这项回顾性研究评估了在8个月内对150名III期糖尿病肾病患者在缬沙坦、阿托伐他汀和丙丁酚治疗基础上加用维生素D的效果。与仅接受标准治疗的患者相比，接受维生素D治疗的患者在肾功能、代谢参数、免疫标志物和炎症指标方面表现出更显著的改善。
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这项回顾性研究评估了在8个月内对150名III期糖尿病肾病患者在缬沙坦、阿托伐他汀和丙丁酚治疗基础上加用维生素D的效果。与仅接受标准治疗的患者相比，接受维生素D治疗的患者在肾功能、代谢参数、免疫标志物和炎症指标方面表现出更显著的改善。
本研究旨在探讨维生素D作为糖尿病肾病（DN）患者基于普罗布考的三联疗法（缬沙坦+阿托伐他汀+普罗布考）辅助治疗的疗效，并评估其对免疫功能的影响。共回顾性纳入2022年7月至2024年5月期间的150例DN患者（Mogensen III期）。根据临床实践中接受的不同用药方案，将患者分为对照组（n = 56），接受三联疗法（缬沙坦+阿托伐他汀+普罗布考），以及观察组（n = 94），接受四联疗法（三联疗法+维生素D）。分组依据为实际接受的治疗方案，而非随机分配。两组均同时接受为期8个月的每日胰岛素输注治疗。治疗前后评估临床参数，包括肾功能（血清肌酐SCr、24小时尿蛋白排泄量24 h UPE、尿白蛋白/尿肌酐比值UAlb/UCR）、血糖和血脂谱、免疫指标（CD3+、CD4+细胞、CD4+/CD8+比值）以及炎症因子（超敏C反应蛋白hs-CRP、白细胞介素-6 IL-6、肿瘤坏死因子-α TNF-α、单核细胞趋化蛋白-1 MCP-1）。结果显示，与对照组相比，观察组在肾功能、血糖控制、血脂谱及免疫调节（CD3+和CD4+细胞比例升高、CD4+/CD8+比值升高、炎症标志物降低）方面的改善更为显著（所有P <0.05）。在临床出院率方面，观察组较高（45.74% vs. 39.29%），但差异无统计学意义（χ2 = 0.596，P = 0.440）。综上所述，在该回顾性队列的DN患者中，与单独使用基于普罗布考的三联疗法相比，加用维生素D与更大的临床获益相关，包括肾功能、血糖和血脂谱以及免疫功能指标的改善。这些发现提示维生素D可能是管理DN的一种有前景的辅助治疗药物，但仍需进一步的前瞻性随机对照试验来验证其因果关系。
糖尿病肾病（DN）是糖尿病中一种极为严重的微血管并发症，目前已成为全球肾功能衰竭的首要原因1。随着糖尿病病例的不断增加，人们对DN的管理和干预给予了更多关注2。然而，尽管DN治疗已取得进展，患者的预后仍不理想，严重影响其生活质量，并带来沉重的经济负担。因此，发现更有效的治疗方法以阻止DN进展并降低终末期肾病（ESRD）的发生率，具有重要的临床和社会意义3,4。
糖尿病肾病（DN）的发生和发展涉及多种复杂过程，包括血糖调节异常、氧化损伤、炎症反应以及血流异常5。这些机制相互作用，促进肾脏损伤和纤维化。目前，DN的治疗主要包括控制血糖、血压和血脂，以及使用ACEI或ARB以延缓疾病进展6,7。然而，这些治疗方法的效果有限，患者常最终发展为终末期肾病（ESRD），需要透析或肾移植8。
近年来，维生素D在糖尿病肾病（DN）管理中的作用受到关注。维生素D是一种脂溶性营养素，在维持钙磷平衡、细胞生长与分化以及免疫....
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本研究已获得河北省人民医院伦理委员会批准（批准号：2025-LW-0265）。由于本研究为回顾性研究，伦理审批在数据收集完成后获得，伦理委员会允许此类使用匿名临床数据的非干预性研究采用此方式。免除签署书面知情同意书的要求。
受试者选择
2022年7月至2024年5月期间，从河北省人民医院肾内科招募潜在受试者。所有患者均根据预先设定的纳入和排除标准进行筛选。
纳入标准如下：糖尿病肾病（DN）诊断处于Mogensen III期23，定义为持续性白蛋白尿，在3至6个月内收集的三次随机尿样中至少有两次尿白蛋白/肌酐比值（UAlb/UCR）为30–300 mg/g，且无血尿或提示非糖尿病性肾病的肾功能快速下降；采用CKD-EPI公式计算的估算肾小球滤过率（eGFR）≥45 mL/min/1.73 m2；首次诊断为DN，此前未接受过维生素D、普罗布考或免疫抑制剂治疗；年龄<75岁；临床状况稳定，入组前4周内无糖尿病急性并发症（如糖尿病酮症酸中毒或高血糖高渗状态）或活动性严重感染。入组不要求进行肾活检；但怀疑患有非糖尿病性肾病的患者，包括活动性尿沉渣、急进性肾小球肾炎或系统性自身免疫性疾病者，予以排除。
排除标准包括严重全身性疾病，如恶性肿瘤、严重心血管疾病....
