小麦粒灸作为慢性阻塞性肺疾病相关肺动脉高压慢性疲劳的辅助治疗

摘要

本方案旨在详细阐述针对慢性阻塞性肺疾病相关肺动脉高压所致慢性疲劳的小麦粒灸疗法，包括操作方法、实施标准及疗效评估，以提供一种新的治疗选择。

摘要

慢性阻塞性肺疾病（COPD） 常与肺动脉高压（PH）共存。慢性疲劳在COPD相关肺动脉高压（PH-COPD）患者中普遍存在，显著影响患者的生活质量。目前针对PH-COPD的治疗措施在缓解慢性疲劳方面疗效有限。作为中医（TCM）中一种有前景的替代疗法，麦粒灸（一种艾灸疗法）近年来在多种疾病相关慢性疲劳的辅助治疗中展现出独特优势。本研究旨在详细阐述采用麦粒灸治疗PH-COPD相关慢性疲劳的具体方法，并建立标准化操作规程。

本方案详细阐述了患者选择标准、适用设备、针灸穴位选择原则、治疗疗程设置、术后护理及应急处理措施。治疗过程中，每日在特定穴位上各放置五小段艾炷，进行轻柔刺激，持续2周。为客观反映治疗前后的变化，疗效评估采用疲劳量表-14（FS-14）、疲劳严重程度量表（FSS）、EMPHASIS-10评分、动脉血氧分压（PaO₂）以及六分钟步行距离（6MWD）等指标。初步临床数据显示，麦粒灸可有效缓解肺动脉高压慢性阻塞性肺疾病（PH-COPD）患者的慢性疲劳症状，提高其运动耐受能力和生活质量，且不良反应极少。该方法操作简便、成本低廉，具有广泛的应用前景。通过制定详尽的治疗方案，我们希望为更多受PH-COPD相关慢性疲劳困扰的患者提供一种新的治疗选择，同时推动该领域的进一步研究与发展。

引言

慢性阻塞性肺疾病（Chronic Obstructive Pulmonary Disease, COPD）是一种以气流受限和持续性呼吸系统症状为特征的进行性呼吸系统疾病¹。目前，COPD 是全球第三大死亡原因，造成了沉重的疾病负担^1,2。肺动脉高压（Pulmonary Hypertension, PH）是 COPD 的一种严重合并症，其特征为肺动脉压力持续升高，可能导致右心室功能衰竭和进行性运动耐量下降^3,4。据估计，COPD 患者中肺动脉高压的患病率介于 30% 至 70% 之间^5,6。

疲劳是一种在慢性疾病中常见的多维症状⁷。慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者中疲劳的患病率介于17%至95%之间，而在肺动脉高压（PH）患者中则超过90%^8,9。作为慢性阻塞性肺疾病相关肺动脉高压（PH-COPD）患者中一种常见且致残的非特异性症状，此类疲劳不同于体力活动后的一般疲倦，常持续存在且无法通过休息缓解¹⁰。它显著影响患者的生活质量和社会参与能力，并与活动减少、疾病加重、医疗资源使用增加以及更高的死亡率相关^11,12。

PH-COPD 的治疗主要集中在控制基础的 COPD。例如，使用支气管扩张剂、糖皮质激素和氧疗来改善肺功能并缓解低氧血症^5,13。然而，对于 PH-COPD 患者慢性疲劳的管理仍不理想。目前的方法主要是对症治疗，包括建议充分休息、实施身体康复计划，以及在合并抑郁症时使用抗抑郁药物^14,15,16。针对这种特定类型的疲劳，尚无明确且靶向性的治疗方法。因此，寻找一种安全且有效的辅助干预措施尤为关键。

