血管炎鉴别诊断中的I型干扰素病：一项全面综述

Nida Gürbüz; Shams Ismayilova; Gulnar Ahmadova; Rena Çiftçi; Güzide Aksu; Afig Berdeli

doi:10.3791/71286

综述文章

血管炎鉴别诊断中的I型干扰素病：一项全面综述

DOI：

10.3791/71286

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2026年8月7日

Nida Gürbüz¹ , Shams Ismayilova² , Gulnar Ahmadova³ , Rena Çiftçi⁴ , Güzide Aksu¹ , Afig Berdeli¹^,²^,⁵

¹Department of Pediatrics, Division of Pediatric Rheumatology, Faculty of Medicine, Ege University, ²Department of Stem Cell Sciences, Institute of Health Sciences, Ege University, ³Department of Biotechnology, Graduate School of Natural and Applied Sciences, Ege University, ⁴Department of Physics, Faculty of Science, Ege University, ⁵Department of Molecular Medicine, Faculty of Medicine, Ege University

本文内容

摘要

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单基因I型干扰素病建立了天然免疫失调与血管炎之间的直接机制联系。识别特征性临床表现，结合干扰素基因表达谱分析与基因检测，并实施靶向治疗（如JAK抑制剂），对于这些疾病的精确诊断和精准管理至关重要。

摘要

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I型干扰素病是一组异质性的单基因自身炎症性疾病，其特征是由于致病性变异影响核酸感知、加工或下游信号通路，导致I型干扰素（IFN-I）信号通路调节异常。TREX1、RNASEH2A/B/C、SAMHD1、ADAR1、STING1（TMEM173）、PSMB8、COPA和DNASE1L3等基因的突变可导致先天免疫通路持续激活，特别是cGAS–STING、MDA5和Toll样受体通路，进而激活JAK–STAT信号，并引起干扰素刺激基因的持续过度表达。慢性IFN-I激活可促进内皮功能障碍、血管炎症和组织损伤，为干扰素病与血管炎性疾病之间提供了机制性联系。临床上，这些疾病表现多样，包括冻疮样皮损、网状青斑、坏死性皮肤血管病变、脂膜炎、间质性肺病、脑血管病变和肾小球肾炎，常类似自身免疫性疾病，如原发性中枢神经系统血管炎、系统性红斑狼疮（SLE）、结节性多动脉炎（PAN）、免疫复合物性血管炎以及抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎（AAV）。持续升高的干扰素基因特征是一种有价值的诊断生物标志物，可将这些疾病与大多数经典自身免疫性血管炎相区分，并有助于早期识别。及时进行基因检测对于明确诊断、指导患者管理和避免治疗延误至关重要。本文综述了IFN-I调节异常导致内皮损伤和血管炎的分子机制，讨论了单基因干扰素病的临床谱系及诊断挑战，并重点介绍了新兴的靶向治疗，特别是Janus激酶抑制剂，这些进展支持了针对干扰素驱动的炎症性疾病的精准医学策略。

引言

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I型干扰素病（type I interferonopathies）这一概念于2011年提出，是一组异质性的罕见单基因自身炎症性疾病，其特征是由于致病性变异影响核酸感知、加工或免疫调节通路，导致I型干扰素（IFN-I）信号通路失调。导致持续性IFN-I产生的机制包括核酸积聚（如TREX1缺乏）、核糖核苷酸杂交体持续存在（RNASEH2缺陷）、受体过度激活（IFIH1和STING1）、蛋白酶体功能障碍（PSMB8）以及负向调控受损（ISG15和USP18）¹^,²。这些疾病共同的致病机制是细胞质内自身来源的核酸被异常识别为病毒配体，从而导致cGAS–STING–TBK1–IRF3信号通路的持续性激活（图1）³。

干扰素病的临床谱反映了先天免疫系统的持续激活，并根据潜在的遗传缺陷而有所不同。在Aicardi–Goutières综合征（AGS）中，TREX1、RNASEH2A/B/C、SAMHD1、ADAR1、LSM11和RNU7-1的致病性变异会导致核酸代谢异常或复制依赖性组蛋白前体mRNA加工障碍，从而促进核酸积聚和脑血管病变¹。基因型–表型相关性进一步体现了这种异质性：STING1、COPA和PSMB8突变主要导致小血管血管病变；TREX1、ADAR1和RNASEH2突变与脑血管病变密切相关；DNASE1L3、DNASE1和DNASE2变异易引发荨麻疹样或系统性红斑狼疮（SLE）样血管炎；而ISG15和USP18缺乏则与坏死性皮肤病变及神经系统表现相关⁴^,⁵^,⁶^,⁷。此外，STAT4和SAMHD1变异已被证实与干扰素-γ介导的内皮炎症和脑血管病变相关，而STAT1和STAT2的功能获得性突变表现出重叠的I型干扰素（IFN-I）激活，因此也被归入更广泛的I型干扰素病谱系中¹^,⁵^,⁸^,⁹^,¹⁰^,¹¹^,¹²^,¹³^,¹⁴。

