本文介绍了一种局部热疗的实验方案，这是一种治疗疣的新且有效的治疗方法。我们还展示了其作为独立治疗手段的安全性和有效性。
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摘要
摘要
疣是由人乳头瘤病毒（HPV）感染直接引起的良性表皮增生，其特异性靶向皮肤角质层中的角质形成细胞。疣的形成是HPV感染最常见的临床表现，其中足底疣、尖锐湿疣和寻常疣是最常见的类型。这些皮损可能影响外观，有时还会引起疼痛，从而影响患者的生活质量。尽管目前已有多种治疗方法，包括外用药物和手术治疗，但人们仍在寻求一种既安全有效又尽可能减少侵入性的治疗方案。对于免疫功能低下等高风险人群而言，这一点尤为重要。鉴于临床对微创治疗的需求，局部热疗已成为疣管理中一种颇具前景的治疗策略。多项研究已证实，局部热疗作为单一疗法具有良好的疗效，为希望接受侵入性更小治疗方案的患者提供了有价值的替代选择。
引言
疣是由人乳头瘤病毒（HPV）感染直接引起的良性表皮增生，其特异性靶向皮肤角质层中的角质形成细胞1。临床上最常见的表现为各种疣的形成，包括跖疣、生殖器疣和寻常疣2。疣通常为良性病变，尽管有时可自行消退3，但仍有相当数量的个体因疣体引起的不适或社交尴尬而倾向于将其切除4。
已采用多种治疗方法来治疗疣，包括激光治疗、抗病毒治疗、抗有丝分裂药物治疗和免疫疗法5。然而，这些治疗常伴随疼痛、出血、继发感染和溃疡等不良反应6。因此，迫切需要开发安全性更高、疗效更好且侵入性最小的治疗方式，尤其适用于老年人、儿童和孕妇等特殊人群，以及肛周区域和外阴等特定解剖部位。
为满足对有效且微创治疗的需求，局部热疗已作为一种有前景的治疗策略出现。热疗已成功应用于某些肿瘤的治疗7，并且已有大量研究证明局部热疗在疣病管理中的有效性，取得了非常满意的疗效8,9。本研究所使用的热疗设备具备多种可定制设置，包括可调节的强度级别和模式，旨在满足不同的治疗需求。该热疗设备的总体目标是提供一种非侵入性、安全且有效的疣病管理方法，适用于广泛的人群，包括不适合接受侵入性治疗的患者。
这种利用局部热疗治疗人乳头瘤病毒（HPV）相关疣的研究，属于日益增多的探讨热效应在调节免疫细胞功能中作用的文献范畴。该方法基于先前的一项研究，该研究确立了朗格汉斯细胞在皮肤感染免疫反应中的重要性，并揭示了通过可控的热刺激可恢复其功能平衡10。
被诊断为与人乳头瘤病毒（HPV）相关疣的个体，如寻常疣、跖疣或生殖器疣，且能够遵从医疗指导者，可被视为适合接受局部热疗的候选者。尽管妊娠并非绝对禁忌证，但必须让妊娠患者充分了解相关风险，并在知情同意后方可进行治疗11。对于患有眼周病变、化脓性感染、易形成严重瘢痕体质、凝血功能障碍或已知存在光敏性者，不建议采用此疗法。此外，若患者疣体邻近肿瘤，则不宜接受该治疗，因其可能提示存在潜在的肿瘤性病变过程。
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方案
所有参与者均签署了知情同意书，治疗方案已获得重庆医科大学附属第一医院伦理委员会的批准。
1. 患者选择
- 采用以下纳入标准：纳入经明确诊断为寻常疣、跖疣或尖锐湿疣的人乳头瘤病毒感染患者；该产品适用于能够遵从医疗保健专业人员所给予医疗建议的患者。确保患者在治疗期间能够依从规定的治疗方案并遵守医嘱，以获得最佳治疗效果。
- 妊娠并非治疗的绝对禁忌证。治疗前应告知患者可能存在的风险，包括阴道出血、自然流产、胎儿死亡及先天性畸形等。患者充分理解上述风险后，须签署知情同意书。
- 采用以下排除标准：不得将治疗干预措施直接应用于眼周区域的皮肤病变；避免对伴有化脓性感染的皮肤病变进行处理；不得治疗有严重瘢痕疙瘩或增生性瘢痕形成倾向的患者；不应对凝血机制存在明显障碍的患者进行治疗；对红光波长有明确光敏反应的患者不得进行治疗；不得治疗合并局部皮肤肿瘤的疣体。
2. 皮肤病变靶区的选择
- 针对单个皮肤病变，根据需要调整角度和高度，直接对病变部位进行靶向治疗（图1）。
