上尿路结石患者经尿道输尿管镜碎石术后感染相关的免疫学标志物

摘要

本研究评估了上尿路结石患者经尿道输尿管镜碎石术后免疫学标志物与感染风险之间的关联，为风险分层和临床决策支持提供了依据。

摘要

术后感染是输尿管镜碎石术治疗上尿路结石的严重并发症。本研究旨在分析免疫学标志物（包括C反应蛋白（CRP）、白蛋白（ALB）和肝素结合蛋白（HBP））与术后感染的关联性。共纳入2020年6月至2024年6月期间接受手术的177例患者。根据术后是否发生感染，将患者分为感染组（41例）和非感染组（136例）。采用多因素logistic回归分析和受试者工作特征（ROC）曲线分析进行统计学处理。结果显示，术后HBP、CRP和ALB水平是与术后感染相关的独立影响因素（p < 0.05）。CRP、ALB和HBP的最佳截断值分别为19.56 mg/L、40.7 g/L和79.05 ng/mL，曲线下面积（AUC）分别为0.684、0.654和0.733。三项指标联合检测时，AUC达0.803（p < 0.05）。综上所述，术后CRP、ALB和HBP水平与输尿管镜碎石术后感染相关，可能有助于风险评估。但在临床应用前仍需进一步验证。

引言

上尿路结石是一种常见的泌尿系统疾病，主要指发生在肾脏和输尿管的结石病变。统计数据显示，全球上尿路结石的发病率在2%至20%之间，其中美国男性发病率达12%，女性为6%，且发病率逐年上升^1,2,3。中国是全球尿石症高发的三大区域之一。一项近期纳入22个省份共46项研究的系统综述与荟萃分析报告，中国尿石症的合并患病率为8.1%，其中以广东（12.7%）和广西（10.3%）最高，且患病率呈上升趋势，对患者健康构成重大威胁⁴。手术是治疗尿路结石的主要手段之一。传统的开放取石手术创伤大，术后并发症多，目前已逐渐被弃用⁵。随着微创技术及医疗设备的发展，体外冲击波碎石术、输尿管镜碎石术和经皮肾镜取石术已在临床广泛应用。根据美国泌尿外科学会（AUA）指南，输尿管镜碎石术因其创伤小、碎石率高、术后恢复良好，被推荐作为上尿路结石患者的首选治疗方法^6,7。然而，术中及术后残留结石可能无法迅速排出，导致输尿管梗阻、疼痛，尤其是术后感染⁸。国外研究表明，输尿管镜碎石术后严重感染可引发脓毒性休克，危及生命⁹。因此，早期监测术后感染对改善治疗效果、降低并发症风险具有重要意义。

随着医学科学与技术的进步，越来越多的生物标志物和新型检测技术被引入上尿路结石合并感染的诊断与治疗中，推动了精准医疗的发展。明确与上尿路结石患者术后输尿管镜碎石术感染相关的免疫学标志物，对于早期发现和提高治愈率至关重要。术后24小时内检测的生物标志物可能反映了临床症状出现前机体的早期免疫应答，有望作为风险评估的早期指标。然而，这些患者外周血中免疫学标志物的表达水平及其对输尿管镜碎石术后感染的预测价值尚不明确。本研究回顾性分析了177例接受输尿管镜碎石术的上尿路结石患者的临床资料，探讨免疫学指标（HBP、CRP、ALB）与术后感染之间的关系，旨在为该类患者术后感染的临床预测与预防提供新的思路与方法。

方案

研究设计与伦理声明
本研究为回顾性研究，遵循《赫尔辛基宣言》进行。在数据收集与分析前，已获得南京第二医院伦理委员会的批准（批准号：[2026-LS-ky054]）。

患者选择
回顾性分析2020年6月至2024年6月期间在中国南京第二医院泌尿外科接受输尿管镜碎石术的连续上尿路结石患者的电子病历。纳入标准如下：经计算机断层扫描（CT）或超声检查确诊为上尿路结石；术前存在与结石相关的症状，包括尿频、尿急或排尿困难（非感染所致）；术前评估显示具有明确的手术指征；近一个月内未使用过免疫抑制剂或广谱抗菌药物。排除标准如下：术前存在其他感染性疾病；合并影响免疫状态的严重内科疾病；妊娠或哺乳期；手术未成功；认知功能障碍、精神疾病、药物滥用或酒精依赖；有脑出血病史或合并恶性肿瘤；以及其他可引起腹痛的疾病，如胆囊炎或阑尾炎；术前两周内接受过抗生素治疗。共筛查246例患者，排除69例后，最终纳入177例进行分析。患者筛选流程见图1。

图1：患者筛选流程图。共初步筛查了246例患者。排除69例不符合条件的患者后，最终纳入177例患者，其中感染组41例，非感染组136例。请点击此处查看此图的放大版本。

手术操作
所有患者均在全身麻醉或脊髓麻醉下接受输尿管软镜碎石术。使用输尿管软镜（7.5 Fr）进入肾盂及肾盏。采用钬：YAG 激光（0.6–1.0 J，10–15 Hz）进行碎石。必要时放置输尿管通路鞘。对于发生输尿管损伤、明显水肿或怀疑存在残留结石的病例，术后留置双J管。所有患者均于切皮前30–60分钟内接受预防性抗生素（第一或第二代头孢菌素）。

