先进最优脉冲技术在Faciei和Colli的红斑黑色素病卵泡中的标准化应用：一种分面方法

Summary

该方案展示了一种随机分脸方法，用于评估先进最优脉冲技术与标准最佳脉冲技术治疗面膜和大结核红斑性卵泡病的疗效和安全性。

Abstract

膜状和大胆性红斑性毛囊病（EFFC）是一种慢性皮肤疾病，表现为色素沉着、红斑和毛囊丘疹。管理仍然具有挑战性，因为传统治疗如脉冲染料激光可能诱发紫斑狼，并存在炎症后色素沉着的风险，尤其适用于肤色较深的人群。本文提出了一种标准化且可重复的临床方案，采用先进最优脉冲技术（AOPT），一种可调高强度脉冲光系统，靶向EFFC的血管和色素成分。描述了一项涉及14名患者的随机分脸临床研究。干预侧应用了包括双带血管滤镜和可调脉搏结构在内的特定参数设置，并与对侧的标准最优脉冲技术（OPT）进行比较。使用皮肤比色探针和数字皮肤分析成像系统进行定量评估，客观评估病灶清除情况。所有14名患者均完成随访且无流失。AOPT治疗组在红斑和黑色素指标上显著降低，临床评估中评估组间可重复性显著。此外，该手术总体耐受良好，不良事件少，恢复时间有限。本研究的方法学局限性包括样本量小、缺乏长期随访（>6个月）以评估复发率，以及缺乏前瞻性临床试验注册。该方案为临床医生提供了将AOPT应用于EFFC的标准化方法，并可能帮助解决传统激光疗法在特定患者中的某些局限性。

Introduction

面型和大胆性红斑性毛囊病（EFFC）是一种独特且持久的皮肤病，尤其常见于年轻亚洲男性^1,2,3。其特征为明显的红斑（毛细血管扩张）、色素沉着和毛囊丘疹，通常对称地出现在前耳廓、脸颊和颈侧^1,4。尽管病因机制多因素，包括遗传易感性和毛囊角化异常，但其临床影响可能^{相当显著 5}.红褐色斑块可能引起美观问题，症状常因高温和阳光等环境诱因而加重，导致心理社会困扰^{和生活质量}下降^2,6。EFFC的复杂性源于其混合病理：交织的血管（发红）、色素（黑色素沉积）和纹理（毛囊粗糙度）成分交织，需要一种能够同时处理这些特征的治疗方式⁷.

当前的管理策略往往有限。传统局部治疗，包括角质溶解剂（如水杨酸、尿素）和视黄醇类，主要针对毛囊性角化过多，但对血管和色素表现的改善有限 ^8,9。对于血管病变，脉冲染料激光（PDL，595 nm）长期被视为标准治疗选择^10,11。然而，PDL在该人群中存在显著缺点：血管凝固所需的高能量环境常常导致立即紫癜，导致社交停机时间延长（7–14天）¹¹。在Fitzpatrick III–IV型患者中，PDL引起的表皮损伤还可能增加炎症后色素沉着（PIH）的风险，可能加重EFFC中的色素沉着成分^12,13。传统强脉冲光（IPL）作为较温和的替代方案被使用，但由于参数选择不一致且脉冲配置控制有限，可能导致病灶清除率不理想，结果各不相同^13,14。

先进最优脉冲技术（AOPT）是一种可调谐的光线模式，可能有助于解决传统治疗方法对EFFC¹⁵的一些限制。作为现代强脉冲光（IPL）平台的演进，AOPT区别于传统IPL和标准的最优脉冲技术（OPT），通过专用滤波器实现子脉冲时长、流量和波段选择的独立调整。这种可调性可能有助于管理EFFC复杂的病理。例如，双带血管滤镜允许同时靶向浅层和深层血管，而优化的脉冲延迟（如25毫秒）可能有助于保护亚洲皮肤中常见的富含黑色素的表皮，从而降低炎症后色素沉着（PIH）的风险，同时将热能传递给靶向发色团¹⁵.通过整合这些功能，AOPT提供了一种多维度的治疗方法，在一次疗程中同时处理红斑和色素沉着，同时注重安全。

尽管AOPT在技术上具有优势，但仍然缺乏一套标准化的协议来将AOPT应用于EFFC。目前的文献主要局限于病例报告或未与^{早期技术进行}对照比较的研究 ^6,14。因此，需要一个可重复的临床框架，明确关键参数，包括滤光器选择、脉冲宽度和能量密度，以优化疗效与安全性之间的平衡，尤其是在深色皮肤患者中。

本研究的主要目标是提出使用AOPT治疗EFFC的详细临床方案。为评估其表现，采用随机分脸设计将AOPT与标准OPT在同一个体内进行比较，从而降低了受试者间的变异性。该方法包括使用皮肤分析成像系统进行治疗前评估，并通过皮肤比色探针进行定量处理，随后对双脉冲参数设置进行受控应用。通过建立标准化治疗算法，该方案为临床医生提供了可重复的方法，可能减少PDL带来的延长停机时间及传统IPL报告的不一致结果。

