呼出气一氧化氮可预测慢性阻塞性肺疾病急性加重期对糖皮质激素的治疗反应

摘要

本研究旨在探讨慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者在呼出气一氧化氮分数（FeNO）水平不同时，对全身性糖皮质激素治疗反应的差异。该研究结果为糖皮质激素的临床应用提供了有价值的参考依据。

摘要

本项回顾性研究评估了呼出气一氧化氮分数在预测慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者对糖皮质激素治疗反应中的临床价值。根据入院时呼出气一氧化氮分数（FeNO）水平是否≥25 ppb这一临界值，将患者分为两组：高FeNO组（n = 61）和低FeNO组（n = 61）。所有患者均接受标准基础治疗，包括吸入性糖皮质激素（ICS）、短效β2受体激动剂（SABA）和短效抗胆碱能药物（SAMA）。治疗亚组额外接受了全身性糖皮质激素治疗。本研究的主要结局指标为1秒用力呼气容积（FEV₁% pred）的改善情况和慢性阻塞性肺疾病评估测试（CAT）评分的变化。次要结局包括住院时间的变化及呼出气一氧化氮水平的变化。基线呼出气一氧化氮（FeNO）水平与外周血嗜酸性粒细胞计数呈正相关。在高FeNO组中，与对照组相比，治疗组患者的肺功能显著改善，CAT评分降低，且呼出气一氧化氮水平下降。相反，在低FeNO组中，治疗亚组与对照亚组之间未观察到显著差异。这些结果表明，基线呼出气一氧化氮分数可识别嗜酸性粒细胞性气道炎症，并预测对糖皮质激素治疗的反应性，从而支持在慢性阻塞性肺疾病急性加重期实施个体化的糖皮质激素治疗选择。本项回顾性研究显示，基线呼出气一氧化氮分数能够识别嗜酸性粒细胞性气道炎症，并预测慢性阻塞性肺疾病急性加重期对糖皮质激素的治疗反应，有助于实现个体化治疗并缩短住院时间。

引言

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种常见、可预防且可治疗的疾病，其特征为持续性气流受限。患者的气道、肺实质和肺血管可发生病理改变，包括结构和炎症性变化。这些改变的严重程度随气流阻塞的加重而加剧。值得注意的是，即使患者戒烟后，这些改变仍可能持续存在。在慢性阻塞性肺疾病（COPD）中，炎症性病理特征表现为远端气道、肺泡组织和肺血管中巨噬细胞显著增殖，并伴有活化中性粒细胞和淋巴细胞的增多。这些免疫效应细胞与支气管上皮细胞及间质细胞相互作用，导致多种促炎因子的分泌。¹这些因子具有明确的促炎作用：它们不仅能够募集循环中的炎症细胞 通过 趋化作用，还通过促炎性细胞因子级联反应放大其效应。

目前，根据炎性细胞谱，慢性阻塞性肺疾病（COPD）已明确存在两种主要的^1,2炎症表型：中性粒细胞表型和嗜酸性粒细胞表型。尽管传统观点认为COPD主要是一种非嗜酸性粒细胞疾病，但相当一部分COPD患者表现出嗜酸性粒细胞增多和2型炎症的特征^3,4,5。具体而言，约20%至40%⁶的COPD患者血液和/或痰液中的嗜酸性粒细胞....

方案

本研究方案经天水市第一人民医院伦理委员会审核批准（批准编号：2025-054；批准日期：2025年10月28日）。由于本研究为回顾性研究，仅使用匿名化临床数据，未对患者实施任何干预措施，伦理委员会已批准免除患者的知情同意。

1. 研究对象

本研究是一项单中心、回顾性临床研究，纳入了2024年7月至2025年9月期间收治于天水市第一人民医院呼吸与危重症医学科的122例慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）患者。作为甘肃省东南部重要的区域性医疗中心，该院服务人口约300万。

