遵循PRISMA标准，本研究对九项随机对照试验（RCTs）进行了荟萃分析，评估补阳还五汤作为手术辅助治疗的效果。结果证实，补阳还五汤在改善术后脊髓损伤患者的感运动功能恢复及神经功能结局方面具有临床疗效。
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遵循PRISMA标准，本研究对九项随机对照试验（RCTs）进行了荟萃分析，评估补阳还五汤作为手术辅助治疗的效果。结果证实，补阳还五汤在改善术后脊髓损伤患者的感运动功能恢复及神经功能结局方面具有临床疗效。
本项荟萃分析评估了在标准手术基础上加用补阳还五汤（BYHWD）是否能够改善创伤性脊髓损伤（SCI）后的脊髓神经功能恢复。依据PRISMA和PROSPERO协议CRD42024612859，我们系统检索了PubMed、Cochrane、Embase、Web of Science、中国知网（CNKI）、万方和维普数据库，截止2025年1月，纳入比较手术联合常规治疗与相同方案加用补阳还五汤的随机对照试验（RCTs）。数据采用RevMan 5.3进行合并分析。
共纳入9项中国开展的随机对照试验（614例患者，306例使用补阳还五汤，308例对照组）。与对照组相比，补阳还五汤显著提高了术后美国脊髓损伤协会（ASIA）感觉评分（均数差 7.51；95% 可信区间 5.08–9.93；P <0.01）、ASIA运动评分（均数差 7.65；95% 可信区间 5.81–9.49；P <0.01）、体感诱发电位波幅（均数差 0.37 µV；95% 可信区间 0.18–0.55；P <0.01）、运动诱发电位波幅（均数差 0.43 µV；95% 可信区间 0.19–0.68；P <0.01），以及达到≥1级ASIA功能改善的患者比例（相对危险度 1.23；95% 可信区间 1.09–1.38；P <0.01）。大多数结局的异质性较低。未报告严重的与中药相关的不良事件。作为辅助治疗，补阳还五汤似乎可加快脊髓损伤患者术后短期神经功能的恢复。然而，所有试验均在中国台湾进行，多数研究缺乏分配隐藏或盲法，随访时间较短，且结局指标不一致。在推荐常规临床应用之前，仍需开展大规模、严格设盲、多中心的随机对照试验，并以长期功能结局为主要终点。
脊髓损伤（Spinal Cord Injury, SCI）是一种毁灭性的中枢神经系统创伤，通常由外部机械力引起，导致感觉、运动和自主神经功能的部分或完全丧失1,2。全球范围内，SCI 的发病率和患病率正在上升，每年约有 250,000 至 500,000 例新发病例3,4。在中国，SCI 的疾病负担尤为严重，累计病例约为 759,300 例，每年新诊断病例达 66,374 例5。平均发病年龄为 31.7 岁，主要影响 15–25 岁人群，且以男性为主（男女比例为 4:1）。值得注意的是，交通事故（36%–48%）是首要致因，其次为暴力事件（5%–29%）、跌倒（17%–21%）以及娱乐活动（7%–16%）6。SCI 带来双重负担：一方面对患者造成显著的身心损害，另一方面给社会带来沉重的经济压力。辅助治疗的需求 当前 SCI 的标准治疗主要包括手术减压以恢复脊柱稳定性、药物治疗（如皮质类固醇）以减轻继发性炎症反应，以及全面的康复治疗以最大程度地提高功能独立性7。尽管手术对于缓解压迫至关重要，但并不能直接促进神经再生。中医（Traditional Chinese Medicine, TCM）提供了潜在的辅助治疗策略。补阳还五汤（Buyang Huanwu Decoction, BYHWD）是一种经典的中药方剂，以其补气活血的功效著称，理论上可缓解中医病理学中与 SCI 相关的"瘀滞"和"阻塞"。既往研究表明，BYHWD 可降低术后血浆 C 反应蛋白（C-reactive protein, CRP）水平，改善神经功能评分，缩短住院时间，并减少并发症8。