Protocol

本方案中描述的所有方法均获得华山医院医学伦理委员会批准（批准号：KY2017-004）。所有参与者在入组前均获得了书面知情同意（见图1）。

1. 患者选择与准备

1. 根据临床诊断为面膜和大胆部红斑色素病（EFFC），患者为红褐色色素沉着、毛细血管扩张及前耳廓、上颌或颈部毛囊丘疹，进行筛查。
2. 排除有深静脉血栓、结缔组织疾病、免疫抑制或易患肥厚瘢痕/瘢痕疙瘩病史的患者。
3. 排除过去两个月内使用过口服异维A酸、过去6个月内接受过光疗、目前怀孕或哺乳的患者。
4. 指导患者用温和洁面产品和水彻底洗脸，去除所有化妆品、皮脂和污垢。
5. 在评估前，在22–25°C、相对湿度50–60%的受控环境中，让患者适应20分钟，以稳定皮肤血流。

2. 治疗前评估与影像学检查

1. 定量皮肤分析
   1. 在电脑上启动皮肤分析成像系统软件。
   2. 指示患者摘下所有饰品，将头发往后梳，完全露出面部和颈部。
   3. 将患者的下巴放在下巴托上，额头贴在头部支撑上。确保患者保持中立表情并闭眼。
   4. 在软件界面中选择 标准光、 交叉偏振和 紫外光 模式。
   5. 点击 “捕捉” 可从正面、左侧和右侧角度拍摄图像。
   6. 使用软件分析工具划定脸颊的兴趣区域（ROI）。在可能的情况下，在两侧以及每次就诊时都采用相同的解剖投资回报率。
   7. 记录“红色区域”（代表血红蛋白）和“棕色斑点”（代表黑色素）的基线定量值。
2. 比色测量
   1. 每次治疗前，按照制造商的说明校准皮肤比色探针。
   2. 将探头垂直于皮肤表面，放置在左脸颊最显著的病灶区域。持续轻微施加压力，直到设备发出哔哔声以确认测量。
   3. 记录红斑指数（EI）和黑色素指数（MI）。
   4. 在右脸颊对称病变区域重复测量。
   5. 计算每侧连续三次测量的平均值，以最小化变异性。

3. IPL体系的准备

1. 打开强脉冲灯（IPL）系统。
   注意：确保操作者和患者在整个激光手术过程中佩戴针对特定波长的保护眼镜，以防止视网膜损伤。
2. 用生理盐水湿巾或浸盐水棉球清洁手把的蓝宝石光导，以确保最大程度的光线透透。
3. 在整个治疗区域（脸颊和颈部）涂抹一层冷且无色的超声传输凝胶（厚度约2–3毫米）。
   注意：凝胶作为光学耦合剂，保护表皮免受热损伤。

4. 分脸治疗程序

1. 随机化
   1. 使用随机数表将脸的一侧（左侧或右侧）分配给先进最优脉冲技术（AOPT）组，另一侧分配给最优脉冲技术（OPT）组。
   2. 将分配记录在患者档案中，以确保后续治疗的一致性。
2. AOPT模式治疗（干预方面）
   1. 在设备界面选择 AOPT 模式。
   2. 将血管滤光片（双波段： 530–650 nm 和 900–1,200 nm）插入手持设备。
   3. 将脉冲结构配置为 双脉冲 模式。将两个脉冲的脉冲持续时间（宽度）设置为 4.0毫秒 。将脉冲间 的延迟 设置为 25.0毫秒。
   4. 根据患者的皮肤光型（Fitzpatrick III-IV）和耐受性调整流度。对于Fitzpatrick IV皮肤或低疼痛耐受性，应从范围的下限开始，如果未达到4.2.9步骤的终点，则仅在指定范围内增加剂量。
      1. 将第一个子脉冲能量密度设为 9–12 J/cm²。
      2. 将第二个子脉冲能量密度设置为 7–9 J/cm²。
   5. 将蓝宝石水晶光导垂直于皮肤表面，确保与凝胶完全接触。
   6. 按下手部开关以传递脉冲。
   7. 将手持装置移至相邻区域，光点间约有10%的重叠，以确保能量均匀分布。
   8. 对指定一侧的整个受影响区域进行一次治疗。
   9. 观察皮肤的直接终点，定义为轻度短暂性红斑和色素病变略有暗化。
      注意：如果出现明显的白化（表皮烧伤）或剧烈疼痛，应立即降低流畅度，并在继续前重新评估。
3. OPT模式处理（控制端）
   1. 在接口上将治疗模式切换到 OPT （或标准IPL模式）。
   2. 拆除血管滤光片，插入 560 nm截止滤光片。
   3. 将脉冲结构配置为 双脉冲e模式。将脉冲持续时间设置为 4.0毫秒 ，脉冲延迟设置为 25.0毫秒。
   4. 将通量设置为总能量密度为 16–20 J/cm²。
   5. 在对侧进行治疗，采用步骤4.2.5–4.2.8中描述的相同技术（垂直接触，10%重叠）。

