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研究文章

改良心脏代谢指数与美国队列中子宫内膜异位症的关联:一项横断面分析的启示

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DOI:

10.3791/69723

2026年2月20日

本文内容

摘要

本研究探讨改良的心脏代谢指数(MCMI)与子宫内膜异位症风险之间的关联,旨在评估MCMI作为非侵入性标志物的潜力。

摘要

改良的心脏代谢指数(MCMI)是一种综合评估内脏脂肪和脂质代谢的指标,已广泛应用于代谢性疾病研究。然而,其与子宫内膜异位症之间的关系尚未得到充分研究。数据来源于1999-2006年NHANES调查。子宫内膜异位症通过自我报告的诊断结果确定。MCMI的计算公式为 ln(TG × 葡萄糖 / HDL-C)× 腰围 / 身高。采用加权多变量逻辑回归模型分析MCMI与子宫内膜异位症之间的关联。应用限制性立方样条(RCS)模型评估可能存在的非线性关系。进行亚组分析以评估该关联在不同人群亚组中是否一致。此外,还通过倾向评分匹配(PSM)进行敏感性分析,以评估结果的稳健性。在对所有协变量进行调整后,较高的MCMI值与子宫内膜异位症显著相关(OR = 1.58,95% CI:1.16–2.15;P = 0.004)。MCMI最高三分位数组的参与者相较于最低三分位数组,患子宫内膜异位症的风险高出99%(OR = 1.99,95% CI:1.10–3.62;P = 0.02)。各三分位数组间呈现出显著的上升趋势(趋势P值 = 0.03)。RCS分析证实了其呈正向线性关联(总体效应P值 = 0.004;非线性P值 = 0.20)。亚组分析未发现显著的交互作用,敏感性分析也进一步验证了该关联的稳健性。较高的MCMI值与子宫内膜异位症显著相关,提示其可能作为一种简单、无创的生物标志物具有应用潜力。未来仍需采用临床确诊诊断和纵向研究设计的进一步研究,以明确这一关联。

引言

子宫内膜异位症在全球范围内影响约10%的育龄女性1,2,其特征是子宫外出现类似子宫内膜的组织3。该疾病可导致慢性炎症、盆腔疼痛和不孕4,5,对生活质量造成显著影响。尽管腹腔镜检查仍是诊断的金标准,但其侵入性限制了早期检测,尤其是在无症状个体中。目前仍缺乏可靠的非侵入性生物标志物用于识别或分层评估高风险女性6,7,8

最近的证据表明,涉及脂质和葡萄糖代谢通路的代谢紊乱可能与子宫内膜异位症相关。流行病学研究已将子宫内膜异位症与体重指数(BMI)关联,且与腰臀比(WHR)校正后的BMI相关的遗传位点与子宫内膜异位症的遗传位点存在重叠,提示脂肪分布相关的共同通路9。来自美国和英国的大规模人群研究也报道,患有子宫内膜异位症的女性三酰甘油(TG)水平较高10,11。此外,高脂饮食模式与腹膜炎症加剧及更严重的腹痛相关12。内脏脂肪的积聚促进慢性低度炎症状态,形成可能有利于异位子宫内膜组织黏附、侵袭和存活的微环境13,14

葡萄糖代谢也可能参与其中。有证据表明,子宫内膜异位症女性存在葡萄糖调节受损的迹象15。孟德尔随机化分析进一步表明,遗传预测的空腹胰岛素水平较高与子宫内膜异位症风险增加相关16。整合甘油三酯和葡萄糖的复合代谢标志物,例如甘油三酯-葡萄糖(TyG)指数,也显示出与子宫内膜异位症的正相关关系17。综合来看,这些发现指向一种更广泛的代谢失衡模式。相较于仅考虑脂质异常,脂质和葡萄糖代谢的联合紊乱可能更能准确描述与子宫内膜异位症相关的代谢环境。

