本文综述了与微生物组相关的机制，这些机制将针灸与炎症性皮肤病联系起来，提出针灸可能通过神经-内分泌-免疫调节、屏障功能修复以及微生物生态重塑等途径调节肠-皮轴。
综述文章
针灸在皮肤病管理中的应用：基于微生物组学视角的综述
* These authors contributed equally
本文内容
摘要
摘要
炎症性皮肤病（如特应性皮炎、银屑病、寻常痤疮和慢性荨麻疹） increasingly 被认为是系统性紊乱疾病，源于免疫失调、屏障功能受损、神经内分泌失衡与微生物群失衡之间的相互作用。高分辨率的微生物组研究已推动该领域从物种水平的关联分析发展到菌株水平和功能层面的深入认识，揭示了特应性皮炎（AD）中致病性金黄色葡萄球菌谱系、痤疮中具有疾病相关性的痤疮丙酸杆菌（Cutibacterium acnes）系统型，以及可能在多种皮肤病中引发17型辅助性T细胞/调节性T细胞（Th17/Treg）失衡和系统性炎症的肠道微生物特征。针灸在皮肤科广泛应用，用于缓解瘙痒并减轻疾病负担；近年来针对慢性自发性荨麻疹（CSU）的假针刺对照试验和高质量随机对照研究证据表明，针灸可带来具有临床意义的症状改善。从机制上看，针灸可激活神经-免疫通路（包括迷走神经抗炎通路），调节细胞因子网络，并改善上皮屏障完整性——这些宿主过程强烈影响微生物生态结构和代谢产物生成。同时，越来越多针对非皮肤病领域的微生物组研究显示，针灸可改变肠道菌群组成与多样性，以及微生物代谢产物（如短链脂肪酸），为“肠-皮轴”提供了合理的生物学桥梁。在本篇叙述性综述中，我们整合了以下三方面的证据：（i）皮肤/肠道微生物群失衡与炎症性皮肤病发病机制的关联；（ii）针灸介导的神经-内分泌-免疫调节作用；（iii）微生物组重塑作为系统性和皮肤免疫调节潜在中介机制的可能性。我们提出一个整合性的机制框架，并讨论当前研究中的方法学局限（如针灸干预方案异质性、假针刺设计的挑战、皮肤病特异性微生物组终点指标不足，以及因果推断方面的空白），为开展多组学纵向研究和机制验证提供可操作的研究方向。
引言
特应性皮炎（AD）、银屑病、寻常痤疮和慢性荨麻疹等炎症性皮肤病影响着全球众多患者，常导致长期不适和生活质量下降1,2。目前认为，这些疾病不仅涉及局部皮肤炎症，还与全身性免疫失调、表皮屏障功能受损以及皮肤和肠道微生物群落的改变有关。高通量测序技术的最新进展加深了人们对这些疾病的理解，突显了微生物组成、菌株水平变异及功能微生物谱的重要性3。在AD中，金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）的增加通常与更严重的疾病程度、微生物多样性降低以及皮肤屏障功能受损相关4,5,6。基因组分析进一步揭示了不同菌株特有的毒力因子和毒素谱，这些因素对免疫激活具有差异性影响7。类似地，银屑病已被证实与肠道微生物的变化有关，这些变化可能促进全身性炎症，并影响与辅助性T细胞17型（Th17）相关的免疫反应8,9,10。在寻常痤疮中，不同菌株的痤疮丙酸杆菌（Cutibacterium acnes）及其生物膜形成可能通过激活NOD样受体家族含吡啶结构域3（NLRP3）炎性小体并促进白细胞介素-1β（IL-1β）的产生，从而引发局部炎症11,12,13。尽管慢性荨麻疹在疾病特异性微生物组方面的证据少于AD、银屑病或痤疮，但仍将其纳入讨论，因为神经免疫激活、全身性炎症以及肠道-免疫相互作用也可能影响症状的持续性和治疗反应。