近年来，作为补充和替代疗法，传统中医（TCM）在治疗多种慢性疾病方面展现出独特优势，为慢性阻塞性肺疾病合并慢性疲劳（PH-COPD）的治疗提供了新的视角^17,18。麦粒灸是中医针灸疗法中的一种，因其操作简便、疗效确切且安全性高而受到广泛关注。该方法通过在特定穴位上点燃形如麦粒的小型艾绒锥体，利用热刺激温通经络、调和气血、扶正祛邪。近年来，麦粒灸在多种慢性疾病的治疗中显示出潜在的临床价值，包括疼痛管理、免疫功能调节、神经系统疾病及心血管疾病的辅助治疗^19,20,21。

然而，麦粒灸在PH-COPD背景下的应用仍较为有限，且缺乏标准化的操作规程。现有研究表明，艾灸可能通过发挥抗氧化作用、激活迷走神经等机制缓解慢性疲劳症状，其疗效优于针刺和药物治疗^22,23,24,25。本研究旨在评估麦粒灸作为辅助干预手段在改善PH-COPD患者慢性疲劳症状方面的有效性和安全性。麦粒灸的干预效果将通过客观的评估工具进行评价。通过本研究，我们希望为PH-COPD患者提供一种新的、安全且有效的非药物治疗选择。

方案

本方案已获得成都市新津区中医医院伦理委员会的批准（批准号：202411）。受试者均已充分知情，并签署了知情同意书。

1. 评估患者

1. 纳入标准
   1. 根据2025年报告及2022年ESC/ERS指南确认患者具有PH-COPD的临床病史^1,3。
   2. 检查是否存在持续或反复超过6个月的慢性疲劳，并且在8种特定症状中至少出现4种（症状出现时间不早于疲劳 onset），这些症状也需持续或反复超过6个月（补充表S1）。
      注：8种特定症状包括短期记忆明显下降或注意力无法集中、咽痛、颈部或腋下淋巴结肿大且有压痛、肌痛、多关节疼痛但无红肿、头痛发作的类型、模式和严重程度发生变化、睡眠后无法恢复精力，以及体力活动后不适感持续超过24小时。
   3. 确保患者年龄在18至85岁之间。
2. 排除标准
   1. 排除意识障碍、失语症、痴呆等无法配合临床检查的患者。
   2. 排除患有其他可能导致慢性疲劳的原发性疾病者，如甲状腺功能减退、恶性肿瘤、多发性硬化或重症肌无力。
   3. 不纳入正在参与其他临床试验的患者。
   4. 排除在选穴部位有严重皮肤损伤或皮肤病的患者。
   5. 不纳入对艾绒或艾烟过敏的患者。
   6. 排除妊娠期或哺乳期女性。
3. 退出标准
   1. 治疗过程中出现严重不良反应或其他并发症，不适合继续治疗的患者应予退出。
   2. 在治疗期间接受其他治疗方法的患者应予剔除。
   3. 允许患者自愿退出研究。

2. 分组与处理方法

1. 分组方法
   1. 生成随机化序列
      1. 创建一个新的电子表格。
      2. 添加一列名为 "subjectID" 的列，并通过向下拖动填充柄填入从 1 到 14 的数字。
      3. 添加一列名为 "Random1" 的列，在第一个单元格中输入公式 "=Rand()"。
      4. 按 Enter 键生成一个随机数，然后向下拖动填充柄以生成 14 个随机数。
      5. 复制该列，在粘贴时选择“粘贴数值”，将公式转换为实际数值。
      6. 将该列重命名为 "Random"，并删除原始的 "Random1" 列。
      7. 将 "Random" 列按升序排序。
      8. 将前七名受试者分配至实验组，后七名受试者分配至对照组。
      9. 按 "subjectID" 对数据进行排序，生成最终的随机化受试者分配方案。
   2. 实施分配隐藏。
      1. 将随机数字序列放入依次编号、不透明且密封的信封中。
      2. 指定一名第三方研究人员（不参与受试者招募或评估）负责保管分配序列。
   3. 分配分组。
      1. 由未参与受试者招募或结局评价的研究人员根据随机序列，以 1:1 的比例将患者分配至两个组。
         注：随机序列的生成与分组分配应由不同的研究人员完成，以实现职责分离并最小化偏倚。
2. 治疗方法
   1. 根据 2025 年报告及 2022 年 ESC/ERS 指南^1,3，为对照组提供针对 PH-COPD 的常规治疗。具体药物及治疗措施详见补充表 S2。
   2. 对于实验组，在常规治疗基础上加用麦粒灸（见第 3 节）。每日上午治疗一次，共完成两个疗程，每个疗程连续治疗 7 天。
   3. 除麦粒灸外，两组均应接受一致的管理，直至治疗结束。
      注：所有操作人员均持有中医执业医师资格证书，并具备 1 年以上独立临床治疗经验。治疗过程应遵循国家标准²⁶。除非必要，治疗过程中操作人员不得更换。

