将血液灌流时间延长至4小时可增强β2-微球蛋白的清除并保护蛋白质。将血流速度提高至260 mL/min可通过显著的剂量-反应关系优化小分子和超敏C反应蛋白（hs-CRP）的清除效果。在本队列研究中，采用现代吸附剂进行4小时高流量治疗方案与血流动力学稳定相关。
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研究文章
* These authors contributed equally
将血液灌流时间延长至4小时可增强β2-微球蛋白的清除并保护蛋白质。将血流速度提高至260 mL/min可通过显著的剂量-反应关系优化小分子和超敏C反应蛋白（hs-CRP）的清除效果。在本队列研究中，采用现代吸附剂进行4小时高流量治疗方案与血流动力学稳定相关。
联合血液透析（HD）进行血液灌流（HP）以清除中分子和蛋白结合毒素的最佳参数尚未明确。本项前瞻性随机对照试验探讨了延长HP时间及提高血流量的影响。88例维持性血液透析患者被随机分配至在220 mL/min血流速率下接受2小时或4小时HP联合4小时HD治疗（第1阶段）。经过2周的洗脱期后，患者接受4小时HP+HD治疗，血流速率分别为180、220或260 mL/min（第2阶段）。采用协方差分析（ANCOVA）对基线不平衡进行校正，并通过线性趋势检验评估剂量-效应关系。在第1阶段，4小时方案在校正后的β2-微球蛋白清除率方面显著更优（65.11% ± 4.73% vs. 45.93% ± 4.71%；校正后P < 0.001），且血红蛋白和白蛋白的丢失更少（均P < 0.01）。在第2阶段，所有毒素的清除均呈现显著的线性剂量-效应关系（趋势P值 < 0.001）。260 mL/min的血流速率对小分子物质和超敏C反应蛋白（hs-CRP）的降低率达到最优（43.12%）。限制性立方样条分析提示，表观上hs-CRP的负值降低率可能反映了与血液浓缩相关的假象（模型P = 0.049）。所有治疗方案均保持血流动力学稳定，第1阶段和第2阶段平均收缩压下降分别为4.7 ± 24.3 mmHg和4.2 ± 22.9 mmHg。不良事件发生率低（0–3.45%）且程度轻微。综上所述，在本单次治疗研究中，4小时HP联合HD（尤其在260 mL/min血流速率下）可增强中分子、蛋白结合毒素及炎症标志物的清除，且未出现明显的血流动力学不稳定，为优化操作参数提供了依据。
血液透析（HD）是尿毒症患者肾脏替代治疗的基石1。然而，常规HD模式在清除蛋白结合毒素及中大分子量尿毒症毒素（如完整甲状旁腺激素（iPTH）和β2-微球蛋白（β2-MG））方面效果有限1,2。这些毒素的蓄积并非无害；大量证据表明，它们与维持性血液透析（MHD）患者多种严重并发症相关，包括难治性瘙痒、营养不良、透析相关性淀粉样变性和腕管综合征，这些并发症共同显著降低患者的生存率和生活质量3,4,5,6,7,8。为弥补这一清除能力的不足，已采用血液灌流（HP）联合HD的治疗方式，其在清除蓄积的中、大分子毒素（如iPTH和炎症标志物）方面优于单独使用HD6,9。这种协同治疗策略利用HP灌流器的吸附能力 ，有效清除多种溶质，包括中分子物质（如iPTH和β2-MG）、蛋白结合毒素（如同型半胱氨酸[Hcy]）以及炎症细胞因子， 这可能带来临床改善，例如显著缓解尿毒症性瘙痒5,6。
尽管已证实其疗效，但为最大限度提升临床获益，血液透析联合血液灌流（HD+HP）治疗的最佳操作参数仍未完全明确，仍是当前临床研究的课题。目前的临床实践及大部分现有研究通常受限于早期的吸附材料，普遍采用2–2.5小时的血液灌流治疗时长以及180–250 mL/min的血流速率9。一些基础研究甚至提出，吸附柱可能在2–3小时后即达到饱和，暗示延长灌流时间带来的益处有限4。然而，随着吸附技术的进步，例如本研究中使用的SR130灌流器等新型树脂的开发，对这些传统参数的合理性亟需进行批判性重新评估。新兴证据提示参数优化的重要性。例如，关于在联合治疗过程中HP实施时机的研究发现，在透析疗程的后半段进行HP（相对于血液毒素浓度而言，有效吸附时间实质上得以延长），对iPTH和β2-微球蛋白（β2-MG）的清除效果优于早期进行HP7。这一发现挑战了以往关于吸附饱和的传统观点，表明使用现代吸附材料时，延长或调整HP治疗时间可能带来更优的治疗效果。相反，尽管理论上较高的血流速率可增强溶质向吸附表面的对流质量转移，从而可能提高清除效率，但也可能引发管路凝血和血流动力学不稳定等实际问题2,8。
