本研究的目的是探讨重复经颅磁刺激（rTMS）联合职业治疗（OT）对精神分裂症患者症状及认知功能的影响。
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本研究的目的是探讨重复经颅磁刺激（rTMS）联合职业治疗（OT）对精神分裂症患者症状及认知功能的影响。
认知功能障碍是精神分裂症的核心症状，严重影响患者的预后和生活质量。重复经颅磁刺激（rTMS）和作业治疗（OT）单独应用均显示出一定的疗效，但二者联合对认知功能的影响仍有待探索。本研究对2024年9月至2025年6月期间收治的131例住院精神分裂症患者进行了回顾性分析。根据病历记录中的治疗方案，将患者分为两组：A组（n=67），接受常规药物治疗和心理康复治疗；B组（n=64），在上述治疗基础上加用rTMS联合OT。在基线、第4周和第8周时收集阳性与阴性症状量表（PANSS）和可重复性成套神经心理状态评估量表（rBANS）评分。采用独立样本t检验、卡方检验、重复测量方差分析和线性回归分析比较两组间及不同时间点的症状和认知功能差异，以评估症状和认知功能的改善情况。 两组患者的一般资料、PANSS和rBANS初始评分差异均无统计学意义（P > 0.05）。治疗4周和8周后，两组PANSS总分均较0/4周显著下降（P < 0.05），rBANS总分均显著升高（P < 0.05），且B组的变化幅度大于A组（P < 0.05）。此外，治疗8周后，B组与A组在PANSS和rBANS各因子评分上的差异均具有统计学意义（P < 0.05）。综上所述，rTMS联合OT能够改善精神分裂症患者的症状和认知功能，且8周干预的效果优于4周干预。
精神分裂症是一组病因未明的严重精神障碍，以认知、思维和情感功能异常为特征，并导致显著的职业和社会功能损害1。最新的数据分析发现，过去20年中精神分裂症的发病率上升了37%2。全球疾病负担研究显示，2019年全球约有2360万例精神分裂症现患病例3。精神分裂症患者表现出阳性症状（例如听觉幻觉）和阴性症状（例如情感淡漠），这些症状与其脑功能异常相关1。除了包括阳性和阴性症状的精神病性症状外，大多数精神分裂症患者还存在严重的认知功能障碍，主要表现为注意障碍、工作记忆减退、执行与控制功能退化以及言语功能下降等4。认知功能障碍或认知损害一直被视为精神分裂症的核心特征5，因为认知功能障碍与其他不良结局显著相关，这一点已在一项为期20年的随访研究中得到证实6。认知衰退贯穿精神分裂症的整个病程，可在精神病发作前即已开始，并可持续超过10年7。鉴于认知功能与心理社会功能之间存在强烈关联8，改善认知功能是精神分裂症治疗中的关键环节。
药物治疗是精神分裂症管理的基石，抗精神病药物是精神分裂症的一线治疗方案9，但目前大多数抗精神病药物在单独使用时对改善认知功能的作用有限。即使抗精神病药物治疗可有效缓解阳性症状，精神分裂症患者的功能结局仍然不理想10。尽管改善认知的药物存在不足，但已发展出其他旨在改善认知功能和恢复个体功能的方法。重复经颅磁刺激（rTMS）是一种非侵入性脑刺激技术，利用交变磁场调节局部皮层组织中的电流传导11，已被证实对听觉幻觉和阴性症状具有疗效，并被推荐用于精神分裂症患者12。尽管已有若干研究探讨rTMS对精神分裂症的影响12，但所采用的刺激参数存在异质性，研究结果也存在争议。此外，大多数研究仅关注rTMS本身，而rTMS与其他社会心理疗法之间可能存在的协同效应仍研究不足。作业治疗（OT）是一种综合性的非药物干预手段，通过结构化且有意义的活动减轻精神分裂症患者的障碍，提高其生活质量13，具有心理社会、心理教育、认知和运动方面的益处。OT可通过影响社会认知、动机、自我效能感、功能失调的态度以及日常生活技能，促进社会功能的改善14。
尽管重复经颅磁刺激（rTMS）和作业疗法（OT）各自在改善精神分裂症的症状和认知功能方面已显示出疗效，但迄今为止尚无研究探讨二者联合应用可能产生的协同效应。rTMS 通过直接调节皮层活动来靶向神经生理功能障碍，而 OT 则有助于将认知改善的功能性成果应用于日常生活情境中。我们假设，与单独药物治疗相比，rTMS 联合 OT 能够在精神病性症状和认知功能方面带来更显著的改善，且较长的干预时间（8 周 vs 4 周）将产生更优的治疗效果。精神分裂症的理想治疗方案可能需要将药物治疗与认知康复15相结合。因此，本研究旨在回顾性队列的住院精神分裂症患者中评估 rTMS 联合 OT 的疗效，以期为整合神经刺激与基于作业的干预措施的精神分裂症综合认知康复策略提供依据。
