这项回顾性队列研究评估了在150名非糖尿病慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者中，联合使用吸入性糖皮质激素（ICS）与长效β2受体激动剂（LABA）是否会影响血糖水平及临床疗效。在12个月时，与单用LABA相比，ICS/LABA显著改善了肺功能和CAT评分，且未引起血糖参数改变或增加不良事件发生率。
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* These authors contributed equally
这项回顾性队列研究评估了在150名非糖尿病慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者中，联合使用吸入性糖皮质激素（ICS）与长效β2受体激动剂（LABA）是否会影响血糖水平及临床疗效。在12个月时，与单用LABA相比，ICS/LABA显著改善了肺功能和CAT评分，且未引起血糖参数改变或增加不良事件发生率。
吸入性糖皮质激素（ICS）在慢性阻塞性肺疾病（COPD）中常用，但其与高血糖之间的潜在关联尚不明确。 因此，评估非糖尿病COPD患者使用ICS的血糖安全性，对于预防长期管理过程中可能出现的代谢并发症具有直接的临床意义。 本项回顾性队列研究旨在评估在长效β₂-受体激动剂（LABA）治疗基础上加用ICS是否会影响非糖尿病COPD患者的临床疗效及血糖相关参数。共纳入150例住院COPD患者（2022年1月—2024年12月）。根据其记录的治疗方案，患者被分为对照组（福莫特罗单药治疗，n = 75）和观察组（福莫特罗/布地奈德联合治疗，n = 75）。主要结局指标为FEV₁、FEV₁/FVC、空腹血浆葡萄糖（FPG）和HbA1c。次要结局包括CAT评分、肝肾功能检查、动脉血气分析、骨密度（BMD）及不良反应发生情况。两组间基线特征均衡（所有P > 0.05）。治疗12个月后，观察组在FEV₁和FEV₁/FVC方面的改善均优于对照组（均P < 0.01），且CAT评分下降更明显（P < 0.001）。两组间FPG（P = 0.837）、HbA1c（P = 0.134）、肝肾功能指标、动脉血气、BMD以及不良事件发生率均无显著差异（P = 0.754）。在本项针对非糖尿病COPD患者的回顾性队列研究中，在LABA治疗基础上加用ICS可改善肺功能和症状，且对血糖水平及其他安全性指标无统计学意义上的不良影响。研究结果提示，ICS/LABA联合治疗在经过谨慎选择的患者中可能是一种安全有效的选择，但仍需进一步的前瞻性研究以确认其长期血糖安全性。
慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种常见的呼吸系统疾病，具有较高的发病率和死亡率1。长期暴露于烟草烟雾或有毒空气污染物会导致气道阻塞，且难以逆转，进而引起呼吸困难和生活质量下降2,3,4。尽管COPD患病率较高，但往往在疾病进展到晚期时才被诊断。
吸入性糖皮质激素（ICS）和长效β₂-受体激动剂（LABA）常用于治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）。吸入给药可将药物直接递送至肺部，从而在最大化局部疗效的同时减少全身性不良反应。ICS可减轻气道炎症，布地奈德是一种常用的ICS，具有良好的局部选择性5,6,7。LABA（如福莫特罗）通过激活β₂-肾上腺素能受体，松弛支气管平滑肌，从而改善肺功能并缓解呼吸困难症状8。在当前临床实践中，常将LABA与ICS联合使用以增强治疗效果。
然而，ICS 治疗与多种不良事件相关，包括肺炎、骨折以及可能的糖尿病，尽管现有证据尚不一致9,10,11。在慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者中，ICS 使用与高血糖或糖尿病风险之间的关系仍不明确，尤其是在无糖尿病病史的患者中更为如此。既往大多数研究纳入了混合人群，或未明确排除糖尿病患者，因此关于 ICS 在非糖尿病 COPD 患者中的血糖安全性仍存在不确定性。
