研究文章

Paiteling在治疗宫颈癌手术后持续性高风险人类乳突瘤病毒中的疗效分析

DOI：

10.3791/70426

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2026年6月16日

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1Department of Gynecology and Obstetrics, Shengjing Hospital of China Medical University, 2Obstetrics and Gynecology Ultrasound Imaging Department, The Second Affiliated Hospital of Dalian Medical University

本文内容

摘要

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这项回顾性队列研究评估了中医化合物派特林与重组人类干扰素凝胶在治疗宫颈癌手术后持续性高风险人乳头瘤病毒（HR-HPV）感染中的临床疗效。

摘要

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

宫颈癌手术后持续感染高风险人乳头瘤病毒（HR-HPV）存在疾病复发及进展为阴道上皮内瘤变的显著风险。本回顾性队列研究评估了中医化合物派特林与重组人类干扰素凝胶在治疗子宫切除术后持续HR-HPV感染中的比较疗效。36名持续HR-HPV阳性患者被分配到Paiteling（n=17）或干扰素（n=19）治疗组。综合评估包括HPV DNA负荷、ThinPrep细胞学检测结果以及基线、6个月和12个月随访的阴道镜检查结果。6个月时，干扰素组的治愈率显著提高（68.4%对17.6%，2=7.646，p = 0.006）。 然而，12个月时出现显著逆转，Paiteling达到了更高的清除率（94.1%对63.2%，2=4.976，p = 0.044）。 多变量分析确认Paiteling治疗是HPV清除的强预测因子（调整后OR = 9.52,95% CI：1.11–220.32，p = 0.039）。 亚组分析显示所有HPV基因型的治疗效果一致。不良事件轻度且自限性，组间无显著差异（29.4%对10.5%，p. = 0.226）。本研究证明Paiteling在持续性术后HR-HPV感染方面的优越长期疗效，其特征是独特的延迟但持续的反应模式。多靶向机制、良好的安全性特征以及持续的病毒清除支持了Paiteling作为术后治疗有效选择的潜力，尽管仍需通过更大规模的前瞻性试验进行验证。

引言

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宫颈癌仍是全球重大健康负担，其主要原因已被高风险人乳头瘤病毒（HR-HPV）持续感染确立为1。虽然手术干预是早期疾病的基石治疗，但术后持续或复发的HR-HPV感染存在癌症复发和阴道上皮内瘤变（VAIN）的严重风险2。确保长期手术成功和提高患者生存的关键在于有效清除残留HPV。临床挑战很大;研究表明，报告中10%至25%的患者在血管切除术或子宫切除术后仍保持HR-HPV阳性，使其处于疾病复发的高风险类别。这种持续性通常归因于阴道穹窿中存在残留病毒或多焦点区域变化，而局部手术切除未能完全消除。目前管理持续性HPV的传统策略，包括激光和冷冻疗法，通常受限于组织损伤和疗效差异等因素。此外，免疫调节剂如干扰素虽然广泛使用，但长期清除率可能不稳定，可能是由于抗病毒耐药性的发展或术后微环境局部免疫监测未能完全恢复所致5。

近期的基因组研究强调了在疾病管理和治疗开发中考虑群体特异性遗传背景的重要性。苗族是主要分布在中国南部和东南亚的少数民族，通过全基因组分析展现出独特的遗传谱系和适应历史。6，苗族社区内对传染病的特定遗传易感性凸显了群体遗传如何影响健康结果7.这些发现与更广泛的努力相呼应，例如中国泛基因组联盟，旨在通过测序不同族群创建包容性的基因组参考，从而解决基因组医学的差异。与此同时，教育研究强调需要扩大包括苗族学生在内的弱势群体参与STEM的范围，以确保科学研究和医疗领域的多元视角。在此背景下，中医（TCM）作为新药开发的重要资源备受关注，具有副作用较少和成本更低等潜在优势。Paiteling是一种含有忍冬和指花（Sophora flavescens.）等成分的中医配方，已被临床用于治疗HPV感染。最新研究还证明了Paiteling相较于重组人类干扰素凝胶在治疗慢性HR-HPV感染方面的强有力临床疗效12。其提出的机制包括促进病毒感染的宫颈上皮细胞脱落，并通过抑制E6/E7-PI3K/Akt信号通路13，诱导癌细胞凋亡。Paiteling的多靶向方法尤为重要，因为HPV持续存在的发病机制复杂。除了对病毒致癌基因的直接影响外，新兴证据表明其活性成分还可能调节局部肿瘤微环境，可能抑制支持病毒复制的促炎通路14。例如，抑制拓扑异构酶IIα介导的IL-6和IL-8分泌物，这两种病毒持续存在的关键细胞因子，是一种合理的互补机制，值得进一步研究15。这种多方面的作用可能相较单靶点治疗方式更具治疗优势，尤其是在术后残留病症中，通常涉及多条致病通路。

虽然以往研究报告其对尖髁瘤的疗效，但其对宫颈癌手术后持续HR-HPV感染的疗效仍需进一步深入的临床研究。这一证据缺口至关重要，因为术后解剖和免疫环境与初发感染环境有显著差异。愈合组织、局部血管变化以及生物膜形成的潜力构成了独特的治疗挑战，可能对外用药物反应不同。有人假设Paiteling的多靶向机制通过针对这一独特的术后微环境，提供优于干扰素的长期HR-HPV清除率。因此，本研究旨在回顾性分析和比较Paiteling与传统人干涉凝胶在根除术后宫颈癌患者持续性HR-HPV中的临床疗效，旨在为该高风险群体提供一种新颖的保守局部治疗方法。