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本研究经宜春市第三人民医院伦理委员会批准（批准号：202445）。
参与者特征与分配
回顾性收集并分析了2024年9月至2025年6月期间在中国宜春市第三人民医院住院的131例病情稳定的精神分裂症患者的数据。根据其病历中记录的治疗方案，将患者分为两组。仅接受药物治疗和常规心理康复的患者被纳入A组（n = 67），而在此基础上额外接受重复经颅磁刺激（rTMS）联合作业治疗的患者被纳入B组（n = 64）。是否提供联合治疗由主管医师根据临床判断和患者意愿决定，而非由研究者决定，因此分组未受到研究者的干预影响。
纳入标准：（1）符合ICD-10精神分裂症F20诊断标准的住院患者。（2）一般检查和体格检查未发现明显异常的患者。（3）年龄在18至60岁之间，智力发育基本正常，且受教育年限不少于5年的患者。（4）处于精神分裂症稳定期或恢复期的患者。（5）能够提供知情同意的患者。
排除标准：（1）住院时间少于8周的患者；（2）患有严重躯体疾病、体内有金属植入物、孕妇、颅内压增高者，以及有癫痫个人史或家族史的患者；（3）滥用酒精、药物等精神活性物质的患者；（4）合并其他严重精神障碍、精神发育迟滞或痴呆的患者；（5）目前正在接受或准备接受其他临床研究的患者。
治疗方法
根据病历记录中住院期间接受的干预措施，将患者分为两个队列。队列A（n = 67）包括仅接受常规药物治疗和心理康复的患者。队列B（n = 64）包括在常规药物治疗和心理康复的基础上， дополнительно接受重复经颅磁刺激（rTMS）联合作业疗法（OT）的患者。
常规药物治疗与心理康复：所有患者均接受单一的第二代抗精神病药物治疗，具体药物种类由主管医师确定。治疗期间，原有治疗药物保持不变，剂量可在常规剂量范围内调整，持续8周。药物种类的选择及剂量调整均依据统一标准对所有患者进行。两个队列所用药物种类相似，详见表1。标准心理康复包括每周一次的心理教育课程、支持性咨询以及疾病管理基本指导，由精神科护士或临床心理学家为所有患者连续提供8周。心理教育课程以结构化小组形式进行（每组8–10名患者），内容涵盖精神分裂症的性质、抗精神病药物的作用及其依从性。支持性咨询侧重于适应性应对策略、患者体验的认同以及日常问题解决的协助，采用个体化形式进行。疾病管理指导包括药物自我管理、症状自我监测和复发预防。
rTMS：根据基于证据的rTMS指南12以及荟萃分析的结论16，为在精神分裂症患者的阴性症状和认知功能方面获得最佳治疗效果，推荐采用个体静息运动阈值（RMT）80%至110%强度范围内的高频刺激17。同时建议采用较低的干预频率、单次干预时间超过20分钟以及为期4周的干预周期16。在首次治疗前，向每位患者说明操作流程，并让其舒适地坐在可调节倾斜角度的椅子上。在患者头部佩戴泳帽，以便标记刺激位点，确保各次治疗中线圈位置的一致性。采用配备8字形线圈的磁刺激仪，因其具有更佳的聚焦性能并对线圈手柄方向更为敏感。在首次治疗前，通过将线圈置于左侧运动皮层以确定对侧右手拇短展肌诱发运动诱发电位（MEPs）的最佳位点，从而测定每位患者的RMT。RMT定义为：在连续10次刺激中，至少有5次诱发出峰-峰振幅≥50 µV的MEPs所需的最小刺激强度。使用国际10–20脑电图系统定位刺激靶点：左侧背外侧前额叶皮层（DLPFC）对应F3电极位置，右侧DLPFC对应F4电极位置。在线圈位置对应的泳帽上做标记，以确保各次治疗中位置的一致性。刺激强度根据每位患者的RMT个体化设定，范围为80%至110%，并根据患者的耐受性和临床反应在此范围内进行调整：治疗通常从80% RMT开始，若耐受良好，可逐步增加至110% RMT，遵循优先考虑安全性和治疗有效性的临床方案17,18。每次治疗包含两个连续的刺激阶段：首先是对右侧DLPFC进行2 Hz频率刺激，刺激串持续10秒，串间间隔5秒，共给予800次脉冲；其次是对左侧DLPFC进行10 Hz频率刺激，刺激串持续2秒，串间间隔20秒，共给予1000次脉冲。两侧脉冲数的不对称设计对应于两半球所应用的不同刺激频率，而选择这种连续双侧刺激方案是基于已有证据表明，与单侧刺激相比，双侧刺激可能对阴性症状和认知功能产生更显著的治疗效果19。总刺激时间为28分20秒，加上准备时间，每次治疗约需30–35分钟。治疗每周进行5次，连续进行8周。在每次治疗过程中，均对患者进行监测，以观察是否存在任何不适或不良反应。
