一种倾向评分匹配方案：特拉唑嗪联合非那雄胺治疗良性前列腺增生——性激素与排尿控制效应

摘要

本方案旨在通过回顾性倾向评分匹配队列设计，评估与单用非那雄胺相比，特拉唑嗪联合非那雄胺是否能够改善良性前列腺增生患者的长期排尿控制及性激素谱。

摘要

为探讨盐酸特拉唑嗪联合非那雄胺治疗良性前列腺增生（BPH）的临床疗效，并分析其对性激素水平及排尿控制的影响。本研究为一项回顾性倾向评分匹配（PSM）队列研究，纳入2020年1月至2021年3月期间接受治疗的BPH患者。采用逻辑回归法进行1:1倾向评分匹配，协变量预先设定（年龄、BMI、IPSS、Qmax、PVR、PV、PSA、CRP、T、E2、DHT、尿失禁发作次数、ICIQ‑SF）；纳入标准为年龄50–80岁、IPSS ≥ 8、PSA > 1.4 ng/mL、PV ≥ 40 mL、Qmax ≤ 15 mL/s；排除既往接受过前列腺手术或使用5α-还原酶抑制剂/α1-阻滞剂者；治疗持续12个月，随访36个月，分别在6、12、24、36个月时评估结局指标。经PSM后，每组各60例患者。联合治疗组在IPSS、Qmax、PVR和PV方面的改善均显著优于对照组（均P < 0.05），DHT和E2水平更低，T水平更高（均P < 0.05），24小时尿失禁发作次数更少，ICIQ‑SF评分更优（均P < 0.05）。两组安全性特征相似（P > 0.05）。盐酸特拉唑嗪联合非那雄胺方案与更优的长期疗效、更好的排尿控制及有利的激素水平变化相关，但激素水平的改变主要归因于非那雄胺的作用。

引言

良性前列腺增生（BPH）是中老年男性最常见的泌尿系统疾病之一，其发病率随年龄增长而升高。例如，60岁男性的BPH患病率约为50%，而在81至90岁男性中可高达90%^1,2。随着年龄增长，前列腺体积增大并压迫尿道，导致膀胱出口梗阻（BOO），从而引发下尿路症状（LUTS），包括尿频、尿急、夜尿增多、排尿困难、尿潴留等^3,4。这些症状显著降低患者生活质量，并可能诱发膀胱收缩力下降、反复尿路感染，甚至肾功能受损等继发性病变⁵。因此，临床上探索安全有效的BPH治疗方案具有重要意义。

目前，良性前列腺增生（BPH）的主要治疗方式包括药物治疗、微创手术和外科手术。对于中重度下尿路症状（LUTS）患者，通常首选药物治疗，其中α1-肾上腺素能受体阻滞剂（如盐酸特拉唑嗪）和5α-还原酶抑制剂（如非那雄胺）是临床实践中常用的两类药物。盐酸特拉唑嗪作为选择性α1-肾上腺素能受体阻滞剂的代表药物，在治疗BPH引起的LUTS方面具有优势^6,7。与传统的非选择性α受体阻滞剂相比，选择性α1-肾上腺素能受体阻滞....

方案

本临床研究遵循《赫尔辛基宣言》中规定的伦理原则进行 《赫尔辛基宣言》并经海盐县人民医院伦理委员会批准（批准号：2025-17）。

研究参与者评估与筛选

从医院电子病历系统中提取了2020年1月至2021年3月期间所有被诊断为良性前列腺增生（BPH）患者的临床数据。

采用1:1最近邻匹配法进行倾向评分匹配，以减轻回顾性设计中潜在的混杂因素和选择偏倚。

该匹配过程最终纳入120例患者，每组各60例。在基线、6个月、12个月、24个月或36个月等任何预定时间点缺失数据的患者均被排除在分析之外。因此，所有120例匹配患者均具有完整的随访数据。如图1所示，研究流程包括患者筛选、倾向评分匹配（PSM）及最终队列分配。

采用以下纳入标准筛选符合条件的受试者。诊断需符合《良性前列腺增生诊断与治疗中国指南》的标准。患者年龄需在50至80岁之间，国际前列腺症状评分（IPSS）≥ 8分，血清前列腺特异性抗原（PSA）水平 > 1.4 ng/mL，经直肠超声测量前列腺体积（PV）≥ 40 mL。最大尿流率（Qmax）确认 ≤ 15 mL/s。同时需确认患者自愿参与并已签....