3. 操作步骤

1. 制作麦粒大小的艾炷前，先准备所需材料（图1）。
   1. 选择合适的精制艾绒，检查是否有霉变或潮湿现象。
   2. 佩戴医用帽和口罩。
   3. 使用肥皂和水洗手，并保持双手干燥清洁。
2. 制备麦粒大小的艾炷。
   1. 将少量艾绒置于非优势手的手掌中（图2A）。
   2. 用优势手的拇指、食指和中指均匀揉搓艾绒，制成大小适中的艾球（图2B）。
   3. 用优势手的右手拇指与食指夹住艾球，拇指向前、食指向后移动，然后反向操作，反复均匀地滚动艾球。施加适当压力，将艾球压实成约麦粒大小的纺锤形（图2C）。
   4. 用优势手握住艾球，使其底部露出。用非优势手的拇指和食指用力捏住艾球暴露的底部并将其撕下（图2D）。
   5. 用非优势手的食指轻轻按压艾球暴露的底面，将其塑造成圆锥形艾炷（图2E）。
      注意：确保艾炷紧实而不松散，松散的艾炷不易粘附于皮肤，可能脱落，造成意外。
3. 治疗前实施安全程序
   1. 选择安全、清洁的治疗环境，确保治疗区域周围无易燃物品。
   2. 将室内温度控制在20 °C–25 °C之间，确保治疗区域有充足的照明。
   3. 确保房间配备通风或排烟设施。
4. 艾灸前准备工作
   1. 检查所需物品，包括麦粒大小的艾炷、75%医用酒精、凡士林、线香（带阴燃火头，用于点燃艾炷）和医用棉签（图1）。
   2. 核对患者身份信息，包括姓名、床号和身份证号，向患者及其家属简要说明治疗流程。
   3. 指导患者排空膀胱，确认艾灸部位皮肤无破损或溃疡。指导患者暴露穴位，并告知其如有不适需及时报告。
5. 选择并定位穴位
   1. 选取足三里（ST36，双侧）、大椎（GV14）、肺俞（BL13，双侧）和膏肓（BL43，双侧）穴位（图3）。
   2. 遵循艾灸操作原则：先上部后下部；先阳经后阴经；先头身后面部四肢。具体到本操作流程，麦粒艾灸的顺序为：先大椎（GV14），再双侧肺俞（BL13）和膏肓（BL43），最后双侧足三里（ST36）。
   3. 根据国家标准²⁷定位穴位：
      1. 足三里（ST36）：
         1. 在髌韧带外侧凹陷处找到犊鼻穴（ST35）。
         2. 在踝关节前方中央凹陷处，趾长伸肌腱与拇长伸肌腱之间找到解溪穴（ST41）。
         3. 在犊鼻（ST35）与解溪（ST41）连线上的胫骨前肌处，犊鼻（ST35）下3寸处定位足三里（ST36）。
            注意："寸"是针灸与艾灸中的传统中医计量单位，为基于患者自身身体尺寸的比例单位，通常相当于患者拇指指间关节处的宽度。
      2. 大椎（GV14）：位于第7颈椎棘突下方的凹陷中，处于后正中线上。
      3. 肺俞（BL13）：位于背部，第3胸椎棘突下，后正中线旁开1.5寸处。
      4. 膏肓（BL43）：位于背部，第4胸椎棘突下，后正中线旁开3寸处。
6. 实施麦粒艾灸。
   1. 执行标准的手部卫生消毒程序。
   2. 使用医用棉签蘸取75%医用酒精，对患者艾灸部位皮肤进行消毒。
   3. 在穴位皮肤表面涂抹少量凡士林作为粘附剂。
   4. 取一麦粒大小的艾炷（高度约8 mm，底径约3 mm），垂直放置于涂有凡士林的穴位上，轻轻按压以确保其紧密贴附于皮肤。
   5. 拿起线香，轻弹去尖端灰烬，用线香点燃艾炷顶端，使其自然燃烧。
   6. 每10秒监测一次燃烧过程，保持温度稳定。确保患者感到温和、扩散的温热感（相当于皮肤表面温度40–45 °C，必要时可用非接触式红外测温仪验证），无疼痛或灼烧感。若患者报告剧烈疼痛或皮肤出现明显红斑（超出粉红色范围），应立即移除艾炷。
   7. 每次每个穴位进行5次艾灸，即依次在每个穴位上放置5个艾炷。每个艾炷燃烧约30秒，当残留灰烬高度达到原高度的1/3（即已燃烧约2/3）时，使用镊子移除残余物，以防止热量过度积聚（图4）。
   8. 对每个穴位重复步骤3.6.4至3.6.7。
7. 治疗后护理
   1. 每个穴位治疗结束后，用医用棉签擦去残留的灰烬和凡士林。
   2. 询问患者有无不适，并检查是否出现水疱。
      注意：艾灸后皮肤通常会出现潮红和灼热感，无需特殊处理，可自行消退。