肠-皮轴已成为将肠道菌群失调与全身免疫调节联系起来的机制性框架。微生物代谢产物，特别是短链脂肪酸（SCFAs），可调节调节性T细胞（Treg）的分化，并抑制白细胞介素-1β（NF-κB）介导的炎症14,15。肠道通透性增加以及循环中脂多糖（LPS）水平升高，可能进一步加剧全身性炎症，并降低皮肤免疫激活的阈值16。由于这些微生物效应在很大程度上受到宿主免疫、上皮屏障完整性、自主神经张力以及神经内分泌应激反应的调控，因此调节宿主环境的干预措施可能反过来影响微生物生态系统的稳定性。
针灸作为治疗炎症性皮肤病的一种整合疗法被广泛应用，并在实验和临床研究中显示出抗炎和免疫调节作用17,18,19。近期证据表明，针灸可调节自主神经张力及迷走神经抗炎通路，这些机制可能影响黏膜免疫和微生物组成20,21。然而，以往的综述通常将针灸治疗与微生物组失衡分开讨论：关注针灸的综述主要强调临床症状缓解、神经免疫调节和抗炎效应，而关注微生物组的综述则主要描述炎症性皮肤病中微生物的变化以及肠-皮轴的作用机制。本综述不同于以往研究之处在于，将这两个领域整合到一个以微生物组为中心的宿主-微生物组相互作用框架中。我们提出，针灸可能通过调节神经-内分泌-免疫通路、改善上皮屏障功能以及减轻炎症微环境压力，间接重塑微生物群落。本综述所填补的具体空白在于，目前尚缺乏一个整合性框架来解释针灸介导的宿主调节如何与微生物重构及代谢物驱动的免疫反馈在肠-皮轴上相互作用。这一视角为针灸生物学与微生物组研究之间建立了机制性桥梁，并强调了在炎症性皮肤病中开展考虑微生物组因素的针灸研究的重要性。
综述与观点
炎症性皮肤病中的皮肤与肠道微生物组：机制性见解
皮肤微生物组的稳态功能
皮肤微生物组构成了一个动态的生态网络，该网络受解剖部位、皮脂分泌活性、湿度以及宿主免疫的影响22。共生微生物通过模式识别受体（包括Toll样受体（TLRs））与角质形成细胞发生主动相互作用，促进抗菌肽的产生和免疫监视23。常驻微生物还能调节免疫耐受和调节性T细胞的分化，维持表皮稳态24。近期的宏基因组测序研究表明，微生物的功能——而不仅仅是其组成——决定了炎症潜能25。例如，共生的表皮葡萄球菌（Staphylococcus epidermidis）菌株可通过酚溶性调节蛋白及其他耐药机制抑制金黄色葡萄球菌（S. aureus）的定植26。这些发现凸显了在皮肤病研究中进行微生物组功能谱分析的重要性。
AD 中的微生物失调与屏障功能障碍
特应性皮炎（AD）的特征是在疾病发作期间微生物多样性降低，同时金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）丰度增加27。纵向研究表明，微生物群的变化早于临床症状的加重，提示其可能具有因果作用28。菌株水平的基因组分析揭示了与皮肤屏障破坏及2型辅助性T细胞（Th2）极化相关的产毒素谱系29。关键毒力因子包括损伤角质形成细胞的α-毒素，以及促进肥大细胞活化、免疫球蛋白E（IgE）相关炎症和2型免疫应答放大的δ-毒素或金黄色葡萄球菌超抗原。微生物失调还与丝聚蛋白表达受损及紧密连接蛋白减少相互作用，加剧经表皮水分流失30。皮肤表面pH值升高可能损害酸性保护膜功能，并促进S. aureus生长。白细胞介素-4（IL-4）和白细胞介素-13（IL-13）信号通路进一步抑制抗菌肽的表达，促进致病菌过度增殖31。这些反馈环路使微生物失衡成为AD炎症的驱动因素和放大器。
银屑病与白细胞介素-23/白细胞介素-17轴：微生物的贡献
