方法文章

虎杖三黄外敷联合常规护理治疗化疗性静脉炎的有效性：一项随机对照研究

52 次观看

⸱

2026年9月11日

 ,  ,  ,  ,  , 
1School of Nursing, Nanjing Medical University, 2The Second Affiliated Hospital of Nanjing University of Chinese Medicine

本文内容

摘要

这项随机对照研究评估了在标准护理基础上外用虎杖三黄方是否能够改善化疗所致静脉炎患者的症状缓解、炎症反应及安全性结局。

摘要

化疗所致静脉炎（CIP）是外周静脉化疗常见的并发症，可引起疼痛、局部炎症、治疗中断以及生活质量下降。本项随机对照试验评估了外用虎杖三黄（HZSH）方联合标准护理在管理CIP中的有效性和安全性。94例住院的CIP患者（静脉炎等级为I级或以上）按1:1比例随机分配，接受为期14天的治疗：实验组（n = 47）使用外用HZSH方联合标准护理，对照组（n = 47）使用50%硫酸镁湿敷联合标准护理。预设的观察指标包括静脉炎等级、视觉模拟评分（VAS）疼痛评分、高敏C反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素-6（IL-6）、症状缓解时间及安全性指标。至第14天，实验组患者静脉炎严重程度的改善显著优于对照组（≥II级的风险比为0.42；95%置信区间为0.20–0.87；P = 0.012）。实验组在VAS疼痛评分、hs-CRP水平和IL-6浓度上的下降幅度也显著更大（均P < 0.01）。Kaplan–Meier分析进一步显示，实验组多种局部症状的缓解速度更快。两组患者的治疗依从性均较高，且未观察到严重不良事件或重大安全问题。研究结果表明，外用HZSH方联合标准护理是一种安全有效的整合护理干预措施，可加速化疗所致静脉炎患者的临床恢复，缓解局部症状，并减轻炎症负担。

引言

化疗所致静脉炎（CIP）是接受外周静脉化疗的恶性肿瘤患者中最常见的并发症之一1。尽管中心静脉导管和植入式输液港在肿瘤治疗中应用日益广泛，但由于成本限制、操作便利性以及患者个体血管条件等因素，外周静脉通路在短期化疗和基层医疗环境中仍十分常见。在此情况下，长春新碱、奥沙利铂和多西他赛等细胞毒药物可能因高渗透压、pH失衡及直接血管毒性而引起显著的内皮损伤，从而触发局部炎症反应2,3。临床上，CIP可表现为疼痛、红斑、肿胀和硬结；严重时可进展为局部组织坏死。这些并发症可能中断治疗计划，延迟抗肿瘤治疗，并因反复穿刺和血管损伤增加患者的痛苦，最终降低生活质量4。

目前，化疗性静脉炎（CIP）的护理管理主要遵循静脉输液治疗标准和常规支持性护理措施，包括抬高患肢、局部冷敷或热敷，以及对外周留置针进行规范化管理5。常见的局部干预措施包括硫酸镁湿敷、黏多糖多硫酸酯软膏和水胶体敷料6,7。然而，这些方法在实际应用中存在一定的局限性。硫酸镁敷料可能通过渗透作用减轻水肿，但通常需要频繁更换，且可能引起皮肤干燥或瘙痒。传统的外用制剂可在一定程度上改善局部血液循环，但对于伴有明显烧灼样疼痛、持续性硬结或较严重炎症反应的患者，其疗效往往有限。现有证据还表明，单一模式的护理措施或局部化学药物可能不足以全面促进内皮修复，也无法有效降低包括血栓风险在内的远端血管并发症8,9。因此，亟需一种切实可行且具有临床适用性的综合护理策略，以减轻炎症反应、缓解疼痛，并促进局部血管修复10。

在传统中医（TCM）中，化疗相关的血管损伤通常被认为是一种热毒积聚和血瘀的病症，其主要病理特征为局部血管损伤和血液循环障碍11,12。虎杖三黄方包含虎杖（Polygonum cuspidatum）、大黄（Rheum palmatum）、黄柏（Phellodendron amurense）和黄芩（Scutellaria baicalensis）等药材，传统上用于清热、解毒、活血、化瘀、消肿和止痛。现代药理学研究为这些功效提供了合理的生物学基础。虎杖（Polygonum cuspidatum）中的活性成分（包括白藜芦醇类化合物）被报道可抑制炎症信号通路，并减轻氧化应激相关的内皮细胞损伤，而大黄（Rheum palmatum）可能有助于改善局部微循环并促进组织修复13。此外，黄柏（Phellodendron amurense）和黄芩（Scutellaria baicalensis）中的小檗碱和黄芩苷等成分已被证实具有抗炎和抗菌作用。该复方中药制剂外用时，可能有助于在病变部位建立局部抗炎微环境，同时避免某些口服或注射药物所引起的全身性不良反应14。

基于这一背景，本项随机对照研究旨在评估外用虎杖三黄方联合常规护理在住院化疗性静脉炎患者中的临床有效性和安全性15。患者被随机分配至对照组或试验组：对照组接受标准护理联合常规外用治疗，试验组则在相同标准护理基础上加用虎杖三黄外用方。主要预期结果为联合干预可减轻静脉炎严重程度，并加快疼痛、红肿等症状的消退。通过采用对照设计和预先设定的结局指标，本研究旨在为化疗性静脉炎的整合护理提供更有力的证据，并推动基于中医的外治护理在现代肿瘤支持护理实践中实现标准化应用。

方案

在开始招募参与者之前，已获得南京中医药大学第二附属医院（江苏省第二中医医院）伦理委员会的批准（批准号：2025SEZKY-033-02）。所有研究操作均遵循《赫尔辛基宣言》的规定进行。研究人员向每位符合条件的参与者详细说明了研究目的、操作流程、潜在获益及可能存在的风险，并在入组前获取了其签署的书面知情同意书。

