联合角膜塑形镜与低浓度阿托品控制儿童近视：一项为期12个月的回顾性临床研究

摘要

这项回顾性研究评估了角膜塑形术联合0.01%阿托品在12个月内控制儿童近视进展的效果。接受联合治疗的儿童眼轴增长低于仅接受角膜塑形术治疗的儿童，且未发生严重的眼部不良事件。研究结果提示，低浓度阿托品在儿童近视控制中具有附加益处。

摘要

儿童近视患病率的不断上升及其与威胁视力并发症的关联，已使近视防控成为重要的公共卫生问题。角膜塑形镜和低浓度阿托品滴眼液是临床上常用的延缓近视儿童眼轴增长的干预措施。本项回顾性临床研究评估了联合使用角膜塑形镜与0.01%阿托品滴眼液在12个月内的有效性。研究回顾了2022年6月至2024年12月期间在中国湖北省蕲春县人民医院接受治疗的60名8至12岁儿童的医疗记录。其中30名儿童接受联合治疗，另外30名仅接受角膜塑形镜治疗。两组在基线时的人口学特征及眼部生物测量参数具有可比性。每3个月进行一次随访检查，包括睫状肌麻痹验光、眼轴长度测量、瞳孔直径评估以及调节功能检查。主要结局指标为12个月时的眼轴增长量。联合治疗组的平均眼轴增长显著低于仅使用角膜塑形镜组（0.10 ± 0.14 mm 对比 0.20 ± 0.15 mm；p = 0.01）。多变量回归分析显示，联合治疗与眼轴增长减缓独立相关（β = –0.10；95% CI：–0.17 至 –0.03；p = 0.02）。联合治疗组在前4个月内瞳孔直径显著增大，而两组的调节幅度均保持稳定。未观察到严重的与治疗相关的不良事件。这些结果提示，角膜塑形镜联合低浓度阿托品可能在延缓儿童近视进展方面提供额外益处，但仍需更大规模的前瞻性研究来验证其长期有效性和安全性。

引言

近视已成为全球最常见的眼科疾病之一，儿童和青少年的近视患病率正在不断上升。预计到2050年，全球近一半人口可能患有近视，其中约10%将发展为高度近视。由眼轴进行性增长引起的近视与视网膜脱离、青光眼、近视性黄斑病变及其他不可逆性视觉并发症的风险增加密切相关。因此，预防儿童期近视进展已成为重要的公共卫生问题，尤其是在东亚地区，该地区儿童在学龄期具有较高的近视患病风险。目前，角膜塑形镜和低浓度阿托品滴眼液是常用的近视控制治疗方法，因其能够延缓眼轴增长。角膜塑形术是通过佩戴特殊逆几何设计的硬性透气性接触镜，暂时性地重塑角膜形态，从而在一段时间内实现白天无需眼镜的清晰视力。更重要的是，角膜塑形术可在视网膜周边部产生近视性离焦，这种离焦被认为能够减少眼球过度生长和眼轴延长的刺激^1,2,3。

低浓度（0.01%）阿托品在减缓近视进展方面也显示出有效性，且不会产生与高浓度阿托品使用相关的副作用。尽管其确切的作用机制尚未完全明确，但认为阿托品会影响视网膜和巩膜中调控眼球生长的生物化学信号通路。临床试验研究（如ATOM和LAMP）已表明，低浓度阿托品可减缓近视的发展速度，且副作用相对较轻，停药后反弹效应 minimal^4,5,6。

最近的证据表明，与单独使用任一方法相比，角膜塑形术联合低浓度阿托品可能在抑制眼轴增长方面具有协同作用。联合治疗可能通过同时调节周边离焦光学效应和生化性眼球生长通路而产生有益效果。然而，目前可用的数据受限于研究设计的异质性、随访时间有时不一致，以及不同的患者人群^7,8,9。此外，在常规儿科临床实践中，关于联合治疗的真实世界回顾性数据仍然有限。因此，本项回顾性临床研究旨在评估近视儿童在接受角膜塑形术联合0.01%阿托品滴眼液治疗12个月期间，角膜塑形术与眼轴长度进展之间的关系^10,11,12,13。本研究还考察了治疗期间的眼部变化及安全性结果。

角膜塑形镜通过暂时改变角膜前表面形态，实现白天无需依赖眼镜即可获得清晰视力^{13,14,15,16,17}更重要的是，研究表明，角膜塑形术能显著减缓近视青少年眼轴长度的延长. 角膜塑形术控制近视的主要机制在于其改变周边视网膜离焦的能力。传统眼镜可矫正中心屈光不正，但常使周边视网膜处于远视性离焦状态，这可能刺激眼轴延长¹⁸角膜塑形术重塑中央角膜并使中周区变陡，使周边视网膜离焦向近视性离焦方向转变，从而减缓眼轴增长。

