声带突肉芽肿的管理：一项系统性综述与荟萃分析

Bayan O. Besharah; Lina Y. Natto; Lega S. Natto

doi:10.3791/71272

研究文章

声带突肉芽肿的管理：一项系统性综述与荟萃分析

DOI：

10.3791/71272

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2026年7月24日

Bayan O. Besharah¹ , Lina Y. Natto² , Lega S. Natto²

¹Department of Otolaryngology-Head and Neck Surgery, King Abdullah Medical Complex, ²Department of Otolaryngology-Head and Neck Surgery, King Abdullah Medical City

本文内容

摘要

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本荟萃分析通过比较已发表研究中的治疗反应和复发结果，评估了保守治疗和手术治疗对声带突肉芽肿的有效性。该研究还评估了不同治疗组合和管理策略的相对疗效。

摘要

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声带突肉芽肿是一种良性喉部病变，其复发率较高，由于治疗方法多样且疗效不一，目前尚无明确的最佳管理策略。本系统综述与荟萃分析旨在评估现有保守治疗和手术治疗方式（单独或联合应用）在治疗声带突肉芽肿中的有效性。根据PRISMA指南，检索了PubMed、Scopus、Web of Science、Cochrane和EMBASE数据库。按照预先设定的纳入标准对检索到的研究进行筛选，并由两名作者独立提取纳入研究的数据。共纳入49项研究，涉及2,818例患者，其中29项研究报告了总体应答率。在这些研究中，5项采用手术干预，合并率比（RR）为0.70；24项采用保守治疗，合并RR为0.83。此外，4项研究评估了肉毒杆菌毒素联合质子泵抑制剂（PPI）的疗效，完全应答率为0.756。22项研究评估了复发率，其中包括14项保守治疗研究和8项手术治疗研究，合并复发率分别为0.09和0.59。3项采用PPI联合嗓音治疗的研究显示复发率为0.009。总体而言，与单纯手术相比，保守治疗与更好的症状改善效果和更低的复发率相关，但结果解释受限于研究间的异质性和治疗方案的差异。多项研究表明，嗓音治疗联合PPI，或A型肉毒杆菌毒素注射联合PPI，均与较好的疗效相关。对于较大或难治性肉芽肿，手术仍是一个重要选择；然而，辅助性非手术治疗可能有助于降低复发风险。未来仍需开展更大规模的随机对照试验，以减少选择偏倚并增强研究结果的有效性。

引言

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声带突肉芽肿，也称为喉接触性肉芽肿，是一种良性的增生性病变，多发生于杓状软骨¹。该疾病较为罕见，但复发率较高（介于37%–92%之间）²^,³^,⁴^,⁵。声带突肉芽肿更常见于男性，且多发于40至50岁人群⁶^,⁷^,⁸^,⁹^,¹⁰。

已提出多种病因学理论来解释声带突肉芽肿的形成，但其确切病因尚未完全明确¹¹。嗓音滥用被认为是最常见的原因，占病例的33%，其次是喉咽反流（30%）和气管插管（23%）⁶^,¹²^,¹³^,¹⁴^,¹⁵^,¹⁶^,¹⁷^,¹⁸。其他促成因素包括慢性咳嗽、吸烟、咽喉感染、鼻后滴漏、习惯性清嗓以及心身性疾病¹⁹。通常多种因素相互作用，导致声带突多因素性肉芽肿的形成。在某些情况下，病因仍无法确定（特发性声带突肉芽肿）¹¹^,²⁰^,²¹。

机械性损伤（如创伤性插管）、反复的声带创伤（如发声滥用）或化学刺激（如喉咽反流）会损伤覆盖在声带突表面的黏膜软骨膜的薄层上皮。黏膜软骨膜对这些损伤产生反应，启动炎症过程。长期慢性炎症导致增生性肉芽组织形成，从而产生声带突肉芽肿。显微组织学检查显示软骨膜炎，伴有炎性细胞浸润和肉芽组织²²^,²³。临床检查可见一侧或双侧声带突后三分之一内侧面上的无蒂或有蒂肿块，局限于杓状软骨区域，呈圆形、半圆形或分叶状，表面光滑，颜色为红色、白色或半透明。患者可能出现声音改变、咽部异物感、咽喉疼痛、吞咽痛，严重时可出现气道阻塞¹。

