本文介绍了一项针对142名胃癌患者的研究方案，旨在探讨颊针联合患者自控静脉镇痛（PCIA）对疼痛、炎症、凝血及镇痛机制的影响。
本文内容
摘要
摘要
颊针联合患者自控镇痛（PCIA）在术后常被使用。本研究聚焦于针刺联合PCIA对胃癌（GC）患者术后疼痛、炎症反应及凝血功能的影响。自2024年3月至2025年1月， 选取142例胃癌患者，分为常规组（79例）和颊针组（63例）。检测术前及术后血清疼痛介质（SP、PGE2、β-EP和Glu）、炎症指标（IL-6、TNF-α、IL-10和CD11b）、凝血功能参数（PT、APTT、TT、D-D和TAT）以及血小板活化指标（GP IIb/IIIa、CD62P、GMP-140和PAC-1）水平。血清学指标显示，颊针组治疗后SP、PGE2和Glu水平降低，β-EP水平升高（P<0.05）；IL-6、TNF-α和CD11b水平下降，IL-10水平上升（P<0.05）；PT、APTT和TT延长，D-D和TAT水平降低（P<0.05）；GP IIb/IIIa、CD62P、GMP-140和PAC-1表达减少（P<0.05）。术后并发症发生率：颊针组为6.35%，显著低于常规组的17.72%（P<0.05）。结论：颊针治疗可有效减轻胃癌患者围手术期疼痛，抑制炎症反应与血小板活化，改善凝血功能，降低术后并发症风险。<0.05）。此外，与常规组相比，颊针组中IL-6和CD11b的下降更为显著，IL-10的升高也更为明显（P<0.05）。关于血液凝固功能，与常规组相比，颊针组治疗后D-D、TAT和sCD62P水平均较低（P<0.05）。同时，颊针组的GP IIb/IIIa、CD62P、GMP-140和PAC-1水平均低于常规组（P<0.05）。颊针联合PCIA可能通过多种机制发挥镇痛作用，包括调节疼痛介质的平衡、减轻炎症反应、改善血管内皮功能以及纠正高凝状态。该疗法还可改善临床镇痛效果，减少阿片类药物用量，且具有良好的安全性。
引言
胃癌（GC）的腹腔镜手术具有微创性，但术后疼痛、过度炎症反应及凝血功能障碍仍是影响患者恢复的重要问题1。 患者自控镇痛（PCIA）是临床实践中主要的术后镇痛方案2，其效果已被多次验证3,4。近年来，中医药因其在临床应用中良好的安全性而获得国际认可5,6。颊针疗法作为中医微针技术的一个新兴分支，已有大量研究证实其与PCIA联合使用可更有效地改善术后患者的疼痛状况7。朱DX等人明确指出，颊针联合PCIA可减轻胃癌患者术后的疼痛程度8。然而，本研究发现，关于颊针联合PCIA的镇痛研究通常仅从主观角度观察患者的疼痛变化，例如视觉模拟评分（VAS）9，很少有研究从客观临床指标层面探讨针灸联合PCIA的作用机制。
本研究首次探讨了颊针联合患者自控静脉镇痛（PCIA）对胃癌患者疼痛介质、凝血功能及血小板活化等客观临床指标的影响，从而证实了颊针对人体多系统的调节作用。本研究结果将有助于临床医生更深入地理解颊针联合PCIA的镇痛机制。
方案
本研究获得了江南大学附属医院的批准，并严格遵守赫尔辛基宣言的原则。这是一项回顾性观察研究，根据研究设计和实施时适用的国家回顾性研究相关指南，无需进行临床试验注册。所需的试剂、耗材和设备列于材料表中。
1. 研究对象
对2024年3月至2025年1月期间收治于我院的142例胃癌患者进行了回顾性研究。样本量采用PASS软件进行计算。
纳入标准：（1）经组织学确诊的胃癌（TNM 分期 I-III 期）；（2）计划接受或已完成标准腹腔镜根治性手术并行 D2 淋巴结清扫；（3）年龄 40–75 岁，性别不限，体重指数（BMI）为 18.5–28 kg/m2；（4）术前未接受新辅助放化疗；（5）术后 24 小时内未使用非方案允许的镇痛药物。