银屑病主要由白细胞介素-23/白细胞介素-17（IL-23/IL-17）介导的免疫激活驱动32。近期的肠道微生物组研究报道，在银屑病患者中，产短链脂肪酸（SCFA）的细菌减少，而促炎性菌群增加33,34。荟萃分析表明，微生物多样性与银屑病面积和严重程度指数（PASI）评分呈负相关35。在微生物代谢产物中，丁酸和丙酸等短链脂肪酸尤为重要，因为它们可通过游离脂肪酸受体2（FFAR2/GPR43）、G蛋白偶联受体109A（GPR109A）以及组蛋白去乙酰化酶抑制发挥作用。这些通路可促进调节性T细胞的分化，并抑制NF-κB介导的炎症信号传导。它们还可能通过影响STAT3和RORγt相关的转录程序，减少致病性Th17细胞的极化36。在此背景下，短链脂肪酸的缺乏可能削弱调节性T细胞介导的免疫抑制作用，并间接促进IL-23/IL-17轴的激活。然而，短链脂肪酸对IL-23产生的影响可能具有情境依赖性，而非一致地抑制。这种系统性免疫致敏可能降低角质形成细胞过度增殖和斑块形成所需的阈值37。
寻常痤疮：菌株特异性炎症与宿主微环境
在痤疮中，疾病的相关性在于痤疮丙酸杆菌（Cutibacterium acnes）的系统型分布，而非细菌的总体丰度38。毛囊皮脂腺单位提供了一个富含皮脂、脂质密集且相对缺氧的微环境，可影响 C. acnes 的代谢活性、生物膜形成及其促炎表型。某些 C. acnes 菌株更易形成生物膜并激活炎性小体，但其致病行为也受到宿主因素的影响，包括皮脂脂质组成、毛囊堵塞、雄激素相关的皮脂分泌以及局部固有免疫应答能力39。NLRP3 介导的 IL-1β 分泌在皮损形成过程中起核心作用40。这些发现支持一种宿主-微生物相互作用模型，即痤疮反映的是菌株特异性的微生物特征与微环境诱导的致病表型，而不仅仅是物种水平的菌群失调。
宿主-微生物组相互作用中的神经-内分泌-免疫整合
外周神经激活与迷走神经抗炎环路
针刺刺激可激活躯体感觉传入纤维，尤其是Aδ纤维和C纤维，将信号传递至脊髓及脊髓上中枢，包括下丘脑和脑干核团41,42。然而，迷走-肾上腺抗炎反应并非所有形式针刺刺激的非特异性效应。神经解剖学研究表明，在足三里穴（ST36）进行电针刺激可选择性地激活深部组织区域表达速激肽受体2（Prokr2）的躯体感觉神经元，从而驱动迷走-肾上腺抗炎通路43。该通路可诱导肾上腺多巴胺释放，并抑制全身性肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6）的产生43,44。这种依赖于穴位和神经元类型的机制整合于更广泛的“炎症反射”之中，即迷走神经传出纤维通过α7烟碱型乙酰胆碱受体调节免疫细胞活性45。从微生物组角度来看，全身性细胞因子水平是关键的生态决定因素。促炎性细胞因子升高会改变上皮紧密连接完整性、抗菌肽的产生以及黏膜免疫活性——这些均为微生物生态位结构的关键调控因素46,47。因此，针刺诱导的自主神经调节可能通过调控全身性炎症信号间接重塑微生物栖息环境的稳定性，但该效应可能依赖于穴位位置、刺激参数以及所募集的感觉神经元群体。
下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴调节与屏障稳态
心理压力是特应性皮炎（AD）和银屑病发作的已知诱因48。压力会激活下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴，增加循环中的促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）、促肾上腺皮质激素（ACTH）和皮质醇水平，从而影响免疫极化和上皮屏障功能49。皮肤还表达一种外周等效的HPA轴系统。角质形成细胞和肥大细胞可产生CRH及相关肽类，调节局部炎症反应50。压力信号的失调会损害紧密连接，并增加经皮水分流失51，而针灸可能通过正常化压力诱导的HPA轴过度活跃，稳定肠道屏障完整性，减少系统性脂多糖（LPS）易位52,53。该通路应被理解为一个反馈环路，而非简单的线性序列。屏障破坏促进LPS易位和系统性炎症，而LPS–TLR4/NF-κB信号通路可进一步损伤紧密连接，并加剧与菌群失调相关的炎症54。因此，针灸可能通过恢复神经内分泌对上皮和免疫稳态的调控来影响微生物生态，而微生物群–LPS–屏障轴则反过来影响系统性炎症。