声带突肉芽肿可通过保守治疗（减轻炎症）或手术治疗（消除病灶负担）进行处理。保守治疗的关键在于明确病因，因为治疗主要依赖于消除诱发因素。抗反流药物（如质子泵抑制剂）在改善症状和促进由喉咽反流引起的肉芽肿病灶消退方面具有疗效²^,¹⁸^,²⁴。对于对标准治疗无效的机械性肉芽肿，向受累声带注射A型肉毒毒素已显示出良好疗效²⁵。与发声滥用相关的肉芽肿对言语语言治疗及嗓音再教育反应良好¹²。此外，使用皮质类固醇（吸入或注射）可能减轻持续的炎症过程，改善声带突肉芽肿患者的病情²⁶^,²⁷。手术治疗通常适用于长期存在且对保守治疗无效的肉芽肿，以及与气道阻塞相关的复发性或较大病灶¹^,¹²^,²⁸。此外，当需要进行组织活检以进行病理学评估时，也需实施手术切除¹^,¹²^,²⁸。手术治疗方式包括在局部或全身麻醉下进行内镜下切除，以及低剂量放射治疗（适用于难治性肉芽肿）⁴。

这些治疗方式可以单独使用，也可以联合应用。可将多种保守治疗方法相结合，在某些情况下，手术治疗也可作为保守治疗的补充。然而，由于临床表现多样且病因复杂，治疗效果存在显著差异。部分患者可能对治疗无反应，而另一些患者即使接受了适当的治疗也可能出现病情复发。在临床实践中，治疗方案的选择受到多种因素的影响，包括潜在病因、病灶大小、症状严重程度、病程长短以及复发史⁴^,²¹。尽管保守治疗通常被视为首选的初始管理策略，但药物治疗、行为干预和手术治疗的实施顺序仍缺乏统一标准¹^,²⁸。由于缺乏标准化、基于证据的临床指南，不同医疗机构之间的临床实践存在差异，这可能影响治疗效果⁴^,²¹^,²⁸。

本系统综述与荟萃分析旨在评估现有保守治疗和手术治疗方式（单独或联合应用）在治疗声门后突肉芽肿中的有效性。与以往研究主要集中于单一治疗方案的效果或有限的比较性综合分析不同，本研究对现有证据进行了更新且全面的评估，包括治疗反应和复发结果，并对联合治疗策略进行了评估。

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方案

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本研究遵循《Cochrane 干预措施系统评价手册》中所述的设计原则，并符合《系统评价和荟萃分析优先报告条目》（PRISMA）指南的报告标准²⁹^，³⁰。研究方案已在 PROSPERO 中注册（注册号：CRD42024512257）。本系统评价与荟萃分析完全基于已发表研究中的数据，因此无需伦理审批和知情同意。完整的 PRISMA 2020 检查表作为补充文件 1提供。

文献检索
我们对五个数据库进行了全面检索：PubMed、Scopus、Web of Science、Cochrane Library 和 EMBASE。检索范围涵盖各数据库自建库至 2023 年 7 月期间发表的所有文章。此外，我们还查阅了所有符合条件的文章及同一主题的荟萃分析中引用的参考文献，以确保未遗漏任何相关文献。检索策略包含以下检索词：(“vocal process granuloma” OR “vocal granuloma” OR “contact granuloma” OR “vocal cord granuloma” OR “vocal fold granuloma” OR “laryngeal granuloma” OR “arytenoid granuloma”)。尽管纳入了更广泛的术语，但本综述重点关注声带突肉芽肿，因其是喉部肉芽肿最常见的发生部位。各数据库具体的完整检索策略及所使用的布尔运算符详见补充表 1。

纳入标准
两名评审员根据纳入标准对检索到的文献进行筛选。本系统综述采用以下研究纳入标准：研究对象为确诊为声带突肉芽肿的患者；研究涉及任何外科或保守治疗方法；且每项研究至少包含5例患者。描述其他喉部亚位肉芽肿（如声门下或声门上）以及手术部位肉芽肿/声带中线肉芽肿的研究均被排除。为确保评价过程的准确性和一致性，所有在评估过程中出现的分歧均通过研究者之间的讨论或咨询第三位评估者予以解决。

某些研究因以下原因被排除：动物研究不予考虑；非英文发表的研究；仅包含摘要的研究；以及未发表的研究数据。

数据提取
数据提取过程采用标准化的本地数据提取表，在正式提取前对纳入的研究样本进行了测试，以确保评审人员之间的一致性和准确性。从每项研究中收集以下信息：第一作者姓名、发表年份、研究组别的详细信息、研究地点、研究设计、参与者的性别、随访持续时间、肉芽肿大小、肉芽肿类型、纳入标准、主要终点指标以及从每项纳入研究中得出的结论。