OT：作业治疗由认证的作业治疗师以小组形式进行（每组6–8名患者），每周5次，连续8周。每次治疗持续120分钟，首先进行15分钟的小组热身和设定当次治疗目标，随后进行90分钟的结构化活动，涵盖以下三个领域的有意义作业：日常生活活动训练，包括膳食准备、预算管理、个人护理程序、药物管理及家庭组织任务；生产性活动，例如模拟职业任务（如组装简单产品、文书工作）、工作坊活动和园艺；创造性与休闲活动，包括书法与绘画、手工艺（如珠宝制作、纺织品制作）、团体游戏以及文化活动（如音乐、诗歌朗诵）。每次治疗以15分钟的小组反思与反馈环节结束，患者分享自身体验，治疗师则针对其表现和目标达成情况提供个性化反馈。活动选择依据《人类作业模式》（Model of Human Occupation）框架进行，活动内容根据每位患者的作业特征、兴趣和功能水平进行个性化调整。治疗师通过结构化观察评估患者的作业表现（参与度、任务完成情况和社交互动），并使用标准化的治疗评分表记录进展。参与度以持续完成任务且无明显分心或需要引导纠正的时间（分钟）来衡量；任务完成度定义为在规定时间内成功完成的任务步骤所占比例，依据任务特定的分步检查清单进行评估；社交互动根据启动、互惠和合作三个维度采用5点Likert量表评分，总分相加后范围为1–15分。上述可量化参数在每次治疗结束后立即记录。当患者能够独立参与并完成整个任务，且社交互动评分>8分时，将鼓励其根据个人进步情况从较简单活动逐步过渡到更复杂的活动。
结局评估
年龄、性别、受教育年限、病程及药物类型等一般患者信息通过回顾性方式收集。病程即疾病持续时间，定义为从首次诊断为精神分裂症至入组研究的时间间隔（以年为单位），依据患者病历记录确定。抗精神病药物类型根据住院期间主要使用的第二代抗精神病药物，从患者病历中记录获得。根据记录的处方信息，将药物类型分为四类：奥氮平、利培酮、阿立哌唑及其他（包括喹硫平、帕利哌酮等）。在治疗前（第0周）、治疗4周后（第4周）及治疗8周后（第8周）对患者的症状和认知功能进行评估。
为评估患者的精神病性症状，采用了阳性和阴性症状量表（Positive and Negative Syndrome Scale, PANSS）。PANSS量表在全球临床实践中广泛用于精神分裂症患者的症状评估。该量表共包含30个项目，分为三个子量表：阳性症状、阴性症状和一般精神病理学，各子量表分别包含7、7和16个条目。得分越高，表明患者的精神症状越严重。本研究采用PANSS量表的中文版20，该版本已被证实具有良好的信度和效度21。疗效改善率的计算公式为：（治疗前PANSS总分 - 治疗后PANSS总分）/ 治疗前PANSS总分 × 100%。根据改善率，精神病性症状的改善程度定义如下：改善率≥75%为“痊愈”，≥50%但<75%为“有效”，≥25%但<50%为“进步”，<25%为“无效”。
采用《神经心理状态评估可重复性成套测验》（rBANS）来评估精神分裂症患者的认知功能。该量表由 Randolph 等人开发22，主要用于评估精神疾病患者的认知功能。rBANS 包含 12 个条目，分为五个神经心理功能领域：即刻记忆、视空间结构能力、语言能力、注意力和延迟记忆。得分越高，表明患者的认知功能越好。本研究使用了 rBANS 量表的中文版23，采用标准化评分，其常模平均分为 100，标准差为 15。rBANS 总分 ≥ 115 表示认知功能优于常人；总分在 85 至 115 之间表示认知功能无明显损害；总分在 70 至 85 之间表示存在轻度认知功能损害；总分 < 70 表示存在明显认知功能损害。
所有量表均由两名主治医师进行评估。评估前接受了培训，且统一了评估标准。进行PANSS和rBANS评估的两名主治医师对患者的分组情况设盲，仅能获取患者的病历号和评估时间安排，无法获知患者是否接受了额外的重复经颅磁刺激（rTMS）和作业治疗。评估者亦对研究假设不知情。所有评估数据均采用编码的患者标识符进行收集和记录，分组信息仅在最终数据库锁定后才予以揭盲。评估者之间的Kappa一致性系数为0.87。量表评分录入数据库后，由专人进行审核。
统计学方法
采用统计软件进行统计分析，包括描述性分析、独立样本t检验、卡方检验、重复测量方差分析（ANOVA）以及线性回归分析。重复测量ANOVA的主要关注点是检验时间与组别的主效应及其交互作用，因此，各时间点之间的事后两两比较并非本研究的核心目标，故未进行多重比较校正。数据可视化通过数据可视化软件完成。定量数据以均值±标准差表示，组间差异的统计检验采用t检验。计数资料以计数（n）及百分比（%）表示，组间差异的统计检验采用卡方检验。所有参数分析的前提假设均进行了检验。正态性通过Shapiro-Wilk检验评估，球形假设通过Mauchly检验进行检验；当球形假设不满足时，采用Greenhouse-Geisser校正。部分η²（η2）值根据常规标准判断效应量大小：小效应（η2 ≈ 0.01）、中等效应（η2 ≈ 0.06）、大效应（η2 ≥ 0.14）。所有统计检验均采用双尾概率检验，显著性水平设定为α = 0.05。统计结果中P < 0.05被视为具有统计学显著性。
