碳酸锂联合奥氮平、利培酮或喹硫平治疗双相情感障碍的疗效及对糖脂代谢的影响

摘要

本研究旨在观察碳酸锂联合三种药物的治疗效果及其对糖脂代谢的影响。研究发现，碳酸锂与利培酮联合使用疗效更佳，且对代谢的影响较小。

摘要

双相情感障碍（BD）患者常伴有糖脂代谢异常，这会降低疾病治疗依从性，并增加心血管疾病风险，给当前临床治疗带来一定挑战。本项回顾性研究旨在观察碳酸锂联合奥氮平、利培酮及喹硫平分别治疗BD的疗效及其对糖脂代谢的影响。选取2023年2月至2024年8月期间成都锦欣精神疾病专科医院收治的210例BD患者，根据治疗方案分为LO组（碳酸锂联合奥氮平）、LR组（碳酸锂联合利培酮）和LQ组（碳酸锂联合喹硫平）。主要观察指标为各组贝赫-拉弗森躁狂量表（BRMS）评分、临床疗效及糖脂代谢指标的变化，糖脂代谢指标包括甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）和空腹血糖（FBG）。次要观察指标包括采用临床总体印象-双相障碍量表（CGI-BP）评估的BD严重程度，以及采用通用生活质量问卷-74（GQOLI-74）评估的生活质量。治疗后三组各项指标与治疗前相比差异均有统计学意义（P < 0.05）。LR组的BRMS评分和CGI-BP-s评分最低，临床疗效最高，GQOLI-74评分最高。LO组TC、TG和LDL水平显著升高，LR组TG水平显著升高，LQ组TC和TG水平显著升高（P < 0.05）。三组间不良反应发生率差异无统计学意义（P > 0.05）。三种治疗方案对BD均具有治疗作用，其中LR方案疗效尤为显著，能明显改善患者病情，且对糖脂代谢影响相对较小，值得在临床上推广和应用。

引言

双相情感障碍（bipolar disorder, BD）是一种常见的慢性精神疾病，以反复发作的情绪（情感性）改变为主要特征，临床上以躁狂发作和抑郁发作为主要表现，属于重性精神障碍范畴¹。BD病程具有多形性，表现为发作性、周期性和混合性病程，其间可有持续时间不等的相对正常社会功能的间歇期。以显著躁狂发作或伴有严重抑郁发作的混合发作为特征的BD称为双相障碍Ⅰ型（bipolar disorder type I, BD-I）；以严重抑郁发作和轻躁狂发作为特征的BD则称为双相障碍Ⅱ型（bipolar disorder type II, BD-II）²。BD属于重性精神病范畴，是一种严重且复发率高的疾病，给个体、家庭和社会带来较重的负担³。目前，在BD的研究中，许多学者已从发病机制、神经递质、神经内分泌、神经生理学、神经可塑性及神经营养因子等多个方面开展了深入研究⁴。BD是一种多因素疾病，临床表现复杂，具有起病早、反复发作、慢性病程等特点，常伴随严重的功能损害、高死亡率及自杀风险，其核心异常包括情绪调节障碍、认知功能缺损、睡眠-觉醒障碍以及较高的共病率⁵。

在治疗双相情感障碍（BD）患者时，锂盐在临床上被广泛用作有效的抗躁狂及情绪障碍预防性治疗药物。目....

方案

该研究遵循《赫尔辛基宣言》以及成都锦欣精神疾病医院的伦理准则，并经该医院伦理委员会批准（批准号：2024017）。

研究设计与研究对象

本研究是一项系统性评估与整合分析，旨在比较碳酸锂联合奥氮平、利培酮或喹硫平治疗双相情感障碍（BD）对糖脂代谢的疗效及影响。选取2023年2月至2024年8月期间在中国成都锦欣精神疾病医院收治的210例BD患者，根据干预方式不同分为三组：LO组、LR组和LQ组。流程图见图1。

纳入与排除标准

纳入标准：（1）符合国际疾病分类（ICD-10）中双相情感障碍（BD）的诊断标准¹⁸；（2）治疗方案为碳酸锂联合一种单一抗精神病药物（奥氮平、利培酮或喹硫平）；（3）经4周治疗后，由两名或以上主治医师确认患者症状显著改善，定义为Bech-Rafaelsen躁狂量表（BRMS）总分较基线下降≥50%；（4）年龄15–55岁；（5）患者依从性良好，愿意配合研究制定的治疗方案；（6）患者一般健康状况良好，无重大躯体疾病，能够如实陈述自身症状，并准确回答医护人员的相关问题；（7）能够耐受本研究涉及的药物；（8）患者及其家属已被....

结果

基本信息

本研究纳入了2023年2月至2024年8月期间在中国成都金信精神疾病医院就诊的210名双相情感障碍（BD）患者，根据不同的干预措施将其分为LO组、LR组和LQ组，每组各70例。三组在基线人口学特征和临床特征方面未观察到显著差异（表1；P > 0.05）。对于年龄、病程和基线BRMS评分等连续变量，所有两两比较均显示效应量较小（Cohen's d范围：0.005–0.262），证实无显著差异。对于性别和双相情感障碍亚型等分类变量，总体卡方检验显示P > 0.05（Cramer's V范围：0.035–0.065），表明影响最小，进一步验证了基线的均衡性。这种基线可比性确保了人口学和临床混杂因素不会干扰后续治疗效果的分析。

BRMS 评分

综合三个组别药物治疗的效果，我们分析了BRMS评分，结果如表2所示。治疗前，三组.......

讨论

双相障碍是一组常见的慢性精神疾病，临床表现复杂，通常以躁狂或轻躁狂发作与抑郁发作为特征，在复杂病例中常共病物质滥用或焦虑症状，在严重病例中可出现幻觉、妄想或紧张型精神病性症状²²。双相障碍的病程具有多形性，表现为发作性、周期性及混合性持久发作，其间可有持续时间不等的社会功能相对正常期。目前，双相障碍发作的机制尚不明确，一些研究提示其与炎症反应、神经递质分泌异常及氧化应激有关，受环境、心理因素、遗传及应激性生活事件等因素驱动。该病具有诊断率低、治愈率低和复发率高的特点，给患者及其家庭带来严重负担²³。普遍认为，无论双相障碍表现为抑郁发作还是躁狂发作，情绪稳定剂均具有治疗作用和预防复发效果，并可防止抑郁与躁狂之间的相互转换²⁴。

双相情感障碍（BD）主要采用碳酸锂治疗，碳酸锂是一种心境稳定剂，通过抑制糖异生激酶，减少脑组织异常的能量摄取，促进突触前膜对去甲肾上腺素的摄取，从而减轻躁狂症状²⁵。碳酸.......

材料

本文使用的材料清单

姓名	公司	目录编号	评论
碳酸锂片	Hunan Qianjin Xiangjiang Pharmaceutical Co., Ltd.	H43020372	NA
奥氮平片	Jiangsu Haosen Pharmaceutical Co., Ltd.	H20052688	NA
利培酮片	Qilu Pharmaceutical Co., Ltd.	H20041808	NA
富马酸喹硫平片	Hunan Dongting Pharmaceutical Co., Ltd.	H20061218	NA