右侧颞骨侵袭性朗格汉斯细胞组织细胞增生症（LCH）

摘要

朗格汉斯细胞组织细胞增生症（LCH）是一种相对罕见的疾病。本文探讨了朗格汉斯细胞组织细胞增生症的临床与病理特征、鉴别诊断及其生物学特性。

摘要

朗格汉斯细胞组织细胞增生症是一种相对罕见的疾病。本文探讨了朗格汉斯细胞组织细胞增生症的临床病理特征、鉴别诊断及其生物学特性。通过对一例发生于颞骨的朗格汉斯细胞组织细胞增生症患者的临床资料、临床特点、组织学观察、免疫组织化学检查、病理特征、治疗及预后进行综合分析，以增进对该病的临床认识。患者为一名14岁男性，初发表现为右侧颞部肿块。入院后接受了全面检查，术前CT和MRI均提示右侧颞骨受累。手术中对病灶行完全切除，组织学检查显示大量朗格汉斯细胞浸润，并伴有嗜酸性粒细胞增多。免疫组织化学染色显示CD1a和S-100阳性，确诊为朗格汉斯细胞组织细胞增生症。术后随访24个月未见复发迹象，预后良好。朗格汉斯细胞组织细胞增生症是一种累及网状内皮系统的罕见疾病，主要特征为朗格汉斯细胞异常增殖。尽管其组织学形态呈良性表现，但生物学行为具有高度侵袭性和破坏性，常累及骨骼（如颞骨）、肺、皮肤和淋巴结等多个器官系统。该病在儿童中发病率较高，需早期诊断与干预。

引言

朗格汉斯细胞组织细胞增生症（LCH）是一种以朗格汉斯细胞异常增殖为特征的罕见疾病，属于组织细胞增生症的一种^1,2。该病可累及骨骼、皮肤、淋巴结及内脏器官，其中颅骨是最常见的单骨病变部位，约占儿童LCH病例的60%–80%^1,3。其发病机制尚未完全明确，可能与体细胞基因突变（如BRAF V600E）、免疫微环境异常或炎症因子激活有关³。临床表现因受累部位不同而异。颅骨病变通常表现为局部无痛或轻度疼痛性肿块，常伴有骨质破坏、头皮肿胀和压痛。在严重情况下，硬膜外侵犯或颅内受累可能导致神经系统症状。

诊断需要结合影像学、病理学和免疫组织化学^2,3。头颅X线或CT检查常显示边界清晰的溶骨性破坏，表现为"穿孔样"或"地理图样"缺损。MRI可进一步评估软组织受累范围。活检可确诊，通常显示大量嗜酸性粒细胞浸润和泡沫样组织细胞。免疫组织化学标志物如CD1a、CD207（Langerin）和S-100蛋白可提供关键的诊断依据。鉴别诊断应排除尤文肉瘤等骨肿瘤、骨髓炎及转移性病变。

治疗策略应根据病变范围及全身受累情况制定^2,4。对于局限性颅内LCH，手术切除为首选方案，尤其适用于单发病变、位置可及且无明显神经血管侵犯的病例。应在保证安全的前提下尽可能实现病灶的完全切除。术中需注意保护硬脑膜及周围正常骨组织，以避免术后脑脊液漏或感染。切除后较大骨缺损可采用钛网或骨水泥进行修复。若病灶位于深部或邻近重要结构（如矢状窦、视神经），可考虑术后辅以低剂量放疗（5–15 Gy）或口服激素治疗。对于伴有全身多系统受累或术后残留病灶的病例，可采用化疗（如长春碱联合泼尼松）；而在基因突变阳性病例中，靶向药物（如BRAF抑制剂）已显示出良好疗效。

预后与发病年龄、受累器官及对治疗的反应密切相关^1,3,5。局限性颅内朗格汉斯细胞组织细胞增生症经标准治疗后5年生存率超过95%，但约有10%–20%的病例可能复发。定期影像学随访（每3–6个月一次）有助于早期发现新病灶。若累及多个系统（如肝脏、肺、骨髓）或"高危器官 ，则预后较差，需长期监测内分泌功能（如尿崩症）。近年来，多学科协作与个体化治疗显著改善了患者的生活质量，但长期后遗症（如骨骼畸形和神经认知障碍）仍需关注。

病例介绍：

一名14岁男性因右侧颞部病变持续七个月而入院。最初，肿块大小约如豆粒（小于1 cm）（图1A），随后逐渐增大，五个月后隆起达到3 cm（图1B）。该肿块活动度有限，边界不清，无主观症状，无肿胀、表面破溃或硬化，亦无放射性疼痛。神经系统检查未发现阳性体征。首次CT扫描（2019年1月29日）显示右侧颞骨存在一个1 cm的肿块（图1A）。第二次CT扫描（2019年5月3日）显示同一区域肿块增大至3 cm（图1B；图2A）。MRI显示T1增强图像上存在一个2.7 cm的高信号肿块。

