显著降低,其中联合干预组的变化显著大于其他三组。时间效应以及组别与时间之间的交互效应具有统计学意义(P < 0.05),而组间效应无统计学意义(P > 0.05)。
四组受试者在12周训练前后PBS、10MWS和GMFM的评分分别见表3、表4和表5。与训练前评分相比,所有四组在干预后PBS、10MWS和GMFM评分均显著升高,其中联合干预组的评分改善最为明显。时间主效应以及组别与时间的交互效应均具有统计学意义(P < 0.05),而组间效应无统计学意义(P > 0.05)。
四个儿童组别在粗大运动功能方面的临床效果见表6。联合干预组的粗大运动功能总有效率为87.50%,显著高于其余三个组别(rTMS组62.50%、AOT组68.75%、常规组25.00%)(χ2 = 13.850,P = 0.003)。

图1:M1 区域的刺激。(A)阈值测定:当对侧M1区域(对应于拇短展肌)受到单脉冲刺激以产生运动诱发电位时,测量RMT的数值。(B)对未受损大脑皮层M1区域的低频刺激:刺激频率为1 Hz,刺激强度为80% RMT,每次刺激脉冲数为10,刺激持续时间为10秒,重复次数为80次,总脉冲数为800。(C)对受损大脑皮层M1区域的高频刺激:刺激频率为5 Hz,刺激强度为100% RMT,每次刺激脉冲数为15,刺激持续时间为3秒,重复次数为80次,总脉冲数为1,200。请点击此处查看此图的放大版本。

图 2:动作观察训练。 (A) 第一个动作:坐姿到静止站立的转换。(B) 第二个动作:左右重心转移。(C) 第三个动作:前后重心转移。(D) 第四个动作:左右躯干旋转。(E) 第五个动作:左右侧步行。(F) 第六个动作:交替上下台阶。 请点击此处查看此图的放大版本。
| (n=64, x±s) | |||||||||
| 项目 | 常规组 | rTMS组 | AOT组 | 联合干预组 | χ2 /F | P | |||
| 例数 (n) | 16 | 16 | 16 | 16 | |||||
| 性别比 (男/女) | 10/6 | 10/6 | 13/3 | 9/7 | 2.494 | 0.476 | |||
| 年龄 (岁) | 4.44±0.80 | 4.74±0.68 | 4.71±0.54 | 4.63±0.68 | 0.654 | 0.683 | |||
| 痉挛型脑性瘫痪分型 (痉挛型偏瘫/痉挛型双瘫/痉挛型四肢瘫) | 02-07-2007 | 5/10/1 | 6/9/1 | 5/10/1 | 2.105 | 0.945 | |||
| GMFCS 分级 (n) (I级/II级/III级) | 7/3/6 | 6/5/5 | 8/5/3 | 8/5/3 | 2.750 | 0.868 | |||
| GDDS 发育商 (DQ) | 70.06±10.25 | 70.13±9.44 | 71.56±12.58 | 69.25±6.89 | 0.148 | 0.931 | |||
| 辅助器具使用情况 (n) 是/否 | 5/11 | 3/13 | 3/13 | 4/12 | 1.780 | 0.699 | |||
表1:四组儿童基本资料比较(n = 64,x ± s)。*单因素方差分析。训练前,各组在性别比例、年龄、脑性瘫痪痉挛类型、GMFCS、GDDS发育商(GDDS DQ)以及辅助器具使用情况(踝足矫形器或助行器)方面均无显著差异,表明组间具有可比性。缩写:GMFCS = 粗大运动功能分级;GDDS DQ = 格塞尔发育诊断量表发育商。
| 组别 | 数量 (n) | 干预前 | 干预后 | F | P | ||
| 常规干预组 | 16 | 10.63±1.67 | 10.19±1.76 | ||||
| 重复经颅磁刺激组 | 16 | 10.88±1.41 | 9.75±1.13 | ||||
| 动作观察疗法组 | 16 | 10.75±1.13 | 9.75±1.00 | ||||
| 联合干预组 | 16 | 10.69±1.01 | 8.88±1.02 | ||||
| 组间因素 | 0.774 | 0.513 | |||||
| 时间因素 | 228.261 | <0.001 | |||||
| 组间因素 × 时间因素 | 15.217 | <0.001 | |||||
表2:四组儿童CSS评分比较(n = 64,x ± s)。治疗后,重复测量方差分析结果显示,时间主效应及组别与时间的交互效应均具有显著性(P < 0.05),而组间效应无显著性(P > 0.05)。缩写:CSS = 综合性痉挛量表;rTMS = 重复经颅磁刺激;AOT = 动作观察训练。
| 组别 | 数量 (n) | 干预前 | 干预后 | F | P | ||
| 常规干预组 | 16 | 28.25±9.38 | 31.13±9.22 | ||||
| 重复经颅磁刺激组 | 16 | 29.44±10.05 | 35.56±9.82 | ||||