排除标准：（1）严重心/肝/肾功能衰竭、自身免疫性疾病、活动性感染或凝血功能障碍；（2）面部皮肤损伤或感染；（3）长期使用抗凝剂/抗血小板药物（如华法林、氯吡格雷，持续>1周）；（4）既往慢性疼痛病史（视觉模拟评分[VAS]≥4分，持续>3个月）；（5）精神或认知功能障碍；（6）既往接受过针灸治疗。
其中，79例患者接受了标准术后镇痛治疗（常规组），另外63例患者在常规治疗基础上加用颊针疗法（颊针组）（补充图1）。两组在年龄、性别和体重指数等基线资料方面具有可比性（P>0.05，表1）。
2. 分组与干预措施
患者使用PCIA泵（舒芬太尼1.5 µg/kg + 昂丹司琼10 mg，背景输注速度为2 mL/h），术后12小时开始每日皮下注射低分子肝素4000 IU，同时给予头孢呋辛（1.5 g，每8小时一次，持续24小时）。于次日早晨08:00（低分子肝素给药后12小时，下次给药前）采集静脉血，检测凝血功能，以避免低分子肝素对凝血指标检测的直接干扰。两组患者均接受上述标准化的术后镇痛、抗凝及抗感染治疗，并根据胃癌腹腔镜根治性胃切除术的临床路径，进行常规生命体征监测和术后护理。
- 颊针疗法
颊针干预在术后12小时开始，每日1次，连续3天，每次治疗均采用相同的穴位选择和操作方法：左侧背区、双侧中焦区和下焦区穴位。 进针前进行酒精消毒。使用专用的一次性颊针针具（0.18 mm × 13 mm），操作者先以套管辅助快速刺入皮肤，随后将针垂直刺入3 mm深度，留针30分钟。所有针刺操作均由具有5年以上颊针临床经验的注册中医针灸师完成，以确保干预的标准化。
3. 血液采集与检测
于术前1天（基线，治疗前）和术后72小时（治疗后）采集患者的空腹静脉血，用于以下检测：
- 血浆酶联免疫吸附测定（ELISA）
将捕获抗体（1:100稀释）加入96孔板中，于4 °C过夜孵育。每孔用200 µL 5% BSA-PBS封闭，随后加入100 µL待测血浆样本（β-EP按1:2稀释，TAT按1:10稀释），孵育2小时。 然后依次加入生物素标记的二抗（1:2000）、链霉亲和素-HRP和TMB底物，于450 nm处测定吸光度（OD值）。 - 血清ELISA
将50 µL标准品或样本与50 µL抗体检测试剂在室温下混合反应2小时。加入100 µL链霉亲和素-HRP后，用100 µL TMB底物显色，并用2 M H2SO4终止反应。采用双波长法（450 nm/540 nm）测定IL-6、TNF-α和IL-10水平。 - 放射免疫分析法
取1 mL EDTA抗凝血浆，用1%三氟乙酸（TFA）酸化后，通过C18柱进行固相萃取。加入二抗-PEG复合物后，将混合物离心（3500 × g，20分钟），使用γ计数器测定SP沉淀物的放射活性（cpm）。 - 化学发光检测：
采用全自动电化学发光分析仪检测PGE2水平。- 流式细胞术
取100 µL EDTA抗凝全血与5 µL抗体孵育后，加入2 mL BD Pharm Lyse裂解缓冲液。样品在流式细胞仪上进行分析，使用FlowJo v10软件计算CD11b、GP IIb/IIIa、CD62P、GMP-140和PAC-1的平均荧光强度（MFI）。 - 凝血功能分析
采用全自动凝血分析仪检测PT、APTT、TT和D-二聚体（D-D）水平。
- 流式细胞术
4. 统计分析
数据分析采用 SPSS 26.0 进行。计数资料 [n(%)] 的比较采用卡方检验。 连续性变量以 χ±s 表示，组间比较采用独立样本 t 检验，组内比较采用配对 t 检验。 对于多个结局指标的多重比较，采用 Bonferroni 校正法调整 P 值，P 值 <0.05 被认为具有统计学意义。
结果
颊针联合PCIA对血清疼痛介质的影响
两组间疼痛介质的基线水平相似（P>0.05）。干预后，两组疼痛介质水平均出现显著变化，其中SP、PGE2和Glu明显降低，β-EP升高（P<0.05）。然而，颊针组的改善程度较常规组更为显著（P<0.05）（图1）。
