血脂异常是动脉粥样硬化的主要驱动因素：需要开展机制研究，探索新兴疗法和精准治疗策略，并结合指南与技术，以优化预防和治疗方案。
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血脂异常是动脉粥样硬化的主要驱动因素：需要开展机制研究，探索新兴疗法和精准治疗策略，并结合指南与技术，以优化预防和治疗方案。
血脂异常是动脉粥样硬化（AS）发生和发展的核心驱动因素。由血脂异常引发的慢性炎症和内皮损伤是AS发展过程中的关键病理事件。阐明血脂异常背后的分子网络，并开发精准干预手段，对于实现AS的精准预防和治疗至关重要。近期研究表明，固醇调节元件结合蛋白1（SREBP1）和脂蛋白(a)[Lp(a)]在脂质合成与转运调控中发挥关键作用。此外，肠道微生物群衍生的代谢产物，如氧化三甲胺（TMAO）和短链脂肪酸（SCFAs），可通过器官间信号轴激活炎症通路，促进脂质沉积，从而加速AS的进展。
然而，临床研究显示，即使低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平处于推荐范围内，仍有大量患者持续发生心血管事件。这表明“残余风险”普遍存在。此类残余风险主要由非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）水平升高、脂蛋白(a) [Lp(a)] 水平异常以及甘油三酯与高密度脂蛋白胆固醇（TG/HDL-C）比值失衡所驱动，凸显了传统疗法在全面管理血脂谱方面的局限性。
新兴的靶向治疗，包括前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin 9型（PCSK9）抑制剂、基于小干扰RNA（siRNA）的治疗方法，以及如pelacarsen等降低脂蛋白(a)的药物，代表了实现更精准脂质调控的有前景策略。
随着相关研究的不断深入，动脉粥样硬化（AS）的精准管理将越来越依赖于对其机制的深入理解以及个体化的治疗策略。目前针对AS的预防和治疗策略聚焦于解析关键通路，包括脂质代谢、炎症反应和血管功能障碍，以开发靶向治疗方法。2023年中国血脂管理指南、影像学技术与人工智能辅助决策的整合，将推动数据驱动的精准医学发展。个体化药物选择、疗效监测和长期随访将优化临床结局，并加强高危患者的预防策略。
动脉粥样硬化（AS）是心血管疾病的首要病理基础，本质上被认为是一种慢性炎症性疾病1。它可导致动脉狭窄甚至闭塞，最终引发动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD），如冠状动脉疾病（CAD）和脑卒中2,3。据全球估计，每年约有1760万人死于ASCVD4。仅在中国，ASCVD患者总数已达3.3亿，其中包括1139万例确诊为CAD的患者，且患病率正以年均20%的速度增长5。与AS相关的疾病不仅严重威胁公众健康，还带来了沉重的医疗和社会经济负担。因此，建立更有效的AS预防与管理体系已成为全球公共卫生领域面临的一项重大挑战6。
在动脉粥样硬化（AS）的众多危险因素中，血脂异常被认为是最关键且可调控的决定因素。尽管传统的降脂治疗（如他汀类药物）在降低血脂水平方面已显示出一定疗效，但在实际临床实践中，个体间治疗反应的差异显著，且临床结局不一致的情况仍普遍存在。这些局限性阻碍了对AS进展的全面抑制。因此，基于机制理解并针对个体差异量身定制的精准管理理念应运而生，并日益被视为慢性心血管疾病预防与治疗的未来方向7,
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砷的核心病理机制：
脂质代谢中的关键转录因子
动脉粥样硬化（AS）的一个显著特征是脂质在动脉壁中的异常积聚，这与脂质代谢（包括胆固醇和脂肪酸代谢）的转录调控失衡密切相关。肝脏X受体（LXRs）、过氧化物酶体增殖物激活受体（PPARs）以及SREBPs等关键调控因子共同维持脂质稳态。这些转录因子的功能障碍可直接导致脂质代谢紊乱，从而促进AS的进展。
肝X受体（LXRs）
LXRs属于核受体家族，定位于细胞核内，作为配体激活的转录因子发挥作用。其内源性配体（如22-羟基胆固醇）使LXRs能够感知细胞内胆固醇水平。激活后，LXRs与视黄醇X受体（RXRs）形成异源二聚体14，结合至靶基因启动子区的LXR反应元件（LXREs），从而发挥双重调控作用15。
LXR 可激活 ATP 结合盒转运蛋白 A1（ABCA1）和 G1（ABCG1），促进巨噬细胞中的胆固醇向高密度脂蛋白（HDL）流出，减少血管内脂质积聚，并抑制斑块形成16。LXR 还可上调 SREBP-1c 和脂肪酸合成酶（FASN），增强肝脏脂肪酸的合成
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脂质代谢紊乱与动脉粥样硬化（AS）的发生和发展密切相关，而血脂异常仍是该疾病最主要的可调控危险因素之一。本文综述了动脉粥样硬化的分子机制、脂质代谢异常中的关键靶点以及多种临床干预策略。当前研究强调了基因调控（如 SREBP1、LPA）和表观遗传通路（如 ABCA1-seRNA、mTORC1）在脂质代谢和斑块形成中的关键作用。此外，基因多态性（如 SREBP1 rs4655707）以及炎症转录因子（如 NF-κB）的活化状态共同影响个体的遗传易感性及动脉粥样硬化进展速度。
尽管他汀类药物仍是降脂治疗的基石，但其临床疗效常因依从性差和持续存在的残余心血管风险而受限。近年来，新型靶向药物（如PCSK9抑制剂以及inclisiran等小干扰RNA疗法）通过精准调控低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的清除通路，显著改善了血脂控制和心血管预后，展现出良好的应用前景。特别是考虑到中国人群独特的药代动力学特征以及在实现降脂目标方面仍面临的挑战，个体化治疗策略正变得愈发重.......
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作者声明不存在利益冲突。作者披露在撰写本综述稿件时，仅使用了人工智能语言模型（ChatGPT）进行语言润色。所有生成内容均已由作者全面审阅和修改。ChatGPT 的使用严格限定于提升语言表达的清晰度和流畅性，未参与任何构思、数据分析、结果解释或结论撰写的环节。所有文献引用、证据整合及结论均由作者基于所引用的研究独立完成，确保了内容的准确性和符合学术规范。因此，ChatGPT 的使用仅限于语言优化，科学内容及学术贡献完全由作者负责。
作者声明本研究未获得任何资金或财务支持。
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