本项回顾性队列研究评估了中药复方派特灵与重组人干扰素凝胶在治疗宫颈癌术后持续性高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）感染中的临床疗效。
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本项回顾性队列研究评估了中药复方派特灵与重组人干扰素凝胶在治疗宫颈癌术后持续性高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）感染中的临床疗效。
宫颈癌术后持续感染高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）显著增加疾病复发及进展为阴道上皮内瘤变的风险。本项回顾性队列研究评估了中药复方药物派特灵（Paiteling）与重组人干扰素凝胶在治疗子宫切除术后持续性HR-HPV感染中的相对疗效。共纳入36例持续HR-HPV阳性患者，分别接受派特灵治疗（n = 17）或干扰素治疗（n = 19）。综合评估包括基线、6个月和12个月随访时的HPV DNA载量、ThinPrep细胞学检测结果及阴道镜检查结果。术后6个月时，干扰素组的治愈率显著更高（68.4% vs 17.6%，2 = 7.646，p = 0.006）。然而，在12个月时观察到显著逆转，派特灵组的病毒清除率显著优于干扰素组（94.1% vs 63.2%，2 = 4.976，p = 0.044）。多变量分析证实，使用派特灵治疗是HPV清除的强有力预测因素（校正OR = 9.52，95% CI：1.11–220.32，p = 0.039）。亚组分析显示，不同HR-HPV基因型间治疗效果一致。两组不良事件均轻微且为自限性，组间差异无统计学意义（29.4% vs 10.5%，p = 0.226）。本研究显示，派特灵在治疗术后持续性HR-HPV感染方面具有更优的长期疗效，表现为独特的延迟但持续的应答模式。其多靶点作用机制、良好的安全性以及持续的病毒清除效果支持派特灵作为术后管理中一种有效治疗选择的潜力，但仍需更大规模的前瞻性试验加以验证。
宫颈癌仍然是全球重大公共卫生问题，持续感染高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）已被确认为其主要病因1。尽管手术干预是早期疾病治疗的核心手段，但术后持续存在或再次出现的HR-HPV感染会显著增加癌症复发及阴道上皮内瘤变（VAIN）发生的风险2。确保手术长期成功并改善患者生存的关键在于有效清除残留的HPV。这一临床挑战十分严峻；研究表明，在锥切术或子宫切除术后仍有相当比例的患者（报道为10%至25%）持续呈HR-HPV阳性，属于疾病复发的高风险人群3。这种持续感染通常归因于阴道残端存在残留病毒，或局灶性手术切除未能完全清除的多灶性病变区域。目前针对持续性HPV感染的常规治疗策略，如激光治疗和冷冻疗法，常因组织损伤及疗效不稳定等因素而受限4。此外，尽管干扰素等免疫调节剂被广泛应用，但其长期清除率仍不一致，可能与抗病毒耐药性的产生或术后微环境中局部免疫监视功能未能完全恢复有关5。
近期基因组学研究强调了在疾病管理和治疗开发中考虑人群特异性遗传背景的重要性。苗族是一个主要分布在中国南部和东南亚地区的少数民族群体，全基因组分析揭示了其独特的遗传谱系和适应性演化历史6，而苗族社区对某些传染病特有的遗传易感性进一步表明，群体遗传学如何影响健康结局7。这些发现与更广泛的努力相一致，例如中国泛基因组联盟（Chinese Pangenome Consortium），该联盟旨在通过对不同民族群体进行测序，建立更具包容性的基因组参考体系，从而解决基因组医学中的不平等问题8。与此同时，教育研究也指出，需要扩大包括苗族学生在内的代表性不足群体在STEM领域的参与度，以确保科学研究和医疗保健中纳入多元化的视角9。