颊针联合PCIA对血清炎症标志物的影响
同样，各组间基线炎症标志物水平无显著差异（P>0.05）。治疗后，促炎性标志物水平下降（IL-6、TNF-α、CD11b），而抗炎性标志物（IL-10）水平升高（P<0.05）。尽管治疗后IL-10和TNF-α水平在组间比较无显著差异（P>0.05），但颊针组的IL-6和CD11b水平较低（P<0.05）（图2）。
颊针联合PCIA对凝血功能的影响
在凝血功能方面，常规组治疗前后各项指标无明显变化（P>0.05）。相比之下，颊针组的TT、PT和APTT保持稳定（P>0.05），但D-D和TAT水平较治疗前基线及常规组均有所降低（P<0.05）（图3）。
颊针联合PCIA对血小板活化的影响
最后，本研究比较了两组之间的血小板活化水平。结果显示，治疗后，颊针组的GP IIb/IIIa、CD62P、GMP-140和PAC-1均低于常规组（P<0.05）。结果证实，颊针同样可抑制血小板活化（图4）。
数据可用性：
支持本研究结果的数据见补充文件1。
图1治疗后，颊针组血清疼痛介质水平甚至低于常规组. (A), (B), (C），以及（D) 分别显示了颊针联合常规组治疗前后SP、PGE2、Glu和β-EP的变化情况。*** 表示P<0.001 与基线数据相比，### 表示 P<0.001，与常规组相比。 请点击此处以查看此图的放大版本。
图2治疗后的炎症反应在颊针组比常规组更低. (A), (B), (C），以及（D显示了颊针联合常规治疗组治疗前后IL-6、TNF-α、CD11b和IL-10的变化情况。*** 表示 P<0.001 与基线数据相比，### 表示 P<0.001，与常规组相比。 请点击此处以查看此图的放大版本。
图3治疗后，颊针组的凝血功能优于常规组. (A), (B), (C), (D), (E），以及（F) 分别显示了颊针联合常规治疗组治疗前后TT、PT、APTT、D-D、TAT和sCD62P的变化。*** 表示 P<0.001 与基线数据相比，### 表示 P<0.001，与常规组相比。 请点击此处以查看此图的放大版本。
图4：耳穴针刺组治疗后的血小板活化效果优于常规治疗组。（A）、（B）、（C）和（D）分别显示耳穴针刺联合常规治疗组在治疗前后GP IIb/IIIa、CD62P、GMP-140和PAC-1的变化情况。***表示与基线数据相比P<0.001，###表示与常规治疗组相比P<0.001。请点击此处查看该图的放大版本。
| 组别 | n | 年龄（岁） | 男性/女性 | BMI（kg/m2） | 手术时间（min） | 术中出血量（mL） | 术中输液量（mL） | TNM 分期（I/II/III） | 高血压/糖尿病 | 吸烟史 |
| 常规组 | 79 | 64.32±4.61 | 51/28 | 25.13±4.18 | 201.57±18.42 | 101.34±7.88 | 2155.51± 110.67 | 18/36/25 | 12/8 | 21 |
| 颊针组 | 63 | 63.76±5.51 | 38/25 | 25.87±3.91 | 197.35±23.10 | 99.86±6.44 | 2169.33± 106.59 | 14/29/20 | 9/6 | 16 |
| t（χ2）值 | 0.653 | 0.269 | 1.071 | 1.212 | 1.207 | 0.752 | 0.185 | 0.092 | 0.14 | |
| P 值 | 0.515 | 0.604 | 0.286 | 0.228 | 0.229 | 0.453 | 0.982 | 0.955 | 0.949 |