从风湿病学角度来看，干扰素病常表现为皮肤坏死性血管病变、冻疮样皮损、网状青斑、脂膜炎、间质性肺病和脑血管病变。这些临床表现常与自身免疫性疾病相似，尤其是抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎（AAV）和系统性红斑狼疮（SLE）。因此，早发性坏死性血管炎已被提出作为"干扰素警报信号"⁵。此类临床重叠可能导致诊断延迟，并使患者长期暴露于无效的免疫抑制治疗中，尤其是在儿科患者中更为明显。因此，基于干扰素刺激基因（ISG）表达水平计算得出的干扰素评分，已成为识别干扰素病和支持鉴别诊断的重要生物标志物⁶。

尽管存在这些临床相似性，但重要的致病机制差异将干扰素病与经典自身免疫性血管炎区分开来。比较转录组学研究显示，在干扰素病中，干扰素调控基因（包括 IFI27、IFI44L、ISG15、MX1 和 OAS1）持续过表达；而显微镜下多血管炎（AAV）则主要表现为中性粒细胞胞外诱捕网（NET）的形成以及粒细胞介导的炎症通路激活⁶^,¹⁵^,¹⁶^,¹⁷。尽管系统性 I 型干扰素（IFN-I）激活不被认为是经典 AAV 的主要驱动因素，但近期研究表明，组织特异性的干扰素特征可能有助于解释疾病异质性，尤其是在显微镜下多血管炎中，增强的 IFN-I 活性已与肾纤维化及不良预后相关¹⁵^,¹⁶。这些发现凸显了区分单基因干扰素病与自身免疫性血管炎的重要性，以促进准确诊断和恰当的患者管理。

本文综述了I型干扰素（IFN-I）失调与血管炎症之间关联的分子机制，讨论了单基因干扰素病的基因型-表型谱及其风湿病学表现，并重点介绍了当前的诊断方法和新兴的靶向治疗策略。通过强调干扰素介导的血管病变与经典自身免疫性血管炎之间的区别，本文旨在促进对这些疾病更早期的识别，并推动风湿病学领域精准医学策略的发展。

综述与观点

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本综述进行了全面的文献检索，检索数据库包括 PubMed/MEDLINE、Web of Science、Scopus、Embase 和 Google Scholar，检索时间为 2014 年至 2026 年。此外，还检索了开放获取期刊目录（DOAJ），以识别相关的开放获取出版物。

检索策略结合了医学主题词（MeSH）和自由词关键词，包括但不限于：“I型干扰素病”、“干扰素特征”、“cGAS–STING通路”、“STING1”、“TREX1”、“RNASEH2”、“Aicardi–Goutières综合征”、“SAVI”、“PRAAS”、“CANDLE”、“COPA综合征”、“DNASE1L3”、“ANCA相关性血管炎”、“显微镜下多血管炎”、“系统性红斑狼疮”、“血管病变”、“内皮病变”以及“JAK抑制剂”。采用布尔运算符（AND/OR）以优化检索组合。

文献检索、筛选和研究选择由三位作者独立完成。关于研究的合格性或相关性的潜在分歧，通过作者之间的讨论和达成共识来解决。随后，三位高级导师对参考文献的最终选择以及综述的整体科学内容进行了评估，以确保科学准确性、完整性和一致性。

纳入与干扰素相关的单基因疾病研究，条件是这些研究以英文发表、涉及人类受试者，并且针对本研究问题中定义的疾病状况。发表时间范围为2014年至2026年。若文章不符合本研究的概念框架，则予以排除。非科学性综述和观点类文章亦被排除。

