本文介绍了一项临床研究，旨在探讨普萘洛尔在治疗焦虑症和创伤后应激障碍（PTSD）中的临床效果。
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本文介绍了一项临床研究，旨在探讨普萘洛尔在治疗焦虑症和创伤后应激障碍（PTSD）中的临床效果。
焦虑症和创伤后应激障碍（PTSD）患者需要联合心理治疗和药物治疗，但关于普萘洛尔在这些疾病中疗效的证据仍不充分。
对2022年1月至2024年12月期间在中国赣州第三人民医院住院的211例符合纳入标准的焦虑相关障碍或创伤后应激障碍（PTSD）患者（依据ICD-11诊断标准）进行了回顾性分析。患者被分为对照组（接受常规治疗，n = 105）和实验组（接受普萘洛尔治疗，n = 106）。主要结局指标包括心率（HR）、收缩压/舒张压（SBP/DBP）以及汉密尔顿焦虑量表（HAMA）评分。次要结局指标包括呼吸频率（RR）、贝克抑郁量表第二版（BDI-II）、临床总体印象量表（CGI）、创伤后应激障碍检查清单-特定事件版（PCL-S）评分以及不良反应发生率。
各组基线特征具有可比性（P > 0.05）。治疗后，实验组的心率（HR）、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）和呼吸频率（RR）均显著降低（均为 P ≤ 0.003），且汉密尔顿焦虑量表（HAMA）、贝克抑郁量表第二版（BDI-II）和创伤后应激障碍检查表-简版（PCL-S）评分也均低于对照组（均为 P ≤ 0.004）。实验组的临床总体印象量表（CGI）评分和不良反应发生率亦有所下降（分别为 P = 0.004 和 P = 0.037）。
普萘洛尔可有效缓解焦虑症和创伤后应激障碍（PTSD）患者的焦虑与抑郁症状，减少不良反应，提高治疗效果，为临床用药优化提供科学依据。
情绪影响认知和行为，并调节生物体适应环境的不同需求1。焦虑的特征是过度的恐惧和与担忧相关的行为紊乱。焦虑的表现包括内化和外化特征，这些特征与不同类型的情境和对象有关2。根据《精神障碍诊断与统计手册》第四版（DSM-4）的描述，PTSD曾被视为一种焦虑障碍（AD）。然而，由于PTSD与特定事件相关，在DSM-5中被归类为创伤及应激相关障碍3。尽管如此，焦虑与PTSD之间仍存在许多相似之处，包括易感性、遗传因素、神经解剖结构与功能、自主神经系统参与、睡眠障碍以及治疗方法。此外，两者在现象学上也具有相似性，包括过度警觉、惊跳反应增强、易激惹、回避行为和睡眠困难。增加焦虑相关障碍和PTSD易感性的遗传因素包括5-羟色胺转运体受体基因（SLC6A4）、糖皮质激素受体结合蛋白基因（FKBP5）以及BDNF基因的多态性4,5。糖皮质激素受体的表观遗传修饰可影响应激反应，而慢性应激会影响基因改变，这些反过来又塑造了焦虑和PTSD症状的发展过程。焦虑和PTSD的病理生理特征包括肾上腺、自主神经、结构、功能及炎症方面的变化。PTSD患者对感知到的威胁表现出强烈的自主神经反应，包括心率（HR）和血压（BP）升高，以及心率变异性降低。在广泛性焦虑障碍（GAD）成人患者中，据报道静息状态下的心率较低，且心率变异性减少6。心理症状以持续担忧和紧张为特征，躯体症状则表现为基于心理症状的自主神经系统功能亢进，如心悸、胸闷和肌肉紧张性震颤。除了上述相似因素外，经历逆境暴露也会增加罹患焦虑障碍（AD）和PTSD的风险7。自杀意念在PTSD和焦虑相关障碍中较为常见。
目前，针对焦虑相关障碍和创伤后应激障碍（PTSD）的有效治疗方法主要分为两类，即药物治疗和心理治疗。这两种治疗方式为临床干预提供了基本方案，但在实际应用中仍存在一定的局限性。例如，部分药物起效较慢，某些患者对单一药物治疗反应不佳，认知功能受损的患者对心理治疗的疗效有限，且PTSD患者的治疗脱落率相对较高8。因此，迫切需要探索更具针对性和实用性的治疗策略。
