这项针对四项随机对照试验（共366名参与者）的系统性文章和荟萃分析表明，与安慰剂相比，口服甲氨蝶呤可适度减轻膝骨关节炎患者的疼痛、僵硬以及身体功能障碍。
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这项针对四项随机对照试验（共366名参与者）的系统性文章和荟萃分析表明，与安慰剂相比，口服甲氨蝶呤可适度减轻膝骨关节炎患者的疼痛、僵硬以及身体功能障碍。
膝骨关节炎（KOA）是一种在老年人群中常见的退行性关节疾病，可导致严重疼痛和功能障碍。甲氨蝶呤（MTX）是一种具有抗炎特性的改善病情抗风湿药，可能减轻KOA患者的疼痛和僵硬，并改善其功能状态。本项荟萃分析旨在评估口服MTX在KOA患者中的疗效。我们在PubMed、Embase、Cochrane对照试验中心注册库以及中国知网（CNKI）数据库中系统检索了截至2026年5月1日发表的文献，不限制语言。纳入比较口服MTX与安慰剂治疗症状性KOA成年患者的随机对照试验。主要结局指标为WOMAC总评分的变化。次要结局包括WOMAC疼痛、僵硬和功能子评分的变化。共纳入4项随机对照试验，涉及366名随机分配的受试者。主要结局分析可获得343名受试者的数据。次要结局（疼痛、僵硬、身体功能）基于3项试验（281例患者），均显示有所改善。与安慰剂或对照组相比，MTX中度降低了WOMAC总评分（均数差[MD] = −8.69；95%置信区间[CI]：−16.92至−0.46）。在WOMAC疼痛（MD = −2.66；95% CI：−3.34至−1.97）、僵硬（MD = −0.51；95% CI：−0.87至−0.15）和功能（MD = −7.10；95% CI：−13.39至−0.80）方面也观察到中等程度的改善。敏感性分析证实了这些结果的稳健性。口服甲氨蝶呤可中度缓解膝骨关节炎患者的疼痛和僵硬，并改善其功能状态。这些初步结果表明，甲氨蝶呤可能对KOA患者的疼痛和功能具有有益作用，可在无证据显示结构改变的情况下提供症状缓解。然而，目前证据有限，尚不足以支持其常规临床应用。未来仍需开展更大规模的随机对照试验。
膝骨关节炎（KOA）是全球最常见的退行性关节疾病之一，尤其在老年人群中高发，是导致疼痛和功能障碍的主要原因。据估计，2020年全球约有6.541亿人患有膝骨关节炎，年龄标化患病率为8.3%1。随着病情进展，患者常出现显著疼痛和功能障碍，治疗负担明显加重，导致伤残寿命年达2130万2；其功能影响极为严重：超过80%的KOA患者存在不同程度的活动受限，25%的患者无法完成主要的日常生活活动。尽管KOA传统上被视为由机械磨损引起的非炎症性疾病，但近期研究已强调滑膜炎在KOA发病机制中的关键作用3,4,5。滑膜炎不仅与KOA患者的疼痛和僵硬密切相关，还会加速软骨退变和疾病进展。因此，靶向滑膜炎已成为KOA治疗中一种有前景的策略。
美国风湿病学会现行的临床指南6主要侧重于缓解症状，包括局部治疗（例如非甾体抗炎药凝胶）、口服镇痛药（例如对乙酰氨基酚和非甾体抗炎药）以及非药物干预措施，如物理治疗和体重管理。尽管这些方法可提供短期缓解，但无法有效阻止持续存在的炎症过程。尽管在国际指南和临床实践中，非甾体抗炎药目前仍是膝骨关节炎（KOA）最常推荐的治疗方法，但其潜在的....