1. 保护参与者隐私

  1. 分配研究识别代码
    1. 在受试者入组后立即为其分配唯一的研究识别代码。在整个研究过程中使用该分配的代码。
    2. 在所有病例报告表、干预记录、实验室记录和研究数据库中填写研究识别代码。不得在分析数据集中记录受试者姓名。
  2. 安全保管个人可识别信息
    1. 将受试者姓名、联系方式、医院识别号码和知情同意书与编码后的研究数据分开保存。仅通过安全的受试者-代码对照表将可识别信息与研究识别代码关联。
    2. 仅允许授权的研究人员访问个人可识别信息。纸质记录应存放在上锁的柜子中，电子记录应通过密码和访问控制进行保护。
    3. 在研究报告、统计输出、展示或发表中不得披露可识别受试者身份的信息。报告研究结果时应使用编码数据或汇总数据。
  3. 前瞻性记录研究事件
    1. 在发生每一项方案偏离时立即进行记录。记录发生日期、性质、原因、纠正措施及其对研究参与的影响。
    2. 在病例报告表和研究日志中前瞻性地记录每位受试者的退出情况。记录退出日期和原因，不得修改此前已收集的数据。
    3. 在病例报告表和护理记录中记录所有不良事件。记录其发生时间、严重程度、持续时间、处理措施、结局以及与研究干预之间的评估关联性。

2. 研究设计与受试者入组

  1. 研究设计
    1. 于2025年1月至2025年12月期间，在南京中医药大学第二附属医院开展一项前瞻性、随机、对照、单中心的临床试验。比较外用虎杖三黄方联合标准护理与50%硫酸镁湿敷联合相同标准护理的效果。
    2. 在确诊化疗性静脉炎（CIP）并完成基线评估后，立即开始指定干预措施。连续治疗14天，并在第0天、第7天和第14天进行结局评估。
    3. 在常规化疗输注和静脉治疗巡视过程中，识别因外周静脉化疗而发生CIP的住院患者。对每位患者进行研究入组资格评估。
    4. 向每位符合条件的受试者说明研究目的、流程、风险与获益。在入组前获取书面知情同意书。
    5. 在随机分组前收集人口学信息、肿瘤治疗状态、静脉炎分级、视觉模拟量表（VAS）疼痛评分以及炎症生物标志物检测结果。
  2. 受试者筛选
    1. 以主要终点指标计算样本量，主要终点定义为治疗第14天时持续存在Ⅱ级或以上静脉炎的受试者比例。假设对照组事件发生率为45%，实验组为15%，采用双侧α=0.05，统计效能为80%。
    2. 根据样本量计算结果，每组至少需要36例受试者。将目标样本量增加约20%，以弥补预期的脱落或方案偏离情况，共计划纳入94例受试者（每组47例）。
    3. 纳入年龄≥18岁、在化疗期间于外周静脉导管置入部位出现Ⅰ级或以上静脉炎的成人患者。确认每位受试者意识清醒，能够报告症状，并能完成计划的随访评估。
    4. 在入组前获取每位符合条件受试者的书面知情同意书，并为每位受试者分配唯一的研究识别编号。
    5. 排除对任一外用制剂已知过敏者，以及存在严重接触性皮炎、治疗部位皮肤溃疡或感染、严重湿疹或广泛局部皮肤损伤的患者。同时排除患有严重全身性感染、器官功能不稳定、认知障碍、沟通困难，或正在接受可能影响研究结果的其他局部治疗的患者。
    6. 对于撤回知情同意、错过超过20%计划外用治疗、或在研究期间使用禁用外用药物的受试者予以中止。对于出现需终止治疗的严重局部皮肤反应，或因转院或出院而无法完成随访的受试者也予以中止。
    7. 在研究记录中详细记录每次中止的原因、日期及发生时间点。在研究结束前，记录所有方案偏离情况和不良事件。

3. 随机化、分配隐藏与盲法

  1. 随机化与分配隐藏
    1. 在受试者入组前，请一位未参与受试者招募、干预实施或结局评估的独立研究人员使用计算机生成随机分配序列。按照1:1的比例将受试者分配至实验组或对照组。
    2. 将每一份治疗分配方案放入按顺序编号、不透明且密封的信封中。在受试者入组开始前，确保每个信封均已牢固密封。
    3. 安排经过培训的研究护士根据纳入标准筛选潜在受试者。在入组前确认其符合资格，并获取书面的知情同意书。
    4. 在揭示治疗分配方案之前，收集所有基线人口学和临床数据。核实所有必需的基线评估均已完成后，方可进行下一步。
    5. 仅在受试者完成入组及基线评估后，由研究协调员打开下一个按顺序编号的信封。将信封编号和治疗分配信息记录在研究文件中。
    6. 在打开分配信封后，立即向干预护士传达所分配的治疗方案，并按照研究计划开始实施相应的干预措施。
    7. 在研究文档中记录分配日期、信封序列号、所分配的治疗组别以及负责的研究人员信息。
  2. 盲法与偏倚控制
    1. 指派不同的研究人员负责实施局部干预和进行结局评估。确保结局评估人员不参与治疗的实施过程。
    2. 在所有计划的研究访视中，使用相同的评估表格和标准化的评估流程。对两个治疗组应用相同的评估标准。
    3. 在可行的情况下，使结局评估人员对受试者的治疗分配保持盲态。在进行结局评估期间，避免讨论治疗分配情况。
    4. 在统计分析前，使用编码标识代替治疗组别。在完成主要统计分析之前，保持治疗编码的隐藏状态。
    5. 根据预先设定的研究方案进行所有疗效和安全性评估。每次评估后立即记录所有观察结果，不得参考先前的结果。
      注意：由于虎杖三黄方与50%硫酸镁敷料在外观、质地和气味上存在差异，无法对受试者设盲。在可行的情况下，应仅对结局评估和统计分析实施盲法。

