本研究旨在确定血清抑制素B是否可作为评估隐睾症患儿睾丸固定术疗效的生物标志物。
需要JoVE订阅才能观看此内容。 请登录或开始免费试用
本文内容
摘要
摘要
本研究评估了小儿睾丸固定术对血清抑制素B浓度的影响，证实了术后内分泌参数的变化，并探讨了血清抑制素B作为术后内分泌功能恢复标志物的潜在应用价值。系统检索了PubMed、Cochrane图书馆、Embase、Scopus和Web of Science数据库，以识别接受睾丸固定术的隐睾症男孩的自身对照研究。同时人工筛查了相关参考文献、期刊及会议论文集。在完成质量评估和数据提取后，共纳入6项涉及394名男孩的研究进行荟萃分析。在主要分析中，针对报告术后6个月随访结果的研究显示，睾丸固定术后血清抑制素B浓度显著高于术前（均差[MD]，14.03 pg/mL；95%置信区间[CI]，4.05–24.01 pg/mL；P = 0.014）。观察到中等至显著的异质性（I2 = 67.5%）。来自术后1个月和12个月随访研究的证据有限，且结果不一致。术后促卵泡激素（FSH）（MD，−0.03 IU/L；95% CI，−0.30 至 0.24 IU/L）和黄体生成素（LH）（MD，−0.02 IU/L；95% CI，−0.07 至 0.04 IU/L）未见显著变化。睾丸固定术与血清抑制素B的早期显著升高相关，提示术后支持细胞功能恢复。血清抑制素B可能作为睾丸固定术后内分泌功能短期恢复的潜在标志物，但仍需进一步验证。
引言
隐睾症是男性儿童中最常见的先天性异常之一，影响约2%至4%的足月婴儿，以及更高比例的早产婴儿。除了先天性隐睾症外，后天性（或称上升性）隐睾症也是一种具有临床意义的疾病类型，表现为原本位于阴囊内的睾丸在儿童期逐渐上升移出阴囊，其自然病程具有独特性，也可能需要手术矫正1。睾丸长期滞留于阴囊外环境会导致生精细胞发育受损、生育能力下降、睾丸萎缩，并增加日后发生睾丸恶性肿瘤的风险。因此，目前的临床指南建议在幼儿期施行睾丸固定术，最好在12至18个月龄之前完成，以保护睾丸发育并优化远期生殖结局2,3,4。
尽管睾丸固定术被广泛应用，但术后睾丸功能恢复的评估仍然具有挑战性。睾丸活检获得的组织学参数，包括生殖细胞和精原细胞计数以及精原细胞与生精小管的比值，被认为是评估生育潜力的重要指标4。然而，睾丸活检具有侵入性，不适用于常规随访，且可能伴随操作相关并发症。因此，人们迫切希望发现能够反映手术矫正后睾丸功能的非侵入性生物标志物。
抑制素B是一种由α亚基和βB亚基组成的二聚体糖蛋白激素，主要由支持细胞（Sertoli细胞）产生。在青春期前男孩中，它是反映支持细胞功能的主要循环标志物。血清抑制素B浓度与曲细精管的发育密切相关，隐睾患儿的抑制素B水平较健康对照组降低5。因此，有人提出，睾丸固定术后血清抑制素B的变化可作为术后内分泌功能恢复的潜在指标。然而，目前关于睾丸固定术前后血清抑制素B水平变化的研究结果尚不一致，术后变化的幅度和时间模式仍不明确6,7。
本荟萃分析旨在 量化睾丸固定术对血清抑制素B浓度的影响 ，以评估其作为支持细胞功能恢复的主要终点指标的价值。次要目标是探讨术后观察到的变化是否支持将抑制素B作为监测手术疗效的非侵入性标志物的潜在用途，同时承认现有证据尚不足以将其验证为长期生育力的替代指标。
访问受限。请登录或开始试用以查看此内容。
方案
本系统综述和荟萃分析已前瞻性地注册于PROSPERO国际系统综述前瞻性注册库（注册号：CRD420261428789）。本分析依据系统综述和荟萃分析报告规范（PRISMA）进行。
检索策略
系统性地检索了 PubMed、Embase、Cochrane 图书馆、Scopus 和 Web of Science 数据库自建库至 2025 年 3 月的文献。检索策略包含以下术语：“cryptorchidism”、“undescended testis”、“orchiopexy”、“inhibin B”、“INHB”、“follicle-stimulating hormone”、“FSH”、“luteinizing hormone”和“LH”。
研究纳入标准
本综述根据PICO框架进行构建：人群——被诊断为隐睾症的男孩；干预措施——睾丸固定术；对照——术前基线状态（自身对照）；结局——血清抑制素B浓度的变化。
