本方案指出，美罗培南和亚胺培南在病原体清除方面效果相当；然而，美罗培南在症状缓解速度、肺功能改善、炎症标志物降低以及不良反应发生率方面表现更优，表明其作为多重耐药性肺部感染更安全、更有效的首选治疗方案具有潜在优势。
本方案指出，美罗培南和亚胺培南在病原体清除方面效果相当；然而，美罗培南在症状缓解速度、肺功能改善、炎症标志物降低以及不良反应发生率方面表现更优，表明其作为多重耐药性肺部感染更安全、更有效的首选治疗方案具有潜在优势。
由多重耐药（MDR）微生物（MDRO）引起的肺部感染因其高死亡率和复杂的管理方式，构成了重大的全球公共卫生挑战。碳青霉烯类抗生素，包括美罗培南（Meropenem）和亚胺培南（Imipenem），是治疗MDR革兰阴性菌感染的核心疗法，其疗效和安全性对患者预后具有关键影响。在本项前瞻性队列研究中，我们比较了美罗培南与亚胺培南在MDR细菌性肺部感染中第7天的病原体清除率，并评估了预先设定的次要临床和安全性结局。在主要终点方面，两组在第7天病原体清除率上未观察到统计学显著差异（P>0.05）。然而，支持性次要分析显示，美罗培南组在咳嗽、痰液产生、肺部啰音和发热的缓解时间上更短（P<0.05）。此外，接受美罗培南治疗的患者在选定的肺功能参数方面改善更明显，PaCO2下降更为显著（P<0.05），治疗后降钙素原（PCT）和超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平更低（P<0.05），且报告的不良事件更少（P<0.05）。这些观察性结果提示，美罗培南在MDRO所致肺部感染中可能具有临床优势，但结果应结合本研究非随机化设计的背景进行解读。
由多重耐药生物体（MDRO）引发的肺部感染构成了重大的全球公共卫生挑战1。近年来，多重耐药生物体（如耐碳青霉烯类肠杆菌、Acinetobacter baumannii）的流行率不断上升，其驱动因素包括抗生素滥用、医院内传播以及细菌进化2。世界卫生组织报告指出，与敏感菌株相比，耐药菌株感染与更高的死亡率相关，尤其是在重症监护病房（ICU）中，治疗复杂性和医疗成本带来了显著的临床负担3。碳青霉烯类抗生素（包括美罗培南和亚胺培南）因其对革兰氏阴性菌具有广谱抗菌活性，传统上被用作治疗MDRO相关感染的一线药物4。然而，碳青霉烯类耐药机制（如KPC和NDM-1酶）的出现与传播已削弱了其临床疗效，如何优化其临床应用已成为当前研究的重点5,6。
目前比较美罗培南与亚胺培南有效性的研究主要集中于临床反应率、不良事件发生率以及细菌清除率。例如，有证据表明，由于美罗培南穿透血脑屏障的能力更强，其在治疗中枢神经系统感染方面表现出更优的疗效。7相比之下，亚胺培南表现出略高的 体外 对某些铜绿假单胞菌菌株具有抗菌活....