4. 局部干预操作步骤

  1. 总体干预框架
    1. 在整个研究期间为所有参与者提供相同的标准化护理。仅在两组之间改变指定的局部治疗方案。
    2. 在确认发生Ⅰ级或更高级别的化疗性静脉炎并完成基线评估后，立即开始指定的局部治疗。持续治疗14个连续天数。
    3. 每天给予指定的局部治疗两次，分别在早晨和晚上，尽量在每天的固定时间进行。在临床可行的情况下，两次给药之间保持约12小时的间隔。在第0天、第7天和第14天早晨给药前进行结局评估。
    4. 通过使用相同的预定义程序来标准化治疗实施过程，包括皮肤准备、治疗覆盖范围、敷料保留、记录和安全性监测。对于虎杖三黄膏，保持约2 mm的涂抹厚度；两种局部治疗均应超出可见病灶边缘约1 cm，并使每次敷料保留4小时。每次治疗后记录实际的给药和去除时间。
  2. 制备虎杖三黄方
    1. 取虎杖（Polygonum cuspidatum）、大黄（Rheum palmatum）、黄柏（Phellodendron amurense）和黄芩（Scutellaria baicalensis）各100 g。在制备前依据《中国药典》对每种药材进行验证。
    2. 使用前记录每种药材的供应商、批号、鉴定结果和质量合格证明。
    3. 将4,000 mL纯化水加入药材混合物中，生药与水的比例为1:10（w/v）。提取前浸泡30分钟。
    4. 将浸泡后的药材混合物加热至微沸（约95–100 °C），继续煎煮30分钟。
    5. 通过适当的滤器过滤煎液。在70–80 °C下浓缩滤液，直至获得均匀、半固态、适合外用的膏状物。
    6. 检查膏体外观是否均匀，无可见污染或分相现象。确认其具有一致的半固态稠度，适合局部应用。
    7. 将膏体转移至无菌密封容器中。储存于2–8 °C，每48小时制备新鲜批次。
    8. 涂抹约0.20 g/cm2的中药膏，形成约2 mm厚的药层。涂抹范围应超出可见病灶边缘约1 cm。
  3. 给予虎杖三黄方（实验组）
    1. 每次用药前检查受累皮肤区域，评估红斑、肿胀、疼痛、丘疹、水疱、渗出和瘙痒情况。
    2. 用无菌生理盐水轻柔清洁治疗部位。在涂抹中药膏前，使用无菌纱布将皮肤擦干。
    3. 将虎杖三黄膏均匀涂抹于炎症区域，厚度约为2 mm，涂抹范围应超出可见病灶边缘约1 cm。
      注：涂抹过程中避免对发炎静脉施加直接压力。确保完全覆盖受累区域。
    4. 用无菌纱布覆盖治疗区域。使用非致敏胶带固定敷料，不施加压迫。
    5. 使局部制剂保留4小时。在治疗周期结束时移除敷料。
    6. 用无菌生理盐水清除残留的中药膏。使用无菌纱布轻柔擦干皮肤。
    7. 每日重复给药两次，连续14天。每天尽量在同一时间进行治疗。
    8. 每次给药后记录给药时间、治疗完成情况、皮肤耐受性及方案偏离情况。如出现任何具有临床意义的局部反应，应立即报告。
  4. 给予对照治疗
    1. 采用与实验组相同的操作流程对患处进行检查、清洁和干燥处理。
    2. 用50%硫酸镁溶液充分浸湿无菌纱布。在使用前去除多余溶液。
    3. 将浸湿的纱布覆盖于炎症区域，敷料范围应超出病灶边缘约1 cm。
    4. 在湿敷料上方覆盖干的无菌纱布。使用非致敏胶带固定敷料，不施加压迫。
    5. 使敷料保留4小时。在预定治疗周期结束时移除敷料。
    6. 移除敷料后，用无菌生理盐水轻柔清洁皮肤，并用无菌纱布擦干该区域。
    7. 每日重复治疗两次，连续14天。保持与实验组相同的治疗时间安排。
    8. 每次治疗后记录治疗完成情况、敷料耐受性、局部皮肤反应及方案偏离情况。两个治疗组采用相同的记录程序。

5. 标准护理

  1. 培训护理人员
    1. 在纳入首位受试者之前，使用相同的书面方案和标准化演示对所有参与的护士进行培训。复习静脉炎分级标准、皮肤准备、治疗覆盖范围、敷料应用与移除、4小时保留要求、安全监测、不良事件报告以及记录程序。
    2. 要求每位参与研究的护士在独立实施研究治疗前，在监督下完成相关研究操作。使用相同的预定义治疗检查表确认操作熟练程度，并在允许独立照护受试者前纠正任何偏差。
  2. 提供标准护理
    1. 在每次护理班次期间检查外周静脉导管插入部位。使用标准化静脉炎分级标准16评估疼痛、红斑、肿胀、硬结、烧灼感以及导管通畅性。
    2. 监测受试者是否出现静脉炎加重、疑似渗出、局部感染或其他与输液相关的并发症。一旦发现具有临床意义的病情恶化，应立即向负责的研究者或治疗医师报告。
    3. 指导受试者保护患肢，避免对炎症区域施加压力、搔抓或不必要的操作。建议受试者一旦出现疼痛加剧、肿胀、发红、水疱、渗出或其他新发症状，应立即报告。
    4. 在每次计划的评估中记录静脉炎等级、护理干预措施、受试者耐受情况以及具有临床意义的发现。在整个研究过程中对两个治疗组应用相同的护理操作。

6. 结果评估与测量

  1. 在基线（第0天）、第7天和第14天评估所有研究结局。每次评估均须在早晨局部用药前使用标准化评估表完成。
  2. 评估静脉炎严重程度
    1. 采用预定义的0–IV级分类法评估静脉炎严重程度。在确定静脉炎分级前，评估疼痛、红斑、肿胀、烧灼感、硬结和渗出情况17。
    2. 判断受试者在第14天是否仍持续存在II级或更高级别的静脉炎。在每次计划的评估时间点记录静脉炎分级。
  3. 要求受试者使用10 cm视觉模拟评分法（VAS）对疼痛进行评分，其中0表示无疼痛，10表示可想象的最严重疼痛。在每次计划的评估时间点记录VAS评分。
  4. 检测炎症生物标志物
    1. 在基线（第0天）和第14天的06:00至08:00之间，采用相同的采样程序采集空腹静脉血样本。每个样本均需标注受试者研究识别编号、采集时间，并立即运送至中心实验室。
    2. 将采集的血液样本在室温下静置约30分钟使其凝固。所有样本须在采集后2小时内完成处理。使用冷藏台式离心机在4 °C条件下以1,500 × g离心10分钟。
    3. 离心后立即分离血清，并检查每份样本是否存在溶血、脂血或其他可能干扰分析的可见异常。分离后的血清应在采集当日完成检测；避免长期冷冻保存或反复冻融。
    4. 根据试剂盒制造商说明书，采用电化学发光免疫分析法检测白细胞介素-6（IL-6）。采用中心实验室常规使用的经验证检测方法测定高敏C反应蛋白（hs-CRP）水平。
    5. 基线和第14天样本须采用相同的采样、处理和分析流程。仪器校准和室内质控应遵循制造商说明书及中心实验室的标准操作程序。仅当相应的分析批次满足预定义的实验室质量控制标准后，方可记录生物标志物检测结果。
  5. 计算从治疗开始至疼痛VAS评分降至≤1，且红斑和肿胀持续无加重或仅为轻度至少24小时所需的天数。记录每位受试者的症状缓解时间。
  6. 在每次计划的评估时间点，使用预定义的评分标准评估中医证候评分，并计算每位受试者的总分。
  7. 根据中医证候总分的变化计算疗效指数。依据预定义的疗效分类标准对治疗反应进行分类，并计算总有效率。
  8. 标准化结局评估
    1. 在受试者入组前，对两名结局评估人员进行培训，内容包括预定义的0–IV级静脉炎评估标准和中医证候评分标准。共同复习疼痛、红斑、肿胀、烧灼感、硬结和渗出的定义，以确保对各分级类别的理解一致。
    2. 要求两名经过培训的评估人员使用相同的标准化评估表独立评估静脉炎分级和中医证候评分。在可行的情况下，各次计划评估应由同一对评估人员完成。尽可能使评估人员对治疗分组保持盲态。
    3. 通过讨论和达成共识解决评估结果的分歧。若无法达成共识，则由未参与治疗实施的高级研究人员进行裁定。将最终裁定的评分记录在病例报告表中。