诊断、评估与方案

经过评估和讨论，确定颅内病变需要进行手术治疗。在与患者及其家属沟通后，进行了术前准备。通过切除病变组织确定其病理性质。根据病理结果，制定了下一步治疗方案。

经过评估和讨论，确定该颅内病变需要进行手术治疗。在与患者及其家属沟通后，开始进行术前准备。通过手术切除确定了病变的病理性质，并根据病理结果制定了后续治疗方案。

方案

本研究经南通大学附属医院2伦理委员会批准。患者已签署书面知情同意书，同意参与本研究。所使用的试剂和设备列于材料表中。

1. 术前准备

1. 评估肝肾功能、凝血指标及其他相关指标，以排除手术禁忌证。
2. 进行磁共振导航检查，并将数据输入导航系统。

2. 手术准备

1. 患者以仰卧位置于手术台上。按照机构批准的麻醉方案对患者实施麻醉后，使用三钉头架固定头部，并向左侧倾斜。
2. 手术过程中持续监测生命体征。
3. 术前已完成导航注册、手术路径规划及手术切口设计。

3. 手术步骤

1. 以无菌方式准备手术区域，注意防止消毒剂及其他物质进入患者眼部。
2. 按照预先设计的皮肤切口进行头皮切开。具体操作为：在右侧颞部做一大小为 4 cm × 6 cm 的马蹄形切口，并翻起颞部皮瓣。
3. 在导航引导下钻颅，沿肿瘤侵袭边缘使用铣刀制作骨瓣。将骨瓣分离并取下。术中发现部分硬脑膜缺损，骨瓣面积约为 2.5 cm²。
4. 使用人工脑膜修补硬脑膜缺损。
5. 颅骨缺损未作进一步修复。
6. 对伤口部位进行止血处理。
7. 缝合头皮，使用 2-0 或 3-0 单股缝线关闭切口。
8. 包扎头部切口，拆除头架。
9. 停止麻醉，完成复苏准备。将标本送病理检查。
10. 拔管后，将患者从手术室转回病房。

4. 随访程序

1. 密切监测术后生命体征，包括神经系统状态，以及时发现颅内并发症的早期征象。
2. 根据标准临床方案给予预防性抗生素和镇痛药物。
3. 术后行CT和MRI检查，以评估病灶切除范围，并排除出血或水肿等并发症。
4. 在每日临床查房中评估伤口愈合情况及感染征象。
5. 患者在术后状态稳定后予以出院。
6. 术后1个月、3个月和6个月安排随访影像学检查和临床评估，以监测复发或远期并发症。
7. 由于朗格汉斯细胞组织细胞增生症可能引起远期后遗症，需定期评估内分泌功能和神经认知状态。

结果

术中见肿瘤包膜不完整，质地较软，血供较差，呈浸润性生长；与周围组织粘连，深部紧邻硬脑膜。可见右侧颞骨破坏，病灶大小约 3 cm（图 3A-D）。肿瘤被完全切除（图 1C；图 2B；图 4A-D）。

术后病理检查证实为朗格汉斯细胞组织细胞增生症（LCH）（图5A-F），硬脑膜未受累。免疫组织化学染色显示S-100和CD1a强阳性，具有特异性；CD68在组织和细...

讨论

朗格汉斯细胞组织细胞增生症（LCH）：发病率与临床特征

朗格汉斯细胞组织细胞增生症（LCH）主要影响儿童，发病高峰年龄为1至3岁。男女比例介于1.2:1至2:1之间。成人发病率较低。LCH是一种罕见疾病，临床表现多样。

LCH 的起源

朗格汉斯细胞组织细胞增生症（LCH）最早由 Lichtenstein 于 1953 年命名，其命名依据是增生性组织细胞的组织学特征。1973 年 Zelof 的一份报告进一步证实了该疾病。该病是由于朗格汉斯细胞（LCs）异常增殖和播散所致，因此得名 LCH。关于这些细胞的来源，一些研究者认为 LCs 起源于单核细胞前体，而另一些研究者则认为其起源于骨髓。除了 LCs 明显增殖外，组织学样本中常可见嗜酸性粒细胞、单核细胞、多核组织细胞、中性粒细胞、小淋巴细胞和浆细胞的混合存在。在疾病晚期，纤维化可能变得显著。

材料

本文使用的材料清单

姓名	公司	目录编号	评论
人工硬脑膜	北京天益福生物材料有限公司	www.pwmedtech.com
显微镜	卡尔蔡司股份公司	Pandora 900
神经导航系统	上海复旦数字医疗科技股份有限公司	www.fudanns.com