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本研究经南通市第三人民医院伦理委员会批准（批准文号：2025NG023）。所有参与者在入组前均签署了书面知情同意书。所有操作均遵循《赫尔辛基宣言》原则及机构伦理指南。所用试剂和设备列于材料表中。
1. 研究对象
潜在的研究对象为2024年3月至2025年1月期间因多重耐药菌（MDRO）引起肺部感染而住院的患者。样本量使用G*Power软件进行计算，随后根据纳入和排除标准筛选受试者（详细筛选流程见图1）。最终共纳入112名符合条件的受试者，其中59名被分配至美罗培南组接受美罗培南治疗，53名被分配至亚胺培南组接受亚胺培南治疗。治疗分组由临床医生决定，反映了治疗医师在启动碳青霉烯类药物时的常规处方决策。所有受试者均签署书面知情同意书，且对自身分组情况不知情。由于治疗分组决定了所使用的碳青霉烯类方案，负责治疗的医师及负责结局指标收集的研究人员均未设盲。为减少评估偏倚，研究预先明确了结局定义，并从医院常规记录中获取实验室及微生物学检测结果。
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临床数据比较
对各组之间的基线特征进行了比较，包括人口统计学变量、主要临床特征、微生物学特征以及基线碳青霉烯类药物敏感性数据。分析结果显示组间无统计学显著差异（P>0.05），表明各组基线特征具有可比性（表1）。
主要终点：各组第7天病原体清除情况相似
在主要终点方面，两组在第7天的病原体清除率上表现相似（P>0.05）。在支持性的次要分析中，美罗培南组在咳嗽、痰液产生、肺部啰音和发热等症状消退的观察时间上均短于亚胺培南组（P<0.05）（表2）。
治疗后美罗培南组肺功能改善更显著
基线时，两组的肺功能参数具有可比性（P>0.05）。治疗后，两组的FVC、FEV1、FEV1/FVC和PaO2水平均升高，同时PaCO
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由多重耐药菌（MDRO）引起的肺部感染由于其高死亡率和复杂的治疗需求，已成为全球重症医学领域的重要挑战12。本研究首次前瞻性比较了美罗培南与亚胺培南在MDRO肺部感染患者中清除病原体的疗效。研究结果显示，两组在病原体清除方面无统计学显著差异。然而，美罗培南组在临床症状缓解、肺功能恢复、抗炎效果及安全性方面表现出更优的结果。这些发现为临床实践中碳青霉烯类抗生素的合理选择提供了有价值的循证依据。
根据本研究结果，尽管两组在病原体清除率方面表现相似，但美罗培南组在多个次要结局指标上显示出更有利的结果，包括症状恢复时间更短、选定肺功能参数改善更显著、治疗后降钙素原（PCT）和高敏C反应蛋白（hs-CRP）水平更低，以及报告的不良事件更少。这些观察到的差异应与以下可能的机制性解释相区分：（1）有利的组织暴露：研究表明，美罗培南在肺组织中可达到有效浓度13,14，这可能有助于更快速地控制肺部感染。本试验中，接受美罗培南治疗的患者在.......
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作者声明无利益冲突。
本工作得到江苏省中医药科技发展项目（项目编号：MS2022093）和南通市社会民生科技计划（项目编号：MSZ2022026，2022年）的资助。
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| 姓名 | 公司 | 目录编号 | 评论 |
|---|---|---|---|
| 抗菌药物敏感性试验卡 | bioMé里厄，法国 | 与 VITEK 2 Compact 兼容 | 可与自动化抗菌药物敏感性测试仪兼容，用于测定菌株对美罗培南和亚胺培南等药物的最小抑菌浓度（MIC）值 |
| 动脉血气分析仪 | 丹麦 Radiometer 公司 | ABL800 | 用于检测氧分压（PaO2) 和二氧化碳分压（PaCO2评估肺部气体交换功能）在患者动脉血中 |
| 自动化抗菌药物敏感性检测仪 | bioMé里厄，法国 | VITEK 2 Compact | 用于对基线呼吸道标本中分离的细菌进行抗菌药物敏感性试验；根据 CLSI 标准解读 MIC 结果 |
| 全自动生化分析仪 | 日本，日立 | 日立 7600 | 用于检测患者血清中肝肾功能指标（ALT、AST、BUN、Scr），为临床安全性评估提供数据支持 |
