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肉毒毒素在眼睑相关眼表疾病中的神经调节作用

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DOI：

10.3791/68659

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2025年10月10日

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1Department of Ophthalmology, University of Colorado School of Medicine, 2North Toronto Medical Optometry & Vision Care, 3Periman Eye Institute

本文内容

摘要

眼表疾病（OSD）包括干眼症和与眼睑相关的疾病。肉毒杆菌毒素通过降低眼睑肌肉张力，调节眼睑张力和功能，从而缓解眼睑相关性眼表疾病（EAOSD）的症状，例如异常眨眼模式和眼睑闭合不全。本文探讨了肉毒杆菌毒素在治疗EAOSD中的作用。

摘要

眼表疾病（OSD）涵盖多种病症，不仅包括已有明确描述的干眼病（DED）组分——如高渗性、炎症、眼表损伤和神经感觉功能障碍——还包括与眼睑相关的疾病。这些疾病可源于解剖结构异常，或由干眼病继发而来，导致多种机械性和炎症性问题。可能的表现包括眼睑与眼球之间的摩擦、异常的眨眼机制、以及眼表保护不全甚至明显暴露。与眼睑相关的眼表疾病（EAOSD）包括上方 limbic 角结膜炎、眼轮匝肌痉挛（跳跃性眼轮匝肌征）、睑缘擦拭器上皮病变和紧眼睑综合征。肉毒杆菌毒素由Clostridium botulinum细菌产生，其作用机制是阻断神经肌肉接头处乙酰胆碱的释放，从而引起暂时性肌肉松弛。当谨慎地注射至眼轮匝肌、额肌或睑板时，肉毒杆菌毒素可减轻眼睑周围肌肉张力，改善眼睑张力以及眼睑与眼表组织之间的解剖贴合。肉毒杆菌毒素还可用于纠正异常眨眼模式、不完全眨眼、夜间眼睑闭合不全及兔眼。此类干预措施可能缓解与EAOSD相关的症状。本文探讨了肉毒杆菌毒素在治疗EAOSD中的应用。其他应用，如针对畏光和三叉神经张力过高问题的治疗，属于可单独讨论的主题。

引言

尽管许多临床医生和患者对干眼病（DED）及其相关的病理生理学机制（如高渗性、炎症和神经感觉功能障碍）较为熟悉，但关于眼睑异常如何导致眼表疾病（OSD）的关注却相对较少1。与眼睑相关的眼表疾病（EAOSD）涉及解剖结构、机械因素和炎症因子之间的复杂相互作用，这些因素可引发或加重眼表疾病2,3。

眼睑的病变，无论是解剖结构异常所致，还是干眼病（DED）的继发表现，均可通过引起眼睑与眼表之间的摩擦、异常的眨眼动力学以及眼睑闭合不全，从而加重眼表疾病（OSD）的症状，这些因素均可能导致或加剧眼表损伤4,5,6。眼表相关眼睑疾病（EAOSD）的常见病症可能包括上方 limbic 角结膜炎（SLK）、眼轮匝肌痉挛、睑缘擦拭器上皮病变（LWE）和紧眼睑综合征（TES），每种疾病在诊断和治疗方面均带来独特的挑战2,3,4,

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方案

该研究获得了科罗拉多州多个机构审查委员会的批准，符合《赫尔辛基宣言》的原则，并且已从所有参与者处获得知情同意。

1. 清洁程序设置

  1. 准备必要的器械和材料，包括已预装稀释至 4 单位/0.1 mL 的无菌胰岛素注射器（用抑菌生理盐水稀释的肉毒毒素）。准备市售的眼睑擦拭巾用于初步清洁，酒精棉片用于进一步皮肤准备，以及 4 英寸 × 4 英寸的美容纱布用于注射后按压。确保所有材料均处于无菌状态且在有效期内。
  2. 在开始操作前，确认患者已签署知情同意书。

2. 患者指导

  1. 指导患者在治疗当天保持面部清洁，眼部周围不得涂抹化妆品、乳液或面霜。若患者正在服用阿司匹林或非甾体抗炎药（NSAIDs）等抗凝药物，应建议其咨询医师是否可暂时停用此类药物，以降低瘀伤风险。
  2. 治疗后，建议患者在24至48小时内避免使用化妆品、眼睑乳霜或佩戴隐形眼镜，以尽量减少刺激和感染风险。嘱患者可使用冷敷以减轻轻度肿胀或瘀伤，但避免对治疗区域施加直接压力。
  3. 指导患者在注射后至少24小时内避免剧烈运动、桑拿及高温环境暴露。告知患者应密切观察是否出现异常症状，如明显肿胀、眼睑下垂或视力改变，并在出现此类情况时立即联系医疗保健提供者。
  4. 说明肉毒毒素的作用通常在3至7....