然而，尽管补阳还五汤（BYHWD）在中国临床应用广泛，目前的证据基础仍较为零散。尽管已有单个随机对照试验（RCTs）报告了其疗效，但尚缺乏高水平证据对补阳还五汤作为手术干预辅助治疗的疗效进行定量综合评估。为弥补这一空白，本研究首次开展系统性综述与荟萃分析，严格评估补阳还五汤联合手术减压的协同作用。我们假设，在标准外科治疗基础上加用补阳还五汤，相较于单纯手术，可显著改善神经功能恢复，具体体现在美国脊髓损伤协会（ASIA）感觉与运动评分以及诱发电位（SEP/MEP）的提升。本研究严格遵循PRISMA指南，旨在解决现有小规模试验中的不一致性问题，为将中医（TCM）整合入标准化的脊髓损伤（SCI）术后管理提供坚实、基于证据的建议。在中医理论中，脊髓损伤通常被归类为“痹证”或“痿证”。其发病机制主要与外伤导致督脉受损有关，督脉主司人体阳气。一旦受损，阳气无法正常输布，导致血液溢出脉外，形成瘀血，阻塞经络，使筋脉失于濡养，从而引发疾病。中医认为，脊髓损伤的治疗应以补气行气、活血化瘀为主，以恢复督脉的正常功能，保障气血运行通畅9。
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本系统综述和荟萃分析严格遵循 PRISMA 2020 指南进行。由于本研究使用的是先前已发表试验中的二手数据，因此无需机构审查委员会（IRB）批准；然而，所有纳入的原始研究均遵守涉及人类受试者的伦理标准。研究方案在启动后即前瞻性地注册于 PROSPERO 数据库（注册号：CRD42025637800）。
检索策略与纳入标准 两名独立的研究人员系统性地全面检索了关于补阳还五汤（BYHWD）治疗脊髓损伤（SCI）的随机对照试验（RCTs）。检索时间范围为各数据库建库至2025年1月。电子数据库包括PubMed、Embase、Cochrane图书馆、Web of Science、CNKI、VIP、万方和CBM。检索策略结合使用了受控词汇（例如PubMed中的MeSH术语、Embase中的Emtree术语）和自由词（标题/摘要字段）。具体而言，使用布尔逻辑运算符AND和OR组合与脊髓损伤（例如创伤性SCI、脊柱损伤）、补阳还五汤（例如补阳还五汤方）以及随机对照试验相关的检索词。以PubMed为例：
#1: ((Spinal Cord Injuries[Mesh] OR Spinal Cord Injury[Mesh] OR Spinal Cord Injuries, Traumatic[Mesh] OR Spinal Cord Injury, Traumatic[Mesh]) OR (Spinal Cord Injury OR SCI OR Spinal Injury))
#2: ((Buyang Huanwu Tang[Mesh] OR Buyang Huanwu Decoction[Mesh]) OR (Buyang Huanwu Tang OR Buyang Huanwu Decoction))
#3: (randomized controlled trial[pt] OR controlled clinical trial[pt] OR randomized[tiab] OR placebo[tiab] OR drug therapy[sh] OR randomly[tiab] OR trial[tiab] OR groups[tiab]) NOT (animals[mh] NOT humans[mh])
#4: #1 AND #2 AND #3
筛选条件与限制：在可选的情况下启用了“人类”筛选条件。未设置语言限制。导出格式：所有检索到的记录均以标准引文格式（如 .nbib、.ris 或 .ciw）导出，并导入至参考文献管理软件（材料表）。使用 EndNote 的自动去重功能去除重复条目，随后进行人工核对。
