用于鼻咽癌放疗后溃疡护理的定位引导式鼻咽冲洗

摘要

本方案描述了如何对鼻咽癌放疗后溃疡护理进行定位引导的鼻咽冲洗。方案详细说明了设备安装、导管定位、低压生理盐水输送、引流以及无菌操作，以实现在临床和家庭环境中标准化且可重复的冲洗操作。

摘要

为了描述并标准化鼻咽癌（NPC）患者放疗后鼻咽溃疡（RINU）的定位引导式鼻咽冲洗方案，本研究于2025年1月至3月期间，在184例确诊为RINU的患者中采用前瞻性对照临床研究设计。参与者被随机分配接受常规手动冲洗（n = 92）或使用改进的定位引导装置进行冲洗（n = 92）。该方案采用一种解剖结构引导的双腔导管，其尖端可控制方向，配备可调节的外鞘管，以及在50–100 mmHg低压下运行的手动泵系统，实现生理盐水的可控输送与同步引流。核心操作要素包括导管在鼻咽穹隆部位的准确定位、冲洗压力与流量的调控、冲洗周期的顺序安排，以及对持续流出液的管理以尽量减少液体滞留。该方案在临床环境中实施，并在基线、1个月和2个月时进行评估，评估内容包括标准化内镜下黏膜损伤分级、分泌物黏稠度评估、细菌培养检测、视觉模拟量表（VAS）评估疼痛程度，以及采用一般舒适状况问卷（GCQ）评估患者舒适度。两组间的基线人口学和临床特征具有可比性。随访期间，两组在黏膜愈合情况、分泌物特征、微生物学结果及患者报告的症状指标方面均观察到差异，各终点指标的组间差异均具有统计学意义（所有p < 0.05）。内镜检查记录了随时间推移的肉芽组织形成和上皮化模式，且在方案实施过程中未观察到严重不良事件。本方案提供了一种可重复、标准化的定位引导式鼻咽冲洗框架，适用于放疗后RINU的临床管理。

引言

鼻咽癌（NPC）是一种起源于鼻咽部上皮组织的独特恶性肿瘤，具有显著不均衡的地理分布特征。该病在中国南方和东南亚地区发病率较高，其发病机制与EB病毒（Epstein-Barr virus, EBV）感染、遗传易感性以及环境协同因素密切相关¹。由于其解剖位置较深且组织学上对放射线敏感，放射治疗尤其是调强放疗（intensity-modulated radiotherapy, IMRT）仍是非转移性鼻咽癌根治性治疗的主要手段²。随着调强放疗及同步放化疗的应用，局部区域控制率和总体生存率显著提高，5年生存率已超过80%。然而，这些治疗进展也伴随着放射相关并发症的发生率上升，日益影响患者的生存质量。其中，放疗后鼻咽部溃疡（radiotherapy-induced nasopharyngeal ulceration, RINU）是最具挑战性的晚期不良反应之一，表现为黏膜破损、继发感染、持续性疼痛，严重者可出现颅底坏死或灾难性大出血^3,4。调强放疗后鼻咽溃疡的报道发生率为2%至8%，而在再程放疗或局部复发患者中，发生率可高达15%⁵。尽管其发病机制为多因素共同作用，主要包括黏膜缺血、慢性缺氧、放射性动脉内膜炎、细菌定植以及组织再生能力受损⁶....

方案

本研究遵循《赫尔辛基宣言》的伦理原则以及人类研究相关的机构规定。研究方案经海南医科大学第一附属医院机构审查委员会审核并批准（批准号：2025-KYL-158）。所有参与者在入组前均签署书面知情同意书。本研究为前瞻性注册研究，并在持续的伦理监督下实施。所有参与者在入组前均接受了心理辅导和疼痛管理教育，以减轻因反复灌洗引起的焦虑和不适。研究过程中无任何参与者因无法耐受的疼痛或痛苦而退出。

研究设计与研究对象
本项前瞻性研究于2025年1月至3月在海南医科大学第一附属医院开展。根据预设的纳入标准，共招募了184例发生放射性鼻咽溃疡（RINU）的鼻咽癌（NPC）患者。所有患者均已完成全剂量调强放射治疗，并经鼻内镜检查确诊存在溃疡性病变。

符合纳入标准的受试者按1:1的比例随机分配至对照组（n = 92），接受常规鼻咽冲洗，或干预组（n = 92），使用改进的定位引导式鼻咽冲洗装置进行冲洗。纳入标准包括：年龄18-85岁；经病理组织学确诊为鼻咽癌并已完成放射治疗；放疗后经内镜检查证实存在鼻咽部溃疡；能够耐受并配合治疗。排除标准包括：放疗前已存在鼻黏膜损伤；合并其他恶性肿瘤；严重全身性疾病；以及可能影响依从性的精神或认知障碍。

随机化与盲法实施
符合条件的参与者由一名独立的统计学家使用计....