I型干扰素病与自身免疫性血管病变疾病的临床及病理生理学区别

I型干扰素病是一组由基因明确界定且机制独特的自身炎症性疾病，常表现为血管炎表型，类似经典的自身免疫性疾病，包括原发性中枢神经系统血管炎、系统性红斑狼疮（SLE）、结节性多动脉炎（PAN）、免疫复合物性血管炎和抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎（AAV）。然而，与传统的自身免疫性血管炎不同，这些疾病由核酸感应、蛋白酶体功能、内质网应激通路或干扰素调控机制中的单基因缺陷驱动，导致I型干扰素（IFN-I）信号通路的慢性且持续性激活¹⁸。干扰素病的风湿性血管炎表现与AAV和SLE等经典自身免疫性疾病明显不同，因其源于单基因机制，包括核酸感应失调、蛋白酶体功能障碍、内质网（ER）应激以及内皮细胞的直接损伤。在婴儿期发病的STING相关性血管病（SAVI）中，STING1基因突变导致坏死性皮肤血管炎和肺纤维化；在蛋白酶体相关性自身炎症综合征（PRAAS）中，PSMB8基因突变引起脂膜炎及与脂肪营养不良相关的皮肤炎症；在COPA综合征中，抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）阳性或阴性的小血管炎、间质性肺病以及多种自身抗体（包括类风湿因子）为主要特征，常被误诊为幼年特发性关节炎（JIA）；而在Aicardi-Goutières综合征（AGS）中，基因突变导致脑血管病变和进行性神经系统损伤。其下游效应——持续的干扰素刺激基因（ISG）表达、内皮细胞活化、促凝状态重塑以及微血管损伤——定义了一种独特的干扰素介导的内皮病变，构成了这些疾病血管表现的基础。不断积累的转录组学和分子证据表明，干扰素病与AAV沿着不同的免疫轴发展。干扰素病的特征是持续的I型干扰素（IFN-I）信号、持续的干扰素刺激基因（ISG）表达以及单核细胞-树突状细胞驱动的炎症反应，而AAV则主要与粒细胞介导的病理改变和中性粒细胞胞外陷阱（NET）形成（NETosis）相关⁶。因此，系统性IFN-I激活并非经典自身免疫性血管炎的普遍驱动因素，系统性干扰素反应与疾病活动之间缺乏相关性是AAV的一个关键鉴别特征。然而，在显微镜下多动脉炎（MPA）中，增强的IFN-I信号与肾纤维化和较差预后相关¹⁵^,¹⁶。类似地，在与SLE的鉴别诊断中也需考虑这一点，尽管SLE中干扰素信号同样显著，但并不伴有定义I型干扰素病的单基因缺陷。这些分子和遗传学差异凸显了将单基因I型干扰素病识别为血管炎谱系中一个独立类别的必要性，目前越来越多地将其归入“免疫系统先天性缺陷相关性血管炎”的框架之下（表1）¹^,⁵^,⁸^,⁹^,¹¹。这种表型差异源于基因决定的上游激活机制，导致慢性、持续性的IFN-I产生。特别是，在STING1功能获得性（GOF）突变中，配体非依赖性的STING二聚化和持续的TBK1–IRF3激活，可在内皮细胞中启动持久的炎症性转录程序¹⁴^,¹⁸^,¹⁹。临床上，干扰素病可表现为白细胞破碎性血管炎等特征，SAVI正日益被视为一种典型的自身炎症性血管炎¹¹。在分子水平上，IFN-I上调内皮细胞ICAM-1、VCAM-1和E-选择素的表达，增强促凝表型，并促进微血栓形成倾向²⁰^,²¹。这些机制在病理生理上与干扰素病中观察到的坏死性血管炎和肺毛细血管闭塞一致。此外，临床“干扰素警报”信号，如冻疮样血管炎，提供了重要的诊断线索⁵。