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本研究遵循系统综述和荟萃分析优先报告条目（Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses, PRISMA）指南10进行。研究方案已在PROSPERO注册（编号：CRD42024584767）。本系统综述与荟萃分析所使用的数据库、软件、偏倚风险评估工具、GRADE方法及方法学资源均列于材料表中。
1. 纳入研究的标准
纳入标准为包含年龄≥18岁且被诊断为有症状膝骨关节炎的成年患者的研究。符合条件的干预措施包括口服甲氨蝶呤，无论其剂型、剂量或治疗持续时间如何。仅当所有研究组中同时使用的药物或其他干预措施完全相同时，该研究才被纳入。对照干预措施为安慰剂，且只有当干预组与对照组之间的唯一差异为是否添加甲氨蝶呤时，研究才符合纳入条件。如果使用了其他治疗措施（如非甾体抗炎药），则这些治疗在两组中必须完全相同，以避免混杂效应。
主要关注的结局指标是西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数（WOMAC）总评分的变化。次要疗效结局包括 WOMAC 疼痛评分、WOMAC 僵硬评分和 WOMAC 身体功能评分的变化。所有纳入的研究均采用相同的标准化 WOMAC 0–100 评分量表报告结局，因此无....
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纳入的研究及研究特征
图1展示了描述荟萃分析过程的PRISMA流程图。共从数据库中检索到538条记录。剔除32条重复记录后，对506条记录进行了筛选。其中499条根据标题和摘要被排除。对剩余的7篇文献全文进行了资格评估，其中3篇被排除（1篇不是随机对照试验，2篇未报告相关结局指标）。最终，有四项14,15,16,17研究符合纳入标准，并被纳入荟萃分析。
纳入试验的主要特征见表1。所纳入的四项试验在关键设计特征上表现出显著的异质性。甲氨蝶呤的剂量各不相同：Haroldo 等人17 和 Afsaneh 等人
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这项系统综述和荟萃分析共纳入了四项试验中的366名参与者。研究结果表明，与安慰剂或对照组相比，口服甲氨蝶呤可中度缓解膝骨关节炎相关的疼痛和僵硬，并改善功能状态。总体而言，这些发现支持甲氨蝶呤在膝骨关节炎治疗中具有潜在作用。
近期的多项随机对照试验14,15,16,17已探讨甲氨蝶呤在膝骨关节炎管理中的疗效。然而，这些研究的结果存在不一致性，凸显了开展一项全面的荟萃分析的迫切需求。本研究通过整合这些试验的数据，对随机对照试验进行了荟萃分析。结果表明，与安慰剂或对照组相比，口服甲氨蝶呤可适度缓解膝骨关节炎相关的疼痛和僵硬，并改善功能状态。尽管近期一项荟萃分析18显示甲氨蝶呤对骨关节炎的多个关节部位均有益处，与本研究结果相似，但本荟萃分析仅聚焦于膝骨关节炎，从而显著降低了多关节混合分析中.......
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作者声明无利益冲突。
| 姓名 | 公司 | 目录编号 | 评论 |
|---|---|---|---|
| 中国国家知识基础设施（CNKI） | CNKI https://oversea.cnki.net/index/ | 检索日期：2026年5月1日 | 中文文献检索 |
| 科克伦对照试验中心注册库（CENTRAL） | Cochrane Library https://www.cochranelibrary.com/central/about-central | 检索日期：2026年5月1日 | 随机对照试验检索 |
| 科克伦手册 | Cochrane https://www.cochrane.org/authors/handbooks-and-manuals/handbook/current | 作者使用的当前在线版本 | 系统综述与荟萃分析的方法学指导 |
| Embase | Elsevier https://www.elsevier.com/products/embase https://www.embase.com/ | 检索日期：2026年5月1日 | 书目数据库检索 |
| GRADE 方法 | GRADE 工作组 https://www.gradeworkinggroup.org/ | GRADE 框架 | 证据质量评估 |
| Microsoft Excel | Microsoft | Microsoft Excel 2021 | 数据提取与表格制作 |
| PRISMA 2020 检查表 | PRISMA https://www.prisma-statement.org/ | 2020 声明 | 报告检查表 |
| PubMed | 美国国家医学图书馆 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/ | 检索日期：2026年5月1日 | 书目数据库检索 |
| RevMan | 科克伦协作网 https://revman.cochrane.org/ | 版本 5.4 | 荟萃分析与森林图 |
| RoB 2 工具 | Cochrane https://www.riskofbias.info/welcome/rob-2-0-tool/current-version-of-rob-2 | 作者使用的当前在线版本 | 偏倚风险评估 |
| 世界卫生组织国际临床试验注册平台（ICTRP） | 世界卫生组织 https://trialsearch.who.int/ | 检索日期：2026年5月1日 | 识别正在进行或未发表的试验 |