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方案

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该回顾性队列研究在中国医科大学盛京医院进行，并获机构医学伦理审查委员会批准（2023PS846K）。研究遵循《赫尔辛基宣言》原则，并在研究注册前获得所有参与者书面知情同意。试剂和所用设备列于 材料表中。

1. 患者选择

共有36名接受宫颈恶性切除术的患者，根据预设标准被纳入。纳入标准包括：32–76岁;术前HR-HPV阳性记录;术后6个月随访时持续的HR-HPV阳性;以及阴道镜或组织病理学异常的缺失。排除标准包括：急性生殖道炎症;肾脏或肝功能障碍;无法满足后续要求;心肺异常;以及检测HSIL/LSIL。

2. 治疗程序与用药方案

被分配到Paiteling治疗组的患者接受7天周期的治疗，通常为4至8个周期。治疗方案包含三个渐进阶段，分别针对病灶回归和醋酸观察的视觉检查。第一阶段，医疗专业人员每周连续三天，将当地湿敷料与Paiteling溶液敷用15分钟，中间几天使用沙棘油以促进伤口愈合。这一初期阶段持续了1至8周，直到可见病变完全消失。第二阶段是继续使用该方案3至6周，以巩固治疗效果。最后，第三个维持阶段是第一个月每天涂抹10分钟的2%稀释Paiteling溶液敷料，随后两个月转为隔天敷药。相反，干扰素治疗组患者接受 了通过 给药的重组人干扰素凝胶。一个渐进式阴道贴具。凝胶以标准剂量每隔一天1克涂抹于宫颈表面和颈管，持续3个月。患者在施药后保持卧姿约30分钟，以优化药物滞留。对两组治疗组均在停止治疗后三个月进行随访评估。

3. 疗效评估与随访

主要疗效终点为12个月随访时HPV清除，定义为HPV-DNA <1.0 pg/mL）、细胞学正常表现及阴道镜无异常的综合指标。HPV核酸检测采用了第二代混合采集方法，实现了14种高风险HPV类型的基因分型。分析阈值定义了HPV DNA含量≥1.0 pg/mL的阳性，以及<1.0 pg/mL的阴性，符合标准规范。ThinPrep细胞学检测样本使用经批准的一次性宫颈细胞采集系统，在非月经期间采集，采样前严格避免阴道用药。采集标本前用生理盐水湿巾或棉球清除宫颈分泌物，以减少血液和粘液污染。细胞学异常被定义为发现异常鳞状细胞且意义不明或严重程度较高的现象。此外，持续HPV阳性患者接受了使用标准设备进行全面的阴道镜评估。检查方案包括对宫颈颜色、血管结构和组织特征的系统评估。记录了醋酸施用后组织的动态反应，并记录了碘染色模式（见图1）。

4. 统计分析

数据分析使用R软件（版本4.5.1），配套包包括tidyverse、broom、survival、gtsummary、pROC和logistf。分析方法包括描述统计、使用t检验、卡方检验或费舍尔精确检验（视情况而定）进行组别比较、单变量和多变量逻辑回归、采用Firth惩罚似然法的子组分析，以及利用ROC曲线分析的预测建模。统计显著性在第<0.05 页 （双尾）处确立。由于样本量适中，使用轮廓似然法估计了逻辑回归模型的95%置信区间，对应的p值则通过似然比检验推导。

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结果

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最终分析队列包括36名宫颈癌手术后持续高风险HPV感染的患者，基线特征在治疗组间显示出普遍可比性（见表1），并指出统计学上显著的年龄差异（干扰素组：56.0±5.6年，Paiteling组：50.0±5.0年; p. = 0.005）。如 图2所示，参与者通过标准化筛查和招募流程被分配到Paiteling（n=17）或干扰素（n=19）治疗组。Paiteling在三个治疗阶段的综合治疗方案详见 图3A，图 3B 则展示了两种治疗方案的比较时间线及关键评估点。

治疗疗效表现出显著的时间模式，随访期间两组结局完全逆转（见图4A）。在6个月评估中，干扰素组的治愈率显著高于派特林组（17.6%，17岁3月17日; 2

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讨论

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本研究提供了有力证据，支持Paiteling相较干扰素在管理宫颈癌手术后持续的HR-HPV感染方面具有更优越的长期疗效。Paiteling被提出作为一种有效、保守的局部疗法，专门针对独特的术后微环境量身定制，而这一领域目前缺乏标准化的治疗指南。研究结果显示出一个显著的时间模式：干扰素在6个月时表现出更好的初始反应率，而Paiteling在12个月后显著提高清除率（94.1%对63.2%）。这种延迟但持续的疗效模式与传统中医药物提出的多靶向作用机制相符，后者可能需要更长时间才能通过免疫调节和病毒清除途径发挥全部治疗效果。通过展示这一独特的反应轨迹，本研究推动了该领域的发展，为中医在术后病毒根除中的作用提供了关键的临床证据。

这些发现的稳健性通过全面的统计分析得到了加强。多变量逻辑回归确认Paiteling治疗是HPV清除的最强预测因子（调整后OR = 9.52，p . = 0.039）。值得注意的是，两组队列之间存在统计学上显著的基线年龄差异（56.0年对50.0年）。鉴于年龄增长可能损害局部免疫功...

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披露

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所有作者均未披露任何利益冲突。

致谢

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该研究得到了辽宁教育基金会委员会（资助号：LJKZ0750）的支持。

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材料

本文使用的材料清单
姓名公司目录编号评论
5%醋酸化学试剂深圳安德福高科技有限公司深圳
一次性宫颈采样刷医疗器械杭州艾鹏医疗器械有限公司杭州
高风险型人乳头瘤病毒核酸检测试剂盒诊断试剂潮州海博生物化学有限公司潮州
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参考文献

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