- 对于涉及多个病变的情况，选择一个相对较大、平坦且适合垂直照射的病变。术语“靶病变”指被选中接受热疗照射的病变，而未被选中进行照射的病变则称为非靶病变。
- 为在治疗过程中保护患者免受潜在伤害或不适，应避开敏感区域，包括但不限于眼周区域。必须特别注意这些区域，以确保治疗全程中的患者安全与舒适。
- 新靶点的选择：当原始靶点已消除但其他疣体仍然存在时，应依据上述标准选择新的靶病变，以确保治疗方案的一致性。
3. 高温治疗
- 打开电源开关。确保设备已连接至电源，然后将开关拨至开启位置。通电后，设备的操作屏幕上将显示界面。该设备每次仅可治疗一位患者，具体操作步骤如下。
- 进入登记表单：在设备界面中进入登记模块。在相应字段中输入患者的基本信息，包括姓名、性别、年龄、皮肤病变部位、皮肤病变大小以及皮肤病变数量。
- 该设备的治疗头配备集成摄像头，只需将治疗头对准病灶区域即可进行拍照。如需拍摄病灶图像，请点击屏幕上的拍摄或拍照按钮。
- 温度等级选择：设备提供多种温度设置和运行模式，以满足不同的治疗需求。可从九个温度等级中进行选择，1级起始温度为40 °C，9级升至46 °C（图2A）。
- 模式选择：根据患者的病情和治疗方案，从设备提供的选项中选择合适的治疗模式（图2B）。标准操作建议从5级、模式二开始，但必须根据患者的反馈调整温度。
注意：若患者感受到轻微、可耐受的类似针刺感，可继续治疗。然而，若在达到设定温度前已感到明显不适，应立即降低等级，以防出现烧伤或水疱等损伤。反之，若患者在设定温度下仅感到可耐受的间歇性刺痛，则可安全继续治疗。- 模式一：该模式每3分钟升高1 °C，每次脉冲持续10秒。
- 模式二：与模式一类似，但每次脉冲持续20秒，使组织在较高温度下暴露时间更长。
- 模式三：该模式将温度升高速度提高至每次脉冲升高2 °C，每次脉冲持续20秒，脉冲间保持3分钟的固定间隔。
- 开始治疗时，将设备设置为5级、模式二（对应温度为43 °C）。该参数组合已被确立12,13为患者治疗的最优起始点，可在疗效与患者舒适度之间实现良好平衡。合适的治疗等级因人而异，患者的耐受能力在确定等级时起关键作用。
- 设定治疗时长：为确保最佳治疗效果，每次治疗的照射时间应至少设置为30分钟。该推荐时长对于实现预期治疗效果至关重要。
- 协助患者正确体位摆放。指导患者采取舒适且稳定的姿势，以确保治疗有效进行且无不适感。
- 手动粗调机械臂。使用手动控制将机械臂大致移动至治疗区域上方，确保其位于病灶的大致范围内。
注意：该治疗设备设计简便，仅需将治疗头大致对准病灶区域即可。例如，若皮肤病变位于手部，应将治疗头轻柔地置于手部病灶附近区域，随后进行精细调整以实现精准定位。 - 使用十字开关精细调节机械臂。保持设备头部与病灶之间5 cm的标准距离。
- 设备配备十字开关，用于调节连接照射头的机械臂。初始状态下，照射头会以特定角度发射两束光线，形成两个独立的光斑。操作十字开关，这两个光斑将逐渐合并为一个圆形光斑。当两个光斑完全融合为一个圆形光点时，表明距离已达到最佳，可开始照射。
- 启动照射过程。机械臂正确就位后，点击“开始”按钮以启动治疗。
- 治疗过程监测：治疗期间，每2-3分钟评估一次患者的舒适度，并相应调整治疗强度。若出现不耐受情况，应立即降低强度以防止水疱形成。请患者在感到不适时使用床旁呼叫铃；工作人员应迅速响应，及时处理并确保安全。
注意：为确保温度达到设定值但不超过该值，光源发射头内置温度传感器。该传感器持续监测温度，与预设值进行比较，并自动调节输出，使治疗温度接近设定值但不超出。此外，实时温度将及时显示在屏幕上。为确保最佳治疗效果，必须频繁检查光斑位置以及设备发射窗口与疣体之间的距离。- 若患者移动导致治疗焦点偏移，设备将自动触发警报。警报响起后，工作人员应立即前往患者处协助重新定位，无需手动暂停治疗。设备将在警报触发时自动暂停。
- 当患者重新就位且设备成功恢复聚焦后，治疗将自动继续，无需人工干预，从而最大限度减少对治疗过程的干扰。
- 治疗结束：治疗过程中剩余时间将持续显示。当达到设定时长后，设备控制面板将自动返回主界面，提示治疗结束。治疗完成后，将机械臂复位至初始位置，确保其完全收回，为下一次治疗或存放做好准备。告知患者下次治疗的预约时间。