7. 数据采集与质量控制

  1. 收集研究数据
    1. 在受试者入组后、随机分组前立即收集基线人口统计学和临床信息。使用标准化的病例报告表记录参与者特征、肿瘤治疗状态、静脉炎等级、视觉模拟评分（VAS）疼痛评分、炎症生物标志物水平、中医证候评分以及其他相关临床变量。
    2. 根据研究计划表，在第7天和第14天完成随访评估。每次评估时记录治疗完成情况、结局指标、护理观察结果、不良事件以及方案偏离情况。
  2. 管理研究数据
    1. 采用独立的双人双录方式将所有研究数据录入电子数据库。比对两套数据集，并通过查阅原始源文件解决差异。
    2. 在数据库录入前，审核已完成的病例报告表的完整性与一致性。及时纠正发现的错误，并根据研究数据管理规程记录所有修改内容。
  3. 保证数据质量
    1. 定期审查研究记录，识别缺失、不一致或不合理数据。针对原始病例报告表和护理记录核实可疑条目。
    2. 在数据库锁定前解决所有未决的数据疑问。在启动统计分析前，完成最终验证的数据集。

8. 安全监测

  1. 监测治疗安全性
    1. 每次外用给药前及每次计划评估时，检查治疗区域。评估红斑、肿胀、水疱、皮炎、渗出、瘙痒、疼痛及其他局部皮肤反应。
    2. 记录每一不良事件的发生时间、严重程度、持续时间、处理措施、结局及其与研究干预措施的关联性。将所有发现记录于病例报告表中。
  2. 管理不良事件
    1. 根据预先设定的研究标准，将不良事件分为轻度、中度或重度。将具有临床意义的事件提交给独立研究者进行审查。
    2. 若出现严重刺激、疑似感染、过敏反应或其他具有临床意义的不耐受情况，应停止分配的外用治疗。给予适当的医疗处理，并记录治疗中断的原因。
  3. 在14天干预疗程结束后重新评估治疗部位。在研究结束前，记录任何持续性或迟发性不良反应。

9. 统计分析

  1. 准备研究数据集
    1. 根据意向性治疗原则进行主要疗效分析。使用符合方案人群进行支持性分析，并在所有接受至少一次局部治疗的参与者中评估安全性。
    2. 连续变量以均值 ± 标准差或中位数（四分位间距）表示，视情况而定。分类变量以频数和百分比表示。
  2. 根据情况采用独立样本 t 检验或 Mann–Whitney U 检验比较连续变量。采用卡方检验或 Fisher 精确检验比较分类变量。
  3. 比较不同治疗组间在第 14 天持续存在 II 级或以上静脉炎的参与者比例。报告效应估计值及其 95% 置信区间和相应的 P 值。
  4. 采用适当的参数或非参数统计检验方法，比较组间的 VAS 疼痛评分、hs-CRP 浓度、IL-6 浓度、中医证候评分及临床疗效。使用 Kaplan–Meier 生存分析结合对数秩检验分析症状缓解时间。
  5. 进行附加分析
    1. 在适当时，使用多变量回归模型对临床相关的基线变量进行调整18。在适用情况下，纳入预先指定的变量，如基线静脉炎等级、穿刺部位和化疗药物刺激性19。报告经调整的效应估计值及其 95% 置信区间。
    2. 比较意向性治疗分析与符合方案分析的结果，以评估研究结果的稳健性。
  6. 处理缺失数据与统计学显著性
    1. 按照预先设定的统计分析计划处理结局缺失数据。当存在缺失数据时，进行敏感性分析。
    2. 使用 SPSS Statistics 26.0 版本进行所有统计分析。采用双侧统计检验，以 P < 0.05 为具有统计学显著性。

结果

共94名参与者被随机均等地分配至实验组和对照组（每组47名参与者）。参与者的筛选、随机分组、随访及分析总结见图1。标准化干预流程（包括局部治疗、常规护理、定期评估和安全性监测）如图2所示。两组在基线时的静脉炎等级、视觉模拟评分（VAS）疼痛评分、高敏C反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素-6（IL-6）以及中医证候评分均具有可比性（所有P ＞ 0.05；表1）。

两组患者的静脉炎严重程度均逐渐改善；然而，接受虎杖三黄方治疗的受试者改善更为显著，在随访期间达到0–I级的患者比例更高（图3；表2）。在第7天时，实验组中有25.5%的患者持续存在≥II级静脉炎，对照组则为44.7%（相对危险度[RR]，0.57；95%置信区间[CI]，0.32–1.02；P = 0.052）。至第14天，两组的发病率分别下降至17.0%和40.4%（RR，0.42；95% CI，0.20–0.87；P = 0.012；表2）。第7天和第14天静脉炎分级的完整分布情况见表2，结果显示提示治疗反应欠佳的持续性≥II级静脉炎在实验组中发生频率更低。

