本研究发现，在首次发作、未经药物治疗的重度抑郁症（MDD）患者中，血压参数与自杀未遂风险呈U形/J形关联，且焦虑在其中起到部分中介作用。
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研究文章
* These authors contributed equally
本研究发现，在首次发作、未经药物治疗的重度抑郁症（MDD）患者中，血压参数与自杀未遂风险呈U形/J形关联，且焦虑在其中起到部分中介作用。
本研究探讨了首发、未用药重度抑郁障碍（MDD）患者血压参数与自杀未遂风险之间的关系，并检验了焦虑的中介作用。研究测量了1,718名首发、未用药MDD患者的血压参数，采用逻辑回归结合曲线拟合与阈值效应分析评估其与自杀未遂风险的关系，通过中介分析评估焦虑的作用。脉压（PP）与自杀未遂风险之间存在U型关系（拐点：43 mmHg）。在该阈值以下，每增加1 mmHg的PP，风险降低6.5%（OR = 0.935，95% CI：0.897–0.974）；在该阈值以上，每增加1 mmHg的PP，风险增加7.1%（OR = 1.071，95% CI：1.036–1.107）。收缩压（SBP）和舒张压（DBP）与自杀未遂风险呈J型关系（拐点分别为132 mmHg和77 mmHg）。在这些阈值以下无显著关联；而在阈值以上，SBP每升高1 mmHg，自杀未遂风险增加21.9%（OR = 1.219，95% CI：1.144–1.299），DBP每升高1 mmHg，风险增加9.0%（OR = 1.090，95% CI：1.049–1.132）。焦虑在PP（29.34%）、SBP（31.89%）和DBP（35.75%）对自杀风险的影响中起部分中介作用。血压参数，尤其是升高的SBP和DBP，可显著预测MDD患者的自杀未遂风险，且焦虑在其中起部分中介作用。这些发现强调了在MDD患者自杀预防策略中进行血压监测和焦虑管理的重要性。
重度抑郁症（MDD）是一种普遍且致残性极强的精神疾病，影响着全球约4.4%的人口。根据世界卫生组织（WHO, 2008）的预测，到2030年，MDD预计将成为疾病负担的主要原因。被诊断为MDD的个体常表现出一系列症状，包括持续的情绪低落、对活动失去兴趣、睡眠障碍、食欲改变以及反复出现的自杀意念1。MDD的严重程度显著增加了自杀风险，研究表明，与一般人群相比，MDD患者尝试自杀的可能性明显更高。在中国，MDD患者中自杀尝试的患病率尤为高，估计范围为16%至33.7%2。MDD与自杀之间的关系是多方面的，涉及生物、心理和社会因素之间的复杂相互作用3,4,5,6。尽管心理社会因素7（如绝望感、焦虑和物质滥用）已被广泛研究，但新兴证据表明，生理因素，特别是心血管健康，也可能在自杀风险中发挥关键作用。
近期文献 increasingly 关注生物标志物8,9，包括下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴活性、免疫/炎症标志物以及复合炎症指数，作为抑郁症患者自杀风险的潜在预测指标。例如，升高的促肾上腺皮质激素（ACTH）水平与较低的自杀意念相关，而系统性炎症标志物如SII（系统性免疫-炎症指数）和SIRI（系统性炎症反应指数）在重度抑郁症（MDD）患者中显示出对自杀风险的预测价值10,11,12。
血压（BP）参数，包括收缩压（SBP）、舒张压（DBP）以及脉压（PP，定义为SBP减去DBP），也已被认为是自杀意念和行为的潜在生物标志物13,14。然而，这些关联的具体性质仍不甚清楚。