在此背景下，中医药（Traditional Chinese Medicine, TCM）因其在新药开发中的潜在价值而受到关注，具有副作用较少、成本较低等优势10。败毒灵是一种复方中药制剂，含有金银花和Sophora flavescens等成分，临床上已用于治疗人乳头瘤病毒感染（HPV）11。最近的研究进一步表明，在治疗持续性高危型HPV（HR-HPV）感染方面，败毒灵相较于重组人干扰素凝胶具有显著的临床疗效12。其提出的作用机制包括促进感染病毒的宫颈上皮细胞脱落，并通过抑制E6/E7-PI3K/Akt信号通路诱导癌细胞凋亡13。鉴于HPV持续感染的复杂致病机制，败毒灵的多靶点作用尤为相关。除了对病毒癌基因的直接作用外，新兴证据表明其活性成分还可能调节局部肿瘤微环境，潜在地抑制支持病毒复制的促炎通路14。例如，抑制拓扑异构酶IIα介导的IL-6和IL-8分泌——这两种细胞因子在病毒持续感染中起关键作用——可能构成一种值得进一步研究的辅助作用机制15。这种多层面的作用机制可能相较于单一靶点疗法具有治疗优势，尤其是在术后残留病灶的情况下，此时往往涉及多条致病通路。
尽管既往研究已报道其对尖锐湿疣的疗效，但其针对宫颈癌术后持续性高危型人乳头瘤病毒感染（HR-HPV）的有效性仍需进一步开展严谨的临床研究加以验证。填补这一证据空白至关重要，因为术后解剖结构和免疫微环境与原发感染状态存在显著差异。愈合中的组织、局部血供的改变以及可能形成的生物膜构成了独特的治疗挑战，可能对局部用药产生不同的反应。本研究假设，派特灵的多靶点作用机制相较于干扰素，能够更有效地针对这一独特的术后微环境，从而实现更优的长期清除HR-HPV效果。因此，本研究旨在回顾性分析并比较派特灵与常规治疗药物重组人干扰素凝胶在根除宫颈癌术后患者持续性HR-HPV感染中的临床疗效，以期为这一高风险人群提供一种新型的保守性局部治疗方案。
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本项回顾性队列研究在澳门科技大学附属医院进行，并由机构医学伦理审查委员会批准（2023PS846K）。研究遵循《赫尔辛基宣言》原则，在纳入研究前已获得所有参与者的书面知情同意。所用试剂和设备列于下文 材料表.
1. 患者选择
根据预设标准，共纳入36名因宫颈恶性肿瘤接受子宫切除术的患者。纳入标准包括：年龄32至76岁；术前经证实高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）检测阳性；术后6个月随访时持续HR-HPV阳性；且无阴道镜或组织病理学异常。排除标准包括：急性生殖道炎症；肾或肝功能障碍；无法遵从随访要求；心肺异常；以及发现高级别鳞状上皮内病变（HSIL）或低级别鳞状上皮内病变（LSIL）。
2. 治疗方案与给药方案
接受派特灵治疗组的患者以7天为一个疗程周期，通常持续4–8个周期。治疗方案包括三个阶段，根据病灶消退情况及醋酸白试验结果进行个体化调整。第一阶段，由医护人员每周连续3天每天使用派特灵溶液进行局部湿敷，每次15分钟，其余间隔日使用沙棘油以促进创面愈合。此初始阶段持续1–8周，直至肉眼可见病灶完全消退。第二阶段继续按上述方案治疗3–6周，以巩固疗效。第三阶段为维持治疗期，首月每日使用2%稀释的派特灵溶液湿敷10分钟，随后两个月改为隔日一次湿敷。相比之下，干扰素治疗组患者接受重组人干扰素凝胶治疗 通过。使用刻度阴道给药器。每次以1 g的标准剂量将凝胶涂抹于宫颈表面及宫颈管，隔日一次，持续3个月。用药后患者保持平卧位约30分钟，以优化药物滞留。两个治疗组均在治疗结束后3个月进行随访评估。
3. 疗效评估与随访