在干预过程中，两组的疼痛强度均有所下降，其中实验组的改善程度显著更优（图4）。在第7天（2.8 ± 0.9 vs. 3.6 ± 1.0；P < 0.001）和第14天（1.4 ± 0.7 vs. 2.2 ± 0.8；P < 0.001；表3），实验组的平均视觉模拟评分（VAS）均显著低于对照组。

炎症生物标志物在使用虎杖三黄方治疗后下降更为显著（图5）。在第14天时，实验组的平均hs-CRP浓度为8.7 ± 3.1 mg/L，对照组为11.7 ± 3.4 mg/L（P < 0.001）。平均IL-6浓度分别为4.9 ± 1.8 pg/mL和6.1 ± 2.0 pg/mL（P = 0.003；表3）。

Kaplan-Meier 分析显示，实验组的红斑、肿胀、灼热感、条索状硬结、疼痛以及复合症状终点的缓解速度更快（图6；表4）。红斑的中位缓解时间较短（4.8 天 vs. 6.7 天），肿胀（5.8 天 vs. 8.1 天）、灼热感（3.6 天 vs. 5.4 天）、条索状硬结（7.2 天 vs. 10.1 天）和疼痛（3.8 天 vs. 6.1 天）亦然。风险比 consistently 支持实验干预（HR，1.48–1.71；所有 P < 0.05）。静脉炎严重程度、疼痛、炎症生物标志物及症状缓解方面的综合治疗效果详见于表3。

两组在第14天时中医证候评分均有所降低，但试验组在红斑、肿胀、灼热感、疼痛或压痛、条索状硬结以及总证候评分方面的改善更为显著（表5A）。试验组治愈和显效病例的比例也更高，导致总体有效率在数值上高于对照组（95.7% vs. 85.1%；RR，1.12；95% CI，0.98–1.29；P = 0.080）（表5B）。这些结果与表3中汇总的综合疗效指标的改善情况一致。

安全性和实施结果见表6和图7。未观察到严重的治疗相关不良事件。局部不良事件发生率较低，且组间相似（10.6% vs. 12.8%；P = 1.000）。报告的事件主要为轻度且可逆，包括瘙痒、皮疹或红斑、烧灼感或刺痛感，以及偶发的接触性皮炎或水疱。

两组的治疗依从性均保持在较高水平，实验组为95.6% ± 4.8%，对照组为92.4% ± 5.9%（P = 0.005；表6；图7）。实验组中有89.4%的参与者达到了高依从性（≥90%），对照组为78.7%（P = 0.260）。这些结果表明，干预措施得到了一致实施，治疗依从性良好，且未发现具有临床意义的局部不耐受证据。

多变量分析表明，在调整预设的协变量后，分配至实验组仍与静脉炎改善的更高几率独立相关（校正后OR值为2.64；95% CI为1.21–5.74；P = 0.015；表7）。敏感性分析结果相似（校正后OR值为2.31；95% CI为1.08–4.96；P = 0.032），支持治疗效应的稳健性。基线静脉炎等级≥II级与改善概率较低独立相关，而年龄、性别、体重指数、糖尿病、吸烟状况、基线视觉模拟评分（VAS）、化疗药物刺激性、导管规格、输液持续时间以及既往静脉炎病史与治疗反应无显著关联（表7）。

figure-results-1
图1：参与者入组、随机化、随访和分析集的CONSORT流程图。 流程图展示了本研究中的筛选、合格性评估、随机化（1:1）、分组分配、随访及分析人群。该图列出了实验组（外用虎杖三黄方联合常规护理）和对照组（50%硫酸镁湿敷联合常规护理）的参与者数量，并明确了意向性治疗（ITT）、符合方案集和安全性分析人群。请点击此处查看此图的放大版本。

figure-results-2
图 2：护理干预包中局部应用虎杖三黄方的标准干预流程。干预路径的操作示意图，包括基线评估、分组、局部治疗、标准化护理、计划评估以及安全性和依从性监测。试验组接受局部应用虎杖三黄方，对照组接受50%硫酸镁湿敷，两种处理均超出病灶边缘1 cm，每次保留4小时，每日两次，持续14天。评估分别在第0天、第7天和第14天进行。请点击此处查看该图的放大版本。

figure-results-3
图3：实验组与对照组在基线、第7天及第14天的静脉炎分级（0–IV级）分布情况。（A）实验组。静脉炎分级（0–IV级）在基线、第7天及第14天的分布情况。（B）对照组。静脉炎分级（0–IV级）在基线、第7天及第14天的分布情况。请点击此处查看此图的放大版本。

figure-results-4
图 4：各组在治疗期间（第 0 天、第 7 天和第 14 天）疼痛强度（VAS）的时间进程轨迹。通过视觉模拟评分法（VAS，0–10）测量的疼痛评分的纵向可视化结果。该图显示了各组内随时间推移的疼痛减轻情况以及组间疼痛轨迹的差异，其中实验组表现出更早且更显著的疼痛缓解。请点击此处查看此图的放大版本。

figure-results-5
图5：实验组与对照组炎症生物标志物（hs-CRP 和 IL-6）治疗前后的变化（第0天 vs. 第14天）。 基线期与治疗结束时 hs-CRP 和 IL-6 水平的配对或分组可视化结果。该图显示两组生物标志物均有所下降，实验组下降更为显著，支持干预措施具有抗炎作用。请点击此处查看该图的放大版本。

figure-results-6
图6：各组症状缓解时间的Kaplan–Meier曲线。Kaplan–Meier曲线显示了试验组和对照组红斑、肿胀、灼热感、条索状硬结、疼痛以及复合症状终点的缓解时间。采用log-rank检验对曲线进行比较，曲线越早分离，表明试验组症状缓解越快。请点击此处查看该图的放大版本。

figure-results-7
图7：两组外用治疗的安全性、耐受性及依从性结果。 安全性和过程结果的汇总可视化。(A) 按描述性方式呈现的外用药物治疗依从性的平均值。(B) 安全性及分类依从性结果，包括局部外用治疗相关不良事件的发生率、因不耐受而中断治疗的情况，以及达到高依从性（≥90%）的受试者比例，均以相对风险（RR）及其95%置信区间（CI）进行汇总。请点击此处查看该图的放大版本。

表1：实验组与对照组参与者的基本人口统计学和临床特征。 连续变量以均值±标准差（SD）表示，分类变量以数量（%）表示。组间比较采用独立样本t检验（连续变量）或卡方检验/Fisher精确检验（分类变量），根据情况选择适当方法。P值为双侧检验结果。请点击此处下载该表格。