所有主要分析（重复测量方差分析、线性回归）均使用rBANS总分作为连续变量进行。仅出于描述性目的，根据已确立的临床阈值对rBANS总分进行分类，以直观展示各时间点不同队列间认知功能分布情况。未对这些分类分组进行任何推论性统计检验。
在回归分析中，药物类型被视为分类变量，并使用虚拟变量进行编码，以利培酮（最常开具的药物）作为参照类别。
数据可用性：
支持本研究的匿名数据可在公共 GitHub 仓库中获取：https://github.com/Quncy0990/rTMS-OT-cohort
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参与者特征
两组患者在年龄、性别、受教育年限、病程及抗精神病药物使用等一般资料方面均无统计学显著差异（P > 0.05），如表1所示。在为期8周的治疗过程中，两组均无患者脱落。
精神病性症状（PANSS）
治疗前，PANSS 总分及各因子分之间均无显著差异（P > 0.05）。治疗4周后，B组的总分及各因子分均显著低于A组（P < 0.01）。两组在第4周的各项评分均较第0周下降，其中A组的总分和阳性症状评分差异具有统计学意义（P < 0.05），B组的总分及两个因子分（阳性与阴性症状）均显著降低（P < 0.01）。治疗8周后，B组的PANSS评分显著低于同期A组（P < 0.001）。两组在第8周的所有评分均较第0周显著下降（A组 P ≤ 0.001，B组 P
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由于抗精神病药物在改善认知功能障碍方面效果不理想，目前已开发出多种非侵入性和心理社会干预方法，以改善症状水平和功能24。本项回顾性研究显示，将重复经颅磁刺激（rTMS）与作业治疗（OT）联合应用，可显著改善精神分裂症患者的精神病性症状和认知功能，且干预8周后的疗效优于4周。这些发现提示，将神经刺激与基于作业的康复训练相结合，可能比单纯药物治疗带来更显著的协同效益。
刺激强度（80%–110% RMT）的选择得到近期证据的支持，这些证据表明较高强度（>100% RMT）可能与精神分裂症阴性症状更优的临床疗效相关17该方法可在保持与既定的重复经颅磁刺激（rTMS）指南一致的安全性特征的同时，实现个体化剂量滴定。12本研究中，所有患者均能良好耐受刺激，研究期间未观察到与较高强度相关的不良事件。
结果显示，PANSS 和 rBANS 评分随时间的变化与受试者所处的队列相关。联合治疗组在...
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作者声明不存在利益冲突。
本工作得到江西省卫生健康委员会科技计划一般项目（编号：202511187）的资助。
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| 姓名 | 公司 | 目录编号 | 评论 |
|---|---|---|---|
| 阿立哌唑 | SPH Zhongxi, 上海, 中国 | H20041506 | / |
| 磁刺激仪 | Yiruide, 武汉, 中国 | MagTD40 | 配备8字形线圈 |
| 奥氮平 | 恒瑞, 江苏, 中国 | H20010799 | / |
| 帕利哌酮 | 石家庄制药集团欧意药业, 河北, 中国 | H20233701 | / |
| PANSS | / | / | 用于评估精神分裂症患者的症状 |
| 喹硫平 | 洞庭药业, 湖南, 中国 | H20061218 | / |
| R | R Foundation for Statistical Computing | R 4.4.1 | 统计分析 |
| rBANS | / | / | 评估精神分裂症患者的认知功能 |
| 利培酮 | 华海, 浙江, 中国 | H20052330 | / |
| SPSS | IBM | SPSS 27.0 | 统计分析 |
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