本研究旨在观察碳酸锂联合三种药物的治疗效果及其对糖脂代谢的影响。研究发现，碳酸锂与利培酮联合使用疗效更佳，且对代谢的影响较小。
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本研究旨在观察碳酸锂联合三种药物的治疗效果及其对糖脂代谢的影响。研究发现，碳酸锂与利培酮联合使用疗效更佳，且对代谢的影响较小。
双相情感障碍（BD）患者常伴有糖脂代谢异常，这会降低疾病治疗依从性，并增加心血管疾病风险，给当前临床治疗带来一定挑战。本项回顾性研究旨在观察碳酸锂联合奥氮平、利培酮及喹硫平分别治疗BD的疗效及其对糖脂代谢的影响。选取2023年2月至2024年8月期间成都锦欣精神疾病专科医院收治的210例BD患者，根据治疗方案分为LO组（碳酸锂联合奥氮平）、LR组（碳酸锂联合利培酮）和LQ组（碳酸锂联合喹硫平）。主要观察指标为各组贝赫-拉弗森躁狂量表（BRMS）评分、临床疗效及糖脂代谢指标的变化，糖脂代谢指标包括甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）和空腹血糖（FBG）。次要观察指标包括采用临床总体印象-双相障碍量表（CGI-BP）评估的BD严重程度，以及采用通用生活质量问卷-74（GQOLI-74）评估的生活质量。治疗后三组各项指标与治疗前相比差异均有统计学意义（P < 0.05）。LR组的BRMS评分和CGI-BP-s评分最低，临床疗效最高，GQOLI-74评分最高。LO组TC、TG和LDL水平显著升高，LR组TG水平显著升高，LQ组TC和TG水平显著升高（P < 0.05）。三组间不良反应发生率差异无统计学意义（P > 0.05）。三种治疗方案对BD均具有治疗作用，其中LR方案疗效尤为显著，能明显改善患者病情，且对糖脂代谢影响相对较小，值得在临床上推广和应用。
双相情感障碍（bipolar disorder, BD）是一种常见的慢性精神疾病，以反复发作的情绪（情感性）改变为主要特征，临床上以躁狂发作和抑郁发作为主要表现，属于重性精神障碍范畴1。BD病程具有多形性，表现为发作性、周期性和混合性病程，其间可有持续时间不等的相对正常社会功能的间歇期。以显著躁狂发作或伴有严重抑郁发作的混合发作为特征的BD称为双相障碍Ⅰ型（bipolar disorder type I, BD-I）；以严重抑郁发作和轻躁狂发作为特征的BD则称为双相障碍Ⅱ型（bipolar disorder type II, BD-II）2。BD属于重性精神病范畴，是一种严重且复发率高的疾病，给个体、家庭和社会带来较重的负担3。目前，在BD的研究中，许多学者已从发病机制、神经递质、神经内分泌、神经生理学、神经可塑性及神经营养因子等多个方面开展了深入研究4。BD是一种多因素疾病，临床表现复杂，具有起病早、反复发作、慢性病程等特点，常伴随严重的功能损害、高死亡率及自杀风险，其核心异常包括情绪调节障碍、认知功能缺损、睡眠-觉醒障碍以及较高的共病率5。
在治疗双相情感障碍（BD）患者时，锂盐在临床上被广泛用作有效的抗躁狂及情绪障碍预防性治疗药物。目前的国际治疗指南已推荐将锂盐作为预防抑郁或躁狂发作的双相情感障碍一线治疗方案6,7。此外，抗精神病药物也是常用的治疗方法，其作用机制是通过促进或抑制神经递质的释放，从而影响特定的神经通路，例如炎症因子的表达与释放以及神经递质失衡8。锂盐和某些第二代抗精神病药物（如奥氮平）在预防神经损伤或细胞凋亡、延缓认知功能下降方面已显示出良好的临床疗效9。因此，临床上联合使用多种药物似乎是一种可行的策略，可用于延缓皮层萎缩并保护神经功能10。锂盐在双相抑郁治疗中的疗效有限，而第二代抗精神病药物在双相情感障碍中的短期疗效日益受到重视，例如奥氮平、利培酮和喹硫平，在临床实践中应用更为广泛11。Leif Lindström 等人的荟萃分析发现，将第二代抗精神病药物作为情绪稳定剂的辅助治疗（如喹硫平、齐拉西酮和阿立哌唑）可总体降低患者的复发风险，其中喹硫平还能减少躁狂和抑郁发作所需的辅助用药12。利培酮常用于精神分裂症的治疗，对情感症状（如焦虑、抑郁等）尤其有效13。
双相情感障碍（BD）的慢性持续病程具有较高的发病率和死亡率，使其成为年轻成人残疾的主要原因之一14。对其高死亡率的分析显示，BD患者过早死亡的主要原因是心血管疾病15。深入探讨其成因可能发现，双相情感障碍患者通常伴有血脂异常以及糖脂代谢紊乱的风险，而肥胖、血脂异常和糖尿病恰好也是心血管疾病的重要危险因素16。一项研究发现，处于双相抑郁期的女性患者的血清脂质运载蛋白水平明显低于健康对照组，这一结果为BD促进代谢紊乱提供了依据17。