目前，焦虑相关障碍和创伤后应激障碍（PTSD）的有效治疗方法包括药物治疗和心理治疗9。近年来，在药物治疗领域，普萘洛尔（propranolol）得到了广泛研究，促使其在精神病学中获得新的应用。作为首个成功开发的β-肾上腺素能受体阻滞剂，该药物通过竞争性拮抗β1和β2肾上腺素能受体，产生负性变时、变力和传导作用10。早期，它主要用于心绞痛、心律失常和高血压等心血管疾病的治疗。其药理作用源于对儿茶酚胺类物质（尤其是肾上腺素和去甲肾上腺素）的竞争性拮抗，从而降低交感神经张力和心肌耗氧量，缓解心血管系统的过度负荷状态11。在药代动力学方面，普萘洛尔主要经肝脏细胞色素P450系统（特别是CYP2D6）代谢，生成如4-羟基普萘洛尔等具有活性的代谢产物12。普萘洛尔的应用已突破传统心血管领域的界限，展现出显著的多靶点治疗特性。一项荟萃分析提出，β-肾上腺素能受体参与记忆形成过程，抑制其激活是治疗由适应不良记忆引发的心理障碍（如PTSD、广泛性焦虑障碍GAD）的新途径13。此外，普萘洛尔可减轻情绪唤醒，缓解怯场反应，并改善与焦虑相关的认知问题14。Sereena Pigeon等人针对八个数据库开展的一项随机双盲实验表明，使用普萘洛尔联合记忆再激活可成功削弱情绪记忆。与安慰剂组相比，在记忆再激活过程中接受普萘洛尔的健康个体，其线索诱发的生理反应以及对情绪材料的陈述性记忆均有所下降（P=0.002）15。此外，普萘洛尔也被用于其他精神疾病。例如，研究发现普萘洛尔可有效减少自闭症谱系障碍（ASD）患者表现出的攻击性和自伤行为模式，并改善ASD患者的认知处理能力16,17,18。普萘洛尔改善焦虑和PTSD相关症状的核心机制在于其具有高脂溶性，能够顺利穿过血脑屏障，作用于中枢神经系统。通过阻断去甲肾上腺素能系统，调节情绪记忆的再巩固过程。值得注意的是，这一特性不仅解释了其中枢降压机制，也为该药在神经精神疾病领域的应用奠定了基础14。
本研究旨在探讨普萘洛尔对具有相似遗传特征、病理生理机制及焦虑反馈的阿尔茨海默病（AD）和创伤后应激障碍（PTSD）患者的治疗效果。综合疗效分析主要基于患者的基本指标，如心率（HR）、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、呼吸频率（RR）、常用精神状态评估量表评分，包括汉密尔顿焦虑量表（HAMA）19、贝克抑郁量表第二版（BDI-II）20、创伤后应激障碍检查清单-特定事件版（PCL-S）21、临床总体印象量表（CGI）22，以及不良反应发生率17,18。期望通过使用普萘洛尔治疗AD与PTSD患者，为患者提供更多切实可行的治疗选择，并为推动精神医学学科体系构建及多元化药物治疗提供理论价值。
本研究的创新性主要体现在以下三个方面。第一，实现了研究人群的精准聚焦和代表性提升。首次专门纳入共患阿尔茨海默病（AD）、焦虑症和创伤后应激障碍（PTSD）的患者，填补了以往研究的空白23——既往研究大多仅探讨普萘洛尔在单纯焦虑症或PTSD患者中的疗效，缺乏对伴有认知功能障碍的共病人群的关注，从而为特殊人群的临床用药提供了针对性的数据支持。第二，实现了疗效评价体系的全面创新，构建了综合评估框架。与以往研究24大多仅关注单一情绪量表评分不同，该框架能够更全面地反映干预措施对患者自主神经功能、情绪状态及整体临床疗效的影响，提高了研究结果的可靠性及其临床参考价值。第三，优化了干预周期与监测方案的适应性。基于研究人群的特殊性，设定了为期2周的短期干预周期并结合精细化的监测方案。这不仅明确了普萘洛尔联合心理治疗的短期疗效，也为焦虑症和PTSD急性症状的临床短期干预方案设计提供了新思路。同时，通过准确区分药物不良反应与疾病本身症状，为后续类似研究的安全性评估提供了可借鉴的标准化方法。