MCMI 是早期心脏代谢指数(CMI)的扩展版本,纳入了甘油三酯(TG)、空腹血糖(FBG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、腰围(WC)和身高,从而在 CMI 原有的基于脂质的组分基础上增加了血糖状态。这一扩展使 MCMI 能更全面地反映脂质-葡萄糖代谢和内脏脂肪堆积18。MCMI 的所有组分均来自常规实验室检测和人体测量指标,使其成为临床和流行病学环境中实用且无创的评估指标。由于血糖调节异常也与子宫内膜异位症相关,纳入血糖状态使 MCMI 能够捕捉与该疾病具有生物学相关性的代谢特征。尽管已有研究报道 CMI 与子宫内膜异位症19以及肝脏疾病、心血管疾病和全因死亡率等代谢结局相关20,21,22,但 MCMI 与子宫内膜异位症之间的关系尚未得到研究。

本研究旨在利用1999-2006年国家健康与营养调查(NHANES)数据,探讨MCMI与美国人群中子宫内膜异位症患病率之间的关联。通过评估MCMI是否与子宫内膜异位症的存在相关,本研究力图阐明其作为非侵入性指标的潜在意义,并为未来纳入临床确诊诊断的研究奠定基础。

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方案

数据来源

NHANES 是一项具有全国代表性的监测项目,用于评估美国个体的健康与营养状况。该调查由国家卫生统计中心(NCHS)组织实施,采用分层、多阶段抽样框架招募基于人群的队列。信息通过结构化访谈、标准化体格检查以及实验室评估进行收集。所有调查程序均经 NCHS 伦理审查委员会批准,并从所有参与者处获得知情同意。由于 NHANES 发布的是完全去标识的公开数据文件,因此针对本研究等二次分析无需额外的机构伦理审批。

研究人群

数据来源于1999-2006年的NHANES周期,因为仅在这些调查年份中收集了子宫内膜异位症相关信息(图1)。初始数据集包含41,474名参与者。我们首先排除了20,264名男性参与者,剩余21,210名符合条件的参与者。随后排除了15,653名无子宫内膜异位症数据的受试者、3,088名无MCMI数据的受试者以及156名无体重测量值的受试者,最终获得2,313名受试者的分析样本。

子宫内膜异位症的评估

子宫内膜异位症通过自我报告进行评估。研究人员询问参与者:“您是否曾被医生诊断患有子宫内膜异位症?” 回答“是”的参与者被归类为患有子宫内膜异位症。

MCMI 评估

在本研究中,MCMI 为自变量。根据以下公式,使用 TG(mg/dL)、FBG(mg/dL)、HDL-C(mg/dL)、WC(cm)和身高(cm)计算 MCMI18

MCMI公式;对数计算;TG、FBG、HDL-C、WC变量;健康指标分析。

协变量

参考先前文献17该分析对以下变量进行了校正:年龄(岁)、贫困收入比(PIR)、种族(白人、黑人、西班牙裔及其他)、BMI(kg/m²)、教育水平(高中以下、高中毕业、高中以上)、吸烟状况(是/否)、饮酒情况(是/否)、糖尿病病史(是/否)、高血压病史(是/否)、婚姻状况(已婚、从未结婚、分居)、初潮年龄(岁)、生育次数(次)以及外源性激素使用(是/否)。BMI 计算公式为体重(kg)除以身高(m)的平方2PIR 表示家庭年收入与联邦贫困线的比值。吸烟定义为一生中吸烟数量≥100支,饮酒定义为一生中饮用酒精饮料≥12次。糖尿病和高血压根据受试者自报的医生诊断确定。外源性激素使用定义为使用女性激素制剂。

统计分析

考虑到NHANES复杂的抽样框架,应用了调查权重以生成具有人群代表性的估计值。通过多重插补法处理缺失的协变量值。连续变量以均值及标准误表示,分类变量则以频数和百分比进行汇总。采用加权多变量逻辑回归分析MCMI与子宫内膜异位症之间的关系,结果以校正后的比值比(OR)及其95%置信区间(CI)表示。

