这项随机对照试验表明，在奥马珠单抗治疗基础上加用穴位贴敷可能改善重度过敏性哮喘患者的症状控制、炎症谱和免疫状态，但对常规肺功能无显著影响。
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研究文章
* These authors contributed equally
这项随机对照试验表明，在奥马珠单抗治疗基础上加用穴位贴敷可能改善重度过敏性哮喘患者的症状控制、炎症谱和免疫状态，但对常规肺功能无显著影响。
尽管采用了指南推荐的治疗方案，部分重症过敏性哮喘患者的病情仍控制不佳。本项前瞻性随机对照试验评估了在奥马珠单抗治疗基础上加用穴位敷贴疗法是否可在哮喘控制、炎症生物标志物、免疫功能及肺功能方面带来额外获益。共纳入56例重症过敏性哮喘成年患者，按1:1比例随机分组，分别接受奥马珠单抗联合穴位敷贴治疗（实验组）或单用奥马珠单抗（对照组），每组28例患者。在治疗第8周和第16周评估疗效指标，包括共同主要终点（哮喘控制测试（ACT）评分和中医（TCM）症状评分）以及次要终点（急救药物使用情况、迷你哮喘生活质量问卷（mini‑AQLQ）评分、外周血嗜酸性粒细胞计数、呼出气一氧化氮分数（FeNO）、T细胞亚群及肺功能）。采用多重插补法进行意向性治疗（ITT）分析。 在两个时间点，实验组在共同主要终点方面的改善均优于对照组。在第16周时，实验组在外周血嗜酸性粒细胞、FeNO、CD4⁺ T淋巴细胞百分比（CD4⁺%）、CD8⁺ T淋巴细胞百分比（CD8⁺%）以及CD4⁺/CD8⁺比值方面的改善也更为显著。两组在肺功能参数方面未观察到显著差异。实验组中有2例患者（7.7%）出现轻度局部皮肤反应，未报告严重不良事件。这项探索性研究表明，在奥马珠单抗治疗基础上加用穴位敷贴可能为重症过敏性哮喘患者带来额外的临床、炎症及免疫学获益，且安全性良好。然而，这些结果尚需在更大样本、设盲、多中心并延长随访时间的研究中进一步验证。
支气管哮喘是一种以可变的呼吸道症状和波动性气流受限为特征的慢性气道炎症性疾病1。过敏性哮喘仍是主要的表型，在全球范围内占严重病例的很大比例2。尽管接受了指南推荐的吸入性糖皮质激素/长效β₂-受体激动剂（ICS/LABA）治疗，仍有约5–10%的患者发展为重症哮喘，表现为持续性症状、肺功能受损以及反复加重3。在中国，该疾病的负担持续增加，其中过敏性哮喘构成了大多数重症病例4。
奥马珠单抗是一种重组人源化抗免疫球蛋白E（IgE）单克隆抗体，已广泛用于难治性过敏性哮喘的治疗，并被证实可有效减少急性加重的频率并改善症状控制5。然而，真实世界数据显示，过敏性哮喘常伴随多种生物标志物的升高，仅靶向单一IgE通路的生物制剂可能不足以实现全面的疾病控制。尽管接受了充分治疗，仍有相当比例的患者存在持续性气道炎症或症状未完全缓解6。这一治疗空白凸显了探索作用于IgE介导通路之外的辅助治疗策略的必要性7。
在中医外治法中，穴位敷贴疗法已用于慢性呼吸系统疾病的临床治疗数十年8
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伦理声明
本研究方案经成都市中西医结合医院伦理委员会批准（批准文号：2024KT019）。试验实施遵循《赫尔辛基宣言》。所有参与者均签署了书面知情同意书。本研究中使用的所有材料均列于材料表中。
研究设计与参与者
这是一项在2024年6月至2024年12月期间开展的前瞻性、随机、开放标签、平行分组、单中心临床试验。符合纳入标准的重度过敏性哮喘患者被招募入组。 哮喘的诊断和严重程度评估依据国家和国际哮喘指南1,17。纳入与排除标准如下：
纳入标准
符合条件的受试者为18至65岁的成人，经医生诊断为重度过敏性哮喘，且表现出典型症状，包括喘息、呼吸困难、胸闷和咳嗽。通过肺量测定法证实存在可变的气流受限，通过皮肤点刺试验阳性或血清特异性IgE水平升高记录过敏致敏情况。所有受试者均已接受稳定中至高剂量吸入性糖皮质激素/长效β₂-受体激动剂（ICS/LABA）治疗方案至少3个月，且所有受试者的血清总IgE水平均....