多项研究表明，与单光眼镜相比，角膜塑形术可使眼轴增长减缓30–60%。Cho和Cheung开展的一项标志性随机对照试验（ROMIO研究）报告指出，6至10岁的儿童佩戴角膜塑形镜两年后，眼轴增长显著低于对照组^11,12,13。荟萃分析证实，角膜塑形镜对低至中度近视（通常为-1.00 D至-6.00 D）具有有效性，部分效果可延伸至更高度数的近视范围⁹。其疗效在佩戴的第一年内最为显著，随后可能随时间推移而减弱，这可能与适应性变化或生理代偿机制有关。

既往多项研究和荟萃分析表明，与单独使用角膜塑形术相比，角膜塑形术联合低浓度阿托品可能更有效地减缓眼轴增长。前瞻性临床研究报道，接受联合治疗的儿童每年眼轴增长率较低，汇总分析也显示出良好的治疗效果，并具有可接受的短期安全性^15,16。然而，目前可获得的证据仍受限于研究设计的异质性、相对较小的样本量、随访时间长短不一以及患者人群的差异。此外，在常规儿科眼科临床实践中，评估联合治疗效果的回顾性真实世界临床数据相对有限。

因此，本项回顾性临床研究旨在评估角膜塑形镜联合0.01%阿托品滴眼液在近视儿童中应用12个月随访期内的有效性与安全性。研究主要目的是比较接受联合治疗的儿童与仅接受角膜塑形镜治疗的儿童在眼轴长度进展方面的差异，同时评估瞳孔直径变化、调节功能以及与治疗相关的不良事件。

方案

本项回顾性研究已获得中国湖北省蕲春县人民医院伦理委员会的批准（批准文号：2025-KY-031）。研究遵循《赫尔辛基宣言》的原则。由于分析的是匿名化的回顾性临床记录，且未实施任何额外干预措施，伦理委员会免除了书面知情同意及儿童同意的要求。

1. 研究设计与受试者选择

注意：本研究回顾性地收集并分析了2022年6月至2024年12月期间中国湖北省蕲春县人民医院眼科的儿童近视病历记录。

1. 筛选年龄在8至12岁之间、单独接受角膜塑形术治疗或联合使用0.01%阿托品滴眼液治疗至少12个月的儿童的连续医疗记录。
2. 纳入基线等效球镜度（SE）在–1.00 d至–4.00 d之间、基线散光度数 < –1.50 d，且在12个月时具有完整基线及随访数据的儿童。
3. 排除既往已接受过近视治疗但此前治疗依从性不佳的儿童记录；同时排除患有眼部疾病、角膜病变、影响眼球发育的全身性疾病、角膜塑形镜佩戴依从性差、随访不规律或生物测量数据缺失的儿童。
4. 主要分析仅采用右眼数据，以避免双眼数据相关性问题。若右眼不符合纳入标准，则采用左眼数据。

2. 基线眼科检查

1. 使用标准对数视力表测量裸眼视力和最佳矫正视力。间隔5分钟给予两剂1%盐酸环喷托酯后，进行散瞳自动验光。
2. 在最后一次散瞳滴眼后30分钟进行屈光度测量。在散瞳验光前至少连续7晚避免佩戴角膜塑形镜，以尽量减少角膜形态改变对屈光评估的影响。
3. 使用光学生物测量仪测量眼轴长度。获取5次读数，并计算其平均值用于分析。
4. 使用经校准的数字化瞳孔测量仪，在受控的室内光照条件下测量瞳孔直径。采用推近法测量调节幅度。

3. 角膜塑形镜片适配

1. 使用计算机化角膜地形图仪进行角膜地形图检查。
2. 在试戴镜片前，至少获取三次高质量的角膜地形图扫描结果。根据制造商指南，佩戴反几何设计的硬性透气性角膜塑形镜片。
3. 在裂隙灯检查下评估镜片的居中性、活动度以及荧光素配适图形。在最终发放镜片前，确认中央区配适良好、中周区接触适当以及周边区泪液交换充分。
4. 指导儿童每晚佩戴镜片约 7–8 小时，并在醒来后立即取下镜片。

4. 镜片清洁与消毒

1. 确保儿童及其监护人在接触镜片前洗手并擦干。演示如何佩戴、摘取、清洁和冲洗镜片，以及如何存放镜片。
2. 每天使用表面活性剂清洁剂清洁镜片，并使用双氧水隐形眼镜护理系统对镜片进行消毒。清洁后，将镜片存放在无菌消毒液中。
3. 为降低镜片微生物污染的风险，操作时应避免镜片接触水分。

5. 阿托品给药

1. 在联合治疗组中，每晚佩戴角膜塑形镜前，将一滴0.01%阿托品滴眼液滴入每只眼睛。
2. 使用前储存时，将阿托品溶液置于无菌容器中，并保存在4 °C环境中。提醒监护人给药时避免接触眼部表面。
3. 在随访时记录畏光、眼部症状、眼红或其他不良反应。