4. 治疗方案
- 具体治疗方案见图3。通常初始治疗期持续15 ± 3天，在此期间，目标病灶和非目标病灶均未表现出特别显著的变化。确保治疗期约为15天，允许±3天的波动范围。
- 经过为期2周的初始阶段后，进入强化治疗阶段，每周进行一次治疗，连续进行10周。此后，以相同频率继续治疗，直至观察到非目标病灶出现明显变化。随后，将治疗频率降低至每月一次或每两个月一次，直至非目标病灶出现明显改变，例如部分疣体消失、疣体中央出现特征性凋亡坏死斑点，或疣体尺寸显著缩小，提示病情缓解。
- 密切监测非目标病灶的显著变化，包括疣体的部分消退、病灶中心出现特征性凋亡坏死性黑色斑点，以及疣体尺寸的明显减小。一旦观察到上述变化，将治疗频率调整为每1至2个月一次，直至完全康复。
- 在初始阶段用2-3分钟评估患者耐受性后，根据所观察到的治疗反应调整治疗强度。
5. 注意事项
- 若患者在初次短期暴露后出现过敏反应，应立即降低治疗强度，以尽量减少水疱形成的风险。
- 每次治疗时间保持30分钟，并确保在整个治疗过程中，照射始终垂直于靶病变区域。
- 为确保诱导免疫反应，治疗方式和强度的选择应以患者感受到轻微刺痛感为依据。
- 若出现水疱，应妥善处理，并在水疱完全消退后恢复治疗。
- 对于有开放性伤口的皮肤区域，禁止应用热疗。
- 首先采用热疗，必要时给予药物治疗。如果初始治疗效果不理想，可联合其他治疗方式加强局部热疗，包括使用咪喹莫特等局部抗病毒药物。该联合方案可能提高治愈率，并可能缩短局部药物的治疗周期。
- 选择适合热疗的疣体时，应针对相对平坦且便于实现垂直照射的区域。
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结果
多家医院参与了一系列关于热疗治疗效果的研究。这些研究包括单臂临床观察研究、安慰剂对照试验以及与冷冻疗法的比较分析，相关结果已发表于多篇论文中13,14,15他们发现，热疗在治疗过程中还能减轻疼痛，具有与常规治疗相当的治疗效果，甚至在某些情况下疗效更优。13,14. 值得注意的是，不仅照射部位的靶病灶出现退缩，非照射部位的非靶病灶也出现了显著退缩。此外，与常规治疗相比，疼痛水平明显降低15这可能会提高患者的依从性并改善整体治疗体验。
本研究显示，21例患者中有13例（59.1%）在接受热疗后足底疣完全消退，...
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讨论
跖疣、尖锐湿疣和寻常疣均为人乳头瘤病毒（HPV）感染引起的皮肤黏膜表现；这些病变可表现为单发皮肤损害，但更常见的是多发性损害17。
在持续应对人乳头瘤病毒（HPV）引起疣体的过程中，已采用多种治疗策略，包括破坏性方法、杀病毒剂、抗有丝分裂化合物以及免疫治疗手段。尽管这些疗法单独或联合使用时在不同程度上取得了一定疗效，但常伴随疼痛、出血、继发感染和溃疡等不良反应，凸显了对更少侵入性且更有效治疗方案的需求18。
热疗的出现为当前的治疗格局提供了一种颇具前景的替代方案。自1992年首次提出以来，热疗已得到广泛研究，并多次证明其在疣的治疗中具有显著疗效19。值得注意的是，在一项纳入35名受试者的研究中，治疗开始4个月后进行的比较分析显示，接受热疗的患者中有54.5%实现了皮损的完全清除，这一结果显著优于冷冻治疗组27.2%的清除率15。
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披露
作者声明无利益冲突。
材料
| 姓名 | 公司 | 目录编号 | 评论 |
|---|---|---|---|
| YY-WRY-V02 红外特定波长光热治疗仪 | 辽宁艳阳医疗设备有限公司 | 中国专利号 ZL200720185403.3，中国医科大学，中国 |
参考文献
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