在临床工作中，考虑到双相情感障碍（BD）患者躁狂和抑郁症状的变异性， mood stabilizers 与抗精神病药物联合治疗更为常见。然而，锂盐等 mood stabilizers 对脂质代谢的影响尚不明确。因此，本研究采用碳酸锂分别联合奥氮平、利培酮和喹硫平治疗 BD，分析其疗效及对糖脂代谢的影响，以提高患者治疗的有效性，并为临床提供更多治疗选择。
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该研究遵循《赫尔辛基宣言》以及成都锦欣精神疾病医院的伦理准则，并经该医院伦理委员会批准（批准号：2024017）。
研究设计与研究对象
本研究是一项系统性评估与整合分析，旨在比较碳酸锂联合奥氮平、利培酮或喹硫平治疗双相情感障碍（BD）对糖脂代谢的疗效及影响。选取2023年2月至2024年8月期间在中国成都锦欣精神疾病医院收治的210例BD患者，根据干预方式不同分为三组：LO组、LR组和LQ组。流程图见图1。
纳入与排除标准
纳入标准：（1）符合国际疾病分类（ICD-10）中双相情感障碍（BD）的诊断标准18；（2）治疗方案为碳酸锂联合一种单一抗精神病药物（奥氮平、利培酮或喹硫平）；（3）经4周治疗后，由两名或以上主治医师确认患者症状显著改善，定义为Bech-Rafaelsen躁狂量表（BRMS）总分较基线下降≥50%；（4）年龄15–55岁；（5）患者依从性良好，愿意配合研究制定的治疗方案；（6）患者一般健康状况良好，无重大躯体疾病，能够如实陈述自身症状，并准确回答医护人员的相关问题；（7）能够耐受本研究涉及的药物；（8）患者及其家属已被告知研究内容，表示知情同意并签署知情同意书。
排除标准：（1）合并严重躯体疾病（心脏、肾脏、肝脏等）；（2）合并慢性感染性疾病；（3）精神活性物质依赖或滥用；（4）入组前曾参与临床药物试验或临床研究；（5）入院前2周内使用过精神科药物，或使用长效注射制剂；（6）合并高脂血症、糖尿病等代谢性疾病；（7）妊娠及哺乳期妇女；（8）因个人原因要求终止治疗或自动出院；（9）对本研究用药过敏；（10）研究医生认为不应纳入的其他情况；（11）其他影响后续观察指标的状况。
干预措施
所有三组患者均接受碳酸锂治疗，口服碳酸锂片，起始剂量为0.25 g/次，每日2次，随后根据患者情况逐渐增加剂量至1.0–1.5 g/天，连续治疗8周。需定期监测血清锂浓度（分别在治疗第1、2、4周，之后每4周随访时监测一次），目标治疗血锂浓度维持在0.6–1.0 mmol/L。LO组加用奥氮平治疗，奥氮平片剂口服，起始剂量为每日10 mg，一次服用，之后根据患者情况将剂量调整至每日10–20 mg，连续用药8周。LR组加用利培酮治疗，利培酮片剂口服，初始剂量为每日1 mg，每日一次，之后根据患者实际病情每周增加1–2 mg，最大剂量不超过6 mg，连续给药8周。LQ组加用喹硫平治疗，富马酸喹硫平片口服，第1日剂量为0.1 g/次，每日1次；第2日剂量为0.2 g/天；第3日剂量为0.3 g/天；第4日剂量为0.4 g/天；之后根据病情在一周内将剂量维持在0.4~0.7 g/天，连续给药8周。
观察性指标
主要指标
疾病评估
采用BRMS评估患者的病情19，该量表包含幻觉、性兴趣和接触等13个项目，每个项目采用0至4的5级评分，分别对应无症状、轻度、中度、明显和重度症状，总分为52分。评分越高，表示病情越严重。
临床疗效
治疗后，BRMS评分<10的患者表现出明显疗效；BRMS评分降低≥50%者视为有效，降低<50%者视为无效。
总有效率 = 显著效果 + 有效。
糖脂代谢分析
受试者禁食至少8小时。次日清晨采集静脉血，采用全自动生化分析系统检测血脂甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）和空腹血糖（FBG）。
次要指标
BD 严重程度
采用临床总体印象-双相障碍严重程度（CGI-BP-s）量表20。该评分用于评估三组患者治疗前后双相障碍的严重程度，共包含三个维度，每个维度评分为7分，分数越高表明患者的双相障碍越严重。
生活质量评分
采用生命质量综合评定问卷-74（GQOLI-74）评分21对三组受试者的生活质量进行评估，该问卷包括躯体功能、心理功能、社会功能和物质生活4个方面。每个方面的评分为1至100分，分数越低表示生活质量越差。
不良反应
观察三组在治疗过程及随访期间不良反应的发生情况，并计算不良反应的总发生率。