表2：静脉炎严重程度随时间的变化及预先设定的组间比较。（A）实验组和对照组在基线（第0天）、第7天和第14天的静脉炎分级（0–IV级）分布情况，包括中重度静脉炎（≥II级）患者的比例。（B）采用Mann–Whitney U检验对总体静脉炎分级分布进行组间比较，并使用相对风险（RR）及其95%置信区间（CI）比较≥II级静脉炎发生率。请点击此处下载该表格。

表3：基线、第7天和第14天主要与次要疗效结局的综合汇总。结局指标包括静脉炎严重程度、疼痛强度、炎症生物标志物、症状缓解时间、中医证候评分及临床疗效。效应估计值根据情况分别以相对风险（RRs）、均数差（MDs）、风险比（HRs）或Mann–Whitney U检验进行报告，并提供相应的95%置信区间（CIs）和P值。请点击此处下载该表格。

表4：静脉炎各项症状及总体综合症状缓解所需时间。 症状缓解的中位时间以四分位距（IQR）表示。组间比较采用Cox比例风险模型进行，结果以风险比（HRs）及95%置信区间（CIs）汇总。P 值由log-rank检验得出。请点击此处下载该表格。

表5：中医证候评分组成及临床疗效结果。（A）实验组与对照组在基线及第14天时中医证候各组成项目的平均评分，并对第14天组间进行比较。（B）根据中医证候总评分降低百分比划分的临床疗效分级，以及两组间总体治疗效果的比较。连续性变量以均值±标准差表示，分类变量以例数（百分比）表示。请点击此处下载该表格。

表6：研究期间的安全性、耐受性、依从性、方案偏离及合并治疗情况。 局部治疗相关的不良事件、中止治疗情况、依从性结果、方案偏离以及合并用药情况以例数（%）或均值±标准差表示。组间比较采用相对风险（RR）或均数差（MD）及95%置信区间（CI）进行总结，并提供相应的P值。请点击此处下载该表格。

表7：第14天治疗反应的多变量逻辑回归分析。 针对主要的意向性治疗（ITT）和符合方案集（PP）敏感性分析，列出了经调整的比值比（OR）及其95%置信区间（CI）。治疗反应定义为第14天静脉炎等级为0–I级，而持续等级≥II级则被归类为无反应。协变量包括预先指定的基线人口学和临床特征。请点击此处下载该表格。

讨论

本研究主要的方法学发现是，外用虎杖三黄方能够可重复地整合到化疗所致静脉炎的标准化护理路径中20。该方法成功实施的最佳体现是静脉炎严重程度、疼痛、症状缓解、炎症生物标志物、治疗依从性及安全性的同步改善。在本研究中，接受虎杖三黄方治疗的受试者在第14天时持续性Ⅱ级及以上静脉炎的发生率较低，症状缓解更快，疼痛强度降低更显著，且hs-CRP和IL-6浓度低于接受常规外治法的受试者。在实现上述疗效的同时，治疗依从性保持在较高水平，局部不良事件发生率较低。

除了统计学显著性外，观察到的治疗效果可能具有临床意义。VAS疼痛评分降低0.8分代表患者舒适度有所改善，尽管幅度不大但可能具有重要价值；而hs-CRP和IL-6的降低则提示局部炎症反应有所减轻。更重要的是，症状缓解时间缩短约1.8–2.9天，可能减轻患者不适，并有助于外周静脉化疗的持续进行。

确保可重复性的操作步骤有多个关键环节。将外用制剂均匀涂抹于可见的炎症区域，涂抹范围应超出病灶边缘约1 cm。保持涂抹厚度一致，每次敷料保留4 h，每日给药两次，连续14天。对两组研究对象均应标准化穿刺部位评估、导管管理、症状监测、患者教育及结局评估。草药制剂的差异、涂抹范围、保留时间或护理操作的不一致，均可能降低治疗的一致性，并增加干预效果解释的难度21。

故障排除应主要关注局部耐受性和方案依从性。每次更换敷料时，应检查用药部位是否出现加重的红斑、瘙痒、丘疹、渗出、水疱、疼痛加剧或感染迹象。若出现明显刺激或疑似感染，应立即停止局部治疗并安排临床评估，同时及时记录遗漏用药或其他方案偏离情况。尽管已进行治疗，若静脉炎持续存在且严重程度达到或超过Ⅱ级，则应视为治疗反应不佳，需进行临床重新评估，而非仅自动继续局部治疗。

与采用50%硫酸镁湿敷的传统局部治疗相比，虎杖三黄方案可更快缓解症状，并在多项临床和炎症指标上带来更显著的改善。既往随机研究也表明，局部使用芝麻油可减轻化疗所致静脉炎的疼痛严重程度。22，支持局部使用辅助疗法的潜在作用23与这些主要针对症状的方法不同，本治疗方案在静脉炎严重程度、疼痛、炎症生物标志物及症状缓解方面均表现出持续的益处。然而，成功实施该方案需要标准化的中药制备工艺、批次间一致性、储存条件及应用操作流程，以确保可重复性。

该方法还具有多项实际优势。其操作无创，可轻松融入常规护理流程，无需设立独立的治疗路径。每日两次的给药方案实现了较高的治疗依从性，表明该方案适用于接受反复外周静脉化疗的住院患者。疼痛、红斑、肿胀及条索状硬结的更快改善，可能减轻患者不适，并减少非计划性护理干预的需求。

应用此方法时应考虑若干局限性。该研究为单中心研究，样本量中等。由于外用制剂在外观和气味上存在差异，无法对受试者实施盲法，且随访仅限于短期结局。此外，部分受试者在第14天仍表现出Ⅱ级或以上的静脉炎，提示该干预措施在较严重或持续时间较长的情况下可能效果较差。本研究的样本量不足以确定治疗效果是否因化疗引起的刺激性、导管特性或个体皮肤敏感性的不同而存在差异。

未来的多中心研究应采用标准化的批次质量标准和更长的随访时间，验证虎杖三黄方的制备与应用方案。需特别关注持续存在高级别静脉炎、症状延迟缓解或局部不耐受的患者。总体而言，外用虎杖三黄方似乎是标准化护理中一种切实可行且可重复的辅助手段，其疗效取决于制备的一致性、应用的标准化、系统的安全性监测以及对疗效欠佳反应的及时再评估。