因此，目前仍存在一个显著且具有临床意义的知识空白。关于使用现代吸附剂将血液灌流（HP）时间系统性地延长至4小时的急性清除效果和安全性，以及在同一治疗过程中系统性地采用分级更高的血流速度，目前缺乏充分的对照证据3,6。本研究正是为了填补这一空白而设计。我们采用SR130血液灌流装置，开展了一项分层队列研究，旨在验证以下假设：与传统的2小时方案相比，4小时HP方案能够更有效地清除关键的中分子物质（如β2-微球蛋白）以及蛋白结合毒素（如同型半胱氨酸），同时保持良好的安全性。此外，我们还旨在探索在4小时HP+HD治疗期间，分级提高血流速度（180、220和260 mL/min）的剂量-效应关系，以确定在不增加不良事件的前提下，最大化清除炎症标志物、蛋白结合溶质及小分子毒素的最佳操作范围，从而为优化维持性血液透析（MHD）患者这一重要体外治疗策略提供新的证据支持。
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本研究是一项在资阳市人民医院血液净化中心于2025年1月至2025年12月期间开展的两阶段前瞻性随机对照试验。研究方案经资阳市人民医院伦理委员会严格批准（批准文号：2025-K-2-40），所有受试者在入组前均签署了书面知情同意书。
研究设计与受试者
共招募了88名维持性血液透析（MHD）患者。两个阶段均采用计算机生成的随机数字表进行随机序列生成。通过使用按顺序编号、不透明且密封的信封实现分配隐藏。由一名独立的临床研究协调员执行分组分配，该协调员不参与患者的直接治疗或结局评估，并将受试者分配至相应组别。纳入标准定义为：（1）患有终末期肾病的成年人（≥18岁）；（2）通过稳定的血管通路（自体动静脉瘘或带涤纶套的长期导管）接受至少6个月的透析治疗；（3）基线水平升高的尿毒症毒素，具体为完整型甲状旁腺激素（iPTH）> 300 pg/mL 且 β2-微球蛋白（β2-MG）> 20 mg/L；以及（4）存在临床并发症，包括难治性瘙痒或骨痛。
排除标准被严格应用，以确保患者安全和数据完整性。若患者符合以下任一情况，则被排除：严重心肺功能不全（纽约心脏病协会[NYHA] III级或IV级）；急性肾衰竭或慢性肾脏病急性加重；活动性出血性疾病或高出血风险；活动性全身性感染；严重营养不良（血清白蛋白 < 30 g/L）；或同时参与其他临床研究。
治疗方案与操作流程
本研究包含两个独立的治疗阶段，中间以标准血液透析（HD）进行为期2周的洗脱期。在第1阶段，88名受试者按1:1的比例被随机分配，以评估血液灌流（HP）的持续时间（2小时 vs. 4小时）。对照组接受2小时血液灌流，随后进行2小时血液透析；实验组则接受4小时血液灌流与4小时血液透析同步进行。两组的总治疗时间均为4小时，血流速度固定为220 mL/min。在每次治疗过程中，由经过培训的护士持续监测患者的生命体征，包括血压、心率和血氧饱和度，并每30分钟记录一次，以确保血流动力学稳定。
在经过为期2周的洗脱期以尽量减少残留效应和受试者内部相关性后，同一组88例患者在第2阶段被重新随机分配到三个平行组中，以评估在4小时HP+HD治疗期间的血流速率（180、220和260 mL/min）。所有治疗均使用血液透析机和树脂吸附器。使用前，HP吸附器先用2000 mL肝素化生理盐水（20 mg肝素/500 mL）预冲，随后静态浸泡30分钟。该预处理步骤对于确保树脂表面的生物相容性、防止血液接触后凝血级联反应的激活至关重要。
测量与评估
每次治疗前（0 h）和治疗后（4 h）立即采集血样。治疗前的样本通过动脉管路采集，治疗结束时的样本则通过静脉管路采用15秒慢流法采集，以避免生理盐水稀释。主要疗效终点为以下物质的下降率（RR）：小分子：肌酐（µmol/L）、尿素（mmol/L）、尿酸（µmol/L）；中大分子：β2-微球蛋白（β2-MG，mg/L）、全段甲状旁腺激素（iPTH，pg/mL）；炎症标志物：高敏C反应蛋白（hs-CRP，mg/L）；其他：同型半胱氨酸（µmol/L）、钙（mmol/L）、钾（mmol/L）。
RR 的计算公式为：(治疗前值 - 治疗后值) / 治疗前值 × 100%。为检测治疗期间可能发生的出血或吸附导致的必需成分丢失，我们还监测了血清血红蛋白（g/L）、血小板（109/L）和白蛋白（g/L）。安全性监测和不良事件（AE）在每次治疗过程中持续进行，并由护士每30分钟记录一次，包括低血压（定义为收缩压下降 >20 mmHg）、肌肉痉挛和过敏反应。每次治疗结束时，采用视觉评分法评估透析器和吸附柱的凝血情况（0级：无凝血；I级：<5% 纤维凝血；II级：5%–50% 纤维凝血；III级：>50% 纤维凝血）