在PRAAS/CANDLE中，除PSMB8外的其他基因突变（包括PSMA3、PSMB4、PSMB9、POMP和PSMG2）可能导致蛋白酶体或免疫蛋白酶体亚基出现双基因或常染色体显性功能缺失缺陷，从而引发内质网应激和内皮血管病变¹。由于蛋白酶体功能障碍导致泛素化蛋白继发性积聚，会放大细胞应激反应和I型干扰素（IFN-I）信号传导，通过JAK–STAT通路引起慢性炎症相关基因表达²^,⁹。这种表现构成了一种独特的自身炎症特征，在经典的自身免疫性血管炎中并未观察到。由于遗传驱动的IFN-I信号失调通过内皮损伤促进血管炎的发生，早期基因筛查和多学科协作在风湿病管理中至关重要。特别是在早发性、ANCA阴性或治疗抵抗性血管炎患者中，全外显子组测序（WES）或靶向干扰素病相关基因检测可显著缩短诊断延迟¹^,⁴。此外，基于干扰素刺激基因（ISG）表达水平的“干扰素评分”（IFN score）可作为鉴别诊断的重要定量生物标志物²²。近期研究进展表明，标准化的干扰素特征检测有望成为干扰素介导疾病诊断中的关键组成部分。对ISG表达水平的定量评估有助于患者分层、预测治疗反应，并实现对疾病活动度的长期动态监测。Babadei等人的研究显示，ISG的转录调控不仅局限于经典的JAK–STAT信号通路，而是由染色质结构、表观遗传调控与细胞类型特异性转录因子之间的协同相互作用共同调控²³^,²⁴^,²⁵。这一多层次调控网络使得干扰素反应具有环境依赖性、动态性和精确控制性，从而在优化抗病毒防御的同时限制过度免疫激活。然而，仍需开展进一步的多中心研究，以建立标准化的方法学、经临床验证的临界值，并实现不同实验室间检测结果的统一与协调²³^,²⁴。

治疗策略与新兴治疗机遇

JAK抑制剂是首个靶向干扰素I型（IFN-I）信号通路的治疗药物，其在临床上观察到的改善作用支持了IFN-I在这些疾病中的致病作用。然而，目前可用的JAK抑制剂（托法替尼、巴瑞替尼、鲁索利替尼、培非替尼）可抑制多种JAK亚型，而JAK1并非仅参与IFN-I受体通路；因此，对治疗反应的解释仍较为复杂。目前尚无临床证据支持在不同JAK抑制剂之间优先选择某一种。尽管第一代JAK抑制剂已证明在抑制IFN-I信号通路方面有效，但靶向特定激酶（尤其是JAK1和TYK2）的新型药物可能通过减少脱靶免疫抑制而获得相当的疗效和更佳的安全性。正在研究中的第二代高选择性药物，包括JAK1选择性抑制剂如菲戈替尼，可能实现更精准的干预，并具有潜在更优的安全性。尽管JAK抑制剂可抑制IFN-I信号通路，并在皮肤病变和全身表现方面显示出令人鼓舞的改善，但其在治疗间质性肺病方面的长期疗效仍不确定，且感染风险需要密切监测²^,⁹^,²⁶^,²⁷。cGAS–STING通路已被确认为I型干扰素产生的核心调控通路，是干扰素介导性疾病中一个有吸引力的治疗靶点²⁸。JAK1/2抑制剂如巴瑞替尼和鲁索利替尼已被证明可降低干扰素特征性基因表达谱（IFN signature）和系统性炎症，从而改善预后，尤其在SAVI和PRAAS患者队列中表现显著²⁹^,³⁰。上游靶向策略，包括STING抑制剂，可能通过直接调控干扰素激活提供更特异且潜在更安全的治疗方法³^,³¹。除激酶抑制外，基因靶向治疗代表了一个令人期待的未来方向。反义寡核苷酸、RNA干扰技术以及基于CRISPR/Cas的基因组编辑已在临床前研究中显示出良好效果，能够直接调控异常干扰素信号通路相关基因。尽管这些方法仍主要处于实验阶段，但它们有望提供持久且疾病特异性的治疗效应，为个体化治疗策略的建立奠定基础²⁵^,³²。

单基因血管炎的表型异质性

单基因血管炎的一个重要特征是其显著的表型异质性，即相同的或相关的致病性变异可能导致不同的临床表现，包括系统性血管炎、狼疮样疾病或其他免疫介导的表型。疾病发病时间也存在显著差异，大多数单基因血管炎在儿童早期发病，而如VEXAS综合征等疾病通常在成年晚期才出现症状。这种变异性反映了疾病外显率、修饰因子以及潜在免疫病理机制的差异，这些机制包括髓系细胞的激活、I型干扰素驱动的免疫反应以及内皮功能障碍。因此，遗传学发现必须始终结合临床表型进行解读，因为外显率的可变性可能使诊断和遗传咨询变得复杂。识别特征性的临床表现，如早发性卒中或其他非典型表现，同时提高对这些疾病的认识，有助于实现更早诊断并及时启动靶向治疗³³^，³⁴。

该领域的一个主要局限在于这些疾病的罕见性，这限制了大样本队列研究的可行性。未来的治疗前景可能包括逆转录酶抑制剂、选择性STING拮抗剂以及蛋白酶体调节剂，以推动个体化治疗策略的发展¹^,³⁵。此外，单细胞RNA测序和空间转录组学分析有助于阐明血管靶组织内的细胞异质性，并界定组织特异性的干扰素反应，从而优化基因型–表型相关性分析⁴。