如果研究满足以下标准，则被纳入：（1）包含被诊断为隐睾症并接受睾丸固定术的男孩；（2）报告了手术前后血清抑制素B浓度；（3）提供了可用于定量合成的充分数据；（4）为前瞻性或回顾性队列研究。无论隐睾症的单双侧情况、手术方式或术后随访时间长短，只要研究报告了手术前后所需的内分泌数据，均符合纳入条件。
如果研究为综述、社论、通讯、病例报告、数据不足的会议摘要、动物或实验室研究、涉及成人群体的研究、非英文发表的文献或重复发表的文献，则予以排除。
对纳入的研究和相关综述文章的参考文献列表进行筛查，以确定其他符合条件的研究。由两名研究人员独立进行文献检索和数据提取。如有分歧，通过讨论或与第三位审稿人协商解决。
数据提取
两名评审员使用标准化表格独立筛选研究并提取数据。提取的信息包括研究特征、参与者特征、睾丸固定术方法、随访时间、术后并发症以及内分泌结局。主要结局指标为血清抑制素B浓度。对于每项研究，均提取睾丸固定术前后血清抑制素B浓度及其变异程度的测量值。在数据可获得的情况下，还收集了血清促卵泡激素和黄体生成素浓度的相关数据。
质量评估
非随机研究采用非随机研究方法学指数工具进行评价8，而随机对照试验则采用Cochrane偏倚风险2工具进行评估9。MINORS评分13–16分为高质量，9–12分为中等质量，≤8分为低质量。主要结局证据的确定性采用推荐意见分级、评估、制定与评价（GRADE）框架进行评估10。
统计学分析
主要结局指标为睾丸固定术前后血清抑制素B浓度的平均差异。采用随机效应模型计算合并后的均数差及其相应的95%置信区间。在主要分析中，若研究直接报告了配对差值的均数和标准差，则直接提取该数据。对于仅分别报告术前和术后汇总统计量的研究，使用以下公式计算均数变化的标准差：
其中 SDdiff 为配对差值的标准差，SDpre 和 SDpost 分别为术前和术后测量值的标准差，r 为受试者内部相关系数。当实际相关系数未被报道时，采用保守估计值 r = 0.5。
异质性采用 I2 统计分析。由于纳入的研究数量有限，未进行正式的亚组分析和元回归分析。由于可用的研究少于10项，未对发表偏倚进行正式评估。采用逐一剔除法进行敏感性分析，以评估单个研究对合并效应量估计的影响。
所有统计分析均使用 R 软件 4.4.1 版本进行。统计学显著性定义为双侧 P 值 < 0.05。
访问受限。请登录或开始试用以查看此内容。
结果
研究筛选与检索结果
通过数据库检索（PubMed、Cochrane、Embase、Scopus 和 Web of Science）共识别出 789 篇文献记录。去除 446 篇重复记录后，剩余 343 篇文章进入初步筛选。两名评审员独立筛查了这 343 篇文章的标题和摘要，并排除了 306 篇明显与研究主题无关或不符合纳入标准的文献（例如：动物实验、病例报告、综述、会议摘要）。对剩余的 37 篇全文文章进行资格评估。其中，31 篇因以下原因被排除：(1) 数据不完整或无法提取，无法用于计算术前和术后的 INHB、FSH 或 LH 水平（n = 18）；(2) 非英文发表的文献（n = 5）；(3) 非自身对照研究设计（n = 6）；(4) 患者队列重叠导致数据重复（n = 2）。最终，6 项研究11,12,13,14,<...
访问受限。请登录或开始试用以查看此内容。
讨论
在这项系统综述和荟萃分析中，隐睾男孩在睾丸固定术后6个月的血清抑制素B浓度显著高于术前水平。尽管不同研究中变化幅度存在差异，但总体结果表明，手术矫正后抑制素B的升高是一致观察到的现象。这些结果提供了定量证据，表明睾丸固定术与循环中Sertoli细胞功能及睾丸发育标志物的有利变化相关。
隐睾固定术后血清抑制素B水平的升高与目前对隐睾症睾丸发育的理解一致。组织学研究表明，未降睾丸表现出生精细胞数量减少、生精小管上皮成熟受损以及支持细胞发育异常，这些改变随着睾丸未降时间的延长而更加明显17。在青春期前男孩中，血清抑制素B已被证实与支持细胞数量及睾丸发育的组织学标志物相关，且与健康对照组相比，隐睾症患儿的抑制素B浓度 consistently 较低18。因此，将睾丸复位至阴囊应可减轻持续存在的睾丸损伤，并促进更有利于睾丸的发育，这为所纳入研究中观察到的术后抑制素B升高提供了生物学依据。
现有证据还表明，血清抑制素B的术后变化可能因评估时间的...