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本临床研究遵循相关伦理规范，如《赫尔辛基宣言》，并经赣州市第三人民医院伦理委员会审查批准（伦理审批编号：gzsyy2024076）。研究人员已向受试者或其代理人详细说明研究目的、操作流程及潜在风险，并获取了书面知情同意书。
一般信息
本研究回顾性选取了2022年1月至2024年12月期间在中国赣州第三人民医院收治的221例阿尔茨海默病（AD）合并创伤后应激障碍（PTSD）患者作为研究对象，旨在评估普萘洛尔在精神科领域的治疗效果。研究采用连续入组方式，纳入对象包括院内收治病例及院外转诊病例。如图1所示的实验设计流程图，排除后共纳入215例，失访4例，最终共211例进入分析。根据治疗方法的不同，将患者分为对照组与实验组，其中对照组105例，实验组106例。
纳入标准
研究的合格标准包括根据《国际疾病分类第11版》（ICD-11，2023年版）中《精神、行为和神经发育障碍的临床描述与诊断指南》25 确诊的注意缺陷障碍（AD）和创伤后应激障碍（PTSD），无对研究药物的超敏反应，年龄 ≥ 18 岁，以及完整的临床资料和相关检查结果。
排除标准
排除标准包括患有严重心脏、肝脏或肾脏疾病、药物过敏、青光眼或妊娠的患者；合并有精神障碍以及有酒精或药物滥用史的个体；以及在过去两周内使用过精神类药物或解热镇痛药的受试者26,27。
治疗方法
对照组包括52名焦虑障碍（AD）患者和53名创伤后应激障碍（PTSD）患者。对这105名患者实施常规团体心理治疗，以干预其情绪特征中共同存在的焦虑症状。
分组方法
采用二维匹配法进行分组，具体步骤如下：
采用广泛性焦虑障碍7项量表（GAD-7）评估患者的焦虑严重程度。评分分为三个等级：轻度（0-4分）、中度（5-9分）和重度（10-21分）。
根据疾病类型（阿尔茨海默病/创伤后应激障碍）、焦虑严重程度以及相似的致病因素，将患者分为每组7-10例的若干组。
分组过程由两名研究人员独立完成，以确保分组的客观性。
治疗方案
每次团体心理治疗会话固定为1.5小时，分为两个阶段，具体流程如下：
第一阶段：疾病知识讲座（45 分钟）
采用统一制作的 PPT 演示文稿，内容严格遵循本研究预先设定的讲授提纲，以防止治疗师随意增减内容。针对焦虑障碍（AD）患者，讲座重点包括"认知功能下降与焦虑之间的关联"以及"如何通过简单的行为训练（例如规律的日常生活、记忆回忆练习）缓解焦虑"。针对创伤后应激障碍（PTSD）患者，核心主题包括"创伤性记忆与焦虑发作之间的关系"和"对压力反应的规范化解释"，以避免患者将其自身症状视为"异常"而加重心理负担。
第二阶段：小组讨论（45 分钟）
讨论由治疗师根据预先设定的问题引导，以确保讨论方向的一致性。
共情与接纳
在小组讨论过程中，治疗师通过积极倾听和共情式反馈，营造出安全且互相信任的沟通氛围，防止患者因症状相关的羞耻感而回避表达。
情绪调节与支持
指导患者梳理焦虑、疾病症状与心理社会因素之间的关联，帮助其认识自身情绪反应的合理性。同时，患者之间的经验分享增强了其社会支持感，缓解了孤独感。
正向强化
在讨论过程中，对自愿分享自身经历并尝试进行情绪管理的患者给予积极肯定，以提高其参与治疗的积极性28。
治疗每周进行4次，连续进行2周，共计8次。本研究中的所有团体心理治疗均由具备中级或以上国家心理咨询师资质且具有5年以上临床经验的心理治疗师，在与具备精神科执业资质的医师协作下共同实施。所有治疗师在干预开始前均接受了为期2天的标准化培训。整个治疗过程在标准化的心理治疗室内进行，该治疗室可容纳7至10名参与者进行团体活动，并配备血压计、心电图机等基本医疗设备，以便及时应对患者在治疗过程中可能出现的身体不适。每次治疗结束后，治疗师需填写《团体心理治疗 session 记录表》，详细记录患者的参与程度、情绪反应以及是否出现任何异常情况。