6. 随访检查

1. 在12个月内每3个月进行一次随访检查。每次就诊时评估镜片中心定位、角膜完整性、治疗依从性及镜片卫生情况。
2. 随访期间使用与基线检查相同的仪器和照明条件测量眼轴长度、瞳孔直径和调节幅度。采用相同的睫状肌麻痹方案进行睫状肌麻痹自动验光。
3. 使用裂隙灯生物显微镜检查角膜，以识别角膜染色、浸润、上皮缺损或感染迹象。

7. 结局指标

注意：主要关注的结局指标是12个月内总眼轴长度的变化。

1. 从每次随访时间点测得的眼轴长度中减去基线眼轴长度，以计算眼轴延长量。
2. 次要结局指标包括眼轴长度的区间变化、球镜等效屈光度的区间变化、瞳孔直径的区间变化、调节幅度的区间变化以及与治疗相关的不良事件。

8. 统计分析

1. 使用 SPSS 软件进行统计学数据分析。连续变量以均值 ± 标准差表示，分类变量以频数和百分比表示。
2. 根据情况采用独立样本 t 检验或卡方检验比较各组之间的基线特征。采用重复测量方差分析（ANOVA）分析生物学变量随时间的变化。
3. 采用多变量线性回归分析评估基线球镜等效屈光度和治疗组作为协变量时，眼轴延长的独立预测因素。以 p 值 < 0.05 为差异具有统计学意义。

结果

回顾了近视儿童的病历，从2022年6月至2024年12月期间共确定了74名符合纳入标准的儿童。其中14名儿童因随访数据不完整（n = 6）、既往接受过近视控制治疗（n = 4）、角膜塑形镜佩戴依从性差（n = 2）以及生物测量数据不完整（n = 2）而被排除。最终共有60名儿童符合纳入标准，并被纳入分析（图1）。

在纳入的60名儿童中，30名被处方了角膜塑形镜联合0.01%阿托品滴眼液（联合组），其余30名仅被处方了角膜塑形镜（对照组）。在为期12个月的随访期间，所有受试者均未失访。

两组之间的基线人口统计学和眼部生物测量参数相似（表1）。联合治疗组的平均年龄为10.1 ± 1.2岁，对照组为10.3 ± 1.1岁（p = 0.52）。联合治疗组的基线球镜等效屈光度为–2.75 ± 0.84 D，对照组为–2.71 ± 0.89 D（p = 0.81）。各组之间在基线眼轴长度、散光、瞳孔直径或调节幅度方面均无显著差异（所有p >...

讨论

近视在全球范围内的上升趋势，尤其是在儿童群体中，已成为公共卫生和临床眼科学的重要关注问题。据预测，到2050年，全球近一半人口将患有近视，其中高达10%可能发展为高度近视^5,6,7。这一趋势带来了深远的影响，因为近视与多种不可逆的致盲性并发症风险相关，包括视网膜脱离、青光眼、脉络膜新生血管以及近视性黄斑病变^8,9,10。因此，确定能够有效抑制眼轴延长——近视进展的主要解剖学基础——的干预措施，已成为当前科研与临床实践的迫切需求。

本研究探讨了角膜塑形镜联合低浓度阿托品（0.01%）滴眼液在控制中度近视儿童眼轴长度增长方面的联合疗效。结果显示，在12个月内，与单独使用角膜塑形镜相比，联合治疗显著减缓了眼轴的延长。具...

材料

本文使用的材料清单

姓名	公司	目录编号	评论
硫酸阿托品滴眼液（0.01%）	Xingqi Pharmaceutical Co., Ltd. (中国)	国药准字 H20083192	联合治疗组每晚一次双眼使用低浓度阿托品
自动验光仪	Topcon Corporation (中国)	KR-800	用于测量睫状肌麻痹后的球镜等效屈光度
计算机角膜地形图仪	Medmont International Pty Ltd., 澳大利亚	Medmont E300	用于角膜塑形镜验配前获取角膜地形图
盐酸环喷托酯滴眼液（1%）	参天制药（中国）有限公司	国药准字 H20065938	间隔5分钟滴用两滴，用于屈光检查前诱导睫状肌麻痹
荧光素钠试纸条	晶明新技术发展有限公司（中国）	JM-FS01	用于角膜塑形镜验配过程中的荧光素染色
光学生物测量仪	卡尔蔡司医疗技术（中国）有限公司	IOLMaster 700	用于测量眼轴长度；每眼取连续五次测量值的平均值
角膜塑形镜（OK镜）	Euclid Systems Corporation (中国)	Euclid OK Lens VST	根据角膜地形图和基线屈光度定制的夜间佩戴硬性透气性角膜塑形镜
裂隙灯生物显微镜	康华瑞明医疗器械有限公司（中国）	KHB-SLM-3	用于眼前节检查及镜片居中性评估
统计分析软件	IBM Corp.	SPSS Statistics Version 26.0	用于统计分析，包括t检验、方差分析（ANOVA）和重复测量分析