访问受限。请登录或开始试用以查看此内容。
披露
作者声明无利益冲突。
致谢
作者感谢参与本研究中所包含各项研究的所有受试者。本研究未获得任何资金资助。
访问受限。请登录或开始试用以查看此内容。
材料
| 姓名 | 公司 | 目录编号 | 评论 |
|---|---|---|---|
| 科克伦 RoB 2 工具 | Higgins et al., 2011 | N/A | 用于随机对照试验的偏倚风险评估工具 |
| FSH ELISA 试剂盒 | N/A | N/A | 用于血清卵泡刺激素的定量检测 |
| GRADE 框架 | Izcovich et al., 2023 | N/A | 证据确定性评估框架 |
| 人血清样本 | N/A | N/A | 采集自隐睾固定术前后的儿科患者 |
| 抑制素 B ELISA 试剂盒 | N/A | N/A | 用于血清抑制素 B 的定量检测 |
| LH ELISA 试剂盒 | N/A | N/A | 用于血清黄体生成素的定量检测 |
| MINORS 评估工具 | Slim et al., 2003 | N/A | 用于非随机研究的方法学质量评估工具 |
| R 软件 | R Foundation for Statistical Computing | 版本 4.4.1 | 用于荟萃分析的统计分析软件 |
参考文献
- Barthold JS, González R. The epidemiology of congenital cryptorchidism, testicular ascent and orchiopexy. J Urol. 2003;170(6 Pt 1):2396-401.
- Shin J, Jeon GW. Comparison of diagnostic and treatment guidelines for undescended testis. Clin Exp Pediatr. 2020;63(11):415-421.
- Wood HM, Elder JS. Cryptorchidism and testicular cancer: separating fact from fiction. J Urol. 2009;181(2):452-461.
- Akre O, Pettersson A, Richiardi L. Risk of contralateral testicular cancer among men with unilaterally undescended testis: a meta-analysis. Int J Cancer. 2009;124(3):687-689.
- Andersson A-M, Müller J, Skakkebæk NE. Different roles of prepubertal and postpubertal germ cells and Sertoli cells in the regulation of serum inhibin B levels. J Clin Endocrinol Metab. 1998;83(12):4451-4458.
- Radicioni AF, Anzuini A, De Marco E, Nofroni I, et al. Changes in serum inhibin B during normal male puberty. Eur J Endocrinol. 2005;152(3):403-409.
- Braga LH, Lorenzo AJ. The changing elaboration of inhibin B in patients with unilateral testicular maldescent versus vanished testis. J Urol. 2015;193(5):1465-1466.
- Slim K, et al. Methodological index for non-randomized studies (MINORS): development and validation of a new instrument. ANZ J Surg. 2003;73(9):712-716.
- Higgins JPT, et al. The Cochrane Collaboration's tool for assessing risk of bias in randomized trials. BMJ. 2011;343:d5928.
- Izcovich A, Chu DK, Mustafa RA, Guyatt G, et al. A guide and pragmatic considerations for applying GRADE to network meta-analysis. BMJ. 2023;381:e074495.
- Cao S-S, Hu Y-Y, Nan C-J. Orchidopexy increases the levels of serum anti-Müllerian hormone and inhibin B in patients with cryptorchidism. Zhonghua Nan Ke Xue. 2017;23(8):713-716.
- Huang W-H, et al. The effect of scrotal versus inguinal orchiopexy on the testicular function of children with clinically palpable, inguinal undescended testis: a randomized controlled trial. Asian J Androl. 2023;25(6):745-749.
- Irkilata HC, et al. Effect of scrotal incision orchiopexy on serum inhibin B levels and comparison with classic inguinal orchiopexy. Urology. 2008;72(3):525-529.
- Irkilata HC, et al. The influence of orchiopexy on serum inhibin B level: relationship with histology. J Urol. 2004;172(6 Pt 1):2402-2405.
- Ma D, Yao ZG, Guo YP, Wu RF. Dynamic changes in serum inhibin B levels in 6- to 24-month-old children receiving cryptorchidism surgery. Int J Gen Med. 2021;14:1173-1177.
- Raman VS, Khanna S, Verma V. A prospective observational study to evaluate the change in inhibin B as a marker of Sertoli cell function in children subjected to surgical correction for undescended testes. Afr J Paediatr Surg. 2022;19(4):233-237.
- Hutson JM, et al. Germ cell development in the postnatal testis: the key to prevent malignancy in cryptorchidism? Front Endocrinol (Lausanne). 2012;3:176.
- Esposito S, et al. Inhibin B in healthy and cryptorchid boys. Ital J Pediatr. 2018;44(1):81.
- Verkauskas G, Malcius D, Dasevicius D, Hadziselimovic F. Histopathology of unilateral cryptorchidism. Pediatr Dev Pathol. 2019;22(1):53-58.
- Thorup J, et al. The relation between adult dark spermatogonia and other parameters of fertility potential in cryptorchid testes. J Urol. 2013;190(4 Suppl):1566-1571.
访问受限。请登录或开始试用以查看此内容。