4. 不良事件的预防与应对措施

1. 采取预防措施
   1. 治疗前与患者及其家属进行详细沟通，确保其了解治疗目的、操作流程及注意事项，并获得其积极配合。
   2. 实验过程中严格遵守操作规程。
   3. 若患者病情发生变化或恶化，应立即停止实验。根据相关指南^1,3调整治疗方案。待病情改善后，与患者协商重新评估，决定是否继续实验。
2. 应对措施
   1. 处理皮肤灼伤
      1. 对于未起水疱的皮肤烫伤，将烧伤药膏涂抹于患处²⁶。
      2. 对于直径大于1 cm的水疱，使用75%医用酒精对局部进行消毒，用已消毒的针头刺破并排出液体，涂抹消炎药膏以预防感染。保留伤口表面的无菌渗出物，直至结痂²⁶。
         注意：若烧伤严重或出现感染迹象（如红肿、疼痛加剧、化脓等），应立即就医。
   2. 处理过敏反应
      1. 若患者出现皮疹、瘙痒等过敏症状，应立即停止治疗。
      2. 检查患者是否对艾绒或艾烟过敏，如是，需记录反应详情。
      3. 根据医生建议给予抗组胺药物；若反应严重，可考虑使用糖皮质激素。
   3. 处理呼吸系统症状加重或感染事件
      1. 若患者报告呼吸困难加重、咳嗽、痰液性状改变或发热，应立即暂停治疗。
      2. 根据临床指南评估生命体征，并记录症状严重程度。
      3. 在不良事件记录中登记发生时间、持续时间及采取的干预措施。
      4. 对于严重病例，应会诊呼吸科医生，并根据临床评估决定是否恢复治疗。

5. 观察指标

1. 记录一般信息
   1. 记录性别、年龄、体重指数（BMI）、第一秒用力呼气容积/用力肺活量（FEV1/FVC）、三尖瓣反流速度及肺动脉收缩压；
2. 记录结局指标
   1. 在治疗开始和结束时，使用疲劳量表-14（FS-14）^28,29、疲劳严重程度量表（FSS）³⁰、EMPHASIS-10^31,32、六分钟步行距离（6MWD）³³以及动脉血氧分压（PaO₂）对患者进行评估。FS-14 和 FSS 的总分解释与评分标准如下：
      1. FS-14 的总分范围为 0 至 14 分，分数越高表示疲劳程度越严重。前 11 个条目正向计分（1 = 是，0 = 否），第 10、13 和 14 个条目反向计分（0 = 是，1 = 否）（补充表 S3）。
      2. FSS 的总分范围为 9 至 63 分，分数越高表示疲劳越严重。每个条目按 7 级评分（1 = 非常不同意，7 = 非常同意），将 9 个条目得分相加得到总分 （补充表 S4）。
3. 安全性评估
   1. 系统记录所有可能的不良反应，包括但不限于皮肤反应、过敏反应、呼吸系统症状加重及感染事件。记录每项事件的发生时间、持续时间、严重程度（轻度/中度/重度）以及所采取的干预措施。

