在一项针对126名2型糖尿病且eGFR保留患者的回顾性横断面研究中，总体样本中的高敏C反应蛋白（hs-CRP）以及未使用外源性胰岛素亚组中的稳态模型评估胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）均与尿白蛋白/肌酐比值的自然对数（ln-UACR）独立相关，呈现出剂量-反应关系，并在敏感性分析中保持一致。这提示其可能在早期肾脏风险评估中具有相关意义。
需要JoVE订阅才能观看此内容。 请登录或开始免费试用
研究文章
* These authors contributed equally
在一项针对126名2型糖尿病且eGFR保留患者的回顾性横断面研究中，总体样本中的高敏C反应蛋白（hs-CRP）以及未使用外源性胰岛素亚组中的稳态模型评估胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）均与尿白蛋白/肌酐比值的自然对数（ln-UACR）独立相关，呈现出剂量-反应关系，并在敏感性分析中保持一致。这提示其可能在早期肾脏风险评估中具有相关意义。
2型糖尿病早期糖尿病肾病的特点是尽管估算的肾小球滤过率（eGFR）保持正常，但尿白蛋白排泄增加。在此阶段，全身性炎症和胰岛素抵抗的作用尚未完全明确。本研究评估了高敏C反应蛋白（hs-CRP）和胰岛素抵抗（HOMA-IR）与早期肾功能损害的关联。这是一项单中心、回顾性横断面研究，共纳入126例eGFR ≥60 mL/min/1.73 m2的2型糖尿病患者；其中未使用外源性胰岛素的患者构成一个亚组（n=97）。主要结局指标为经自然对数转换的尿白蛋白与肌酐比值（ln-UACR）。采用Spearman相关分析和多变量线性回归分析评估关联性，模型经年龄、性别、糖尿病病程、收缩压和糖化血红蛋白（HbA1c）校正。同时考察了剂量-反应关系、联合暴露效应、替代结局指标及敏感性分析。统计分析使用R软件（版本4.3.2）进行。在总体样本中，ln-UACR与hs-CRP呈正相关（ρ=0.28，p=0.001）；在亚组中，ln-UACR与HOMA-IR呈正相关（ρ=0.26，p=0.009）。校正后，hs-CRP在总体样本（βstd=0.23）和亚组中（βstd=0.22）均与ln-UACR相关，HOMA-IR在亚组中仍与ln-UACR相关（βstd=0.17，p=0.018）。ln-UACR随两种暴露因素的三分位数升高而增加（趋势性p值<0.01）。与低hs-CRP/低HOMA-IR组相比，高hs-CRP/高HOMA-IR组的ln-UACR更高（平均差异0.64，95% CI 0.37–0.88），但交互作用无统计学意义（p=0.173）。在替代结局指标和敏感性分析中，结果保持一致。在eGFR保留的2型糖尿病患者中，hs-CRP和HOMA-IR与早期肾功能损害标志物独立相关。这些发现提示其在早期风险分层中可能具有意义，但尚需前瞻性研究以确认其临床应用价值。
糖尿病肾病是2型糖尿病最常见的慢性并发症之一1。在疾病早期，常出现尿白蛋白排泄增加，而估算的肾小球滤过率（eGFR）仍保持正常；随着病情进展，eGFR下降，心血管事件和死亡风险显著增加2。然而，在临床实践中，早期诊断仍存在明显不足。目前常规检测方法（包括血清肌酐和eGFR）可能在eGFR出现可测量下降之前低估早期肾损伤，因而对早期结构损害的敏感性不足。尽管尿白蛋白与肌酐比值（UACR）能更敏感地反映肾小球滤过屏障的早期变化，但它无法捕捉驱动糖尿病肾病进展的潜在炎症和胰岛素抵抗机制3。因此，现有标志物在全面表征早期疾病过程方面可能存在局限性。
慢性低度炎症和胰岛素抵抗是2型糖尿病的关键特征，且与微血管损伤密切相关4。高敏C反应蛋白（hs-CRP）是常用的低度全身性炎症标志物，便于常规随访5，而胰岛素抵抗稳态模型评估（HOMA-IR）可反映空腹状态下的胰岛素抵抗6。与直接检测促炎性细胞因子（如IL-6、TNF-α）或采用金标准的高胰岛素-正常血糖钳夹技术相比，hs-CRP和HOMA-IR成本较低、广泛可及，且仅需一次常规血液样本，因此在糖尿病管理中适用于大规模或重复评估。现有研究已报道hs-CRP....