普萘洛尔剂量
实验组包含53名阿尔茨海默病（AD）患者和53名创伤后应激障碍（PTSD）患者。针对这106名患者，在对照组常规团体心理治疗的基础上，加用普萘洛尔药物治疗。使用盐酸普萘洛尔，患者每日口服3次，每次20 mg，总剂量为60 mg/天。该药物可随餐或空腹服用，持续用药2周29,30。根据《中国焦虑障碍防治临床指南》31，普萘洛尔用于控制焦虑症状的常规剂量范围为40–120 mg/天。本研究采用的60 mg/天剂量处于该安全有效范围的中低水平。此剂量不仅可通过阻断中枢和外周β受体，抑制交感神经系统激活，从而缓解患者的心悸、手抖、紧张性出汗等与焦虑相关的躯体症状，同时也能降低因剂量过高而引发不良反应的风险。
在给予患者药物治疗的同时，密切观察患者、判断患者的呼吸状况及血压变化，观察患者服药后是否出现口干、心动过速、头痛、失眠等不良反应，并采取积极的预防措施，以确保患者的生命安全，同样至关重要。
观察指标
患者基本指标心率（HR）、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）和呼吸频率（RR）的测量
采用数字十二导联心电图仪测量心率（HR）。使用电子血压计测量收缩压（SBP）和舒张压（DBP）。呼吸频率（RR）通过普通听诊器听诊测定。所有指标在开始用药前一天测量一次（基线期）。用药期间，每日测量两次：早晨首次给药前30分钟，以及下午末次给药后2小时。在完成用药后的第2天额外进行一次测量，以评估停药后各项指标的恢复情况。为消除体力活动和情绪波动对指标的干扰，每次测量前，所有患者均需在安静、温度受控的治疗室内静坐休息15分钟。在此期间禁止交谈、起身、饮水或进食，以确保测量数据的准确性和可比性。
HAMA、BDI-II 和 PCL-S 心理状态量表评分
HAMA 量表主要用于评估患有神经症及类似疾病的个体焦虑症状的严重程度19。该量表包含 14 个条目，采用 0 到 4 分的五级评分法。总分 ≤ 29 分可能提示严重焦虑；21–29 分明确提示明显焦虑；14–21 分明确提示存在焦虑；7–14 分可能提示存在焦虑；若得分< 7 分，则无焦虑。
BDI-II量表专门用于评估抑郁程度，包含21个项目，每个项目均与抑郁症状相关20。该量表采用4级评分系统，各项目评分范围为0至3分，总分范围为0至63分。标准评分如下：0-13分为正常范围，提示可能无抑郁症状或仅有轻度抑郁症状；14-19分为I级抑郁；20-28分为II级抑郁；29-63分为III级抑郁。PCL-S用于评估个体在经历特定创伤事件后心理反应的严重程度21。该量表共包含17个项目，总分范围为17至85分。得分越高，提示患创伤后应激障碍（PTSD）的可能性越大。评分标准如下：17-37分表示无明显PTSD症状；38-49分表示存在一定程度的PTSD症状；50-85分表示PTSD症状相对明显，个体可能被诊断为PTSD。从临床病理特征角度来看，焦虑障碍（AD）和PTSD患者常共病抑郁症状。研究已证实32，焦虑障碍患者中抑郁症状共病的发生率可达35%-58%，而PTSD患者中抑郁症的共病率高达40%-65%。这两种疾病在神经生物学机制和临床症状表现方面具有密切关联。使用BDI-II评估患者的抑郁症状，能够全面反映干预措施对患者情绪症状的整体影响，避免仅关注焦虑/PTSD核心症状时可能忽略的共病性抑郁对疗效评估的干扰。
首次量表评估在干预前一日（基线期）完成，以获取患者的基线症状水平。干预后两周进行随访测量，以评估治疗效果的持续性。在完成量表评估之前，所有患者需在安静、无干扰的评估室内静坐休息15分钟。在此期间，禁止使用电子设备、交谈及其他活动。只有当患者的情绪和生理状态稳定后，才由经过统一培训的评估人员指导其填写量表。