结果

基线人口统计学和临床特征显示组间具有可比性
2025年1月至3月期间共招募了184名被诊断为继发于鼻咽癌（NPC）的放射性鼻窦炎（RINU）患者。所有参与者以1:1的比例随机分配至对照组（常规冲洗，n = 92）或干预组（体位引导冲洗，n = 92），均完成了为期2个月的治疗和随访，并被纳入最终分析（图1）。所有随机分组的患者均被纳入主要结局分析。

如表1所示，两组在基线人口统计学或临床变量方面均无统计学显著差异。对照组的平均年龄为52.6 ± 9.8岁，干预组为51.9 ± 10.3岁（p = 0.673）；男性在两组中所占比例分别为68.5%和66.3%（p = 0.742）。放疗剂量参数、照射后时间间隔以及疾病分期分布（T3-T4期：53.3% 对 56.5%）均具有可比性（p = 0.672）。同样，血红蛋白平均水平（122.8 ± 14.7 g/L 对 124.3 ± 13.9 g/L）和血清白蛋白水平（39.8 ± 4.1 g/L 对 .......

讨论

这项前瞻性比较研究探讨了接受体位引导下鼻咽冲洗与传统手动冲洗的患者在黏膜愈合、分泌物特征、疼痛评分及舒适度指标方面的差异。在为期8周的治疗期间，体位引导冲洗组的完全或接近完全黏膜愈合率达到89.1%，而常规冲洗组为69.6%。这些结果提示，精确控制、解剖结构引导的冲洗策略可能影响放疗后局部溃疡的恢复过程。从机制角度来看，所观察到的差异可能与双通道设计有关，该设计可在实现靶向盐水输送的同时进行同步引流，并减少对受照黏膜的过度机械刺激。细菌培养阳性率从34.8%下降至15.2%，表明局部感染控制得到改善，这与放疗后鼻咽组织的肉芽形成及再上皮化过程密切相关。除了机械性清除作用外，具有有效引流的定向连续流动冲洗还可能破坏附着的生物膜，减少细菌生态位的持续存在。此外，通过降低局部炎症负荷和渗出物潴留，该方法可能有助于恢复黏膜屏障功能，增强局部固有免疫防御，从而进一步减少定植并促进组织修复。尽管传统手动冲洗应用广泛，但往往难以在不规则的放疗后腔隙中实现均匀的液体流动^21,22。坏死碎屑和渗出物的残留会持续促进细菌定植和慢性炎症，延缓.......

材料

本文使用的材料清单

姓名	公司	目录编号	评论
可调节外鞘	江西省肿瘤医院工程实验室，中国	JCH-SH-2023	提供定向和深度控制，实现靶向灌洗
细菌培养基（血琼脂、麦康凯琼脂）	Oxoid，英国	CM0055 / CM0007	用于分泌物的微生物学分析
计算机工作站	联想ThinkStation P620	Win10Pro-22H2	用于数据处理与分析的工作站
数码相机系统	索尼医疗影像，日本	ILCE-7RM4	用于内镜及临床发现的图像采集
一次性无菌手套	3M 医疗，美国	1860	在所有灌洗及器械操作过程中使用
乙醇溶液（75%）	国药集团化学试剂有限公司，中国	10009218	用于器械消毒
通用舒适度问卷（GCQ）	Kolcaba 舒适度研究基金会	RRID:SCR_016653	经验证的量表，用于测量四个维度的舒适度
GraphPad Prism 版本 9.5.1 (733)	GraphPad 软件，美国	RRID:SCR_002798	用于图表绘制和统计可视化
改进型定位引导鼻咽灌洗装置	江西省肿瘤医院工程实验室，中国	JCH-PGNI-2023	双腔导管系统，带定向尖端、可调节外鞘和手动低压泵（50–100 mmHg）；灭菌后可重复使用
培养箱（37 °C）	赛默飞世尔科技，美国	51028144	用于细菌培养的孵育
手动挤压球/低压泵	江苏华新医疗器械有限公司，中国	HX-20	维持稳定的灌洗压力（50–100 mmHg）
医用级柔性导管（1.5–2.0 mm × 8–10 cm）	威利医疗有限公司，中国	880200	内导管带无创圆头尖端，防止黏膜损伤
医用级显示器	飞利浦医疗，荷兰	272B8QJ	用于内镜可视化
鼻内窥镜（0°/30° 刚性型）	Karl Storz，德国	7200AA / 7210AA	用于灌洗过程中的视觉引导及溃疡评估
鼻咽部分泌物采集拭子	Copan 诊断，意大利	480CE	用于细菌培养取样
无针连接器	BD 医疗，美国	302204	连接灌洗导管与无菌生理盐水储液装置
PASS 软件版本 15.0（Build 15.0.5）	NCSS LLC，美国	15.0.5	用于功效与样本量分析
患者治疗记录本	江西省肿瘤医院临床研究文档单元	LOG-2023-JCH	每日记录灌洗频率及不良事件
SPSS Statistics 版本 27.0	IBM 公司，美国	RRID:SCR_002865	用于统计分析和数据管理
无菌0.9%生理盐水溶液	百特医疗，美国	2B1323	用于灌洗；预热至（35–37 °C）
无菌铺巾包	Medline 工业，美国	DYNJP2425	为鼻咽灌洗提供无菌操作区域
无菌水	中国医药集团	110125	用于消毒后组件的冲洗
外科口罩	3M 医疗，美国	1870+	用于维持无菌条件
远程医疗视频会诊平台	微医远程医疗平台，中国	v3.2.1	用于远程随访和依从性监测
视觉模拟评分（VAS）疼痛量表	江西省肿瘤医院临床研究单元	RRID:SCR_016655	0–10 分量表，用于主观疼痛评估