自主神经平衡与肠道屏障完整性
交感神经过度激活会增加肠道通透性并改变黏液分泌，从而促进菌群失调55，而迷走神经张力增强则有助于维持紧密连接和抗炎信号传导56。电针治疗可在肠道炎症模型中改善闭合蛋白（occludin）和闭锁小带蛋白-1（ZO-1）的表达57。然而，屏障功能也受到微生物来源信号的主动调控。通过限制微生物产物的系统性扩散，改善的上皮稳态可减少免疫致敏，并稳定依赖宿主营养物质、免疫因子和黏液完整性的共生菌群58。相反，微生物衍生的代谢物也可能调节屏障功能：短链脂肪酸（SCFAs）如丁酸盐可支持上皮细胞代谢和紧密连接完整性，而色氨酸衍生的代谢物则可激活芳香烃受体（AhR）信号通路，影响抗菌肽的表达及上皮修复59,60。因此，自主神经平衡、肠道通透性和微生物生态应被视为一个双向调控网络，而非单向通路。
针灸相关肠道菌群重塑
高通量测序研究 increasingly 报道，针灸可改变代谢性和炎症性疾病中的肠道微生物多样性和相对丰度61,62，电针治疗后可观察到产短链脂肪酸细菌增加。丁酸等短链脂肪酸（SCFAs）可调节组蛋白乙酰化，促进调节性T细胞分化，并抑制Th17极化。鉴于Th17细胞在银屑病发病机制中的核心作用，此类微生物变化可能为针灸与全身免疫调节之间提供一种生物学上合理的联系桥梁63。微生物代谢产物还可与芳香烃受体（AhR）信号通路相互作用，从而影响角质形成细胞分化、屏障完整性及表皮免疫平衡60。然而，现有证据尚不能证明从针灸到菌群重塑再到临床改善的单向因果链。未来的研究应明确微生物及代谢产物的变化是先于、伴随还是继发于屏障功能和炎症的改善。
宿主环境作为针灸相关宿主-微生物组相互作用的核心中介相互作用
针灸不应被视为直接的微生物调节手段，而应视为宿主内环境的调节器。通过重新调节神经-内分泌-免疫环路，针灸改变了微生物群落所处的生态微环境。系统性炎症的减轻、屏障功能的恢复以及自主神经信号的平衡，可能促使宿主与微生物组之间的相互作用趋向稳态46,58,64。在此框架下，微生物的变化不仅是继发性结果，更可能是免疫稳态和屏障稳态的反馈调节介质。这一观点与微生物组研究中新兴的系统生物学范式相一致，即宿主调控网络与微生物代谢产物共同决定微生物群落结构及其促炎潜力65。
疾病特异性整合：以微生物组为中心的针灸效应解读
AD：微生物失衡与Th2极化
特应性皮炎（AD）的特征包括微生物多样性降低66,67，发作期间金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）占优势，以及与疾病严重程度和皮肤屏障功能受损相关的菌株水平毒力因子68。2型辅助性T细胞（Th2）产生的细胞因子，如白细胞介素-4（interleukin-4）和白细胞介素-13（interleukin-13），可抑制抗菌肽的表达，并削弱表皮紧密连接，从而促进微生物过度生长69。相反，微生物多样性的恢复与临床症状改善相关70。临床试验表明，针灸可能减轻AD患者的瘙痒严重程度和血清IgE水平71,72。然而，这些临床试验并未直接评估皮肤或肠道微生物组的终点指标。因此，针灸、2型炎症减轻与微生物恢复之间的关联仍属间接。2型炎症的减轻可能改善屏障功能，并降低炎症微环境的压力，从而有利于微生物平衡的恢复。由于生命早期肠道微生物组成可能影响AD的易感性73，针灸相关的肠道微生物变化应被视为一种可能但尚未证实的机制，该机制可能减弱全身性2型免疫致敏及发作频率。