表1：两组受试者在基线数据和手术情况方面均无差异。
补充图1：患者入组与分析的研究流程图。 2024年3月至2025年1月期间筛选的142例胃癌（GC）患者符合纳入标准且无排除情况。患者被分为两组：常规组接受单纯患者自控静脉镇痛（PCIA）（n = 79），颊针联合PCIA组（n = 63）。所有入组患者均完成随访，并纳入最终分析。请点击此处下载该文件。
补充文件1：支持本研究结果的数据。请点击此处下载该文件。
讨论
本研究首次系统评估了颊针联合PCIA疗法对接受胃癌腹腔镜手术患者疼痛介质、炎症反应及凝血功能的多靶点调控作用。结果表明，颊针不仅可有效缓解疼痛（表现为P物质、PGE2和谷氨酸水平降低，β-内啡肽升高），还能减轻炎症反应（表现为选择性抑制IL-6及中性粒细胞CD11b表达），同时改善高凝状态（表现为D-二聚体和凝血酶-抗凝血酶复合物水平下降）。此外，颊针还具有抑制血小板活化的作用（治疗后GP IIb/IIIa、CD62P、GMP-140及PAC-1均降低）。这些发现有助于临床医生更深入理解颊针联合PCIA在胃癌患者中潜在的镇痛机制，为术后镇痛干预提供参考依据。
据推测，其镇痛作用可能涉及以下潜在机制：（1）对颊部区域密集分布的三叉神经末梢进行机械刺激，并将信号传导 通过 三叉神经脊束核至孤束核，可能激活内源性阿片系统以释放β-EP水平，同时抑制背根神经节中SP和PGE2的生成10,11颊针联合PCIA组中发现的β-内啡肽（β-EP）水平升高和P物质（SP）水平降低，支持该神经环路的激活。此外，颊针联合PCIA可能通过调节交感神经张力来调控伤害性信号的传递。动物实验表明，面部电刺激可减少脊髓背角c-Fos蛋白的表达。12，这与本研究中观察到的Glu减少一致。值得注意的是，一些研究报道，颊针联合患者自控静脉镇痛（PCIA）可缩短术后麻醉恢复时间，这可能与调节中脑导水管周围灰质（PAG）区去甲肾上腺素能神经元活动有关。7(2) 流式细胞术显示中性粒细胞CD11b表达降低，提示颊针联合患者自控静脉镇痛可抑制中性粒细胞趋化和活化13该效应可能通过迷走神经介导的胆碱能抗炎通路实现：面部穴位刺激激活迷走神经传入纤维，促使脾脏表达α7nAChR的巨噬细胞释放IL-10，从而抑制TNF-α和IL-6等促炎标志物的转录14,15颊针组中观察到抗炎介质增加随后促炎标志物减少的时间模式，表明颊针结合患者自控静脉镇痛（PCIA）快速的免疫调节能力，能够调节免疫反应。 值得注意的是，颊针联合PCIA对CD11b的抑制作用更为显著，提示其可能通过表观遗传学修饰调节中性粒细胞的活化阈值16(3) 放射免疫分析显示sCD62P浓度降低，表明血小板活化受到抑制，这与血流剪切力变化所触发的NO/cGMP通路激活相关17,18颊针疗法结合PCIA介导的血管内皮功能改善（表现为sCD62P水平降低），可能有助于抑制血小板活化。完整的内皮细胞可释放一氧化氮（NO）和前列环素，从而抑制血小板激活。 通过 环磷酸鸟苷和环磷酸腺苷通路19，支持我们的观点。其次，血小板活化与炎症反应密切相关。通过下调促炎性细胞因子（如 IL-6）和中性粒细胞 CD11b 的表达，颊针联合 PCIA 可能打破这一关联 "炎症-血栓形成轴"这与将TNF-α/NF-κB信号通路与血小板高反应性相关联的报道一致20此外，D-二聚体的降低可能与颊针联合PCIA对纤溶系统的双向调节有关：通过上调t-PA活性促进纤溶，同时通过抑制PAI-1表达维持纤溶与抗纤溶之间的平衡。21值得注意的是，常规治疗对凝血酶原时间（PT）和活化部分凝血活酶时间（APTT）影响较小，而颊针联合患者自控静脉镇痛（PCIA）可特异性改善如D-二聚体（D-D）等凝血指标。这提示颊针联合PCIA的作用机制不同于传统抗凝药物，可能通过增强血管内皮糖萼的完整性而发挥生理性的抗血栓作用。22.