研究筛选与数据提取 根据严格的纳入标准筛选结局指标：（1）随机对照试验（RCT）研究设计；（2）研究对象为经诊断患有脊髓损伤（SCI）并接受手术治疗的患者；（3）实验组接受补阳还五汤（BYHWD）联合常规外科治疗，对照组仅接受常规外科治疗；（4）报告了定量结局指标，包括美国脊髓损伤协会（ASIA）评分、诱发电位（SEP/MEP）或临床有效率。排除标准包括动物实验、非随机对照试验、重复发表的研究以及数据不完整的研究。两名研究人员独立筛选文献的标题、摘要和全文。对于研究是否纳入存在分歧时，通过即时讨论进行操作性解决；若无法达成共识，则由第三位高级评审员（Z.P.W.）根据全文审查做出最终决定。数据提取采用标准化的电子表格表单（见材料表），记录第一作者、年份、人口学特征、干预措施和结局指标。
偏倚风险评估 采用Cochrane偏倚风险评估工具（RoB 2）由两名评审员独立评估所纳入随机对照试验（RCTs）的方法学质量。针对每项纳入研究，在以下五个领域提供详细的判断依据：（1）随机化过程——若使用计算机生成的随机数或随机数表，则序列生成判定为低风险；若使用交替分配、出生日期或病例编号，则判定为高风险；若采用中心化分配、密封不透明信封或药房控制的随机化方法，则分配隐藏判定为低风险；若使用公开的分配方案或未遮蔽的信封，则判定为高风险；（2）对预期干预的偏离——对于双盲研究，参与者与研究人员盲法判定为低风险；对于单盲研究或客观结局，判定为存在一定担忧；对于具有主观结局的开放标签研究，判定为高风险；（3）结局数据缺失——若缺失数据比例较低且处理方式恰当，例如通过意向性分析（ITT）或敏感性分析合理处理，则判定为低风险 <5% 缺失数据时为低风险，5%–20% 缺失时为中等风险，超过 20% 缺失时为高风险 >20% 缺失或按方案分析且失访率显著（>组间差异为15%）；（4）结局指标的测量——若结局评估者实施盲法或结局为客观指标（如死亡率），则判定为低风险；若评估者知晓分组情况且结局为主观指标，则判定为高风险；（5）报告结果的选择——通过比较研究方案（如可获取）或方法部分与所报告的结果进行评估，若主要结局指标发生更改或选择性报告，则评为高风险。评审人员之间的分歧通过讨论或咨询第三位评审员（Sun）予以解决。
证据质量采用 GRADE 系统分为四个等级：高质量（进一步研究极不可能改变我们对效应估计值的可信度；随机对照试验初始定为高质量，因局限性而降级）；中等质量（进一步研究可能对可信度产生重要影响，并可能改变估计值）；低质量（进一步研究极有可能对可信度产生重要影响，并很可能改变估计值）；极低质量（对效应的任何估计均存在很大不确定性）。从高质量降级的原因包括：偏倚风险（随机化或盲法存在严重缺陷）； >25% 的研究权重），异质性（I2 > 50% 或无重叠的置信区间）、间接性（人群、干预措施、对照或结局指标的差异）、不精确性（未达到最佳信息量[<二分类结局的300个事件 <400 名参与者以评估连续性结局）或 95% 置信区间同时包含有意义的获益与危害），以及发表偏倚（漏斗图不对称性明显，Egger 检验 p < 0.10） < 0.10，或 <10 项纳入研究显示出明显的小样本研究效应。
统计分析与软件工作流程 使用荟萃分析软件（材料表）进行荟萃分析。连续性数据（如 ASIA 评分、SEP/MEP 振幅）以均值和标准差（SD）形式输入，采用均数差（MD）及其 95% 置信区间（95% CI）进行计算。对于二分类变量结局指标（如有效率），以事件发生数（事件数/总样本量）形式输入，采用 Mantel-Haenszel 法计算风险比（RR）及其 95% 置信区间（95% CI）；对于连续性结局指标（如 ASIA 评分），采用倒方差法计算均数差（MD）及其 95% CI。所有分析最初均在荟萃分析软件中使用固定效应模型进行。
异质性评估与模型选择：研究间的统计学异质性通过 I2 统计量和 Cochran’s Q 检验进行量化。预先设定的显著异质性阈值为 I2 > 50% 或 P < 0.10。若异质性超过上述阈值，表明真实效应量在不同研究间可能存在差异，而不仅仅是由随机误差所致，则将分析模型切换为随机效应模型（Der Simonian-Laird 法），以获得一个更为保守的合并效应估计值，该估计值已考虑了研究间的变异。