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结果

图1 展示了接受肉毒杆菌毒素注射治疗的上眼睑区域示例。在我们收治的三例因眼表摩擦综合征（EAOSD）接受肉毒杆菌毒素注射的患者中（表1、图2、图3 和 图4），所有患者在未改变原有眼表疾病（OSD）治疗方案的情况下，均表现出眼表健康状况的临床改善。注射后的发现包括：上方角膜和结膜染色减轻、泪膜稳定性提高、一例患者的丝状角膜炎消失，以及乳头状增生和睑缘擦拭器炎症减轻。值得注意的是，所有患者在操作后均未报告任何不良反应、不适或并发症。这些结果支持了该技术在经过谨慎选择的摩擦相关性眼表疾病患者中具有有效性和安全性。

EAOSD 的传统治疗方法通常仅通过缓解眼表不适提供暂时性缓解，而未能解决根本原因：持续造成组织损伤的机械性摩擦13,

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讨论

肉毒神经毒素是已知对人类毒性最强的毒素，也是肉毒中毒的致病因子，由厌氧、产芽孢、革兰氏阳性的Clostridium botulinum21菌产生。该毒素通过阻断胆碱能突触前神经末梢和神经肌肉接头处乙酰胆碱的释放，导致受累组织出现暂时性麻痹21。A型是毒性最强的外毒素，也是商业应用中最常用的肉毒毒素类型22。美国食品药品监督管理局（FDA）于1989年批准A型肉毒毒素（Botox）用于治疗斜视、眼睑痉挛和半侧面肌痉挛，随后于2002年批准其用于美容目的23。Botox在治疗多种以肌肉过度活动为特征的神经系统疾病方面也显示出良好疗效24。

正常的眨眼机制和眼睑位置在眼表疾病（OSD）中至关重要。人类每分钟眨眼10-20次 ，每天眨眼3,000-15,000次 25。.......

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披露

KSA 担任以下公司的顾问：AbbVie、Alcon、Barti、Bausch and Lomb、Dompe、Harrow、Optase、SunSnap Kids 和 Tarsus。RJE 担任 Sun Pharma、Thea Laboratories、Labtician Ophthalmics、Lumenis 和 Clarion 的顾问。LMP 担任以下公司的顾问（C）和/或发言人（S）：Alcon、Aldeyra、Allergan/AbbVie、Amgen、Azura、Bausch + Lomb、Eyedetec、Kala、Lumenis、Myze、Nordic Pharma、Novartis、NUsight Medical、Olympic Ophthalmics、Quench Method、Science Based Health、Scope、Sun、Tarsus、Thea 和 Viatris。LMP 在以下公司的咨询委员会（A）任职：Alcon、Aldeyra、Allergan/AbbVie、Amgen、Azura、Bausch + Lomb、Bruder、Dompé、Eyedetec、Kala、Lumenis、Mallinckrodt、Myze、Nordic Pharma、Novartis、NUsight Medical、Olympic Ophthalmics、Quench Method、Science Based Health、Scope、Sun、Tarsus、Thea、Verséa 和 Visant。LMP 曾/正在以下公司资助的临床研究中担任主要研究者（PI）：Alcon、Bausch + Lomb、Kala、Lumenis、Novartis、NUsight Medical 和 Tarsus。LMP 持有 MYZE 和 QuenchMethod 的股票。

材料

本文使用的材料清单
姓名公司目录编号评论
4x4 美容纱布Graham Spa Essentials52509非织造美容擦拭巾，4"x4"，每包200片
酒精消毒片CuradCUR090737RB中号，双层，每盒100片
商用级清洁擦拭巾MYZE—用于眼睑卫生的日常眼睑清洁巾
美容用肉毒杆菌毒素AbbVieNDC 0023-923201注射用保妥适（Botox），每瓶100单位
胰岛素注射器BrandzigCMP26021 mL 31G x 8mm 带固定针头胰岛素注射器

参考文献

  1. Craig, J. P., et al. TFOS DEWS II definition and classification report. Ocular Surf. 15 (3), 276-283 (2017).
  2. Korb, D. R., et al. Lid-wiper epitheliopathy and dry-eye symptoms in contact lens wearers1. Eye Cont Lens. 28 (4), 211-216 (2002).
  3. L....

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