治疗效果CGI量表评分
CGI是一种用于评估患者疾病严重程度和治疗效果的标准化工具，包含三个维度。本研究采用疾病严重程度维度（CGI-SI）进行评估，评分范围为0-7分，评分≥4分定义为中度或更严重的疾病严重程度22。
首次量表评估在干预前一日（基线期）完成，以获取患者的基线症状水平。干预后两周进行随访测量，以评估治疗效果的持续性。在完成量表评估之前，所有患者需在安静、无干扰的评估室内静坐休息15分钟。在此期间，禁止使用电子设备、交谈及其他活动。只有当患者的情绪和生理状态稳定后，才由经过统一培训的评估人员指导其填写量表。
治疗期间不良反应的发生情况
鉴于普萘洛尔的药理学特性以及焦虑相关障碍与创伤后应激障碍（PTSD）之间相似的病理生理特征，治疗期间可能出现的不良反应包括口干、心动过速、头痛、失眠等17,18。本研究中，不良反应由具备精神科执业资质并接受过规范化培训的医务人员进行监测。客观指标（包括心率和血压）使用标准化的电子血压计和心电图仪进行记录；一旦发现异常，立即进行心电图检查。主观评估参照《中国焦虑障碍防治指南》31进行。监测每日进行两次：一次在早晨服药前，一次在下午服药后。在整个研究过程中，详细记录不良反应的发生时间、持续时间和严重程度，以确保全面、准确地识别不良反应，并将其与疾病本身的症状相鉴别。针对普萘洛尔治疗过程中可能出现的不良反应，本研究制定了预先设定的标准化管理方案，具体干预措施如下：对于出现轻度不良反应的患者（如轻度口干、头晕），不调整普萘洛尔剂量，仅给予对症护理（如补充水分、指导缓慢改变体位），并加强生命体征监测；对于出现中度不良反应的患者（如持续性头痛、心率轻度下降至55–60次/分钟），及时将普萘洛尔剂量调整为每次10 mg，每日三次，并密切观察症状变化及生理指标；对于出现严重不良反应的患者（如心率<55次/分钟，伴有头晕或晕厥，或收缩压<90 mmHg），立即停用普萘洛尔，启动急诊评估流程，并给予对症治疗（如补液、使用升心率药物）；必要时转诊至专科部门进一步处理。
预期疗效指标
本研究以2周干预疗程结束时作为评估终点。预期疗效指标包括以下方面：
临床表现：所有患者的焦虑相关躯体症状，如紧张引起的双手震颤和静坐不能，均得到缓解。对于创伤后应激障碍（PTSD）患者，对与创伤相关话题的回避行为减少，参与团体治疗的积极性提高。对于焦虑障碍（AD）患者，情绪波动减少，治疗依从性增强。
生命体征：生命体征应在正常参考范围内保持稳定（心率：60-100 次/分钟；收缩压：90-140 mmHg；舒张压：60-90 mmHg；呼吸频率：12-20 次/分钟），并与基线值相比呈现轻度下降趋势。该趋势表明普萘洛尔对交感神经系统具有安全且有效的调节作用。
需要警惕的异常指标：若患者心率<55 次/分钟或收缩压<90 mmHg，并伴有头晕和晕厥，或心率>110 次/分钟并伴有持续心悸，应立即暂停用药，并评估心脏功能。若患者焦虑和失眠症状加重，创伤后应激障碍（PTSD）患者创伤性闪回发作频率增加，或阿尔茨海默病（AD）患者出现短期认知功能显著下降，应调整心理治疗策略并重新评估药物剂量。如出现口干伴吞咽困难、持续头痛超过48小时且未缓解等加重的不良反应，应立即进行干预并记录。
样本量计算方法
本研究为一项回顾性临床对照试验。样本量通过 G*Power 3.1.9.7 软件获得。根据治疗方法的不同，将纳入的样本分为对照组和实验组，并以焦虑为主要结局指标，采用独立样本 t 检验的方法进行计算。参考既往研究，例如 Serge A Steenen 等人25 关于使用普萘洛尔治疗创伤后应激反应后短期焦虑的研究，其中效应量 0.5 被认为具有临床意义。设定显著性水平 α 为 0.05，统计检验效能为 95%，计算得出每组需要 42 例患者。考虑到潜在未知因素的影响，本研究实际选取的分析样本量为：对照组 105 例，实验组 106 例。我们认为，本研究的样本量足以得出可靠的结论。