术后感染的定义
根据欧洲泌尿外科学会（European Association of Urology, EAU）2024年发布的泌尿系统感染指南¹⁰，术后感染的定义为术后30天内出现以下任一标准：体温 > 38 °C 或 < 36 °C；新出现的泌尿系统症状，包括尿频、尿急、排尿困难或下腹部压痛；尿液分析显示女性患者每高倍视野白细胞 ≥ 10个，男性患者每高倍视野白细胞 ≥ 5个；尿培养阳性（菌落形成单位 ≥ 10⁵/mL），符合EAU指南推荐标准；以及因怀疑泌尿系统感染而开始使用抗生素治疗。临床判定由两名独立的泌尿科医生进行，如有分歧则通过共识解决。

数据收集
从电子病历系统中提取的人口统计学和临床数据包括：年龄、性别、合并症（高血压、糖尿病）、结石位置（左侧肾、右侧肾、左侧输尿管或右侧输尿管）、结石大小（mm）、手术时间（分钟）和住院时间（天）。术前和术后24小时内采集的血液样本，其血清白蛋白（ALB）和C反应蛋白（CRP）的实验室检测结果从临床实验室数据库中获取。同时提取尿液分析结果，并记录白细胞计数。使用保存的血浆样本，按照制造商说明书，采用商用ELISA试剂盒（见材料表）检测肝素结合蛋白（HBP）水平。数据提取由两名独立的研究人员完成，如有分歧，通过协商达成一致。

统计学分析
在筛选过程中，数据不完整的患者被排除。因此，纳入的177例患者在所有关键变量（CRP、ALB、HBP及临床特征）上均有完整数据。所有统计分析均使用SPSS 24.0版本（材料表）进行。分类变量以频数和百分比[n (%)]表示，并采用卡方（χ²）检验进行比较。连续变量采用Shapiro-Wilk检验评估正态分布。符合正态分布的连续变量以均值±标准差（x̄ ± s）表示，并采用独立样本t检验进行比较；不符合正态分布的连续变量以中位数及四分位间距[M(P25–P75)]表示，并采用Mann-Whitney U检验进行比较。统计学显著性定义为 p < 0.05。采用向前逐步法进行多变量logistic回归分析，以确定术后感染的独立危险因素。结果以比值比（OR）及其95%置信区间（CI）表示。绘制受试者工作特征（ROC）曲线，以评估术后CRP、ALB、HBP及其联合指标对感染的预测效能。联合预测值通过包含术后CRP、ALB和HBP作为协变量的二元logistic回归模型所得到的预测概率生成。记录曲线下面积（AUC），并根据最大约登指数（敏感度+特异度-1）确定最佳截断值。

结果

术后感染的发生率及单因素分析
在接受输尿管镜碎石术的177例患者中，41例（23.16%）发生术后感染，构成感染组；其余136例（76.84%）为非感染组。单因素统计分析显示，感染组与非感染组在术后CRP、ALB和HBP水平上的差异具有统计学意义（p < 0.05）。两组在性别、年龄、高血压、糖尿病、结石位置、结石大小、手术时间及术前实验室指标之间的差异均无统计学意义（p > 0.05）（表1）。

可变的

感染组（n = 41）

非感染组（n = 136）

t/χ

讨论

近年来，随着生活方式和饮食习惯的改变，上尿路结石的发病率呈上升趋势。上尿路结石患者常出现腰痛、腹痛等症状。若未及时有效干预，疾病可进展为梗阻和感染，导致肾功能不全，严重损害患者的生活质量^11,12。尽管目前上尿路结石的治疗方式多样，但每种方法均有其适应证、局限性及潜在并发症，因此为个体患者选择最适宜的治疗方案仍是一项重大挑战。近年来，随着分子生物学和生物标志物研究的进展，越来越多的研究聚焦于发现可预测结石形成、感染及疾病预后的生物标志物。本研究旨在通过对患者的临床特征及实验室检查结果进行详细分析，探讨与上尿路结石合并感染相关的临床危险因素，并进一步验证特定生物标志物在预测疾病进展和指导临床治疗决策中的应用价值。通过上述研究，为临床医生提供更准确的诊断依据，优化个体化治疗方案，为改善患者预后和生活质量提供科学依据与实践指导。

感染的发生源于宿主免疫应答的严重异常，这种异常由适应性免疫和固有免疫的改变引起，导致免疫系统反应迟钝，并增加继发感染及潜伏病毒再激活的风险

材料

本文使用的材料清单

姓名	公司	目录编号	评论
全自动生化分析仪	Beckman Coulter	AU5800	用于血清白蛋白（ALB）和C反应蛋白（CRP）检测
离心机	Eppendorf	5810R	用于血浆分离，1,500 × g，10 分钟，4 °C
EDTA抗凝采血管	BD	367861	用于外周静脉血采集
ELISA洗板机	Bio-Rad	157510	用于ELISA板的自动化洗涤
肝素结合蛋白（HBP）ELISA试剂盒	Hycult Biotech	HK330	用于血浆中HBP的定量检测
微量移液器	Eppendorf	3120000020	用于精确液体操作（10 µL、100 µL、1000 µL）
酶标仪	Bio-Rad	iMark	用于在450 nm波长下测定吸光度
冰箱	Haier	DW-86L486	用于样品在−80 °C条件下储存
SPSS软件	IBM	N/A	版本24.0，用于统计分析
涡旋混合器	IKA	MS 3 Basic	用于样品和试剂的混匀