6. 进行统计分析

1. 采用组内前后比较与组间比较。
2. 采用Shapiro-Wilk检验分析数据的正态性。
3. 基线资料表的分析
   1. 正态分布的计量资料以均值 ± 标准差（Mean ± SD）表示。组间比较采用两独立样本t检验。
   2. 偏态分布的连续性资料以中位数（第1四分位数，第3四分位数）[M (Q₁, Q₃)]表示。组间比较采用Mann-Whitney检验。
   3. 分类资料以例数（百分比）[n (%)]表示。采用卡方检验或Fisher精确检验。
4. 结局指标的分析
   1. 检验结局指标数据的正态性。对于残差非正态的数据，进行Box-Cox变换，使数据近似正态分布。
   2. 所有结局指标均采用协方差分析（ANCOVA），并进行基线值校正。
   3. 在分析多个结局指标时，对多重比较采用Bonferroni校正。
5. 以 p < 0.05 为差异具有统计学意义。

结果

本研究共纳入14名患者，其中实验组7名，对照组7名。如表1所示，两组在基线特征方面无显著差异。总人群的平均年龄为74.36 ± 8.28岁，对照组为73.86 ± 10.25岁，实验组为74.86 ± 6.54岁（t = -0.22，p = 0.831）。FEV1/FVC亦无显著差异，总组为51.66 ± 7.04，对照组为51.74 ± 7.46，实验组为51.57 ± 7.19（t = 0.04，p = 0.966）。三尖瓣反流速度的中位数在总体中为3.20（Q₁ = 3.20，Q₃ = 3.38），对照组为3.20（Q₁ = 3.20，Q₃ = 3.55），实验组为3.20（Q₁ = 3.15，Q₃ = 3.30）（Z = -0.67，p = 0.505）。肺动脉收缩压的中位数在总体中为48.00（Q₁ = 45.25，Q₃ = 60.75），对照组为47.00（Q₁ = 45.00，Q₃

讨论

这项探索性研究旨在初步评估麦粒灸治疗PH-COPD患者慢性疲劳症状的疗效及可行性。结果显示，经过连续2周的麦粒灸治疗后，患者的疲劳评分显著降低，身体活动能力及生活质量均有所改善。这些结果表明，麦粒灸不仅能有效缓解患者的疲劳症状，还可改善其整体健康状况。

慢性阻塞性肺疾病（COPD）常并发肺动脉高压（PH），而慢性疲劳在同时患有COPD和PH的个体中十分常见，且其发生率随疾病严重程度加重而上升^8,9。PH-COPD患者的疲劳常表现为持续性，具有主观性、多维性和非特异性特征，并与多种生理和心理因素相关^7,8。其发病机制尚不明确，可能涉及缺氧与氧化应激、慢性炎症状态、神经内分泌紊乱、心血管功能障碍以及肌肉功能障碍等因素^7,13,<...

材料

本文使用的材料清单

姓名	公司	目录编号	评论
75% 医用酒精	感染控制卫士（山东）医疗科技有限公司	10123381277989
线香	厦门三叶菩提工贸有限公司	100093487599
医用棉签	河北康吉医疗器械与药品有限公司	10118283560368
艾绒	中国台湾南洋星旺堂艾草制品有限公司	100054545934
凡士林	山东力康医疗科技有限公司	100107439417
R 4.3.0 软件			统计分析