然而，本研究的局限性需要客观承认。首先，尽管采用了回顾性对照设计，但非随机分组可能引入选择偏倚。其次，由于缺乏长期监测（如静脉血栓栓塞30天发生率），难以评估颊针联合PCIA的持久疗效。第三，未检测迷走神经活性（如心率变异性HRV），导致无法充分阐明"神经-免疫"调控通路。
综上所述，胃癌手术后联合使用颊针与患者自控静脉镇痛（PCIA）的潜在镇痛机制可能包括：通过协同调节β-内啡肽/P物质/前列腺素E2（β-EP/SP/PGE2）疼痛通路、白细胞介素-6/CD11b（IL-6/CD11b）炎症轴以及凝血酶-抗凝血酶复合物/可溶性P-选择素（TAT/sCD62P）凝血级联反应，从而抑制胃癌患者腹腔镜术后血小板的活化。
披露
作者声明无利益冲突。
材料
| 姓名 | 公司 | 目录编号 | 评论 |
|---|---|---|---|
| 颊针疗法 | 马鞍山邦德医疗器械有限公司 | 注册号：20202080581 | 通过针刺面部特定穴位进行微针治疗，用于治疗全身性疾病 |
| 头孢呋辛 | 葛兰素史克英国有限公司 | 批号：H20020200 | 第二代头孢菌素类抗生素，通过抑制细菌细胞壁的合成发挥广谱抗菌作用 |
| 电化学发光分析仪 | 罗氏 | cobas e 411 | 基于电化学发光技术的医学检测设备，通过抗原-抗体反应结合电致化学发光信号检测微量物质 |
| 流式细胞仪 | 贝克曼库尔特 | CytoFLEX nano | 基于光学检测原理的仪器，测量液流中细胞的物理和化学特性参数，实现细胞的自动分析与分选 |
| 全自动凝血分析仪 | 迈瑞 | C2000-A | 采用凝固法、显色底物法和免疫比浊法等技术，对人体和动物血液样本中的凝血因子、抗凝系统及纤溶系统水平进行检测与分析 |
| IL-10 ELISA试剂盒 | 北京易韶神州科技有限公司 | SEKA10947 | |
| IL-6 ELISA试剂盒 | 北京易韶神州科技有限公司 | KIT10395A | 基于抗原-抗体特异性反应和酶催化放大系统的生物检测工具，广泛应用于医学、生物学及环境监测领域 |
| 低分子肝素 | 海南通用同盟药业有限公司 | 批号：H20010300 | 一种依赖抗凝血酶III的抗血栓药物，主要用于预防和治疗深静脉血栓，也适用于血液透析过程中血栓的预防 |
| 患者自控镇痛泵（PCIA泵） | 河南龙山医疗器械有限公司 | 注册号：20202140237 | 通过持续或按需向体内输送镇痛药物，帮助患者缓解由手术、创伤或慢性疾病引起的疼痛的医疗设备 |
| 放射免疫分析仪 | 睿维生物医药（上海）有限公司 | GC-911r | 用于测定体内放射性标记物与抗体结合程度的仪器，常用于检测血液中的激素、药物、肿瘤标志物等 |
| SPSS | IMB | v.26.0 | 用于数据统计、数据挖掘和预测分析 |
| 舒芬太尼 | EuroCept B.V. | 批号：H20150125 | 一种强效阿片类镇痛药，也是特异性的μ受体激动剂 |
| TNF-α ELISA试剂盒 | 优利科（上海）生命科学有限公司 | YLK1341E | |
| 托烷司琼 | 福安药业集团宁波天衡制药有限公司 | 批号：H20052460 | 一种5-HT3受体拮抗剂，主要用于预防和治疗癌症化疗引起的恶心、呕吐及术后呕吐 |
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