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2022年7月至2024年5月期间，共筛查了238名患有糖尿病肾病（Mogensen III期）的患者。排除88名患者后（其中44名不符合纳入标准，28名符合排除标准，16名记录不完整），最终纳入150名符合条件的患者。根据入院时间的先后顺序，2022年7月至2023年12月期间入院的56名患者被分配至对照组（缬沙坦 + 阿托伐他汀 + 普罗布考），2024年1月至2024年5月期间入院的94名患者被分配至观察组（在对照组基础上加用维生素D）。所有150名患者（100%）均完成了为期8个月的治疗和随访，全部纳入最终分析，且所有结局指标均无缺失数据。两组患者的基线特征见表1，统计分析显示组间无显著差异（P > 0.05），表明两组具有可比性。图1展示了研究对象的流程图。
对照组血清25(OH)D平均水平为24.63 ± 5.87 ng/mL，观察组为24.91 ± 6.71 ng/mL，组间差异无统计学意义（t = 0.266，P = 0.790）。.......
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维生素D在糖尿病肾病中的潜在作用机制
本研究发现，在含有普罗布考的治疗方案基础上加用维生素D，与糖尿病肾病（DN）患者葡萄糖代谢、肾功能、血脂水平及免疫标志物的更大程度改善相关。这些结果提示维生素D在DN管理中可能具有辅助治疗作用，但由于本研究为回顾性设计，尚无法确定其因果机制。
首先，维生素D对糖代谢的积极作用已得到广泛认可。大量研究将维生素D缺乏与糖尿病风险升高相关联24。根据既往报道，胰岛β细胞中存在维生素D受体（VDR），提示其在胰岛素生成和释放中可能发挥直接作用。此外，有假说认为维生素D通过调节钙通道和细胞内钙稳态来影响胰岛素敏感性25。本研究中，观察组的空腹血糖（FPG）、餐后2小时血糖（2-h PPG）和糖化血红蛋白（HbA1c）水平均显著低于对照组，进一步证实了维生素D在改善糖尿病肾病（DN）患者糖代谢方面的有效性。该结果与以往研究一致，例如Yu等人的研究显示，补充维生素D可显著改善2型糖尿病患者的血糖控制
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作者声明无任何利益冲突。
| 姓名 | 公司 | 目录编号 | 评论 |
|---|---|---|---|
| −20°C 型冷冻柜 | 标准实验室供应商（例如，Haier，Thermo） | ULT -20°C系列 | 尿液分装样本的储存 |
| 7-氨基放线菌素D (7-AAD) | BioLegend, Inc. | 420403 | 活力染色；终浓度 1 µg/mL |
| −80°C 型冷冻柜 | 赛默飞世尔科技（例如，Revco） | Revco RDE -80°C | 血清和血浆分装样品的长期保存 |
| 96孔ELISA微孔板（高结合力） | 康宁公司（Corning Inc.，康斯特） | 3590 | 高蛋白结合表面；适用于 ELISA 检测 |
| 抗人CD3-FITC抗体 | BioLegend, Inc.，美国加利福尼亚州圣地亚哥 | 300306（克隆株 OKT3，典型） | 5 µ每项测试 L；流式细胞术 |
| 抗人CD4-APC抗体 | BioLegend, Inc.，美国加利福尼亚州圣地亚哥 | 317416（克隆 RPA-T4，典型） | 5 µ每项测试 L；流式细胞术 |
| 抗人CD8-PE抗体 | BioLegend, Inc.，美国加利福尼亚州圣地亚哥 | 301008（克隆株 HIT8a，典型型） | 5 µ每项测试 L；流式细胞术 |
| 阿托伐他汀 | 辉瑞公司 | H20051407 | 20 mg，口服，每日一次 |
| BD FACSCanto II 流式细胞仪 | BD 生物科学公司，美国加利福尼亚州圣何塞 | 338960 | 配备 488 nm（蓝色）和 640 nm（红色）激光器 |
| 血糖仪和血糖试纸 | 罗氏诊断（Accu-Chek） | Accu-Chek Guide 套件 | 用于毛细血管指血的空腹血糖和餐后2小时血糖 |
| 离心管（15 mL，锥形） | 康宁公司 | 352096 | 聚丙烯，无菌；用于样品处理 |
| 离心管（50 mL，锥形） | 康宁公司 | 352070 | 聚丙烯，无菌；用于大体积样品处理 |
| CompBeads 补偿微球 | BD 生物科学 | 552843 | 流式细胞术的单染补偿对照 |
| 冻存管（2 mL，外螺纹） | 赛默飞世尔科技（Nalgene） | 5000-0020 | 用于血清/尿液分装；储存于 −80°C 或 −20°C |