采用加权限制性立方样条(RCS)模型23,24(使用 rms 软件包拟合)检验潜在的非线性关联。根据 rms 软件包默认的节点位置规则,三个节点分别设置在 MCMI 分布的第10、第50和第90百分位数处。报告了总体关联性以及非线性检验的 P 值。亚组分析在预定义的协变量范围内进行。

为进行敏感性分析,采用倾向评分匹配(PSM)方法 MatchIt 使用1:3最近邻匹配进行配对25,26倾向性评分模型包括年龄、贫困收入比(PIR)、种族、体重指数(BMI)、教育程度、吸烟状况、饮酒情况、糖尿病、高血压、婚姻状况、初潮年龄、生育史以及外源性激素使用情况。未设定匹配容差(caliper)。匹配质量根据匹配后协变量的平衡性进行评估,并在匹配队列中重复进行加权逻辑回归分析。采用双侧 P 值。 < 0.05 被视为具有统计学显著性。分析中使用的 R 软件包列于下文 材料表.

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结果

参与者特征

表1展示了参与者的基本特征,按对照组(n = 2,139)和子宫内膜异位症组(n = 174)进行分类。分析显示,与对照组相比,子宫内膜异位症组的MCMI评分和平均年龄显著更高。观察到明显的种族差异,子宫内膜异位症组中白人个体的比例更高。子宫内膜异位症组的参与者教育水平也更高,完成高中以上教育的人群比例更大。在婚姻状况方面,子宫内膜异位症组已婚或分居的比例较高,而单身比例较低。此外,子宫内膜异位症组的吸烟率也更高。外源性激素使用在子宫内膜异位症患者中也更为常见。然而,两组在BMI、PIR、初潮年龄、高血压、糖尿病、饮酒情况或胎次方面均无显著差异。

MCMI 与子宫内膜异位症的关联

表2分析了MCMI与子宫内膜异位症在三个模型中的关联。在未调整的模型(模型1)中,MCMI每增加一个单位,子宫内膜异位症的风险增加29%(OR = ...

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讨论

本研究首次利用1999年至2006年NHANES数据探讨了美国女性中MCMI与子宫内膜异位症之间的关系。我们的结果表明,即使在调整了多种混杂因素后,较高的MCMI水平与子宫内膜异位症的患病率之间仍存在显著的正相关关系。这些发现提示,较高的MCMI水平与子宫内膜异位症之间具有一致的相关性,表明MCMI可能反映了该疾病特征性的代谢特征。

我们的研究还揭示了患有子宫内膜异位症与无此病症女性在特征上的显著差异。患有子宫内膜异位症的女性年龄较大,这与腹腔镜诊断本身固有的延迟相符27,28。白人女性中被诊断为子宫内膜异位症的比例较高,提示可能存在种族间易感性的差异。患有子宫内膜异位症的女性受教育程度更高,尽管这与一些研究报道的子宫内膜异位症相关疼痛可能阻碍教育进展的结果相矛盾28,29,30。...

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披露

作者声明无竞争利益。

材料

本文使用的材料清单
姓名公司目录编号评论
forestploter 软件包(版本 1.1.2)CRANN/A用于生成森林图的 R 软件包。
MatchIt 软件包(版本 4.5.5)CRANN/A用于 1:3 最近邻倾向评分匹配的 R 软件包。
mice 软件包(版本 3.16.0)CRANN/A用于协变量缺失数据多重插补的 R 软件包。
NHANES 数据集(1999–2006)美国疾病控制与预防中心(CDC)N/A来自国家健康与营养检查调查(NHANES)的公开数据集。访问地址:https://www.cdc.gov/nchs/nhanes
R 软件(版本 4.5.1)统计计算 R 基金会RRID:SCR_001905用于所有分析的统计计算环境。
rms 软件包(版本 6.8-1)CRANN/A用于限制性立方样条建模的 R 软件包。
survey 软件包(版本 4.4-2)CRANN/A用于 NHANES 调查加权回归分析的 R 软件包。

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NHANES