银屑病：Th17 轴与肠-皮轴互作
银屑病由IL-23介导的Th17细胞活化及角质形成细胞过度增殖驱动74。近期对肠道微生物组的分析发现，在银屑病患者群体中，产短链脂肪酸（SCFAs）的菌群丰度降低，而促炎性细菌则富集75,76。短链脂肪酸可调节Treg/Th17平衡，并抑制炎症相关基因的转录77。因此，微生物来源的短链脂肪酸产量减少可能促进Th17极化。实验研究表明，电针可降低类银屑病小鼠模型中IL-17A和TNF-α的表达水平78。通过调节全身性炎症状态，针灸可能影响肠-皮肤免疫信号通路。然而，目前的证据尚不能证明针灸通过恢复特定产短链脂肪酸细菌类群来改善银屑病。近期宏基因组学研究进一步强调，在与银屑病相关的微生物组中，功能通路的改变比分类学丰度的简单变化更为显著79。因此，未来针对银屑病的针灸临床试验应整合宏基因组学和代谢组学分析，以明确针灸是否影响微生物的功能通路及代谢物生成，而不仅仅局限于细菌丰度的变化。
寻常痤疮：菌株特异性炎症与皮脂腺微环境
痤疮的发病机制涉及痤疮丙酸杆菌（Cutibacterium acnes）菌株水平的差异、生物膜形成以及炎性小体的激活80,81。NOD样受体家族含吡啶结构域蛋白3（NLRP3）的活化及IL-1β的释放可驱动中性粒细胞募集和皮损形成82。新兴研究表明，肠道微生物组成可能影响全身性炎症和胰岛素信号通路，这两者均与痤疮相关83。然而，C. acnes 定植于毛囊皮脂腺单位，这一生态位与肠道截然不同；因此，肠道微生物的变化不太可能通过直接的微生物替代作用影响痤疮。相反，肠道微生物组相关信号可能通过循环中的炎症介质、微生物代谢产物、神经内分泌调节或胰岛素相关代谢通路间接影响皮脂微环境。临床证据表明，针灸可能减少痤疮患者的皮损数量并减轻炎症严重程度84, 但由于未包含微生物组测序分析，该机制仍属假设。宿主-微生物组相互作用框架提示了一条间接通路，即针灸通过重新调节影响皮脂微环境的全身性炎症或代谢信号发挥作用。
慢性荨麻疹：神经免疫调节与全身性炎症
慢性自发性荨麻疹（CSU）涉及肥大细胞活化及组胺释放。神经免疫相互作用可导致症状加重85。高质量的随机对照试验表明，针灸在改善荨麻疹活动评分方面优于假针刺对照组58。应激和自主神经失衡被公认为CSU的加重因素86。然而，针对CSU的微生物组数据仍然有限，且目前尚无直接证据表明针灸诱导的微生物组变化与该疾病中肥大细胞的调控相关。系统性炎症状态和肠道通透性已被证实与肥大细胞反应性相关87。因此，针灸介导的自主神经和免疫信号正常化可能间接影响微生物-免疫稳态。该解释应被视为基于神经免疫和屏障相关证据的推断性机制，而非CSU中神经-免疫-微生物串扰的疾病特异性证据。未来针对CSU的研究应结合症状评分、肥大细胞相关生物标志物、自主神经功能检测以及肠道微生物组分析，以确定是否存在疾病特异性的神经-免疫-微生物通路。
汇聚的机制主题
在这些皮肤疾病中，若从宿主-微生物组相互作用的框架来审视，其潜在的机制模式呈现出共通性。微生物组失衡不仅仅是伴随炎症出现，而是积极参与免疫极化过程，无论是在特应性皮炎（AD）中表现为Th2偏向的免疫应答，还是在银屑病中以Th17主导的通路为主。皮肤屏障功能障碍通过增加上皮通透性并促进持续的免疫激活，进一步放大了炎症的正反馈回路。在系统层面，炎症状态影响微生物生态的稳定性，细胞因子梯度、抗菌肽表达以及代谢信号共同塑造了微生物的生态位条件。在此共有的调控环境中，针灸可能作为上游调节因子，通过重新校准调控这些生态决定因素的神经-免疫-内分泌网络发挥作用。通过减弱炎症信号、恢复屏障完整性以及稳定自主神经平衡，针灸改变了微生物群落所处的宿主环境，从而间接影响微生物组的重塑。这种机制上的共通性支持一种系统层面的解释：针灸发挥的是以宿主为导向的生态调节作用，而非直接的抗菌干预65,88。为了促进研究的可重复性，并将疾病特异性的证据与标准化的干预参数相结合，本文总结了皮肤科研究中报告的关键免疫学特征、微生物特征以及针灸治疗方案，详见表1。