在一项涉及94名参与者的前瞻性随机对照研究中，虎杖三黄方外用联合规范化护理在治疗化疗性静脉炎方面表现出优于常规外用治疗的临床疗效，后者在相同的护理路径中实施。该干预措施在静脉炎严重程度改善、疼痛缓解速度、症状消退时间缩短以及hs-CRP和IL-6浓度降低方面均更为显著。同时，该方案在中医证候积分改善方面效果更优，总体有效率数值更高，并具有良好的治疗依从性和安全性。

这些研究结果支持将外用黄樟三黄方作为化疗所致静脉炎标准化护理的可行辅助手段。该治疗方案是一种实用、耐受性良好且具有临床意义的方法，有助于改善肿瘤支持治疗中的症状控制并加速康复。有必要开展更多多中心研究，以证实其可推广性，并优化患者选择和实施策略。

披露

在手稿撰写过程中，DeepSeek 仅用于语言润色。该工具未用于研究设计、数据分析、结果解释或结论的形成。所有科学内容均由作者审查并批准，作者对稿件承担全部责任。

致谢

作者感谢所有患者及其家属参与本项随机对照试验。同时感谢护理人员在受试者招募、标准护理和局部干预的实施、随访及数据收集工作中所做出的贡献。我们感谢统计学及研究管理团队在随机分组、数据管理和质量控制方面提供的支持。

材料

本文使用的材料清单
姓名公司目录编号评论
100目不锈钢过滤筛医院药学部，南京中医药大学第二附属医院HZSH-FLT-100用于浓缩前药液的过滤。每批次制备均使用相同100目规格。
50%硫酸镁溶液医院药学部，南京中医药大学第二附属医院HZSH-MGSO4-2025-01（模拟院内批次）对照干预措施。配制成50% w/v溶液；浸湿无菌纱布，覆盖可见病灶及周围1 cm范围，保留4小时，每日使用两次，持续14天。
病例报告表、干预记录表和护理核查表研究团队，南京中医药大学第二附属医院HZSH-CIP-CRF-V1.0研究专用表格，用于记录筛选、随机分组、外用治疗、护理措施完成情况、依从性、方案偏离、结局指标及不良事件。
中国药典中国药典委员会2020年版，一部虎杖、大黄、黄柏和黄芩药材的真伪鉴别与质量评价参考标准。
数字温度测量仪Testo SE & Co. KGaAtesto 925, 0563 0925用于监测煎煮温度约95–100 °C，以及浓缩温度70–80 °C。
电子分析天平梅特勒-托利多国际有限公司ME204E用于称量每种生药100 g，并核实最终浓缩膏剂的质量。读数精度：0.1 mg。
高敏C反应蛋白检测试剂盒及分析仪罗氏诊断Tina-quant Cardiac hs-CRP III, 09188240190; cobas c 702用于检测第0天和第14天空腹静脉血中的hs-CRP。尽可能使用同一台分析仪和同一批次试剂。
虎杖三黄外用膏剂涂抹量指导工具研究团队，南京中医药大学第二附属医院HZSH-AG-01标准化指导工具，用于在可见炎症区域及其边缘外扩1 cm范围内，均匀涂抹约0.20 g/cm²、厚度约2 mm的膏剂。
低致敏性纸质手术胶带3M公司3M Micropore 1530-1, 2.5 cm × 9.1 m用于固定无菌纱布，在实验组和对照组外用治疗期间避免压迫。
IBM SPSS StatisticsIBM公司版本26.0用于预设统计分析的软件，包括卡方检验/Fisher精确检验、t检验、非参数检验、线性混合模型、Kaplan–Meier/Log-rank分析、Cox回归和Logistic回归。
白细胞介素-6检测试剂盒及分析仪罗氏诊断Elecsys IL-6, 07027532190; cobas e 801用于检测第0天和第14天空腹静脉血中的IL-6。尽可能使用同一台分析仪和同一批次试剂。
外周静脉留置导管，22G贝克顿·迪金森公司BD Insyte Autoguard 22G × 1.00 in, 381423用于化疗药物输注的外周静脉留置导管；需记录穿刺部位、穿刺侧别及留置时间。
外周静脉留置导管，24G贝克顿·迪金森公司BD Insyte-N Autoguard 24G × 0.56 in, 381411用于化疗药物输注的外周静脉留置导管；需记录穿刺部位、穿刺侧别及留置时间。
药房专用冰箱青岛海尔生物医疗股份有限公司HYC-310用于储存制备好的虎杖三黄膏，储存温度为2–8 °C。每批次在48小时内使用完毕，每2天重新制备一批新膏剂。
黄柏（Phellodendron amurense 树皮）安徽协和成药业饮片有限公司模拟批次 HB20250115每批次制备使用100 g。依据《中国药典》进行真伪鉴别；记录供应商、批号、鉴别结果及分析证书。
虎杖（Polygonum cuspidatum 根及根茎）安徽协和成药业饮片有限公司模拟批次 HZ20250112每批次制备使用100 g。依据《中国药典》进行真伪鉴别；记录供应商、批号、鉴别结果及分析证书。
纯化水系统默克股份公司Milli-Q IQ 7000为每400 g中药混合物提供4,000 mL纯化水，相当于药材与水的比例为1:10（w/v）。
大黄（Rheum palmatum 根及根茎）安徽协和成药业饮片有限公司模拟批次 DH20250110每批次制备使用100 g。依据《中国药典》进行真伪鉴别；记录供应商、批号、鉴别结果及分析证书。
黄芩（Scutellaria baicalensis 根）安徽协和成药业饮片有限公司模拟批次 HQ20250118每批次制备使用100 g。依据《中国药典》进行真伪鉴别；记录供应商、批号、鉴别结果及分析证书。
500 mL密封广口储存瓶赛默飞世尔科技公司Nalgene HDPE瓶，2114-0016用于储存浓缩后的虎杖三黄膏。每个瓶子需标注制备日期、批号、储存温度和有效期。
无菌纱布敷料，10 cm × 10 cm，8层稳健医疗用品股份有限公司模拟产品编号 WN-GS1010-8用于覆盖虎杖三黄膏，以及制备50%硫酸镁湿敷纱布。
无菌生理盐水，0.9%氯化钠，500 mL百特医疗公司VIAFLEX袋装容器，模拟编号 2B1323Q用于外用治疗前及换药后清洁患处皮肤。
控温浓缩装置上海亚荣生化仪器厂RE-52AA旋转蒸发仪用于在70–80 °C条件下将过滤后的药液浓缩至约1,000 g均一膏状物，相当于每克膏剂含约0.40 g生药。
中医证候评分表研究团队，南京中医药大学第二附属医院HZSH-TCM-01标准化评分表，涵盖局部红斑/发红、肿胀、灼热感、疼痛/压痛及条索状硬结；每项评分范围为0至3分。
视觉模拟评分尺研究团队，南京中医药大学第二附属医院HZSH-VAS-01，10 cm刻度用于评估第0天、第7天和第14天的疼痛强度，评分范围从0（无痛）到10（可想象的最剧烈疼痛）。
水煎中药制备装置北京东华原医疗设备有限责任公司YJX20/1+1D用于将400 g中药混合物加入4,000 mL纯化水中浸泡30分钟，并在微沸状态（约95–100 °C）下煎煮30分钟。

