克莱弗特综合征是一种罕见的遗传性疾病，会对身体功能产生多种影响。尽管相关报道有限，但克莱弗特综合征患者常伴有精神科共病。本文强调了在一名患有克莱弗特综合征的青少年中及时识别和治疗紧张症的重要性。
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摘要
摘要
克莱弗特综合征是一种罕见的遗传性疾病（发病率低于百万分之一），与第九号染色体上的常染色质组蛋白赖氨酸甲基转移酶1基因突变相关。该基因调控组蛋白甲基转移酶1酶的生成，这种酶对人体正常功能具有广泛影响。与克莱弗特综合征相关的基因异常可导致多种生理影响，包括精神和行为方面的共病情况。其中一种共病为紧张症。紧张症是一种神经精神综合征，表现为精神运动障碍，患者通常表现为运动减少，较少情况下表现为运动增多。该病由一系列症状定义，涵盖沟通、动作和行为方面的改变。尽管文献中尚无相关病例报告，但已知紧张症与克莱弗特综合征存在关联。此外，针对与克莱弗特综合征相关的紧张症的成功治疗尚未见报道。本病例描述了一名17岁男性患者，既往诊断为克莱弗特综合征并伴有紧张症，通过定时使用劳拉西泮得到成功治疗。在文献中报道此类病例对于帮助其他临床医生准确诊断和治疗复杂遗传综合征患者中常被忽视的精神疾病具有重要意义。
引言
克莱弗特综合征（9q34.3微缺失综合征）是一种罕见的遗传性疾病，由常染色质组蛋白赖氨酸甲基转移酶1（EHMT1）基因单倍剂量不足引起1。该综合征的特征包括多种畸形表现、发育异常（如智力障碍（ID）和自闭症谱系障碍（ASD））以及其他共病情况2。
Kleefstra综合征的共病包括听力损失、先天性心脏缺陷、胃食管反流病、肾脏异常以及癫痫发作等2。其他显著的相关表现还包括在青春期及青春期后多种精神共病的发生率升高3。这些表现包括攻击行为、冲动性、睡眠障碍、功能退化、精神病/情绪障碍以及紧张症1。
紧张症是一种严重的神经精神综合征，其特征是运动和行为异常，限制日常生活活动并对生活质量产生负面影响4。由于自主神经功能不稳定和高热，紧张症还可能引发严重且危及生命的并发症5。紧张症的其他严重后果包括深静脉血栓、肺栓塞、营养缺乏、横纹肌溶解、压疮、失能以及关节挛缩。无论是良性还是恶性紧张症，其不良后果均凸显了早期治疗的重要性6,....
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方案
本研究已获得科罗拉多大学机构审查委员会对病例报告的批准。已从患者监护人处获得病例发表的知情同意。
1. 建立基线
- 筛查
- 与患者及其家属讨论患者行为的改变，以筛查紧张症。针对紧张症行为的具体筛查问题包括：不动、缄默、眼神接触、姿势保持、做鬼脸、奇异动作、僵直、违拗、退缩及相关特征。
- 强调行为改变必须明显不同于患者既往基线状态，这一点需与家属共同确认。
注：筛查时应特别关注刻板行为、模仿动作/模仿言语以及眼神接触差等表现，这些在孤独症谱系障碍（ASD）患者中较为常见，无论其是否合并紧张症。
- 检查
- 在与精神科医生的交谈过程中，同时纳入患者及其家属参与。精神科医生评估是否存在紧张症行为，并尝试使用BFCRS12诱发相关表现。所使用的商业化量表见于补充文件113。
- 兴奋被定义为"极度多动、持续的无目的性运动不安，且不能归因于静坐不能或目标导向的激越"4。对患者进行了该行为的观察与评估，但未发现兴奋表现。
- 不动/木僵被定义为"极度活动减少、身体静止、对刺激反应极弱"
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结果
采用BFCRS评估治疗反应程度。评分升高提示紧张症症状数量增多或症状严重程度加重；反之，评分降低提示紧张症症状数量减少或严重程度减轻。该患者BFCRS评分的下降（图1）表明使用苯二氮䓬类药物治疗其紧张症总体上取得了成功。经治疗后，患者的BFCRS总分为4分，仅在不动/木僵（1分）、缄默（2分）和凝视（1分）项目上有评分。需注意的是，该患者本身存在基础沟通障碍，因此BFCRS未能充分反映其实际改善情况。
图1
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讨论
本文重点介绍了一名患有Kleefstra综合征并伴有紧张症的青少年在接受劳拉西泮治疗后，紧张症症状得到改善的情况。治疗反应通过Bush-Francis紧张症评定量表（BFCRS）进行监测，该量表是评估紧张症的一种广泛使用、经过验证且可靠的工具。需要注意的是，在目前可用于评估紧张症的量表中，仅有一种专门针对儿科人群，即儿童紧张症评定量表，且尚无任何量表充分考虑了自闭症谱系障碍（ASD）患者以及常在Kleefstra综合征中出现的行为退化患者所共有的症状重叠问题12。例如，ASD个体在基线时可能表现出被视为BFCRS阳性的情况，但这并不等同于紧张症的诊断。刻板行为、缄默和违拗是BFCRS中可用于识别紧张症的症状，但这些症状同样也见于ASD。因此，BFCRS可作为评估行为退化前基线状态与治疗后变化的工具。
尽管存在这些局限性，BFCRS 仍是监测该患者症状改善的有效且实用的工具。不仅观察到 BFCRS 评分有所改善，患者的机能和行为结果也明显好转。鉴于 BFCRS 尚未针对自闭症谱系障碍（ASD）或其他神经发育障碍患者进行特异性验证，因此在.......
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披露
作者无任何利益冲突需要披露。
材料
| 姓名 | 公司 | 目录编号 | 评论 |
|---|---|---|---|
| 布什-弗朗西斯紧张症评定量表 | George Bush 博士和 Andrew Francis 博士 | 不适用 | 用于评估紧张症症状的存在及其严重程度的量表 |
| 劳拉西泮 | 不适用 | 不适用 | 药物 |
参考文献
- Zdolšek, D., et al. Exploring Kleefstra syndrome cohort phenotype characteristics: Prevalence insights from caregiver-reported outcomes. Eur J Med Genet. 72, 104974(2024).
- Kleefstra, T., de Leeuw, N., et al. Kleefstra Syndrome. GeneReviews. Adam, M., Feldman, J., M....
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