关键评估：方法学与概念性挑战
尽管人们对针灸通过微生物组介导的作用机制日益关注，但现有证据仍受限于样本量小、随访时间短、盲法不完全、研究方案异质性大以及临床终点不一致等问题。首先，大多数皮肤科针灸研究缺乏微生物组测序终点，导致临床改善与微生物群重塑之间的关联仅为间接证据89。未来的研究应整合标准化终点、纵向微生物组采样和免疫表型分析，以建立时间上的因果关系。其次，针灸选穴、刺激频率和治疗持续时间的异质性限制了结果的可重复性90。由于微生物群落对环境和饮食变化敏感91，研究应统一操作流程，并记录受试者的饮食、抗生素或益生菌使用情况、合并用药、疾病严重程度及采样部位。第三，依赖16S rRNA测序限制了菌株水平和功能层面的解析能力92。鉴于特应性皮炎（AD）和痤疮的致病性可能具有菌株特异性，未来研究在条件允许时应采用宏基因组测序、代谢组学或靶向代谢物分析93。第四，因果关系尚未得到证实，因为微生物的变化可能是炎症减轻的继发结果，而非治疗获益的中介因素。确立因果关系需要开展纵向中介分析、多组学验证，以及微生物移植或微生物群人源化模型研究94。这些局限性凸显了开展机制严谨、充分考虑微生物组因素的临床试验的必要性，以区分关联性、时间顺序与真正的因果中介作用。
未来方向：多组学与系统层面验证
未来的研究应从宽泛的机制推测转向可验证的、考虑微生物组因素的研究设计。优先方向应是结合标准化针灸方案与预设的临床、免疫学、屏障相关及微生物组终点指标的纵向随机对照试验。
具有明确终点的纵向多组学试验
未来的试验应在基线期、治疗期间、治疗结束时以及随访期间收集皮肤和粪便样本。结合宏基因组学、宏转录组学、代谢组学和宿主转录组学，可以揭示超越分类组成的生物学功能变化95。炎症性皮肤病正逐渐被理解为由代谢物驱动的免疫紊乱；因此，短链脂肪酸（SCFAs）、色氨酸衍生物和胆汁酸代谢物的分析应与预定义的临床终点指标相结合，例如特应性皮炎的湿疹面积和严重程度指数（Eczema Area and Severity Index）、银屑病的银屑病面积和严重程度指数（Psoriasis Area and Severity Index）、痤疮的炎性皮损计数，以及慢性自发性荨麻疹（CSU）的7日荨麻疹活动评分（Urticaria Activity Score over 7 days）96。对针灸治疗前后皮肤病变中免疫细胞群体进行单细胞RNA测序，可能揭示Th17/Treg平衡及树突状细胞活化状态的变化97。结合微生物组来源的代谢组学数据，将有助于实现系统层面的建模分析。
精准微生物组分层针灸
新兴的微生物组研究提示，宿主遗传背景、饮食和昼夜节律共同塑造了微生物生态系统的动态变化98。因此，未来的研究应前瞻性地记录这些变量，并将其纳入分层分析中。基于微生物组分层的研究应验证基线皮肤或肠道微生物特征是否能够预测对针灸治疗的反应。患者可根据微生物多样性、与疾病相关的分类群丰度或与代谢物相关的功能通路进行分层。精准微生物组治疗正越来越多地应用于炎症性疾病的研究中99。在此框架下，针灸可能作为一种宿主导向的调节因子发挥作用，增强微生物的恢复力，而非直接靶向病原体。
建立因果关系
为了确定微生物重塑是否介导了针灸疗效，未来的研究应将纵向中介分析与无菌动物或微生物群人源化动物模型相结合100。这些方法将有助于阐明微生物组的变化是因果中介因素还是继发性表象，从而帮助区分相关性、时间顺序和真正的中介作用。