1. 纳入标准
   根据《慢性阻塞性肺疾病全球倡议2023》提出的诊断标准，制定以下纳入标准：（1）主要表现为慢性咳嗽、咳痰、喘息和胸闷等慢性呼吸系统症状，常在季节交替时（主要为秋冬季）发生；（2）体格检查可见胸廓前后径增大（桶状胸），听诊发现呼吸音减弱，提示存在肺气肿；（3）具有潜在危险因素的病史，包括长期吸烟、长期接触油烟等刺激性气体，以及α1-抗胰蛋白酶缺乏；（4）支气管扩张剂使用后肺功能检查显示FEV1/FVC <0.7，提示存在持续性气流受限。患者因出现呼吸困难、咳嗽或痰量增多等急性加重症状而住院。综合评估患者的有害气体或粉尘暴露史、遗传易感性及其他危险因素，并结合临床表现、体格检查结果和实验室检查结果进行判断。此外，需与其他可能表现为类似症状及肺功能异常的疾病进行鉴别诊断....

结果

本研究未使用回归分析及其他多因素方法对上述因素进行校正。其核心原因是研究组已实现基线混杂因素的平衡。这些因素对研究结果无统计学干扰，无需进一步校正。具体依据如下：

本研究将122例AECOPD患者根据FeNO是否≥25 ppb分为高FeNO组和低FeNO组，每组各61例。经统计学检验，两组在年龄、性别、BMI、吸烟史/吸烟指数、合并症（高血压、糖尿病、冠心病等）及其他人口学和临床特征方面均无显著差异（P > 0.05）。

两组在基线肺功能指标（FEV1% 预计值、FEV1/FVC）和疾病严重程度相关指标（CAT 评分）方面均无显著差异（P > 0.05）。上述因素在两组间的分布均衡，未引入混杂偏倚，因此无需进行多变量回归的额外校正。

本研究尚未构建一个结合呼出气一氧化氮分数（FeNO）和嗜酸性粒细胞（EOS）的联合预测模型。此外，也未直接验证FeNO的独立预测价值。造成这一局限性的主要原因是，本研究的核心研究目标及样本量限制.......

讨论

本研究中，慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者接受了吸入性糖皮质激素（ICS）、短效β2受体激动剂（SABA）和短效抗胆碱能药物（SAMA）的联合治疗。在此三联疗法基础上，根据患者基线呼出气一氧化氮（FeNO）水平将其分为高值组和低值组，并在各亚组中加用全身性糖皮质激素。研究旨在探讨FeNO在AECOPD患者分层管理中的临床意义，识别可能从糖皮质激素治疗中获益的潜在人群，并监测治疗反应，从而为优化包含三联疗法联合全身性糖皮质激素的个体化治疗方案提供循证依据。慢性阻塞性肺疾病是一种具有显著异质性的气道慢性炎症性疾病。急性加重可加速肺功能下降，降低生活质量，并增加死亡风险。糖皮质激素在AECOPD的治疗中至关重要，但不同患者对糖皮质激素治疗的反应存在显著差异。此外，治疗后可能出现免疫抑制和高血糖等不良反应。

大多数研究表明，环境烟草烟雾（ETS）^16,17与呼出气一氧化氮分数（FeNO）水平降低相关，这可能源于吸烟对FeNO生成的抑制作用，进而可能导致对气道炎.......

材料

本文使用的材料清单

姓名	公司	目录编号	评论
全自动血液分析仪	Mindray	CAL-8000	全血细胞计数，包括嗜酸性粒细胞（EOS）
全自动生化分析仪	Mindray	BS-2800M	血清CRP´SAA定量检测
全自动生化分析仪	Mindray	CL-8000i	降钙素原（PCT）检测
电子病历系统	浙江和仁科技股份有限公司	Hi Assistant	提取患者临床数据
呼出气一氧化氮（FeNO）分析仪	为度医疗	HFWG-F013	呼出气一氧化氮分数测定
肺功能检测系统	Jaeger	Ganshorn	评估FEV1、FVC、FEV1/FVC