影响小细胞肺癌放疗期间循环免疫细胞辐射剂量的临床因素

摘要

本文介绍了一种用于评估放射治疗对小细胞肺癌患者免疫系统淋巴细胞影响的实验方案。

摘要

小细胞肺癌（SCLC）因其高度恶性、易发生远处转移以及预后较差而受到广泛关注。对于局限期小细胞肺癌（LS-SCLC），放射治疗仍是治疗的基石。然而，单独放疗或联合化疗的疗效仍不理想。放疗可通过直接照射造血器官或破坏成熟的循环淋巴细胞，导致淋巴细胞减少，进而引起免疫抑制，降低治疗效果。估计免疫细胞辐射剂量（EDRIC）模型综合了血流动力学、淋巴细胞放射敏感性及增殖能力等因素。本研究采用改进的EDRIC模型计算循环免疫细胞所受辐射剂量，并基于EDRIC方法，探讨EDRIC与肿瘤靶区大小、肺平均剂量、心脏平均剂量、临床特征以及LS-SCLC放疗期间外周血淋巴细胞减少之间的相关性，旨在为个体化治疗策略提供依据。

本研究分析了2023年1月至2024年1月期间在宁夏医科大学总医院符合纳入标准的64例局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）患者的数据，所有患者均接受了根治性胸部常规分割放疗。淋巴细胞计数在以下时间点记录：放疗前、放疗期间观察到的最低值、放疗结束时以及放疗后一个月。剂量学数据（包括肺、心脏和全身的平均剂量）从治疗计划系统中提取，并利用该模型计算循环有效剂量减少指数（EDRIC）。分析了EDRIC值与治疗结局之间的关系。在局限期小细胞肺癌中，EDRIC模型能有效预测淋巴细胞计数的下降，且与计划靶区体积（PTV；cm³）、TNM分期以及靶病灶缩小百分比相关。放疗后，外周血淋巴细胞计数显著下降，EDRIC值越高，淋巴细胞减少越明显。

引言

肺癌仍然是全球发病率和死亡率的主要原因，其中小细胞肺癌（SCLC）占所有病例的13%–17%^1,2。SCLC具有高度恶性特征，并易发生早期远处转移，常导致晚期诊断和预后不良。随着医学技术的进步以及对SCLC生物学特性更深入的理解，放射治疗在SCLC治疗中的潜在价值日益凸显。然而，单独使用放射治疗或与化疗联合应用的疗效仍不理想。明确影响SCLC放射治疗疗效的关键因素，对于制定个体化治疗策略和预测预后具有重要的理论意义。

免疫系统与放疗或化疗之间存在复杂的相互作用，在治疗过程中可增强对肿瘤细胞的清除作用^3,4。例如，放射治疗可通过释放细胞因子或抗原促进免疫系统活化，从而诱导放射照射区域内肿瘤的消退（即远隔效应）⁵。然而，在治疗多种实体瘤时，放疗也可能引发免疫抑制，进而可能削弱治疗效果。这种免疫抑制可能源于造血器官受到直接照射所致的骨髓抑制，或循环中成熟淋巴细胞被破坏，导致淋巴细胞数量减少。研究已确定，在小细胞肺癌中，肿瘤大小及心脏和肺等关键器官所受的辐射剂量是免疫抑制的重要预测因素，可能对患者的生存率具有重要影响⁶。

方案

在严格遵循本研究的纳入与排除标准后，已获得每位患者及其监护人关于放射治疗的知情同意。临床分期依据美国癌症联合委员会（AJCC）TNM分期系统（第8版）进行。^th 宁夏医科大学总医院伦理委员会（KYLL-2022-0984）批准了本研究。

注意：纳入标准如下：（i）经病理确诊为局限期小细胞肺癌（TNM 分期 II 和 III 期）；（ii）初始放疗采用适形调强放射治疗（IMRT）或容积旋转调强放射治疗（VMAT），总放疗剂量为 50–60 Gy，单次剂量为 2 Gy；（iii）放疗前血液学指标正常（白细胞计数 ≥ 4 × 10⁹ 个/L，血红蛋白 ≥ 100 g/L，血小板计数 ≥ 100 × 10⁹/L），且心、肝、肾等重要器官功能正常；（iv）具有完整的临床资料和放疗记录；（v）预期生存期超过 3 个月；（vi）非妊娠或哺乳期女性。排除标准包括：（i）患有血液系统或免疫系统疾病，或存在显著器官功能损伤的患者；（ii）长期口服糖皮质激素治疗病史者；（iii）未完成计划放疗疗程的患者；（iv）近期有明确感染病史者。

1. 一般临床信息

1. 收集患者数据。
   注意：收集了2023年1月至2024年1月期间在中国宁夏医科大学总医院放疗科接受放射治疗的64例被诊断为局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）且符....

结果

临床结局
对所有患者放疗前及放疗后1个月的胸部CT病灶和纵隔淋巴结变化进行观察，并依据RECIST标准评估治疗疗效。在64例局限期小细胞肺癌患者中，4例达到完全缓解，57例为部分缓解，3例病情稳定。

EDRIC 与各项临床特征的相关性分析显示，EDRIC 值与 PTV（cm³）、TNM 分期以及靶病灶缩小百分比之间存在显著关联（P < 0.05）。具体而言，较高的总放疗剂量与升高的 EDRIC 值相关，提示肿瘤退缩程度更为明显。而年龄、KPS 评分、总放疗剂量以及 Ki-67 状态与 EDRIC 值之间未观察到显著相关性（P > 0.05）（表 2）。

根据CTCAE 5.0分级标准，淋巴细胞减少症分为四个等级：G0（≥1.5 × 10⁹/L）、G1（<1.5 × 10⁹/L，≥0.8 × 10⁹/L）、G2（<0.8 × 10^9<.......

讨论

免疫系统在放射治疗期间对肿瘤控制起着关键作用，然而放射诱导的免疫毒性（如淋巴细胞减少症）与不良生存预后相关^13,14。小细胞肺癌（SCLC）具有高度恶性特征，常在晚期被诊断，预后极差。放射治疗是局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）治疗的基石。然而，其对免疫系统的影响十分复杂。单独使用放射治疗或与化疗联合使用的疗效仍不理想。放射剂量升高可能损害包括抗肿瘤免疫在内的多种免疫功能，从而削弱其杀伤肿瘤的效果。理论上，提高LS-SCLC的放疗剂量可增强肿瘤细胞的清除。然而，一些研究表明，剂量递增可能加剧毒性副作用及相关风险^15,16。

淋巴细胞作为关键的免疫细胞，参与多种免疫系统功能。尽管提高放疗剂量可增强肿瘤清除效果，但同时会加剧免疫系统的损伤，导致免疫抑制并降低治疗疗效，从而抵消高剂量放疗的优势¹⁷。大量研究已.......

材料

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