本研究设计聚焦于首次发作、未使用药物治疗（FENT）的重度抑郁障碍（MDD）患者，相较于纳入已接受药物治疗或慢性病程患者的研究所具有的优势明显。抗抑郁药物，特别是三环类药物，可能影响血压（BP）；而慢性疾病的进展可能引发累积性的生理改变，从而掩盖血压与自杀风险之间的真实关联。通过排除这些混杂因素，本研究采用的分析方法（包括非线性阈值模型和中介分析）能够更清晰地揭示血压参数与自杀风险之间的内在联系。
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本研究遵循赫尔辛基宣言进行，并获得山西医科大学第一医院伦理委员会批准（批准编号：2016-Y27）。所有参与者在参加研究前均签署了知情同意书。
方法
研究设计与研究人群
本回顾性横断面研究于2015年至2017年间在中国山西医科大学第一医院精神科门诊开展。共纳入1,718名首次发作、未经药物治疗的重度抑郁障碍（MDD）患者。
纳入标准： (1) 根据DSM-IV标准诊断为首次发作未用药MDD（FENT-MDD）；(2) 年龄18–60岁。
排除标准： (1) 妊娠或哺乳期；(2) 其他严重的DSM-IV轴I障碍或严重躯体疾病；(3) 物质使用障碍（尼古丁除外）；(4) 无法或不愿签署书面知情同意书。
诊断确认
诊断由经委员会认证的精神科医生使用《精神障碍诊断与统计手册（第四版）》定式临床访谈（SCID-I）确定。首发状态定义为因抑郁发作首次进行精神科就诊，且无先前抗抑郁药或精神类药物暴露史，通过病历记录及患者/家属访谈予以核实。
测量
血压评估
血压测量按照标准化流程进行。受试者在测量前以坐姿安静休息5分钟。每2分钟测量一次血压，共测量三次，取平均值。脉压（PP）通过收缩压（SBP）与舒张压（DBP）之差计算得出。
自杀未遂评估
通过使用标准化的世卫组织/欧洲多中心研究条目进行结构化面对面访谈，评估参与者一生中是否有过自杀未遂行为。 对于报告有过自杀未遂的参与者，收集其发生频率、使用方法和发生时间的详细信息。必要时，联系其家庭成员以核实相关信息。自杀未遂定义为任何以死亡为目的的自我伤害行为。
协变量
协变量包括年龄、性别、婚姻状况、教育水平、体重指数（BMI）、发病年龄、病程、 汉密尔顿抑郁量表（HAMD‑17） 评分、 汉密尔顿焦虑量表（HAMA） 评分、阳性和阴性症状量表（PANSS‑P）、临床总体印象-严重程度（CGI‑S）评分、甲状腺功能（FT3、FT4、TSH、TgAb、TPOAb）、血脂谱和血糖。
统计学分析
连续变量以均值 ± 标准差（正态）或中位数（四分位距）（非正态）表示。分类变量以频数（%）表示。正态性通过Shapiro-Wilk检验进行评估。对于三组比较（低、中、高脉压）：正态分布的连续变量采用单因素方差分析（one-way ANOVA），非正态分布的连续变量采用Kruskal-Wallis检验，分类变量采用卡方检验。事后两两比较采用Bonferroni校正进行调整。