结果

研究最初纳入了148例患者（联合治疗组76例；单药治疗组72例）。为尽量减少潜在的混杂因素，采用1:1倾向评分匹配，最终成功匹配120例患者（每组各60例）。如表1所示，在匹配前，两组间存在显著的基线差异（P < 0.05），单药治疗组患者年龄更大，C反应蛋白水平更高，总国际前列腺症状评分（IPSS）、排尿亚评分、残余尿量以及夜尿发作次数均更高，提示存在选择偏倚。匹配后，所有记录的基线特征——包括人口学特征、代谢和炎症标志物、生活方式因素、临床评分、尿动力学参数、前列腺测量指标、性激素水平、控尿评估及心理状态——均无显著差异（P > 0.05）。这表明倾向评分匹配有效平衡了两组队列，提示所观察到的结局差异不太可能受到基线不平衡的混杂影响。治疗成功的预定义标准为：在12个月时，IPSS较基线下降≥30%，最大尿流率（Qmax）增加≥3 mL/s，且残余尿量（PVR）< 50 mL。未同时满足上述三项标准的结局被视为次优疗效。这些阈值来源于既定的临床指南和既往文献（Table 1）。

治疗前，各组之.......

讨论

前列腺是一个位于膀胱颈部的性腺器官，尿道自其中央穿过。45岁以后，性激素代谢的年龄相关性变化常导致前列腺增生，可能进一步发展为良性前列腺增生（BPH）。该疾病通常进展缓慢；只要未出现下尿路梗阻，患者可能长期无症状。随着前列腺体积增大，或合并结石或感染时，可出现尿路梗阻和排尿困难，进而可能影响患者健康。尽管手术干预可快速有效地缓解下尿路梗阻，但其复发率较高，并可能伴随术后感染、并发症及再手术率增加。因此，药物治疗仍是老年BPH患者的主要治疗手段。本研究方案的关键方法包括：基于预设协变量采用0.02卡钳值的倾向评分匹配、用于纵向结局的线性混合效应模型，以及用于匹配基线比较的配对检验；这些方法对于最大限度减少回顾性比较研究中的偏倚至关重要。

非那雄胺片剂常用于治疗良性前列腺增生，以延缓疾病进展。作为一种5α-还原酶抑制剂，它通过调节激素水平、缩小前列腺体积和增加尿流率来发挥治疗作用^25,26。盐酸特拉唑嗪作用于前列腺、膀胱和后尿道的α受体，改善平滑肌痉挛，缓解排尿困难症状.......

材料

本文使用的材料清单

姓名	公司	目录编号	评论
全自动化学发光免疫分析仪	F. Hoffmann-La Roche Ltd.	7682913001（e 801 模块）	用于血清睾酮（T）、雌二醇（E2）和双氢睾酮（DHT）的定量检测。
二氢睾酮（DHT）检测试剂盒	北京索莱宝科技有限公司 &科技有限公司	SEKSM-0030	用于血清和血浆中双氢睾酮（DHT）浓度的定量检测。
医院电子病历系统	赢健康科技集团有限公司	HIS V5.0	用于患者数据的回顾性提取。
国际尿失禁咨询问卷-简表	—	国际前列腺症状评分表-简表	用于评估尿失禁对生活质量的影响。
国际前列腺症状评分问卷	—	IPSS（LOINC 80976-4）	用于评估下尿路症状（LUTS）。
实验室离心机	赛默飞世尔科技公司	75007201 (230V)	用于血清分离。标准条件：1500 × 离心10分钟，4 °C，12 000 × g。
样本量计算软件	G*Power	版本 3.1	用于先验功效分析。
性激素检测试剂盒	F. Hoffmann-La Roche Ltd.	睾酮 II：05200067	用于在罗氏分析仪上对血清/血浆中的睾酮或雌二醇进行定量检测。
统计分析软件	IBM SPSS Statistics	版本 25.0	用于所有数据分析。
经直肠超声诊断系统	Koninklijke Philips N.V.	EPIQ 7 型号 795200	用于测量前列腺体积（PV）和残余尿量（PVR）。
尿流率计	广州浦东医疗设备有限公司	PT-UFM-A	用于测量最大尿流率（Qmax）。