| 血琼脂培养基 | 中国杭州微生物试剂有限公司 | CM115 | 用于呼吸道标本中细菌的分离与纯培养，以获得用于多重耐药菌鉴定及抗菌药物敏感性试验的菌株 |
| 环丙沙星注射液 | 拜耳医药保健有限公司，中国 | 0.2 g 规格 | 用于铜绿假单胞菌共感染患者联合抗微生物治疗的辅助治疗药物 |
| 促凝血采集管 | 山东威高集团医用高分子制品股份有限公司，中国 | 3.5 mL 规格 | 用于采集空腹静脉血，分离血清以进行肝肾功能检测和炎症标志物检测 |
| ELISA 检测试剂盒（hs-CRP） | R&D Systems，美国 | DY2915 | 定量检测患者血清中高敏C反应蛋白浓度，评估全身炎症反应程度 |
| ELISA 检测试剂盒（IL-17A） | R&D Systems，美国 | DY317 | 定量检测患者血清中白细胞介素-17A浓度，评估与炎症反应相关的细胞因子水平 |
| ELISA 检测试剂盒（IL-6） | R&D Systems，美国 | DY206 | 定量检测患者血清中白细胞介素-6浓度，反映细胞因子介导的炎症激活程度 |
| ELISA 检测试剂盒（PCT） | R&D Systems，美国 | DY1758 | 定量检测患者血清中降钙素原浓度，反映细菌感染负荷 |
| ELISA 检测试剂盒（SAA） | R&D Systems，美国 | DY1827 | 定量检测患者血清中血清淀粉样蛋白A的浓度，反映机体的全身性炎症反应 |
| G*Power 软件 | 海因里希·海涅大学 Dü德国杜塞尔多夫 | https://www.psychologie.hhu.de/arbeitsgruppen/allgemeine-psychologie-und-arbeitspsychologie/gpower | G*Power 是一款 用于常见参数和非参数检验的先验与事后检验效能分析及样本量估算的统计软件。 |
| 高速冷冻离心机 | 中国湘仪实验室仪器开发有限公司 | TDZ5-WS | 用于分离空腹静脉血样本，实现血清与血细胞的分离，为后续的生化和ELISA检测提供样本 |
| 亚胺培南注射液 | 默克 & Co., Inc., 美国 | 0.5g 规格 | 对照组药物；静脉给药，每次0.5g，每8小时一次，初始负荷剂量为1g，输注时间 ≥30 分钟 |
| 锂肝素抗凝采血管 | 山东威高集团医用高分子制品股份有限公司，中国 | 3 mL 规格 | 用于采集动脉/静脉血，进行动脉血气分析检测，防止血液凝固 |
| 肝肾功能检测试剂盒（ALT/AST） | 中国北京义翘神州生物技术有限公司 | 与日立 7600/20240205 兼容 | 利用比色法检测血清中丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶，评估肝功能状态 |
| 肝肾功能检测试剂盒（BUN/Scr） | 中国北京义翘神州生物技术有限公司 | 与日立 7600 兼容 | 采用速率法检测血清中尿素氮和肌酐水平，评估肾功能状态 |
| 麦康凯琼脂培养基 | 中国杭州微生物试剂有限公司 | CM106 | 用于革兰阴性菌的分离与初步鉴定，以及呼吸道标本中致病菌的筛查 |
| 美罗培南注射液 | 中国恒瑞医药有限公司 | 0.5 g/1.0 g 规格 | 研究组用药；以0.5 g/1.0 g剂量每8小时静脉给药一次，初始负荷剂量为1 g，输注时间 ≥30 分钟 |
| 酶标仪 | 赛默飞世尔科技公司，美国 | Multiskan FC | 与ELISA试剂盒联用，用于检测血清中炎症标志物的吸光度值，并对SAA和IL-6等指标的浓度进行定量分析 |
| 移液器 | 德国艾本多夫 | 研究增强 | 用于ELISA实验和样本处理中的精确移液，确保实验操作的准确性 |
| 肺功能测试仪（肺量计） | 雅格，德国 | MasterScreen 肺功能检测系统 | 用于检测患者肺功能指标，如用力肺活量（FVC）和1秒用力呼气容积（FEV1），遵循美国胸科学会/欧洲呼吸学会（ATS/ERS）标准化操作程序 |
| SPSS 统计软件 | IBM 公司，美国 | 24 | 用于本研究中所有数据的统计分析，包括卡方检验、t检验、非参数检验等。 |
| 万古霉素注射液 | 美国礼来公司 | 0.5 g 规格 | 用于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）合并感染患者联合抗微生物治疗的辅助治疗药物 |
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