5. 治疗后护理

1. 用软刮刀或纸巾轻轻擦拭超声凝胶。用水清洁面部以去除残留物。
2. 在治疗部位敷冷敷（用无菌纱布包裹冰袋）15–20分钟，以减少热量积累，降低紫斑或起泡的风险。
3. 检查皮肤是否有立即的不良反应，如水泡或明显的紫斑。
   注意：如果出现囊泡，请指示患者不要抓挠或刺破。如有需要，开具外用抗生素软膏。
4. 指示患者涂抹广谱防晒霜（SPF ≥ 30），并至少4周避免直接阳光照射。
5. 建议患者使用温和的保湿霜，避免使用功能性化妆品（如去角质产品、视黄醇类产品）一周。

6. 后续与纵向分析

1. 安排患者每4周进行一次随访治疗。
2. 根据病灶清除情况，重复整个手术（第1至5节），最多3次。
3. 在新治疗开始前，每次随访时进行数据收集（如第2节所述的影像和比色测量）。
4. 在最后一次治疗后一个月进行最终评估。
5. 请患者使用标准化四分位数量表（0–3）对双方改善的满意度进行评分。
6. 请两位盲法皮肤科医生通过比较基线和治疗后的照片，使用4分制（差到优良）评估临床改善。

Results

基线特征

本研究共招募了14名临床诊断为面膜和大结核红细胞性卵泡病（EFFC）的患者。研究流程图（见图1）详细说明了招募、分配和后续流程。该队列由12名男性和2名女性组成，年龄在16至31岁之间（平均疾病持续时间：12.2±3.83岁）。治疗前，两侧面部分配的红斑指数（P = 0.330）、黑色素指数（P = 0.820）、红色区域计数（P = 0.697）和棕斑计数（P = 0.652）的客观严重度指标均无统计学显著差异，支持基线严重程度匹配及面部分裂随机化。所有患者均完成3次治疗，每4周一次（每分析点n=14，无退出）。详细的人口统计信息和匹配基线特征汇总于 表1。

临床疗效评估与可重复性

两位盲法独立皮肤科医生根据毛细血管扩张和色素沉着的减...

Discussion

EFFC因其多因素致病机制，涉及毛囊角化过度、血管扩张和表皮色素沉着，仍是治疗上的挑战。尽管现有疗法如局部角质溶解剂和脉冲染料激光（PDL）成效参差不齐，但通常受限于疗效有限或不良反应，包括紫斑病和色素沉着，尤其是在Fitzpatrick III-IV型皮肤中。在这项随机分脸研究中，AOPT在红斑和色素沉着方面均清除率优于标准OPT患者，耐受性普遍良好，不良事件较少，且所有14名纳入患者均完成随访。

这些发现支持基于IPL的治疗方法是治疗持续性面部红斑的可行替代方法。Tsunoda等人最近报告称，IPL有效减少EFFC患者的皮肤粗糙和发红，强调其相较单波长激光的优势，因为其光谱覆盖范围更^广。本研究通过比较两种基于IPL的分体面设计技术，进一步补充了这一证据。AOPT观察到的改善效果可能归功于其可调脉冲结构和双频带滤波。与标准OPT不同，AOPT允许对单个亚脉冲进行精细调控，这在皮肤中氧血红蛋白和黑色素深度不同的情况下尤为重要。AOPT组使用血管滤膜（530–650纳米...

Materials

List of materials used in this article

Name	Company	Catalog Number	Comments
Anthelios Melt-in Milk Sunscreen (SPF 60)	La Roche-Posay	https://www.laroche-posay.com	文中使用的通用名称：广谱防晒霜
Aquasonic 100 Ultrasound Transmission Gel	Parker Laboratories, Inc.	01-50	文中使用的通用名称：超声波传导凝胶
CeraVe Moisturizing Cream	L'Oréal (CeraVe)	https://www.cerave.com	文中使用的通用名称：温和保湿霜
Cetaphil Gentle Skin Cleanser	Galderma Laboratories, L.P.	https://www.cetaphil.com	文中使用的通用名称：温和洁面产品
GraphPad Prism (Version 9.0)	GraphPad Software, LLC	https://www.graphpad.com	统计分析和绘图软件
IBM SPSS Statistics (Version 26.0)	IBM Corp.	https://www.ibm.com/products/spss-statistics	统计分析软件
M22 Universal IPL System (AOPT和OPT模块)	Lumenis Be Ltd.	https://lumenis.com/aesthetics/products/m22/	文中使用的通用名称：强脉冲光（IPL）系统
Mexameter MX 18	Courage + Khazaka Electronic GmbH	MX 18	文中使用的通用名称：皮肤比色探头
R (Version 4.1.2)	The R Foundation for Statistical Computing	https://www.r-project.org/	统计计算环境
VISIA Complexion Analysis System (Generation 7)	Canfield Scientific, Inc.	VISIA-7	文中使用的通用名称：皮肤分析成像系统