统计分析
统计分析使用 R 4.2.2 软件进行。采用 Shapiro-Wilk 检验评估数据的正态性。对于正态分布的连续变量，以均值 ± 标准差（SD）表示，可采用独立样本 t 检验（第 1 阶段）和单因素方差分析（ANOVA）（第 2 阶段）。对于非正态分布的数据，则采用中位数（四分位距，IQR）以及 Mann-Whitney U 检验或 Kruskal-Wallis 检验。在第 1 阶段中，尽管进行了随机分组，但仍发现基线超滤率存在偶然性的组间不平衡；因此，在比较呼吸频率（RRs）时，采用协方差分析（ANCOVA）对该协变量进行校正。在第 2 阶段中，采用线性趋势检验评估血流速率的剂量-反应关系。当通过 ANOVA 或 Kruskal-Wallis 检验发现总体差异显著时，第 2 阶段的所有两两比较均严格采用 Bonferroni 法进行事后检验，以控制 I 类错误膨胀。此外，采用含四个节点的限制性立方样条（RCS）模型，探索基线高敏 C 反应蛋白（hs-CRP）水平与其降低比率之间可能存在的非线性关系。P < 0.05 被认为具有统计学意义。
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第一阶段：血液灌流持续时间的比较（2小时 vs. 4小时血液灌流）
本研究第一阶段共纳入88名维持性血液透析（MHD）患者，并将其分为两个队列。患者筛选及队列流程图见图1。两组患者的基线人口学和临床特征具有可比性（表1），仅在超滤率方面存在统计学显著差异（2小时与4小时血液灌流组分别为10.75 ± 3.65 与 8.74 ± 3.06 mL/kg/h；P = 0.006）。
为了校正这种基线不平衡，进行了协方差分析（ANCOVA）。关键溶质的降低率（RR，以%表示）见表2和图2。即使在对超滤率进行校正后，4小时HP方案的β2-微球蛋白降低率仍显著高于2小时方案（校正后P < 0.001）。在肌酐、尿素、尿酸和同型半胱氨酸方面，4小时组也表现出类似的显著优势（均校正后P < 0.001）。此外，4小时HP方案...
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本研究表明，在单次治疗过程中，将血液灌流时间延长至4小时，并结合血液透析使用高达260 mL/min的血流速度，可显著提高维持性血液透析患者对关键尿毒症毒素的清除率，同时保持良好的安全性10。本研究结果挑战了传统HD+HP治疗的常规参数，为优化这种体外解毒策略提供了新的循证依据。
采用4小时血液灌流（HP）方案实现的β2-微球蛋白（β2-MG）更优清除效果是一项重要发现。β2-MG的蓄积是透析相关性淀粉样变（DRA）的明确病因，后者是一种影响骨骼、关节和软组织的严重长期并发症11,12。此外，血清β2-MG水平升高是透析患者死亡率的独立预测因子13。常规高通量血液透析（HD）对此类中分子毒素的清除能力有限14。尽管既往研究支持使用特殊HP以降低β2-MG水平15，但标准HP的最...
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作者无任何利益冲突需要披露。
本研究由四川省医学会医学科学研究青年创新项目（Q20250091）资助。
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| 姓名 | 公司 | 目录编号 | 评论 |
|---|---|---|---|
| 血液透析机 | 费森尤斯医疗 | 4008S | 用于所有治疗疗程的血液透析输送系统。 |
| 树脂吸附柱 | 重庆海扶血液净化设备研究&Development Co., Ltd. | SR130 | 含有高交联苯乙烯-二乙烯基苯树脂的树脂吸附柱（130 mL） |
| 血液透析器 | 成都OCI医疗器械有限公司 | OCI-HD150 | 高通量聚醚砜中空纤维血液透析器，膜面积为1.5m²² 48 mL/h/mmHg 的超滤系数。 |
| 低分子量肝素 | 辉瑞 | Fragmin | 用于手术过程中全身抗凝的抗凝剂。 |
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