随访
本研究主要安排在治疗后6个月进行随访，以评估疗效的持久性，并处理任何可能的不良反应或问题。
样本量计算
鉴于本研究为回顾性观察研究，样本量由2023年2月至2024年8月期间医院病历中确定的符合条件的BD患者数量决定。共确定210例符合条件的患者，根据临床治疗决策，将其平均分配至LO、LR和LQ组（每组70例患者）。该样本量足以确保研究结论的可靠性和可推广性，因其涵盖了研究期间所有连续符合条件的病例，并为比较三组之间的临床疗效及代谢指标差异提供了足够的统计效能。
统计学方法
使用 SPSS 27.0 软件分析数据。符合正态分布的连续变量数据以均值 ± 标准差（SD）表示，分类变量数据以例数（百分比）表示。对于三个治疗组之间的比较，正态分布的连续变量采用单因素方差分析（ANOVA），分类变量采用卡方检验（chi-square test）。当观察到显著的主效应时（P < 0.05），采用 Bonferroni 校正进行事后两两比较，以控制多重比较带来的 I 类错误率。表 2-6 中的上标（a, b, c）对应 Bonferroni 校正后的事后检验结果，不同上标表示组间差异具有统计学意义（校正后 P < 0.05）。配对 t 检验用于比较各组治疗前后连续变量的变化。双侧 P 值 < 0.05 被认为具有统计学意义。
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基本信息
本研究纳入了2023年2月至2024年8月期间在中国成都金信精神疾病医院就诊的210名双相情感障碍（BD）患者，根据不同的干预措施将其分为LO组、LR组和LQ组，每组各70例。三组在基线人口学特征和临床特征方面未观察到显著差异（表1；P > 0.05）。对于年龄、病程和基线BRMS评分等连续变量，所有两两比较均显示效应量较小（Cohen's d范围：0.005–0.262），证实无显著差异。对于性别和双相情感障碍亚型等分类变量，总体卡方检验显示P > 0.05（Cramer's V范围：0.035–0.065），表明影响最小，进一步验证了基线的均衡性。这种基线可比性确保了人口学和临床混杂因素不会干扰后续治疗效果的分析。
BRMS 评分
综合三个组别药物治疗的效果，我们分析了BRMS评分，结果如表2所示。治疗前，三组...
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双相障碍是一组常见的慢性精神疾病，临床表现复杂，通常以躁狂或轻躁狂发作与抑郁发作为特征，在复杂病例中常共病物质滥用或焦虑症状，在严重病例中可出现幻觉、妄想或紧张型精神病性症状22。双相障碍的病程具有多形性，表现为发作性、周期性及混合性持久发作，其间可有持续时间不等的社会功能相对正常期。目前，双相障碍发作的机制尚不明确，一些研究提示其与炎症反应、神经递质分泌异常及氧化应激有关，受环境、心理因素、遗传及应激性生活事件等因素驱动。该病具有诊断率低、治愈率低和复发率高的特点，给患者及其家庭带来严重负担23。普遍认为，无论双相障碍表现为抑郁发作还是躁狂发作，情绪稳定剂均具有治疗作用和预防复发效果，并可防止抑郁与躁狂之间的相互转换24。
双相情感障碍（BD）主要采用碳酸锂治疗，碳酸锂是一种心境稳定剂，通过抑制糖异生激酶，减少脑组织异常的能量摄取，促进突触前膜对去甲肾上腺素的摄取，从而减轻躁狂症状25。碳酸...
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作者声明不存在经济利益冲突。作者声明在本文的撰写或编辑过程中未使用任何人工智能工具。
| 姓名 | 公司 | 目录编号 | 评论 |
|---|---|---|---|
| 碳酸锂片 | Hunan Qianjin Xiangjiang Pharmaceutical Co., Ltd. | H43020372 | NA |
| 奥氮平片 | Jiangsu Haosen Pharmaceutical Co., Ltd. | H20052688 | NA |
| 利培酮片 | Qilu Pharmaceutical Co., Ltd. | H20041808 | NA |
| 富马酸喹硫平片 | Hunan Dongting Pharmaceutical Co., Ltd. | H20061218 | NA |
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