| 动作观察训练组 | 16 | 29.25±9.84 | 35.94±8.62 | ||||
| 联合干预组 | 16 | 29.81±11.59 | 41.88±8.03 | ||||
| 组间因素 | 1.12 | 0.348 | |||||
| 时间因素 | 371.208 | <0.001 | |||||
| 组间因素 × 时间因素 | 27.954 | <0.001 | |||||
表3:四组儿童PBS评分比较(n = 64,x ± s)。治疗后,重复测量方差分析结果显示,时间效应以及组别与时间的交互效应具有统计学意义(P < 0.05),而组间效应无统计学意义(P > 0.05)。缩写:PBS = 儿童平衡量表;rTMS = 重复经颅磁刺激;AOT = 动作观察训练。
| 组别 | 数量 (n) | 干预前 | 干预后 | F | P | ||
| 常规组 | 16 | 1.02±0.14 | 1.10±0.16 | ||||
| rTMS 组 | 16 | 0.98±0.18 | 1.15±0.16 | ||||
| AOT 组 | 16 | 0.99±0.12 | 1.15±0.09 | ||||
| 联合干预组 | 16 | 1.02±0.15 | 1.24±0.11 | ||||
| 组间因素 | 0.946 | 0.424 | |||||
| 时间因素 | 501.551 | <0.001 | |||||
| 组间因素 × 时间因素 | 19.275 | <0.001 | |||||
表4:四组儿童10MWS评分比较(n = 64,x ± s)。治疗后,重复测量方差分析结果显示,时间主效应及组别与时间的交互效应均具有显著性(P < 0.05),而组间效应无显著性(P > 0.05)。缩写:10MWS = 10米步行速度;rTMS = 重复经颅磁刺激;AOT = 动作观察训练。
| 组别 | 数量 (n) | 干预前 | 干预后 | F | P | ||
| 常规组 | 16 | 46.63±20.05 | 54.00±22.19 | ||||
| rTMS 组 | 16 | 48.94±19.96 | 61.94±20.61 | ||||
| AOT 组 | 16 | 50.25±15.25 | 63.63±16.40 | ||||
| 联合干预组 | 16 | 50.94±18.43 | 75.69±17.86 | ||||
| 组间因素 | 1.300 | 0.283 | |||||
| 时间因素 | 502.502 | <0.001 | |||||
| 组间因素 × 时间因素 | 31.184 | <0.001 | |||||
表5:四组儿童GMFM评分比较(n = 64,x ± s)。治疗后,重复测量方差分析结果显示,时间效应以及组别与时间的交互效应具有统计学意义(P < 0.05),而组间效应无统计学意义(P > 0.05)。缩写:GMFM = 粗大运动功能评估;rTMS = 重复经颅磁刺激;AOT = 动作观察训练。
| 组别 | 例数 | 显效 | 有效 | 无效 | 有效率 | ||
| 常规组 | 16 | 1 | 3 | 12 | 25.00% | ||
| rTMS组 | 16 | 3 | 7 | 6 | 62.50% | ||
| AOT组 | 16 | 2 | 9 | 5 | 68.75% | ||
| 联合干预组 | 16 | 7 | 7 | 2 | 87.50% | ||
| χ2 | 13.850 | ||||||
| P | 0.003 | ||||||
| 缩写:rTMS = 重复经颅磁刺激;AOT = 动作观察训练。 | |||||||
表6:四组儿童粗大运动功能比较(n [%])。缩写:rTMS = 重复经颅磁刺激;AOT = 动作观察训练。
补充文件1:一位患者的基本信息。该患者接受了重复经颅磁刺激(rTMS)联合动作观察疗法(AOT)的治疗。经过12周的治疗后,比较治疗前后各项评估指标的数据,以确定联合干预对该患者粗大运动功能的临床效果。请点击此处下载该文件。
补充表 S1:患者数据。 请点击此处下载该文件。
对于痉挛型脑性瘫痪(SCP)患儿,γ和α神经元活动增强会导致皮质脊髓束输入受到抑制,从而引起肌张力增高,即痉挛。由于肢体痉挛显著影响SCP患儿下肢运动功能的发育,因此重要的训练目标之一是减轻痉挛。目前采用阶梯式治疗策略来缓解痉挛,包括康复护理、物理治疗、矫形支具应用、肉毒杆菌毒素注射27、药物治疗以及手术干预28。本研究中采用了运动疗法、水疗、按摩疗法和重复经颅磁刺激(rTMS)等康复技术以缓解SCP患儿的痉挛症状。表2显示,联合干预组的临床痉挛评分(CSS)改善程度优于其他三个对照组,提示rTMS与动作观察疗法(AOT)联合干预在缓解SCP患儿痉挛方面更具优势。Rajak等12指出,提高rTMS治疗频率有助于减轻脑瘫患儿的肌肉痉挛,并促进运动功能的发育。Gupta等29对20例脑性瘫痪患者分别采用5 Hz和10 Hz的rTMS进行为期20天的治疗,刺激大脑运动皮层,结果显示rTMS治疗组的肌张力显著低于常规治疗组。该结果与本研究一致,即实验组患儿的CSS评分显著优于其他三组患儿。