访问受限。请登录或开始试用以查看此内容。
本回顾性研究于2025年5月9日经北大荒集团宝泉岭医院医学伦理委员会审查批准（批准号：BQH-BDHG-EC-2025-056），并豁免知情同意。研究遵循《赫尔辛基宣言》及医院数据隐私管理政策，所有个人身份信息在分析前均已去标识化。本研究使用的研究工具列于材料表中。
1. 研究设计
这是一项在北大荒集团宝泉岭医院内分泌与代谢科开展的单中心回顾性横断面研究，纳入了2022年1月1日至2024年12月31日期间在该院就诊的126名符合条件的2型糖尿病患者。将患者门诊就诊或住院日期定义为索引日期，该日期当天获取的实验室检测结果作为基线数据。暴露因素和结局指标均在索引日期同一时间点，或索引日期前后7天内获取。所有数据均来源于既往病历记录，未进行任何干预。
本报告根据流行病学观察性研究报告规范（STROBE）声明中关于横断面研究的要求编制11，研究问题、变量、统计方法及敏感性分析策略均预先设定，结果按照预先设定的计划进行报告。
2. 研究人群
根据预先规定的纳入和排除标准，通过电子病历系统连续筛查研究人群。纳入标准包括：年龄1....
访问受限。请登录或开始试用以查看此内容。
研究人群与基线特征
共筛查了467例2型糖尿病患者。在排除了关键实验室检查数据缺失、eGFR < 60 mL/min/1.73 m2、存在急性感染/炎症或尿液污染、大量白蛋白尿以及其他预先规定的合并症情况的病例后，最终纳入126例患者作为分析样本。其中，97例未使用外源性胰岛素的患者组成了HOMA-IR亚组（图1）。
41例患者（32.54%）存在微量白蛋白尿（UACR ≥ 30 mg/g）。与UACR < 30 mg/g组相比，UACR ≥ 30 mg/g组患者年龄更大，糖尿病病程更长，收缩压（SBP）、HbA1c、空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）和高敏C反应蛋白（hs-CRP）水平更高，估算肾小球滤过率（eGFR）更低（均P < 0.05）。两组在性别分布、BMI、舒张压（DBP）、吸烟状况、饮酒情况以及肾素-血管紧张素系统抑制剂（RAS抑制剂）、SGLT2抑制剂、.......
访问受限。请登录或开始试用以查看此内容。
在eGFR保留的2型糖尿病人群中，升高的hs-CRP水平始终与尿白蛋白排泄增加相关，并且在校正年龄、性别、糖尿病病程、收缩压和HbA1c后，仍保持独立相关性。当hs-CRP按分位数递增时，校正后的ln-UACR均值呈线性上升，提示该关联具有梯度特征。作为低度全身性炎症的敏感指标，hs-CRP可能反映了代谢应激状态下的免疫激活状态14。既往研究提出的可能生物学机制包括肾小球毛细血管内皮糖萼损伤导致屏障选择性降低、足细胞应激及裂孔隔膜结构不稳定，以及白蛋白滤过增加15。氧化应激和炎症信号还可能促进系膜细胞增殖和基质沉积，早期表现为UACR升高16。炎症还与肾脏微血管舒缩功能失衡、肾小球内压升高相关，并可能在疾病早期导致eGFR轻微下降的趋势17。
既往研究大多报道，超敏C反应蛋白（hs-CRP）与微量白蛋白尿及肾功能下降相关，且在某些模型中该关联独立于血压和血糖控制
访问受限。请登录或开始试用以查看此内容。
作者声明不存在利益冲突。
作者感谢内分泌与代谢科及临床实验室工作人员在数据收集和实验室检测方面提供的支持。本研究完全由北大荒集团宝泉岭医院的内部机构资源资助，未获得外部资金支持。
....访问受限。请登录或开始试用以查看此内容。
| 姓名 | 公司 | 目录编号 | 评论 |
|---|---|---|---|
| 电子病历系统（EMR） | N/A | N/A | 机构内部电子病历系统，用于提取人口统计学、临床资料、合并症、血压及用药数据。 |
| 实验室信息系统（LIS） | N/A | N/A | 机构内部实验室信息系统，用于提取超敏C反应蛋白（hs-CRP）、空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）、糖化血红蛋白（HbA1c）、尿白蛋白、尿肌酐和血清肌酐检测结果。 |
| 常规实验室分析仪 | Roche Diagnostics | N/A | 用于检测常规实验室指标。 |
| 免疫分析系统 | Roche Diagnostics, Germany | Roche Cobas c702 自动生化分析仪 | 用于检测超敏C反应蛋白（hs-CRP）、空腹血糖（FPG）、尿白蛋白、尿肌酐和血清肌酐。 |
| 高效液相色谱分析仪 | Trinity Biotech | N/A | 离子交换高效液相色谱 用于糖化血红蛋白检测。 |
| 自动电子血压计 | Omron | Omron HBP-9020 | 受试者静坐5分钟后，每隔1分钟测量一次收缩压和舒张压 ，舍弃第一次读数，取第二、三次测量值的平均值作为指标血压值。 |
| R（版本 4.3.2） | R Foundation for Statistical Computing | N/A | 统计分析软件；使用的程序包包括：stats、car、sandwich、lmtest、mice、ggplot2。 |
访问受限。请登录或开始试用以查看此内容。