最终，多学科协作、早期识别干扰素相关临床线索以及基于遗传学的管理策略有望在血管风湿病学领域建立一种新的诊疗模式。

结论

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从临床角度来看，早发性抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）阴性的非典型或治疗抵抗性血管炎，特别是当伴有类似冻疮样皮损、基底节钙化、脂肪营养不良或间质性肺病时，应怀疑存在潜在的干扰素病。结合基因检测策略（包括全外显子组测序或靶向干扰素病相关基因 panel）以及干扰素（IFN）评分的定量评估，可能有助于实现早期诊断，并减少对无效或非特异性免疫抑制治疗的不必要暴露。

从治疗角度来看，临床中观察到的Janus激酶（JAK）抑制剂带来的益处，间接支持了I型干扰素（IFN-I）信号通路在疾病发病机制中的作用。然而，目前的数据仍然有限，关于长期疗效、安全性以及最佳治疗策略的问题仍有待解决。一些新兴的治疗手段，包括JAK1选择性抑制剂、STING拮抗剂、蛋白酶体调节剂以及逆转录酶抑制剂，在临床前或早期临床研究中已显示出潜力，但在其能否常规应用于临床实践之前，仍需进一步研究验证。此外，单细胞RNA测序和空间转录组学技术的进步，有望加深我们对组织特异性干扰素反应以及基因型–表型关系的理解。

总之，单基因Ⅰ型干扰素病通过揭示由基因驱动、干扰素介导的血管炎症机制，拓展了目前对血管炎的认识。在风湿病临床实践中提高对这类疾病的认识，有助于提升诊断准确性，指导个体化治疗决策，并推动精准医学方法的持续发展。

cGAS-STING 信号通路示意图；dsDNA 相互作用、酶激活、应激反应过程。
图 1： cGAS–STING 信号通路概述。 在病原体感染或细胞应激过程中产生的双链 DNA（dsDNA）通过依赖于 dsDNA 的二聚化激活胞质环状鸟苷酸-单磷酸-腺苷酸合成酶（cyclic GMP–AMP synthase, cGAS），从而合成 2′3′-环状 GMP–AMP（2′3′-cGAMP）。cGAMP 与位于内质网（endoplasmic reticulum, ER）膜上的干扰素基因刺激因子（stimulator of interferon genes, STING）二聚体结合，诱导构象变化，促进 STING 寡聚化、与锚定蛋白（如基质相互作用分子 1，stromal interaction molecule 1, STIM1）解离、与运输因子相互作用，并被包装进包被蛋白复合物 II（coat protein complex II, COPII）囊泡中。随后，STING 经由内质网-高尔基体中间区室（endoplasmic reticulum–Golgi intermediate compartment, ERGIC）转运至高尔基体，在此处招募 TANK 结合激酶 1（TANK-binding kinase 1, TBK1）。TBK1 发生自磷酸化，磷酸化 STING 的 Ser366 位点，并激活干扰素调节因子 3（interferon regulatory factor 3, IRF3）。磷酸化的 IRF3 形成二聚体并转位至细胞核，诱导 I 型干扰素（type I interferons, IFN-I）、干扰素刺激基因（interferon-stimulated genes, ISGs）、促炎性细胞因子、趋化因子和促凋亡基因的转录。同时，STING 信号通路激活 NF-κB 通路，并促进非经典自噬，形成 LC3 阳性的自噬体。最终，STING 被转运至溶酶体进行降解。在基础状态下，STING 的转运受到包被蛋白复合物 I（coat protein complex I, COPI）介导的从高尔基体向内质网的逆行运输调控，该过程由 STING 与 SURF4（Surfeit locus protein 4）之间的相互作用所促进，从而维持信号稳态³^,²⁸。本图总结了调控 cGAS–STING 激活、细胞内转运、下游信号传导及信号终止的关键分子事件。缩写：cGAS = 环状 GMP–AMP 合成酶；cGAMP = 环状 GMP–AMP；COPI = 包被蛋白复合物 I；COPII = 包被蛋白复合物 II；dsDNA = 双链 DNA；ER = 内质网；ERGIC = 内质网–高尔基体中间区室；IFN-I = I 型干扰素；IRF3 = 干扰素调节因子 3；ISGs = 干扰素刺激基因；LC3 = 微管相关蛋白 1 轻链 3；NF-κB = 核因子 κB；STIM1 = 基质相互作用分子 1；STING = 干扰素基因刺激因子；SURF4 = Surfeit 基因座蛋白 4；TBK1 = TANK 结合激酶 1。请点击此处查看此图的放大版本。