血压参数与自杀未遂之间的关联性通过三个步骤进行分析。（1）逻辑回归模型。构建了三个逻辑回归模型以评估脉压（PP）与自杀未遂之间的关联：模型1为未经调整的单变量分析；模型2对人口学特征（年龄、性别、婚姻状况、教育水平和BMI）进行了调整；模型3进一步对临床特征（如发病年龄、病程、HAMD-17评分、HAMA评分）和实验室指标（如甲状腺功能、血脂谱、血糖）进行了调整，这些变量列于表1中。采用这种逐步调整策略以评估结果的稳健性。报告了比值比（OR）及其95%置信区间（CI）。（2）非线性关系评估。采用带惩罚样条的广义可加模型（GAM）探索脉压与自杀未遂之间可能存在的非线性关系。若检测到非线性关系（非线性检验P值< 0.05），则执行以下步骤：使用递归算法确定拐点；在拐点两侧分别构建分段线性回归模型；采用对数似然比检验比较标准线性回归模型与分段线性模型的拟合优度，以确定最适宜解释该关联的模型。（3）分类分析。为了验证连续变量分析的结果并评估潜在的非线性模式，将脉压分为三类：≤39 mmHg、40–45 mmHg 和 ≥46 mmHg。以40–45 mmHg组作为参照组。该分类的截断值来源于既往文献14，并采用逻辑回归分析评估脉压分类与自杀未遂之间的关联。
采用中介分析来探讨焦虑（HAMA评分）是否在惊恐障碍（PP）与自杀企图之间的关系中起中介作用。使用系数乘积法进行分析，具体步骤包括：1. 估计惊恐障碍对自杀企图的直接效应；2. 计算通过焦虑中介的惊恐障碍对自杀企图的间接效应；3. 计算惊恐障碍对自杀企图的总效应；4. 确定焦虑所中介的效应占总效应的比例。
采用Bootstrap重采样法（5000次迭代）计算间接效应的95%置信区间。
所有统计分析均使用R软件（R统计计算基金会）进行。双侧P值< 0.05被认为具有统计学显著性。
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人口统计学和临床参数
根据脉压（PP）将总共1,718名患者分为三组：低PP组（≤39 mmHg，n = 456）、中PP组（40–45 mmHg，n = 598）和高PP组（≥46 mmHg，n = 664）（表1）。在不同PP三分位数组间观察到人口统计学特征的显著差异。高PP组的平均年龄显著更高（43.2年 ± 10.6年 vs. 31.7年 ± 10.9年 vs. 26.8年 ± 9.2年，P < 0.001），且女性比例更高（70.181% vs. 62.207% vs. 64.035%，P = 0.008）。体重指数随PP三分位组呈上升趋势（24.585 kg/m2 ± 1.954 kg/m2 vs. 24.474 kg/m2 ± 1.787 kg/m2 vs. 23.909 kg/m2 ± 1.983 kg/m2；P < 0.001）。
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在这项针对1,718名首次发作且未经药物治疗的重度抑郁障碍（MDD）患者的大规模研究中，我们探讨了血压参数与自杀企图之间的关联，并以焦虑作为潜在的中介因素。分析结果显示，脉压（PP）与自杀风险之间存在显著的U型关系，拐点为43 mmHg。低于该阈值时，脉压每升高1 mmHg，自杀风险降低6.5%15；而高于该阈值时，脉压每升高1 mmHg，自杀风险增加7.1%。对于收缩压（SBP）和舒张压（DBP）33，观察到J型关系，其拐点分别为132 mmHg和77 mmHg。超过这些阈值后，SBP每升高1 mmHg，自杀风险增加21.9%；DBP每升高1 mmHg，自杀风险增加9.0%。值得注意的是，焦虑分别介导了PP总效应的29.34%、SBP总效应的31.89%以及DBP总效应的35.75%15，提示血压参数通过影响焦虑在MDD患者的自杀风险中发挥作用。
我们的研究结果与以往文献基本一致16，同时为...