参考文献

  1. Hou JW, Hu ZY. Efficacy of Sihuang Zijin powder colloid in treating infusion phlebitis in patients with tumors: a randomized controlled study. J Inflamm Res. 2025;18:8119-8129.
  2. Li J, et al. Development and validation of a nomogram for predicting intravenous amiodarone-induced phlebitis: a prospective cohort study. Health Sci Rep. 2025;8(11):e71557.
  3. Li F, et al. Severe phlebitis and cutaneous necrosis following peripheral administration of high-concentration potassium chloride: a case report and vascular access management implications. Sci Prog. 2025;108(1):368504251314081.
  4. Henedy WM, et al. A quasi-experimental study on conservative nursing measures for preventing phlebitis in chemotherapy patients. Sci Rep. 2025;15(1):45226.
  5. Nasiri M, et al. Is the topical application of sesame oil (Sesamum indicum L.) combined with standard care valuable and safe for managing infusion-related phlebitis: evidence from a systematic review with meta-analysis of randomized controlled trials. Complement Ther Med. 2025;88:103122.
  6. Zhao Y, et al. Effect of external application of Chinese medicine liquid on preventing phlebitis caused by intravenous indwelling needle: a retrospective study. Biotechnol Genet Eng Rev. 2024;40(3):2862-2873.
  7. Safikani Mohammadzadeh N, et al. Comparing the effects of sesame oil vs. nitroglycerin ointment on the incidence of chemotherapy-induced phlebitis: a single-blind clinical trial. Asian Pac J Cancer Prev. 2023;24(4):1113-1117.
  8. Sakakida T, et al. Midline catheter use for cancer patients receiving 5-FU chemotherapy: prospective study of safety and outcomes. Oncologist. 2025;30(5):oyaf108.
  9. Cernuda-Martínez JA, et al. Clinical-epidemiological predictors of phlebitis associated with peripheral intravenous catheters in Spanish hospitals: results of a national cohort study. Int J Nurs Stud Adv. 2025;9:100355.
  10. Amble K, et al. Implementation of an infection prevention care bundle for peripheral intravenous catheters (PIVCs): a quality improvement study to enhance PIVC quality and reduce complications. Nurs Rep. 2025;15(11):379.
  11. Okyay B, Basak T. The effect of cold gel pack application in the prevention of amiodarone-related phlebitis. Nurs Crit Care. 2024;29(6):1739-1743.
  12. Aksoy F, Bayram SB. The effect of warm moist compresses in peripheral intravenous catheter-related phlebitis. Eur J Oncol Nurs. 2023;67:102438.
  13. Nickel B, et al. Infusion therapy standards of practice, 9th edition. J Infus Nurs. 2024;47(1 Suppl 1):S1-S285.
  14. Li J, et al. Implementation of a peripheral intravenous catheter bundle to reduce phlebitis and hospital-onset Staphylococcus aureus bacteremia: a quality improvement project. Infect Prev Pract. 2025;7(4):100495.
  15. Seid K, et al. Incidence of peripheral intravenous cannula-induced phlebitis and its determinants among admitted patients in Ethiopia: systematic review and meta-analysis. Discov Med. 2024;1:89.
  16. El-Sayad HE, Aboalizm SE, Abd Elhy AH. Effect of preventive measures on chemotherapy-induced phlebitis among patients with cancer. Menoufia Nurs J. 2023;8(1):187-202.
  17. Torné-Ruiz A, et al. Assessment, treatment, and follow-up of phlebitis related to peripheral venous catheterisation: a Delphi study in Spain. Healthcare (Basel). 2024;12(3):378.
  18. Ertaş Akyüz G, Turan N. Association between peripheral intravenous catheters and clinical characteristics in the development of phlebitis. J Vasc Access. 2024;26(2):540-546.
  19. Beyene Z, et al. Time to phlebitis onset and its predictors among admitted patients with peripheral intravenous cannulas at Debre Markos Comprehensive Specialized Hospital, Northwest Ethiopia, 2024/2025: a prospective follow-up study. PLoS One. 2025;20(11):e0336176.
  20. Zhang Y, et al. Sanhuang ointment prolongs indwelling time and promotes vein injury repair in patients receiving intravenous infusion via peripheral venous indwelling needles. Pak J Pharm Sci. 2024;37(5).
  21. Brørs G, et al. Amiodarone-induced phlebitis: incidence and adherence to a clinical practice guideline. Eur J Cardiovasc Nurs. 2023;22(8):824-831.
  22. Shamloo MBB, et al. Effects of topical sesame (Sesamum indicum) oil on the pain severity of chemotherapy-induced phlebitis in patients with colorectal cancer: a randomized controlled trial. Complement Ther Clin Pract. 2019;35:78-85.
  23. Gülşen M, Arslan S. Effects of open-label sesame oil applied to cardiac surgery patients in preventing amiodarone-induced phlebitis: a randomized controlled trial. Nurs Crit Care. 2025;30(2):e13085.

重印与许可

标签

标准护理随机对照试验静脉炎管理视觉模拟评分C反应蛋白白细胞介素-6症状缓解整合护理
联系我们
向图书馆推荐

隐私政策

使用条款

政策

版权所有 © 2026 MyJoVE Corporation。保留所有权利。