| CS&T 磁珠（流式细胞仪设置 &和追踪） | BD 生物科学 | 641319 | 流式细胞仪性能的每日质量控制 |
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| 流式细胞术管（12 × 75 毫米 | BD 生物科学（Falcon） | 352058 | 聚苯乙烯，圆底；用于抗体染色和检测 |
| FlowJo 软件 | BD 生物科学 | 版本 10.8 | 流式细胞术数据分析与可视化 |
| 高密度脂蛋白胆固醇检测试剂盒（直接法） | 日本大阪，和光纯药工业株式会社 | 431-52501 | 用于高密度脂蛋白胆固醇测定 |
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| 人IgG ELISA试剂盒 | Cloud-Clone Corp.，美国德克萨斯州休斯顿 | E-80HU | 检测范围：1.37–1000 ng/mL；灵敏度：0.52 ng/mL；批内变异系数 <6%；批间变异系数 <9% |
| IBM SPSS Statistics 软件 | IBM 公司 | 版本 22.0 | 统计分析平台 -2 |
| IL-6 ELISA试剂盒 | R&D Systems, Inc. | D6050 | 检测范围：0.7–300 皮克/毫升；灵敏度：0.35 皮克/毫升 |
| 胰岛素（用于皮下输注） | 诺和诺德公司 | 00169-3004-01 | 每日皮下胰岛素输注；剂量根据血糖监测结果个体化调整 |
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| MCP-1 ELISA试剂盒 | R&D Systems, Inc. | DCP00 | 检测范围：5–1000 pg/mL；检测限：2.5 pg/mL |
| 微孔板封板机 / 粘性膜 | 伯乐实验室（Microseal） | MSB1001 | 用于在孵育期间密封ELISA板 |
| 多通道移液器（8通道，10–100 µL | Eppendorf AG（Research Plus） | 4861000695 | 用于ELISA试剂分配 |
| 多功能微孔板读板机 | 分子设备有限责任公司（例如，SpectraMax） | SpectraMax i3x | 在450 nm处进行ELISA吸光度测定，参考波长为570 nm或630 nm |
| 普罗布考 | 大冢制药株式会社 | H10960126 | 250 mg，口服，每日两次 |
| 焦棓酚红-钼酸盐尿蛋白试剂盒 | 中国北京，博欣生物技术有限公司 | UR-PR-100 | 用于24小时尿蛋白排泄量测定 -1 |
| 红细胞裂解缓冲液（1×) | BD 生物科学 | 555899 | 全血样本中红细胞裂解方法 |
| 冷藏24小时尿液收集容器 | Dynarex Corporation | 3144 | 无菌，3 L 容量；收集期间保持冷藏 |
| 冷藏离心机 | Eppendorf AG（例如 5810 R） | 5810 R | 用于血清制备：1000 × 克，15 分钟，4°C |
| 血清分离管（SST） | BD Vacutainer | 367985 | 5 mL，金盖；用于血清制备（生化、ELISA） |
| 锐器处置容器（生物危害） | Becton, Dickinson and Company (BD) | 305790 | 经美国食品药品监督管理局（FDA）批准的锐器盒，用于胰岛素针头废弃处理 |
| 单通道移液器（2 µL，20 µL, 200 µL，1000 µL | Eppendorf AG（Research Plus） | 4921000073（典型套装） | 用于常规实验室液体操作 |
| 无菌中段尿采集容器 | BD Vacutainer | 364955 | 用于首次晨尿样本（UAlb/UCR） |
| TNF-αα ELISA试剂盒 | R&D Systems, Inc. | DTA00D | 检测范围：1.6–100 皮克/毫升；灵敏度：0.8 皮克/毫升 |
| 总胆固醇（TC）检测试剂盒（酶法） | 日本大阪市和光纯药工业株式会社 | 439-17501 | 用于日立7180上的TC测定 |
| 甘油三酯（TG）检测试剂盒（酶法） | 日本大阪，和光纯药工业株式会社 | 432-40201 | 用于日立7180上的TG测定 |
| 尿蛋白质控品（质控材料） | 中国北京，博欣生物技术有限公司 | URC-500 | 尿液蛋白质检测的质量控制 |
| 缬沙坦 | 诺华制药 | H20040217 | 80 mg，口服，每日一次 |
| 维生素D（胆钙化醇） | NatureMade | 0031604028183 | 600–800 IU/天用于常规补充；2000 IU/天用于不足或缺乏情况 |