统计学方法
采用 SPSS 27.0 软件对数据进行统计分析。对数据进行正态性检验（Shapiro-Wilk 检验）。对于计量资料，若符合正态分布，组内比较采用配对 t 检验，组间比较采用独立样本 t 检验，结果以均值 ± 标准差表示；若不符合正态分布，则结果以中位数（四分位数间距）[M (Q1, Q3)] 表示，组内比较采用 Wilcoxon 符号秩检验，组间比较采用 Mann-Whitney U 检验。对于计数资料，以 n（%）表示，组间比较采用卡方检验。所有统计检验均为双侧检验，以 P < 0.05 为差异具有统计学意义。
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两组间基线数据的比较
在本项回顾性队列研究中，对患者的基线数据特征进行了统计学分析，包括年龄、体重指数（BMI）、性别、身高、体重和疾病类型。对照组与实验组之间未观察到显著差异（P = 0.793, 0.053, 0.827, 0.275, 0.992, 0.99），表明两组具有可比性。两组患者既往病史方面亦无统计学差异，包括高血压、糖尿病、缺血性心脏病（IHD）、血脂异常、支气管哮喘、短暂性脑缺血发作（TIA）、慢性肾脏病（CKD）和癫痫（P = 0.838, 0.719, 0.71, 0.715, 0.844, 0.71, 0.555, 0.153），提示具有可比性（表1）。
两组患者心率（HR）的比较
由表2可见，治疗前，对照组与实验组患者的心率（HR）差异无统计学意义（AD：95%CI：-3.16–0.69，P = 0.207；PTSD：95...
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普萘洛尔对β受体具有高度选择性阻断作用，可与受体发生竞争性结合，从而拮抗神经递质和肾上腺素能激动剂的β受体效应。它可减慢心率（HR），降低心输出量和心肌耗氧量。对于血管，它可增加外周阻力，导致肝脏、肾脏、肠道及冠状动脉的血流量减少，并抑制肾素活性，因此可降低血压（BP）。普萘洛尔还能够穿过血脑屏障进入脑组织，产生中枢抑制作用。在脑内，它与具有β特性的受体竞争，阻断儿茶酚胺对脑干网状结构和大脑边缘系统的兴奋作用。因此，该药物具有抗焦虑、抗震颤和抗躁狂作用33。Safiyya Zaidi 等人的研究34认为，β受体阻滞剂可减轻创伤性事件的负面影响。Kessing LV 等人35发现，高血压、心血管疾病和脑血管疾病与抑郁风险升高相关。他们系统性地探讨了41种最常用的单个降压药物是否与抑郁发病风险的变化相关。其中，β受体阻滞剂与较低的抑郁发病率存在显著关联，显示出积极效应。
尽管ICD-11明确划分了AD与PTSD之间的诊断界限，但在临床实践中，这...
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作者声明不存在经济利益冲突。
| 姓名 | 公司 | 目录编号 | 评论 |
|---|---|---|---|
| 数字十二通道心电图机 | 深圳迈瑞精密医疗电子有限公司 | SE-1202 | |
| 电子血压计 | OMRON | HEM-1026 | |
| 普通听诊器 | 3M 公司 | 3m Littmann | |
| 盐酸普萘洛尔 | 江苏亚邦爱普森药业有限公司 | H32020133 |
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