研究文章

儿童狼疮性肾炎中他克莫司与环磷酰胺治疗的回顾性比较研究

DOI：

10.3791/70644

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2026年6月10日

 ,  , 
1Department of Pediatrics, Inner Mongolia Autonomous Region People's Hospital, 2Department of Pediatrics, Three Gorges University Hospital of Traditional Chinese Medicine & Yichang Hospital of Traditional Chinese Medicine, 3Pediatrics Department, Kailuan General Hospital

* These authors contributed equally

本文内容

摘要

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这项回顾性研究比较了112例儿童狼疮性肾炎患者使用他克莫司联合糖皮质激素与环磷酰胺的疗效。基于他克莫司的治疗方案显示出更高的缓解率、更好的肾脏和免疫学结局以及更少的不良事件，证实了该方案在此类患者中的有效性和安全性。

摘要

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狼疮性肾炎（LN）是由系统性红斑狼疮（SLE）引起的肾脏损伤，可导致肾功能严重受损。目前，糖皮质激素（GC）联合环磷酰胺（CTX）是治疗LN的常用方案；然而，该疗法存在多种局限性，包括难治性病例比例高、缓解后复发率高以及治疗周期长。本研究旨在评估他克莫司（Tac）联合糖皮质激素治疗狼疮性肾炎的安全性和有效性。

这项回顾性队列研究纳入了内蒙古自治区人民医院（2022年1月至2025年6月）的112例儿童狼疮性肾炎（LN）患者，按治疗方案分为两组（每组n = 56）：他克莫司组［Tac + GC］和环磷酰胺组（CTX + GC），治疗持续6个月。主要研究终点包括治疗后的总体应答率、治疗前后肾功能及疾病活动度评分。次要研究终点包括免疫炎症标志物、免疫功能参数、抗dsDNA抗体阳性率（治疗前后）以及不良反应发生率。

基线特征显示两组之间无显著差异（P > 0.05）。治疗后，他克莫司组的完全缓解率显著高于环磷酰胺组（P < 0.05）。两组均表现出肾功能改善，免疫炎症指标、免疫球蛋白及抗dsDNA阳性率降低（P < 0.05），补体C3和C4水平升高（P < 0.05）。他克莫司组改善更为显著，且总体不良反应发生率较低（P < 0.05）。他克莫司联合糖皮质激素可改善儿童狼疮性肾炎的肾功能及免疫炎症状态，且安全性良好。

引言

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儿童期起病的狼疮性肾炎（CLN）是儿童系统性红斑狼疮（SLE）的一种严重并发症，其特征为肾脏受累，可能导致慢性肾脏病和肾功能衰竭1。在患有儿童系统性红斑狼疮（cSLE）的儿童中，肾脏受累的患病率高达35%–60%1。与成人起病的狼疮性肾炎（LN）相比，CLN通常表现为更严重的临床表现和更差的预后2,3。cSLE的发病率在每10万名儿童中为3.3至8.8例，其中亚洲人群报告的发病率更高4。此外，cSLE在女性中的患病率随年龄增长而逐渐上升，达到与成人相似的水平4。LN的发病机制复杂，核心在于免疫耐受的破坏，导致B淋巴细胞过度活化，并产生多种自身抗体，包括抗双链DNA（dsDNA）抗体5。这些自身抗体通过与相应抗原结合形成免疫复合物，沉积于肾小球基底膜，进而激活补体系统和炎症信号通路，引发系膜细胞增殖、足细胞损伤以及肾小管间质炎症，最终导致蛋白尿和肾功能损害6,7,8。抗dsDNA抗体是SLE的血清学标志物，与LN的发生和发....

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方案

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在数据收集之前，已获得内蒙古自治区人民医院机构伦理委员会的伦理批准（批准号：202515810K）。所有程序均符合《涉及人的生物医学研究伦理审查办法》和《赫尔辛基宣言》26。研究使用了匿名化的回顾性医疗记录，所有个人信息均已去标识化，以确保保密性。

纳入标准
纳入标准为年龄 ≤ 12 岁；根据国际肾脏病学会/肾脏病理学会（ISN/RPS）2003 年分类系统27经肾活检及病理检查确诊为狼疮性肾炎（LN）；治疗前 30 天内无其他治疗史。

排除标准
如果患者患有恶性肿瘤、呼吸衰竭和全身性炎症反应28；胃肠道出血；听力和语言障碍，则被排除。

研究对象
本研究为一项回顾性临床研究。最初，从2022年1月至2025年6月期间本院收治的病例中筛选出133例。所有实验室参数，包括炎症性细胞因子，均提取自常规临床记录。在研究期间，本中心对儿童狼疮性肾炎患者实施了全面的免疫-炎症监测，作为标准化临床诊疗的一部分，从而实现了这些生物标志物数据的回顾性收集。根据纳入和排除标准对病例进行筛选。最终共纳入112例，并根据研究....

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结果

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研究人群的基线特征
Tac组（n = 56）与CTX组（n = 56）的基线特征比较见表1。两组在性别、年龄、发病年龄、SLEDAI-2000评分、病程、器官损伤、临床分型及病理分型方面差异均无统计学意义（P > 0.05），表明两组基线资料均衡，具有良好的可比性。

.......
变量Tac组CTX组95% CIP
n5656--
性别

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讨论

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本研究发现，Tac 组的完全缓解率为 69.6%，总缓解率为 94.6%，显著高于 CTX 组，该结果与近期成人狼疮性肾炎（LN）研究的发现大体相当。Amudalapalli 等人32 在 2025 年发表的一项随机对照试验中证实，Tac 作为诱导治疗在成人 LN 中可达到 65%–70% 的完全缓解率，且起效时间比传统免疫抑制剂缩短约 4–6 周。本研究为儿童患者提供了初步证据，提示 Tac 在儿童狼疮性肾炎（CLN）中也可能具有疗效优势。值得注意的是，Tac 组仅有 3 例患者（5.4%）未达到缓解，而 CTX 组有 10 例患者（17.9%）治疗失败。这一差异可能与 Tac 独特的作用机制有关，尽管对此类机制性推论应持谨慎态度。Tac 通过抑制钙调磷酸酶 NFAT 信号通路，直接阻断 T 细胞的活化与增殖，从而减少致病性自身抗体的产生。这种靶向干预比 CTX 的非选择性细胞毒作用更具特异性23。此外，Tac 可选择性抑制 T 细胞，而不影响吞噬细胞功能，这可能更有利于免疫平衡的恢复。

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披露

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作者声明无利益冲突。

材料

本文使用的材料清单
姓名公司目录编号评论
自动生化分析仪Hitachi7600-020
全自动血细胞分析仪Beckman CoulterDxH 800
全自动尿液分析仪Rochecobas 6800
心电图机MindrayiMEC 12
电子血压计OMRONHEM-907
G*Power 软件Heinrich-Heine-Universität DüsseldorfVersion 3.1RRID:SCR_013726
异环磷酰胺齐鲁制药（海南）有限公司86905847000094
监管活动医学词典（MedDRA，版本 26.0）RRID:SCR_003751
显微镜OlympusCX23
醋酸泼尼松片济川药业集团有限公司86901453001371
SPSS 25.0 统计软件IBMVersion 25.0RRID:SCR_002865
他克莫司胶囊国药集团川康制药有限公司86902014000215

参考文献

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  1. Chan, E. Y. -h, et al. Managing lupus nephritis in children and adolescents. Pediatr Drugs. 26 (2), 145-161 (2023).
  2. Renson, T., Lightstone, L., Ciurtin, C., Gaymer, C., Marks, S. D. The....

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