这项临床前研究表明，ZXFD 和左旋多巴在帕金森病动物模型中可安全有效地改善运动技能和认知功能。需要开展临床研究以验证这些发现，并探索该疗法在缓解症状和提高生活质量方面的潜力。
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这项临床前研究表明，ZXFD 和左旋多巴在帕金森病动物模型中可安全有效地改善运动技能和认知功能。需要开展临床研究以验证这些发现，并探索该疗法在缓解症状和提高生活质量方面的潜力。
帕金森病（PD）是一种复杂的神经系统疾病，可导致震颤、僵直和运动迟缓等严重运动障碍。目前正研究将中医方剂（如镇肝熄风汤（ZXFD））联合西药（左旋多巴）用于帕金森病的治疗。然而，由于缺乏可靠且可解释的实验模型，相关机制研究受到阻碍。本研究在帕金森病大鼠模型中评估了ZXFD的神经保护作用，并考察其与西药（WM）联用时的有效性与安全性。将240只经MPTP诱导产生帕金森病样症状的小鼠分为两组：干预组（IG，n = 120）接受ZXFD + 左旋多巴治疗，对照组（CG，n = 120）仅接受左旋多巴治疗。经过12周治疗后，通过转棒实验、旷场实验、高架迷宫实验、莫里斯水迷宫实验及尾悬实验评估动物的运动功能与认知表现。次要结局指标包括ZXFD与左旋多巴之间的药代动力学相互作用及不良事件特征。两种治疗方法均能提升小鼠的运动功能与认知能力，表现为所有行为学测试评分改善。但ZXFD+左旋多巴组改善更为显著，转棒、旷场、莫里斯水迷宫及尾悬实验评分均显著提高。我们在两组中均观察到明显的ZXFD-左旋多巴药代动力学相互作用。在CG组中，Cmax为150.9 ± 35.6 ng/mL，Tmax为1.8 ± 0.5 h，AUC0-∞为654.2 ± 153.9 ng·h/mL，清除率为23.4 ± 5.6 L/h，半衰期为4.2 ± 1.0 h。相比之下，IG组的Cmax为421.9 ± 93.5 ng/mL，Tmax为3.2 ± 1.1 h，AUC0-∞为2431.9 ± 561.2 ng·h/mL，清除率为10.3 L/h，且不良事件和死亡率降低。本研究表明，ZXFD联合左旋多巴可能是治疗帕金森病样症状的一种安全有效的方案。这些发现提示，该联合治疗策略尚需进一步的临床研究以验证其有效性和安全性。
帕金森病（Parkinson's disease, PD）是一种复杂且多因素的神经退行性疾病，全球有数百万人受其影响，在60岁以上人群中发病率约为1%1,2。该疾病以黑质（substantia nigra）中多巴胺能神经元进行性丧失为特征，黑质是大脑中对运动控制起关键作用的区域3。这些神经元的退化导致多巴胺缺乏，而多巴胺是一种调节运动、动机和奖赏处理的神经递质4。帕金森病的运动症状，如震颤、强直、运动迟缓和姿势不稳，已被广泛研究并有明确定义。非运动症状，包括认知障碍、抑郁、焦虑和睡眠障碍，在帕金森病患者中也十分常见，并显著影响其生活质量5,6。
目前帕金森病（PD）的治疗主要强调多巴胺替代疗法（DRT）和深部脑刺激（DBS）。DRT通过给予左旋多巴（多巴胺的前体物质）来缓解症状，并改善PD患者的运动功能7,8,9。长期使用左旋多巴会导致运动波动、异动症以及潜在的神经....
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所有动物实验均按照机构指南进行，并经西安中医脑病医院动物护理与使用委员会（机构动物护理与使用委员会，2024-154）批准。本研究遵循既定的动物研究伦理原则。
1. 小鼠模型
2. 诱导帕金森病模型
3. 镇肝熄风汤（ZXFD）的制备
注意：复方丹参（FD）是一种传统中药方剂，包含人参（Panax ginseng）、黄芩（Scutellaria baicalensis）和黄芪（Astragalus membranaceus）等多种草药27。这些草药购自北京同仁堂，并由合格的中....
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本研究探讨了在帕金森病（PD）小鼠模型中，ZXFD 与左旋多巴（WM）联合使用的治疗效果。共纳入 240 只表现出 MPTP 诱导的帕金森病样症状的小鼠，并随机分配至干预组（IG，n = 120），接受 ZXFD + 左旋多巴治疗，或对照组（CG，n = 120），仅接受 WM 治疗，如图 1所示。通过酪氨酸羟化酶免疫组织化学染色发现，与生理盐水处理的对照组相比，给予 MPTP 的小鼠黑质中 TH 阳性神经元显著减少，证实成功诱导出以多巴胺能神经元丢失为特征的帕金森病样病理改变（图 2）。通过一系列行为学测试评估为期 12 周的治疗方案对运动功能和认知表现的影响，并考察药代动力学相互作用及不良事件的发生情况。主要研究结果如下：
小鼠的基线特征
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正安熄风汤是一种用于治疗帕金森病（PD）及多种神经退行性疾病的中医方剂。该方剂由多种草药组成，包括人参、银杏叶和黄芪，这些成分被认为可协同作用以缓解帕金森病症状45,46。正安熄风汤联合左旋多巴的治疗方案通过多种机制有效减轻帕金森病症状，这些作用包括抑制细胞死亡、促进神经发生、调节多巴胺水平、抑制炎症性细胞因子、发挥抗氧化效应、保护线粒体、增强线粒体生物合成、调控α-突触核蛋白以及调节肠-脑轴功能47,48,49。
本研究表明，联合使用ZXFD和左旋多巴可能有效治疗帕金森病（PD），这是一种以运动障碍和认知功能受损为特征的神经退行性疾病。研究结果表明，这种联合疗法可改善PD小鼠的运动功能、认知表现以及类似抗抑郁的行为，如图9
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作者声明，他们在此项工作中不存在任何相关的竞争性经济利益或利益冲突。
我们谨此感谢WN和LL对本研究的构想与设计所做出的贡献。WN和LL还负责数据分析、方法开发以及研究实施。LL执笔撰写了初稿，而WN和LL共同收集了数据，协助进行数据分析，并对稿件进行了关键性修改。
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| 姓名 | 公司 | 目录编号 | 评论 |
|---|---|---|---|
| 蒸发仪 | 上海临博仪器有限公司 | LB-EL-01 | |
| 高效液相色谱（HPLC） | 岛津，日本京都 | LC-20AT | |
| 左旋多巴 | 西安天广源生物科技有限公司（中国） | TY-001 | |
| MPTP（1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶） | Sigma-Aldrich, Inc., 美国 | M-102 | |
| 岛津 LC Solution 软件 | 岛津，日本京都 | https://www.sigmaaldrich.com/IN/en/product/sigma/m0896 | |
| 镇肝熄风汤（ZXFD） | 康仁堂 / Meridian Pro Formulas | 货号 / MPF: MPF20131 |
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