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研究对象的流程与随访
共筛查了64例患者，其中56例符合入组标准并按1:1的比例随机分组，每组各28例。在随访期间，治疗组有2例受试者因个人原因在第8周后停止干预。因此，共有54例受试者完成了16周的随访（治疗组26例，对照组28例）。所有随机分组的受试者均纳入意向性治疗（ITT）分析。受试者流程见图2。研究期间未报告任何方案偏离情况。在随访期间，无受试者需要升级至全身性皮质类固醇治疗、急诊科就诊或住院。
基线特征
两组在基线人口统计学和临床特征方面总体上具有可比性。在基线时，两组之间的ACT评分、中医证候积分、迷你AQLQ评分、急救药物使用、炎症生物标志物、肺功能或免疫参数方面均未观察到具有统计学意义的组间差异（所有 p > 0.05）。两组在背景哮喘相关药物使用方面也保持均衡（表1）
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这项随机对照试验评估了在奥马珠单抗治疗基础上联合使用穴位贴敷是否能为成人重度过敏性哮喘患者带来额外益处。主要研究结果表明，与单独使用奥马珠单抗相比，联合治疗在哮喘控制、中医症状负担、急救药物使用、嗜酸性粒细胞炎症指标以及外周T细胞免疫谱方面均有更显著的改善。相比之下，两组在常规肺功能检测参数上均随时间显示出显著改善，但大多数组间肺功能差异无统计学意义。这些结果提示，在16周的治疗期间，穴位贴敷疗法可能在症状控制和免疫炎症调节方面带来额外益处，而在肺功能方面未观察到明显优势。
本研究通过提供将中医外治法与现代生物制剂相结合以调节全身性2型炎症和免疫调节的对照临床证据，推动了该领域的发展。尽管奥马珠单抗可有效靶向IgE介导的通路，但在指南推荐治疗下，气道炎症残留及具有临床意义的症状仍常持续存在1,5,22。联合治疗组中嗜酸性粒细胞炎症的进一步减轻以及CD4⁺/CD8⁺比值升高，与既往机制研究结果一致，.......
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所有作者声明与本研究无任何经济或非经济利益冲突。任何作者均未与本文讨论的组织或实体存在经济关联。
作者贡献：
YaoXuan Tan 和 Yi Yang 对本研究的贡献相同，均为共同第一作者。本研究由 Hui Wang、Yu Zhang 和 ZhenXing Mao 概念化并设计。研究经费由 Hui Wang 获得。受试者的招募与入组资格筛选由 Ya Li、Min Tao、GuoJiao Kou 和 Yu Zhang 完成。奥马珠单抗的给药由 Yu Zhang 和 ZhenXing Mao 实施。穴位贴敷剂的制备与贴敷由 YaoXuan Tan 和 Yi Yang 完成。数据收集由 YaoXuan Tan、Yi Yang、Min Tao 和 GuoJiao Kou 进行。统计分析由 YaoXuan Tan、Yi Yang 和 Hui Wang 完成。初稿由 YaoXuan Tan 和 Yi Yang 撰写。稿件的修改与研究监督由 Hui Wang、Yu Zhang 和 ZhenXing Mao 提供。所有作者均已审阅并同意本稿件的最终版本。
本研究由四川省中医药管理局科学技术研究专项（资助号：2024MS143）支持。资助方在研究设计、数据收集、分析、解释以及稿件撰写过程中未发挥任何作用。
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