在接受重复经颅磁刺激(rTMS)治疗前,必须首先测量儿童的运动阈值,以确定其治疗强度。对于痉挛性偏瘫患儿,应先评估健侧,再评估患侧,治疗强度依据健侧的运动阈值确定。在rTMS治疗过程中,应正确佩戴定位帽,线圈刺激中心需与通过定位确定的固定点重合,线圈应与头皮呈45°角放置。本研究选择M1区作为刺激靶点,以改善下肢运动障碍。1 Hz的低频刺激可降低刺激侧的脑血流量和兴奋性,同时增强对侧的兴奋性;而5 Hz的高频刺激则可直接提高刺激侧皮层的兴奋性。其目标是实现更佳的半球间抑制,交替使用低频与高频刺激有助于运动功能的恢复。
动作观察疗法(AOT)作为一种有前景的脑性瘫痪干预手段,可通过修复受损的大脑网络来恢复运动功能,作为物理治疗的辅助方法15,30。基于这一机制,学者们已探索了AOT与强制性诱导运动疗法6、全身振动训练31以及脑-计算机接口系统32在脑性瘫痪康复中的协同作用。AOT必须向观察者呈现具有意义的动作,并要求儿童具备一定的认知能力以模仿视频中的动作。AOT的关键在于动作的观察,而非动作的执行。由于平衡障碍可能影响痉挛型脑瘫(SCP)儿童的独立行走和日常活动能力,因此增强其平衡控制能力尤为重要。本研究引入了包含功能性动作的AOT方案,以提升下肢平衡能力和步行能力。儿童专注地观看视频,物理治疗师向他们讲解视频中动作的更多细节,并指导和监督儿童正确完成动作。在训练过程中,物理治疗师需要向儿童阐明动作细节,并采用激励措施以确保其主动参与。由于AOT操作简便,在脑瘫儿童的远程康复环境中已取得良好疗效33。因此,鼓励家长实施强化的家庭训练以提高训练效果。同时,训练效果与患者在观察和/或执行动作期间所遵循的训练方案密切相关。不同的注意力水平投入到训练材料的观察中,将产生不同的学习和表现结果34。Kim等人35发现 ,在比较短期与长期AOT干预效果时,并未发现显著差异。
本研究在常规康复基础上,分别采用常规康复措施、重复经颅磁刺激(rTMS)、动作观察疗法(AOT)以及rTMS联合AOT四种不同干预方式,探讨其对中国台湾儿童痉挛型脑性瘫痪(SCP)患儿粗大运动功能的影响,以观察联合干预是否具有协同效应。表3、表4和表5显示,经过12周治疗后,各组患儿的粗大运动功能测试(PBS)、10米步行速度测试(10MWS)和粗大运动功能量表(GMFM)评分均有所提高。然而,联合干预组在PBS、10MWS和GMFM评分上的提升幅度显著高于常规康复组、rTMS组和AOT组,且其粗大运动功能有效率也明显更高。表6显示,联合干预组的粗大运动功能有效率为87.50%,高于常规康复组(25.00%)、rTMS组(62.50%)和AOT组(68.75%)(χ2=13.850,P=0.003),提示rTMS联合AOT在改善SCP患儿运动功能方面更具优势。其可能的调控机制包括:第一,rTMS的刺激靶点为大脑皮层下肢运动区的M1区,该区域与AOT激活镜像神经元系统(MNS)的脑区相近;动作观察与执行可通过MNS增强运动皮层与M1区之间的功能连接36。第二,Sun等37证实,rTMS通过在目标脑区施加磁场产生感应电流,调节靶区大脑皮层的兴奋性,该电流可沿皮质脊髓束及外周运动神经传导,引发肌肉反应,促进肢体运动功能恢复;而AOT可通过让患儿先观看动作视频,提供预期的动作体验与准备,在执行相同任务时促进任务依赖性神经网络的活动38。第三,rTMS对侧方运动皮层区域的刺激可通过感应电流引发皮层下环路的跨突触激活,降低运动和肌肉的痉挛活动,建立正确的运动模式39;AOT项目中的动作视频可被反复观察,通过程序的重复执行,同时增强运动记忆并促进大脑皮层的重塑40。联合干预可能通过协同调节皮层活动,提高运动皮层兴奋性及运动单位募集能力,减轻痉挛和肌肉亢进反射,增强相互作用效果。因此,rTMS联合AOT可能通过协同作用优化神经可塑性改变,促进运动功能恢复。
重复经颅磁刺激(rTMS)与动作观察疗法(AOT)的联合应用,已成为针对脑性瘫痪(SCP)儿童下肢功能障碍个体化康复的一种有效策略,可改善平衡能力与运动功能。本研究也存在一些不足之处:由于未设置假刺激(sham rTMS)对照条件,rTMS可能存在安慰剂效应。研究中所采用的评估方法大多为康复评估量表,尚未应用神经生理学、脑电图或功能磁共振成像等客观的影像学评估手段。此外,仍需开展大规模、长期的临床研究,并通过包含客观神经生理学或影像学评价的随机对照试验,以获得rTMS治疗与AOT的标准化治疗参数,并明确其治疗效果。
作者声明无利益冲突。
本研究由湘雅博爱康复医院的资助支持。
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