主要疗效终点为随访12个月时的人乳头瘤病毒（HPV）清除，定义为HPV-DNA <1.0 pg/mL、细胞学检查结果正常以及无阴道镜下异常表现的综合指标。HPV核酸的检测采用第二代杂交捕获技术，可对14种高危型HPV进行基因分型。根据标准规范，分析阈值定义为HPV DNA含量≥1.0 pg/mL为阳性，<1.0 pg/mL为阴性。ThinPrep细胞学检测样本在非月经期使用经批准的一次性宫颈细胞采集系统采集，并严格避免在采样前使用阴道药物。在标本采集前，使用生理盐水擦拭或棉球清除宫颈分泌物，以尽量减少血液和黏液污染。细胞学异常定义为发现意义不明确的非典型鳞状细胞或更严重的病变。此外，持续HPV阳性的患者需接受使用标准设备进行的全面阴道镜评估。检查方案包括对宫颈颜色、血管结构和组织特征的系统性评估。在应用醋酸后记录动态组织反应，并记录碘染色模式（图1）。
4. 统计学分析
数据分析采用 R 软件（版本 4.5.1），并辅以 tidyverse、broom、survival、gtsummary、pROC 和 logistf 等配套软件包。分析方法包括描述性统计、根据情况采用 t 检验、卡方检验或 Fisher 精确检验进行组间比较、单变量和多变量逻辑回归分析、采用 Firth 惩罚似然法进行亚组分析，以及通过 ROC 曲线分析进行预测模型构建。统计学显著性阈值设定为 p. < 0.05（双尾）。由于样本量较小，逻辑回归模型的 95% 置信区间采用轮廓似然法估计，相应的 p 值由似然比检验得出。
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最终分析队列包括36例宫颈癌术后持续高危型HPV感染的患者，基线特征显示各治疗组之间具有总体可比性（表1），但年龄差异具有统计学显著性（干扰素组：56.0 ± 5.6岁 vs. 保妇康组：50.0 ± 5.0岁；p. = 0.005）。如图2所示，通过标准化的筛查和入组流程，受试者被分配至保妇康组（n = 17）或干扰素组（n = 19）。保妇康在三个治疗阶段中的综合治疗方案详见图3A，而图3B则展示了两种治疗方案的对比时间线及关键评估节点。
治疗效果呈现出显著的时间模式，在随访期间两组之间的结果发生了完全逆转（图4A）。在6个月评估时，干扰素组的治愈率显著高于派特灵组（68.4%，13/19 vs 17.6%，3/17；2 = 7.646，p = 0.0...
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本研究提供了有力证据，支持在宫颈癌术后持续性高危型人乳头瘤病毒感染（HR-HPV）的管理中，派特灵相较于干扰素具有更优的长期疗效。派特灵被提出作为一种有效的保守性局部治疗手段，专门针对术后独特的微环境，而该领域目前尚缺乏标准化的治疗指南。研究结果揭示了一种显著的时间模式：尽管干扰素在6个月时的初始应答率更优，但派特灵在12个月时实现了显著更高的病毒清除率（94.1% vs 63.2%）。这种延迟但持续的疗效模式与中药复方所提出的多靶点作用机制相一致，其可能需要更长时间通过免疫调节和病毒清除通路发挥充分的治疗作用。通过揭示这一独特的应答轨迹，本研究为中医药在术后病毒根除中的作用提供了关键的临床证据，推动了该领域的发展。
这些研究结果的稳健性得到了全面统计分析的支持。多变量逻辑回归分析证实，派特灵治疗是HPV清除的最强预测因素（校正后OR = 9.52，p = 0.039）。值得注意的是，队列间在基线时存在具有统计学意义的年龄差异（56.0岁 vs. 50.0岁）。鉴于年龄增长可能损害局部免疫功能和病毒清除能力，这一差异构成了潜在的混杂风险。然而，校正后的模型显示，派...
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所有作者均声明无利益冲突。
本研究由基金会资助 的 中国辽宁 教育类 委员会（资助编号：LJKZ0750）
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