疾病	基因	遗传方式	最典型的临床特征
ADAR1 缺陷症	ADAR1	AR / AD	冻疮样红斑狼疮、脑血管病变
Aicardi–Goutières 综合征 (AGS)	TREX1, RNASEH2A/B/C, SAMHD1, ADAR1, IFIH1, LSM11, RNU7-1	AR / AD	早发性脑病、基底节钙化、脑血管病变、冻疮样皮损
COPA 综合征	COPA	AD	ANCA阴性小血管炎、间质性肺病 (ILD)、关节炎、肺泡出血
DNASE1L3 缺陷症	DNASE1L3	AR	荨麻疹样血管炎、补体水平降低、系统性红斑狼疮样表型
DNASE2 缺陷症	DNASE2	AR	自身炎症、全血细胞减少、血管病变、肝脏受累
IFIH1 (功能获得) 综合征	IFIH1 (MDA5) GOF	AD	类似AGS的神经炎症、冻疮样皮损、红斑狼疮样自身免疫
IRF7 缺陷症 (功能获得)	IRF7	AD	干扰素驱动的炎症、红斑狼疮样表现
ISG15 缺陷症	ISG15	AR	颅内钙化、分枝杆菌易感性、干扰素特征升高
OAS1 (功能获得)	OAS1 GOF	AD	自身炎症、肺部受累、低丙种球蛋白血症
PRAAS / CANDLE	PSMB8, PSMA3, PSMB4, PSMB9, POMP, PSMG2	AR / AD	脂膜炎、脂肪营养不良、反复发热、皮肤炎症
RNASEH2 相关干扰素病	RNASEH2A/B/C	AR	神经炎症、脑血管病变
RNU7-1 / LSM11 相关疾病	RNU7-1, LSM11	AR	复制应激、脑微血管病变、钙化
SAMHD1 缺陷症	SAMHD1	AR	脑血管病变、脑卒中、冻疮样皮损
SAVI（婴儿期起病的STING相关血管病变）	STING1 (TMEM173) GOF	AD	坏死性皮肤血管炎、冻疮样皮损、网状青斑、肺纤维化、间质性肺病 (ILD)
STAT1 (功能获得)	STAT1 GOF	AD	自身免疫、血管炎样特征、慢性皮肤黏膜念珠菌病
STAT2 (功能获得)	STAT2 GOF	AD	早发性系统性炎症、显著干扰素特征、血管病变
TBK1 (功能获得)	TBK1	AD	神经炎症、系统性干扰素激活
TREX1 相关家族性冻疮样红斑狼疮	TREX1	AD	冻疮样皮损、皮肤血管病变、系统性红斑狼疮样特征
USP18 缺陷症	USP18	AR	严重的新生儿干扰素病、系统性炎症、神经系统损伤

表1：目前公认的单基因I型干扰素病及其特征性临床表现。 尽管单基因I型干扰素病具有不同的遗传病因，但它们存在多种重叠的临床表现。皮肤表现常见冻疮样皮损、网状青斑和坏死性血管病变。神经系统受累常表现为基底节钙化、脑微血管病、发育迟缓以及早发性缺血性或出血性卒中。肺部并发症，特别是间质性肺病（ILD）和肺毛细血管闭塞，是婴儿期起病的STING相关性血管病（SAVI）和COPA综合征的典型特征。系统性表现以I型干扰素（IFN-I）信号通路持续激活为特征，导致干扰素刺激基因（ISG）表达谱升高和慢性炎症。值得注意的是，许多单基因I型干扰素病在临床上与多因素自身免疫性疾病，尤其是抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎（AAV）和系统性红斑狼疮（SLE）极为相似，若未能识别其潜在的遗传缺陷，可能导致诊断延迟并接受不恰当的免疫抑制治疗。

披露

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作者声明无利益冲突。

致谢

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作者感谢所有研究人员，他们的已发表研究促进了目前对Ⅰ型干扰素病的理解。本文综述的撰写未获得任何特定资助。图1由作者使用BioRender.com和Gemini（Google）作为可视化工具制作。该图是原创示意图，未改编自此前已发表的任何图像。

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