血清乳酸脱氢酶浓度在大细胞神经内分泌型肺癌预后评估中的临床意义

摘要

该研究探讨了血清乳酸脱氢酶（LDH）水平，在大细胞神经内分泌型肺癌（LCNEC）患者中，LDH水平显著升高，并与肿瘤大小、分期、分化程度及淋巴结转移相关。LDH被证实为一个独立的预后因素，具有较高的预测准确性，表明其在LCNEC预后评估中的临床应用价值。

摘要

本研究探讨肺大细胞神经内分泌癌（LCNEC）患者血清乳酸脱氢酶（LDH）的表达特征，并评估其临床预后意义。采用前瞻性队列研究设计，纳入2022年1月至2024年1月期间收治的80例LCNEC患者（病例组）及同期接受健康体检的80名健康个体（对照组）。采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）定量检测血清LDH水平。通过多因素Logistic回归（MLR）模型分析不良预后的独立危险因素。采用受试者工作特征（ROC）曲线评估LDH对预后的预测能力。结果显示，病例组血清LDH水平显著高于对照组（p < 0.05）。亚组分析显示，肿瘤最大直径≥5 cm、低分化、III-IV期及存在淋巴结转移的患者LDH水平均显著高于相应参照组（均p < 0.05）。预后不良组的LDH表达水平和淋巴结转移率均高于预后良好组（均p < 0.05）。多因素Logistic回归分析表明，LDH（OR = 2.130，95% CI：1.312–3.465）和淋巴结转移均为预后不良的独立预测因子（均p < 0.05）。ROC曲线分析显示，LDH预测预后的曲线下面积（AUC）为0.825（95% CI：0.752–0.898），最佳临界值为280.5 U/L，敏感度为75.0%，特异度为78.0%。 LCNEC患者血清LDH水平异常升高，且与肿瘤恶性特征显著相关，可作为评估疾病预后的有效生物学标志物。

引言

作为特殊肺癌（LC）的一种高度恶性亚型，大细胞神经内分泌癌（LCNEC）近年来在临床诊断与治疗中呈现出明显的发病率上升趋势，已引起临床及科学研究领域的广泛关注¹。据统计，LCNEC约占所有肺癌的3%至5%。与其他类型的肺癌相比，LCNEC具有独特的生物学行为和临床特征，例如肿瘤细胞分化差、进展迅速，常导致预后不良，5年生存率低于30%²。然而，LCNEC的诊疗仍面临诸多挑战，尤其是缺乏有效的预测性指标，这显著影响了临床治疗方案的制定及患者的预后评估。

在正常的生理条件下，乳酸脱氢酶（LDH）的血清水平相对稳定，并维持在一个较窄的范围内^3,4。然而，当发生病理变化⁵，尤其是恶性肿瘤时，肿瘤细胞的异常增殖常伴随代谢活性显著增强，这种病理改变导致大量细胞内LDH释放，进而引起血清LDH水平异常升高^6,7。近期的临床研究已证实，血清LDH水平与多种恶性肿瘤的生物学行为密切相关。其水平的波动不仅反映肿瘤的侵袭性，还可作为评估疾病进展和预测患者预后的关键分子标志物⁸<....

方案

本研究严格遵守医学伦理原则，并经中国北京市首都医科大学附属北京胸科医院胸外科、北京市结核病胸部肿瘤研究所伦理委员会批准。所有纳入的参与者均签署了书面知情同意书。

1. 研究对象

1. 采用前瞻性队列设计，选取2022年2月至2024年1月期间收治的80例经诊断为LCNEC的患者纳入研究队列，包括55例男性和25例女性LCNEC患者，年龄范围为45–75岁（平均年龄62.5 ± 10.3岁）。同时招募80例健康个体作为对照组，按年龄和性别匹配，其中男性48例（60%），女性32例（40%），年龄范围为40至70岁，平均年龄为60.8 ± 9.5岁。
2. 纳入标准为：年龄≥18岁，经病理组织学检查确诊为LCNEC¹⁵，在初次诊断时未接受任何抗肿瘤治疗（包括放疗、化疗、免疫治疗和靶向治疗），且具有完整的临床资料及随访条件。
3. 排除标准为：合并其他原发性恶性肿瘤、严重器质性疾病、活动性感染性疾病、精神障碍或认知功能障碍，以及妊娠或哺乳期女性。
4. 在预后分类方面，根据随访结果将患者分为两组：一组为预后良好者，即治疗后无复发或转移，或病情稳定，随访结束时未出现疾病扩散且仍存活；另一组为预后不良者，其特征为肿瘤复发、远处转移或任何原因导致的死亡（包括随访期间因肿瘤进展或其他原因死亡）。

结果

一般信息比较
结果显示，大细胞神经内分泌癌（LCNEC）组的吸烟者比例明显高于对照组，且差异具有临床意义（p < 0.05；表1）。在年龄、性别和饮酒比例方面，两组之间无临床显著性差异（p > 0.05）。

特征	LCNEC 组 (n=80)	对照组 (n=80)	χ²/t	P
年龄（岁）	62.5 ± 10.3	60.8 ± 9.5

讨论

乳酸脱氢酶在大细胞神经内分泌癌发展中的生物学机制
乳酸脱氢酶（LDH）是糖酵解通路中的关键酶，可使大细胞神经内分泌癌（LCNEC）细胞倾向于发生瓦伯格效应。这意味着这些癌细胞在能量供应上更依赖于糖酵解，该过程会引发大量LDH释放入血液循环¹⁷。本研究中，LCNEC患者血清LDH水平显著高于健康对照组（285.6 ± 56.3 U/L 对比 198.5 ± 32.4 U/L，p < 0.05），该结果与既往关于非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）的研究结果一致¹²。

乳酸脱氢酶（LDH）在大细胞神经内分泌癌（LCNEC）诊断与预后评估流程中的实际整合价值，在于其作为一种快速、经济且普遍可获取的血清生物标志物的作用。在基线评估时，LDH检测可与影像学和组织病理学检查联合应用，以提供补充性的预后信息。升高的LDH水平可能识别出高风险患者，提示需要加强监测、更早启动全身治疗，或纳入探索糖酵解靶向治疗策略的临床试验。此外，LDH可.......

材料

本文使用的材料清单

姓名	公司	目录编号	评论
硬件
2 TB HDD	Segante	6G SATA 7.2k 3.5"(LFF)	存储
8 GB RAM	Kingston Technology	4Rx4 DDR4 LRDIMM 2666 MT/s.	存储
Intel Core i5	Intel	Intel Core i7	处理器
NVIDIA GeForce RTX 4060 Ti	Nvidia Corporation	NA	显卡
软件
R		(version 4.1.2)	编程语言
SPSS	IBM	30	数据可视化工具