基于微生物组信息的针灸临床转化
基于微生物组的针灸治疗可通过基线皮肤或肠道微生物组特征来预测疗效、监测治疗反应并指导辅助策略，从而支持个体化管理。然而，由于操作方案的异质性、患者间的变异性以及常规微生物组检测的局限性，其应用仍受到限制。因此，该方法应被视为转化研究的方向，而非已确立的临床标准。
提出的整合性机制模型
本综述整合的累积证据支持一种系统层面的解释，即针灸的作用是调节宿主生态稳定性，而非直接的抗菌干预。外周针刺刺激激活躯体感觉传入纤维，并激活中枢自主神经回路，从而通过迷走神经介导抑制全身性促炎细胞因子，并使下丘脑-垂体-肾上腺轴活动恢复正常。这些调节性变化影响上皮通透性、抗菌肽表达以及黏膜免疫张力——这些是微生物栖息环境条件的核心决定因素。通过调节炎症阈值并恢复屏障完整性，针灸可能改变塑造微生物群落韧性的宿主环境。
为了整合这些多维度的相互作用，我们提出了一种神经–内分泌–免疫–微生物相互作用的整合框架（图1）。
如图所示 图1，针刺介导的神经激活可能启动自主神经内分泌的重新校准、免疫调节以及屏障功能的稳定，从而改变塑造微生物群落的生态压力。在肠道中，针刺已被证实与短链脂肪酸（SCFA）产生菌的增加相关59,60，而短链脂肪酸可促进调节性T细胞的分化，抑制Th17细胞极化，抑制核因子-κB介导的炎症反应，并维持上皮屏障的完整性61,77色氨酸代谢产物还可激活芳香烃受体，影响角质形成细胞分化、抗菌肽表达以及黏膜免疫耐受63这些发现支持宿主-微生物组双向互作模型，但关于皮肤科针灸中存在这一完整循环的证据仍为间接，且主要来源于非皮肤科的炎症或代谢模型。59,60因此，图1应被视为一个合理且可验证的框架，而非已确认的皮肤科特异性机制，尤其考虑到多组学研究更强调微生物的功能通路和代谢产物，而不仅仅是分类学上的丰度。95,96.
尽管上游调控级联可能相同，但下游效应可能具有疾病特异性：在阿尔茨海默病（AD）中，降低的Th2炎症反应和屏障功能的恢复可能限制金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）的过度增殖66,67,68,69,70；在银屑病中，Th17反应的减弱可能抑制IL-23/IL-17信号通路74–79；在痤疮中，免疫调节可能影响炎性小体的激活和皮脂腺的稳定性80,81,82,83；而在慢性荨麻疹中，自主神经功能的正常化可能降低肥大细胞的高反应性85,86,87。因此，针灸可被视为一种共同的上游调节因子，其生态效应可能因不同的炎症表型而异。
未来的研究所应通过纳入鸟枪法宏基因组学、代谢组学和免疫谱分析的纵向临床试验来验证该框架。此类研究设计可确定微生物功能恢复是否在时间上先于临床改善。中介分析和菌群移植实验可能阐明微生物组重塑是治疗获益所必需的，还是免疫正常化的下游结果。通过将针灸置于宿主-微生物组系统生物学范式之中98,99,100，该模型将针灸重新定义为微生物-免疫平衡的宿主导向调节剂。
结论
炎症性皮肤病源于免疫、屏障、神经内分泌和微生物系统之间的相互关联紊乱。本文综述指出，针灸不应仅被视为针对瘙痒或炎症的症状性干预手段，还可能被理解为一种调节宿主-微生物组相互作用的宿主导向调节因子。通过调节自主神经活动、神经-内分泌-免疫信号传导、上皮屏障功能以及全身性炎症状态，针灸可能间接影响肠-皮轴沿线微生物群落结构及其代谢产物。该理论框架的主要意义在于，针灸可能通过改善支持微生物-免疫稳态的宿主内环境来参与炎症性皮肤病的管理，而非直接靶向特定微生物。然而，目前仍缺乏直接针对皮肤科领域、将针灸诱导的微生物组重构与临床获益相关联的确凿证据。未来的研究应采用纵向设计、充分考虑微生物组因素，结合标准化的针灸方案、疾病特异性的临床终点、多组学分析以及因果推断方法。若经验证，该框架有望推动针灸研究从基于症状的评估转向以机制为导向、以微生物组为指导、个体化的整合皮肤科学方向。