本研究的多个特点增强了其贡献价值：仅纳入非糖尿病慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者，以避免既往糖尿病带来的混杂影响；进行为期12个月的纵向随访，以评估中期效应；并开展了涵盖肺功能、血糖参数、肝肾功能、动脉血气、骨密度及不良事件的全面多指标评估。因此，本项回顾性队列研究旨在比较长效β2受体激动剂/吸入性糖皮质激素联合治疗（福莫特罗/布地奈德）与长效β2受体激动剂单药治疗（福莫特罗）在非糖尿病COPD患者中的临床疗效与安全性（重点关注血糖参数）。通过在12个月内评估肺功能、症状评分、血糖、肝肾功能、骨密度及不良事件，本研究旨在为此特定人群中加用吸入性糖皮质激素是否能在不增加血糖或其他全身性风险的前提下提供额外获益，提供初步证据。
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本临床研究遵循《赫尔辛基宣言》中规定的伦理原则 Declaration of Helsinki12 ，并在研究开始前获得了重庆医科大学附属璧山医院伦理委员会的批准（批准号：KYLL2022005）。由于本研究为回顾性研究，且使用的是匿名化临床数据，伦理委员会豁免了书面知情同意的要求。所用试剂和设备列于材料表中。
1. 研究设计与研究对象
这项回顾性队列研究纳入了2022年1月至2024年12月期间在重庆医科大学附属璧山医院确诊为慢性阻塞性肺疾病（COPD）的150例患者。数据来源于医院的电子病历系统。根据患者实际接受的治疗方案，将患者分为两组：对照组（福莫特罗单药治疗，n = 75）和观察组（福莫特罗联合布地奈德治疗，n = 75）。研究流程见图1。数据采集与分析由对临床治疗分组不知情的研究人员完成。
从符合条件的患者初始队列中，在数据提取完成后而非前瞻性地，从每组随机选取75例患者，以实现统计学比较所需的均衡样本量。所有入选患者在各个时间点（10天、3个月、6个月、12个月）均具有完整的随访记录，这些记录来源于常规临床病历和实验室数据库；因此，在分析队列中未发生失访情况。
2. 数据来源与处理组
根据电子病历中记录的治疗方案将患者分组。对照组接受福莫特罗单药治疗（4.5 µg，每日两次） 通过 干粉吸入器）。观察组每次吸入接受固定剂量的福莫特罗（4.5 µg）和布地奈德（160 µg），每日两次。总日剂量为布地奈德320 µg和福莫特罗9 µg。治疗依从性通过回顾电话随访记录确定（这些记录作为常规临床护理的一部分，每3–6个月记录一次）；在随访期间更改药物治疗方案的患者被排除在最终分析之外（无患者符合此项排除标准）。
3. 统计分析
采用标准统计软件包进行统计分析。 所有检验均为双侧检验，以 P 值 <0.05 为差异具有统计学意义。
使用Shapiro–Wilk检验评估连续数据的正态性。符合正态分布的数据以均值±标准差（SD）表示；不符合正态分布的数据以中位数及四分位距（P25–P75）表示。
基线水平及各随访时间点的组间比较，对正态分布变量（FEV₁、FEV₁/FVC、FPG、HbA1c、CAT评分）采用独立样本t检验，对非正态分布变量（ALT、ALT/AST比值、SCr、动脉血气参数、BMD）采用Mann-Whitney U检验。组内随时间的变化采用配对t检验（用于正态分布变量）或Wilcoxon符号秩检验（用于非正态分布变量）进行分析。
为了处理重复测量数据（FEV₁、FEV₁/FVC、CAT评分在四个时间点进行评估；ALT/AST比值、SCr在三个时间点进行评估），额外采用具有非结构化协方差的线性混合效应模型，将治疗组、时间以及组与时间的交互作用作为固定效应，患者作为随机截距。该方法可解决同一患者内重复观测值之间的相关性问题。
所有150例患者的随访记录均完整，涵盖从常规临床记录和实验室数据库中提取的预定随访时间点（10天、3个月、6个月和12个月）。在分析前已排除随访记录不完整的患者；无患者符合此项排除标准。因此，所有报告的结局指标均无缺失数据。
组间比较的效应量以 Cohen’s d 表示 t检验 并作为 Mann-Whitney U 检验的等级双列相关系数。
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基线特征
表1展示了对照组（n = 75）和观察组（n = 75）的基线特征。两组在所有测量的基线变量上均未观察到具有统计学意义的差异（所有 P > 0.05）。两组间GOLD分期（中度至极重度）的分布相似（P > 0.05）。这两组均来源于研究期间（2022年1月—2024年12月）符合纳入标准的所有合格COPD住院患者的电子病历。由于从每种治疗暴露类别（单用福莫特罗 vs. 福莫特罗/布地奈德）中选取了相同数量的合格患者，因此组间样本量相等（每组n = 75），以利于进行均衡比较。未进行匹配或随机化处理。男女比例及其他基线变量的相似性反映了来源人群的一致性（同一医院、同一时间段、相同的入选标准），而非前瞻性设计的结果。