敏感性分析：为了检验研究结果的稳健性，特别是对于表现出高度异质性的结局，采用依次逐个剔除单个研究（即留一法）并重新计算剩余研究的合并效应估计值的方法进行敏感性分析。如果剔除某一项研究后，总体效应的方向或统计学显著性发生明显改变（例如，导致相对风险比（RR）的95%置信区间跨越1.0的无效值，或均数差（MD）跨越0），则认为该研究具有显著影响，此时需谨慎解释结果的稳定性。
发表偏倚评估：仅当纳入的meta分析研究数量至少为10项时，才生成漏斗图以直观评估发表偏倚，因为研究数量较少时，统计效能不足，难以区分真正的不对称性与随机散点。若适用，解释漏斗图不对称性时会考虑小样本研究效应的影响；对于纳入研究少于10项的分析，由于统计效能不足，未进行发表偏倚评估。
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最终的荟萃分析纳入了九项随机对照试验，共包含614名特征明确的患者，为验证我们的假设提供了坚实的证据基础8,9,10,11,12,13,14,15,16。汇总样本在治疗组间表现出均衡分配（306例患者接受补阳还五汤联合手术治疗，308例接受单纯手术治疗），确保了足够的统计效能，以检测神经功能恢复方面具有临床意义的差异（表1）。这一规模较大且同质性良好的患者队列来源于严格设计的中文语种随机对照试验，具备必要的...
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脊髓损伤的术后评估
脊髓损伤是一种严重的中枢神经系统疾病，其治疗和评估方法多样且复杂。在治疗方面，保守治疗包括药物干预，例如使用皮质类固醇减轻水肿，以及使用神经营养因子促进神经修复7,18。康复治疗包括物理治疗、作业治疗和心理干预，旨在增强肌力、恢复日常生活活动能力，并改善患者的心理状态19,20。手术治疗主要包括减压手术以缓解脊髓压迫，以及固定融合手术以稳定脊柱。脊髓修复手术，如神经干细胞移植，目前仍处于实验阶段21,22。
在结局指标的评估中，神经功能评估具有核心地位23,24
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作者声明，他们不存在可能影响本文所报告工作的竞争性财务利益或个人关系。
四川省中医药管理局科研项目（项目编号：2023MS182、2023MS192、2024MS276）；成都中医药大学特别科研项目（项目编号：DJYB2021009）。
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| 姓名 | 公司 | 目录编号 | 评论 |
|---|---|---|---|
| 中国知网（CNKI） | 同方知网 | 数据库 | https://www.cnki.net |
| Cochrane Library | Wiley | 数据库 | https://www.cochranelibrary.com |
| Embase | Elsevier | 数据库 | https://www.embase.com |
| EndNote X9 | Clarivate Analytics | 软件 | https://endnote.com |
| GRADEpro 系统工具 | Evidence Prime Inc. | 软件 | https://www.gradepro.org/product |
| PubMed | 美国国家医学图书馆 | 数据库 | https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov |
| R 软件（版本 4.5.2） | 统计计算 R 基金会 | 软件 | https://www.r-project.org |
| 系统评价管理器（RevMan）5.3 | Cochrane 协作网 | 软件 | https://training.cochrane.org |
| Web of Science | Clarivate Analytics | 数据库 | https://www.webofscience.com |