图1：针灸治疗炎症性皮肤病的神经–内分泌–免疫–微生物整合模型假说。 针灸刺激可激活外周神经通路，并参与中枢自主神经回路，从而通过迷走神经介导抑制全身性促炎细胞因子，并恢复正常下丘脑–垂体–肾上腺轴活动。这些宿主层面的调节作用可能稳定上皮屏障完整性，减轻炎症微环境压力，并重塑微生物生态条件。短链脂肪酸产生菌丰度增加及微生物功能通路的恢复，可能通过代谢物介导的反馈机制进一步强化免疫稳态。该模型将针灸概念化为一种宿主导向的宿主–微生物组相互作用的生态调节剂，而非直接的抗菌干预手段。实线箭头表示假定的主要调控通路，弯曲箭头表示可能的微生物代谢物介导的反馈。这些通路应被理解为基于当前证据和生物学合理性的概念框架，而非完全证实的因果关系。请点击此处查看该图的放大版本。
| 疾病 | 免疫学特征 | 已报道的微生物特征 | 研究中报道的代表性针灸参数 | 已报道的免疫学或临床结局 | 研究中的微生物组评估 |
| 特应性皮炎 | Th2优势性炎症；白细胞介素-4、白细胞介素-13和血清免疫球蛋白E升高 | 微生物多样性降低；发作期间金黄色葡萄球菌过度生长 | 穴位：足三里（ST36）和曲池（LI11）；手工针刺；进针深度15–25 mm；单次治疗时长20–30分钟；频率为每周2–3次；治疗持续8–12周 | 血清免疫球蛋白E、瘙痒严重程度及炎症性细胞因子降低 | 临床试验中未进行评估 |
| 银屑病 | Th17驱动性炎症；白细胞介素-17A、白细胞介素-23和肿瘤坏死因子-α升高 | 短链脂肪酸产生菌分类群减少；肠道菌群组成改变 | 穴位：足三里（ST36），可联合或不联合血海（SP10）；电针；刺激频率2/15 Hz；单次治疗时长20分钟；频率为每周3次；治疗持续4–8周 | 在动物模型中白细胞介素-17A和肿瘤坏死因子-α降低 | 仅有有限的临床前测序数据 |
| 寻常性痤疮 | 炎性小体激活；白细胞介素-1β升高；中性粒细胞性炎症 | 痤疮丙酸杆菌菌株特异性分布 | 穴位：曲池（LI11）和内庭（ST44）；手工针刺；单次治疗时长20–25分钟；频率为每周2次；治疗持续6–8周 | 炎症性皮损数量和红斑减轻 | 未进行评估 |
| 慢性自发性荨麻疹 | 肥大细胞激活；组胺介导的反应 | 微生物组数据有限；可能涉及肠道通透性改变 | 穴位：足三里（ST36）；手工针刺；单次治疗时长20分钟；频率为每周2–3次；治疗持续6周 | 7日荨麻疹活动评分降低，症状控制改善 | 未进行评估 |
表1： 与宿主-微生物组相互作用相关的皮肤病学研究中的疾病特异性免疫学特征、微生物特征及标准化针灸参数。本表所列针灸参数系从已发表的临床或临床前研究中提取的代表性方案，旨在提高可重复性。这些参数不应被视为普遍适用的标准化方案或指南推荐方案。在可能的情况下，通过明确穴位、刺激方法、单次治疗时长、治疗频率和总治疗周期对不同疾病的报告进行了统一。缩写：Th2，2型辅助性T细胞；Th17，17型辅助性T细胞；IL，白细胞介素；IgE，免疫球蛋白E；TNF-α，肿瘤坏死因子-α；SCFAs，短链脂肪酸；UAS7，7日荨麻疹活动评分。
披露
作者声明不存在利益冲突。
致谢
作者感谢所有为微生物组学与整合医学研究进步作出贡献的研究人员。本研究由浙江省中医药科学技术计划项目（项目编号：2023ZL477）资助。