主要结局
血糖参数
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慢性阻塞性肺疾病（COPD）的特征是持续存在的气道炎症，可导致气道狭窄和肺实质损伤。药物治疗的目标在于缓解症状、提高运动耐量，并降低急性加重的风险。目前关于COPD患者使用吸入性糖皮质激素（ICS）与高血糖风险之间的证据尚不明确。因此，本项回顾性队列研究旨在评估ICS/LABA联合治疗与LABA单药治疗在非糖尿病COPD患者中的临床疗效，以及其与血糖参数的关联性。
在为期12个月的随访期间，两个治疗组的肺功能和CAT评分均有所改善。与既往报道一致21，与单用LABA相比，ICS/LABA联合治疗在FEV₁和FEV₁/FVC方面带来的改善更为显著，且CAT评分下降幅度更大。在本项非糖尿病慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者队列中，两组间在12个月时的血糖参数（FPG和HbA1c）无统计学显著差异，这与Pu等人的研究结果一致10。同样，在研究期间，两组在肝功能和肾功能参数（ALT、ALT/AST比值、SCr）方面也未发现统计学显著差异。
吸...
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作者无任何利益冲突需要披露。
| 姓名 | 公司 | 目录编号 | 评论 |
|---|---|---|---|
| 丙氨酸氨基转移酶（ALT）检测试剂盒 | Abbott Laboratories | 不适用 | 与 ARCHITECT C8000 分析仪配合使用 |
| 便携式动脉血气分析仪 | Abbott Point of Care Inc. | i-STAT 300 | 用于 PaO2、PaCO2 和 pH 测定；使用一次性 cartridges |
| 天冬氨酸氨基转移酶（AST）检测试剂盒 | Abbott Laboratories | 不适用 | 与 ARCHITECT C8000 分析仪配合使用 |
| 全自动生化分析仪 | Abbott Laboratories | ARCHITECT C8000 | 用于 SCr、ALT、AST 和 HbA1c 分析 |
| 离心机 | Beckman Coulter | Microfuge 20R | 用于血清分离（1500×g，10 分钟） |
| 慢性阻塞性肺疾病评估测试（CAT）问卷 | GlaxoSmithKline（已发表的工具） | 可在 www.catestonline.org 获取 | 纸质版；无需商业试剂盒 |
| 双能 X 射线吸收测定法（DXA）扫描仪 | Hologic Inc. | Discovery Wi | 用于骨密度（BMD）测定 |
| 福莫特罗干粉吸入器（Oxis Turbuhaler） | AstraZeneca | 国家药品批准文号 HJ20130278 | 每次吸入 4.5 µg，共 60 剂 |
| 福莫特罗/布地奈德干粉吸入器（Symbicort Turbuhaler） | AstraZeneca | 国家药品批准文号 HJ20140458 | 每次吸入含布地奈德 160 µg / 福莫特罗 4.5 µg |
| G*Power 软件 | Heinrich Heine University Düsseldorf | 版本 3.1 | 用于样本量计算 |
| 葡萄糖检测试剂盒（己糖激酶法） | Olympus Corporation | OSR 6221 | 用于空腹血浆葡萄糖（FPG）测定 |
| HbA1c 分析仪（免疫比浊法） | Bio-Rad Laboratories 或同等产品 | 不适用 | 在 ARCHITECT C8000 上使用商业试剂盒进行检测 |
| 便携式血气分析仪 | 参见 “动脉血气分析仪” | 同上 | – |
| 血清肌酐（SCr）检测试剂盒 | Abbott Laboratories | 不适用 | 与 ARCHITECT C8000 配合使用 |
| 肺功能仪 | CareFusion 或同等产品 | MasterScreen Pneumo | 按照 ATS/ERS 标准测定 FEV1 和 FVC |
| 统计学软件 | IBM Corp. | SPSS Statistics 25.0 | 用于所有统计分析 |
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