此外，我们评估了以下结局指标：总体缓解率，定义为纳入研究中研究者检测到的任何改善；完全缓解率，基于肉芽肿完全消失且无症状；部分缓解率，定义为肉芽肿部分改善或缩小，但仍存在，无论是否有症状；无缓解率，表示未出现任何改善；以及复发率，定义为在初始治疗有效后肉芽肿再次出现，由各纳入研究自行报告。由于各研究的随访时间不同，无法统一应用标准化的复发评估时间框架。

偏倚风险评估
两名研究者独立使用美国国立卫生研究院（National Institutes of Health, NIH）制定的观察性队列研究和横断面研究质量评估工具，以及由美国国家心肺血液研究所（National Heart, Lung, and Blood Institute, NHLBI）NIH开发的病例系列研究质量评估工具，对观察性研究的质量进行评估。作者的评价结果根据评估过程中获得的得分，被归类为"良好"、"一般"或"较差"。

数据合成
在本分析中，肉毒杆菌毒素注射被归类为保守（非手术）治疗，因其不涉及组织切除或病灶清除。该分类基于操作的侵入性程度，并在整项研究中保持一致。由于大多数纳入的研究未直接比较保守治疗与手术干预，我们基于单臂研究的合并率进行了间接比较性荟萃分析。采用合并率比值（RR）及其95%置信区间（CI）来比较不同治疗组之间的结局。尽管缺乏足够的直接对照研究，该方法仍实现了不同治疗方式间的比较。鉴于合并研究之间存在显著的临床异质性，我们最初采用随机效应模型进行分析。同时，我们使用卡方检验评估研究间的统计学异质性，以I²统计量判断异质性程度，其中p < 0.1定义为存在异质性，I²值≥50%表示高度异质性。所有统计分析均使用Review Manager和Open Meta-Analyst软件完成。

在单臂分析中，我们将分类结局指标评估为具有95%置信区间的合并比例。我们采用DerSimonian-Laird法的随机效应模型进行分析。为评估各研究间的统计学异质性，我们使用卡方检验计算I²统计量；当p < 0.1时提示存在异质性，I2 ≥ 50%则提示存在高度异质性。

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结果

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文献检索结果
我们对五个数据库进行了全面的文献检索，共识别出 1,828 项研究。去除重复文献后，剩余 994 项研究符合进一步评估的条件。通过筛选标题和摘要，我们确定了 75 篇适合深入评估的文章。其中，26 篇文章被排除，最终纳入 47 篇符合本项荟萃分析标准的文章²^,³^,⁴^,⁵^,⁶^,⁷^,⁸^,¹²^,¹⁹^,²⁰^,

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讨论

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声门后部肉芽肿有多种治疗方法可供选择，但目前尚未就理想的治疗方式达成共识。我们开展了一项系统性综述和荟萃分析，以评估保守治疗和手术治疗（单独或联合应用）对声门后部肉芽肿的疗效。我们的评估依据包括治疗反应率和复发率。本分析共纳入49项研究的数据，包括42项队列研究和7项病例系列研究，总计2,818例患者。其中43项研究探讨了保守治疗（单独或联合应用），19项研究评估了手术治疗（单独或联合应用）。

结果表明，在完全缓解、部分缓解和复发率方面，保守治疗方式相较于手术方法具有更优的疗效。亚组分析显示，肉毒毒素联合质子泵抑制剂（PPI）治疗的总体缓解率最高，其次为嗓音治疗联合PPI以及肉毒毒素单药治疗。在完全缓解率方面，嗓音治疗联合PPI的疗效最为理想，其次为局部糖皮质激素治疗以及肉毒毒素联合PPI。肉毒毒素联合PPI在部分缓解和复发控制方面也表现出较优的结果。

本研究在 Tsai 等人此前进行的荟萃分析基础上进一步展开⁶⁸。我们纳入了31项新研究并扩大了样本量，对原有结论进行了更新。在症...

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披露

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作者声明不存在利益冲突。

致谢

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作者感谢 Anas Zakarya 在本研究的设计和实施过程中提供的帮助。作者还感谢 Editage（www.editage.com）在英文语言润色方面提供的支持。本研究未从公共、商业或非营利机构的任何资助机构获得特定资助。

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材料

本文使用的材料清单
姓名	公司	目录编号	评论
开放元分析软件（Open Meta-Analyst）	美国罗德岛州普罗维登斯，布朗大学健康证据综合中心	—	单臂荟萃分析
综述管理器（Review Manager, RevMan）	英国伦敦，Cochrane 协作组织	版本 5.4	间接比较性荟萃分析

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