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出版同意书：所有作者均同意发表本研究的最终版本。
利益冲突：作者声明不存在利益冲突。
本工作由江苏省卫生健康委员会科研项目（编号：Z2025032）；江苏省临床检验医学重点实验室（编号：JSKLM-Y-2024-016）；昆山市科技发展基金（编号：KS2311）；昆山经济技术开发区科技局（编号：KSKFQYLWS2023022）；昆山市人才计划（编号：X25-189-101536）；南通大学临床医学专项研究基金（编号：2025LY001）资助。资助来源：张 Li：江苏省卫生健康委员会科研项目（编号：Z2025032）；江苏省临床检验医学重点实验室（编号：JSKLM-Y-2024-016）；昆山市科技发展基金（编号：KS2311）；昆山经济技术开发区科技局（编号：KSKFQYLWS2023022）；昆山市人才计划（编号：X25-189-101536）；南通大学临床医学专项研究基金（编号：2025LY001）。
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| 姓名 | 公司 | 目录编号 | 评论 |
|---|---|---|---|
| caret R 包 | CRAN / Max Kuhn | 版本 6.0-94 | 使用 createDataPartition 函数进行分层的 7:3 开发集/保留验证集划分。官方包页面：https://cran.r-project.org/package=caret |
| glmnet R 包 | CRAN / glmnet 作者 | 版本 4.1-8 | 用于具有二项分布族和 alpha = 1 的最小绝对收缩与选择算子（LASSO）惩罚逻辑回归。官方包页面：https://cran.r-project.org/package=glmnet |
| mice R 包 | CRAN / amices 项目 | 版本 3.16.0 | 使用链式方程进行多重插补，生成 20 个插补数据集，迭代 20 次。官方包页面：https://cran.r-project.org/package=mice |
| pROC R 包 | CRAN / pROC 作者 | 版本 1.18.5 | 用于受试者工作特征（ROC）曲线分析、曲线下面积估计、置信区间计算以及 DeLong 比较方法。官方包页面：https://cran.r-project.org/package=pROC |
| cobas 8000 模块化分析仪系列 | 罗氏诊断 | 系统目录号 05641446001 / SYS_128 | 用于生化检测和离子选择性测量的自动化临床化学与免疫化学分析仪系列。仅当该平台与医院实验室记录匹配时使用；否则应替换为实际的本地分析仪。官方产品页面：https://diagnostics.roche.com/global/en/products/systems/cobas-8000-analyzer-series-sys-128.html |
| XN-1000 自动化血液分析仪 | 希森美康公司 | 目录号未公开；产品型号 XN-1000 | 用于检测全血细胞计数相关变量（如白细胞计数和血小板计数）的自动化血液分析仪。仅当该平台与医院实验室记录匹配时使用；否则应替换为实际的本地分析仪。官方产品页面：https://www.sysmex.com/en-us/lab-solutions/hematology/xn-series/xn-1000 |
| CS-5100 自动化血液凝固分析仪 | 希森美康公司 | 目录号未公开；产品型号 CS-5100 | 用于检测凝血变量（如凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间、纤维蛋白原和 D-二聚体）的自动化凝血分析仪。仅当该平台与医院实验室记录匹配时使用；否则应替换为实际的本地分析仪。官方产品页面：https://www.sysmex.com/en-us/lab-solutions/hemostasis/sysmex-cs-5100 |
| ABL90 FLEX PLUS 血气分析仪 | 雷度米特医疗公司 | 目录号未公开；产品型号 ABL90 FLEX PLUS | 血气及急症护理分析仪；仅当医院记录中乳酸值通过该平台或等效血气平台测得时才包含。否则应替换为实际的本地分析仪。官方产品页面：https://www.radiometer.my/en-my/products/blood-gas-testing/abl90-flex-plus-blood-gas-analyzer |
| 电子病历系统 | 参与医院 | 机构特定系统；无目录号 | 用于提取入院记录、病程记录、重症监护室记录、操作记录、生命体征记录、出院记录以及终点事件裁定的原始文件。若稿件中指明了商用电子病历系统，请替换为本地供应商/系统名称。 |
| 实验室信息系统 | 参与医院 | 机构特定系统；无目录号 | 用于提取实验室检测时间戳、原始值、原始单位、报告单位以及标准化后的实验室数据。若稿件中指明了商用实验室信息系统，请替换为本地供应商/系统名称。 |
| 终点事件裁定表单 | 研究团队 | 定制研究文档；不适用 | 由两名经过培训的评审员和一名高级评审员使用的标准化表单，用于裁定多器官功能障碍综合征（MODS）状态、受累器官系统、发病时间、原始记录及支持数值。 |
| 数据字典与单位转换表 | 研究团队 | 定制研究文档；不适用 | 定义变量名称、单位、转换规则、缺失标记、中心代码、队列标识符以及可用于分析的变量格式。 |
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