利用呋塞米应激试验和尿液生物标志物预测脓毒症相关急性肾损伤的肾脏替代治疗需求

Shujuan Ning; Jingyan Chen; Jinlan Ma; Shenglin Su; Bo Li; Xiaojun Yang

doi:10.3791/71494

研究文章

利用呋塞米应激试验和尿液生物标志物预测脓毒症相关急性肾损伤的肾脏替代治疗需求

DOI：

10.3791/71494

⸱

2026年7月3日

Shujuan Ning¹^,² , Jingyan Chen² , Jinlan Ma³ , Shenglin Su³ , Bo Li⁴ , Xiaojun Yang³

¹First Clinical Medical College, Ningxia Medical University, ²Department of Intensive Care Unit, Zhongwei People’s Hospital, ³Department of Intensive Care Unit, General Hospital of Ningxia Medical University, ⁴Department of Emergency Medicine, General Hospital of Ningxia Medical University

本文内容

摘要

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本文介绍了一种结合功能性和尿液生物标志物的方法，用于预测脓毒症相关急性肾损伤患者对肾脏替代治疗的需求。

摘要

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本研究旨在探讨呋塞米应激试验（FST）联合尿液金属蛋白酶组织抑制剂-2（TIMP-2）和胰岛素样生长因子结合蛋白7（IGFBP-7）预测脓毒症相关急性肾损伤（SA-AKI）患者7天内启动肾脏替代治疗（RRT）的临床价值。研究共纳入2025年1月至2025年11月期间在中国宁夏医科大学附属医院和中卫市人民医院重症监护室（ICU）收治的63例SA-AKI患者。根据患者是否在7天内启动RRT，将其分为RRT组（n = 20）和非RRT组（n = 43）。收集患者的临床特征、实验室指标及尿液生物标志物。采用酶联免疫吸附法测定尿液TIMP-2和IGFBP-7水平，并通过多因素逻辑回归分析和受试者工作特征（ROC）曲线分析评估FST联合尿液[TIMP-2]×[IGFBP-7]的预测效能。结果显示，在随访期间，20例患者（31.7%）需要接受RRT，43例患者（68.3%）则未接受RRT。与非RRT组相比，RRT组患者表现出更严重的肾功能障碍和更高的不良肾脏事件发生率。ROC分析显示，FST、基线TIMP-2×IGFBP-7、FST后2小时测得的TIMP-2×IGFBP-7以及联合模型的曲线下面积（AUC）分别为0.878、0.820、0.845和0.966。多因素逻辑回归分析进一步证实，FST联合尿液TIMP-2×IGFBP-7指标是RRT需求的独立预测因子。这些结果提示，FST联合尿液TIMP-2×IGFBP-7模型可能有助于对SA-AKI患者进行早期风险分层，识别出高风险需RRT的患者。

引言

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脓毒症是一种在重症监护室（ICU）中常见的危重临床综合征，具有高发病率和高死亡率。脓毒症引发的全身炎症反应可导致多器官功能障碍，其中脓毒症相关急性肾损伤（SA-AKI）是最常见且最严重的并发症之一¹^,²^,³。既往研究报道，约40%–50%的脓毒症患者会发生SA-AKI，且该并发症与显著升高的死亡率相关⁴^,⁵^,⁶。因此，早期识别和准确诊断SA-AKI对于评估疾病进展和指导治疗策略至关重要。对于SA-AKI进行性加重的患者，及时启动肾脏替代治疗（RRT）在维持内环境稳态和预防多器官功能衰竭方面具有重要作用。然而，在临床实践中，目前仍缺乏用于确定RRT启动最佳时机的可靠且客观的标准⁷^,⁸。

近年来，生物标志物在脓毒症相关急性肾损伤（SA-AKI）的早期诊断和风险分层中受到广泛关注⁹^,¹⁰

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方案

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患者入组与伦理审批
本研究设计为一项前瞻性双中心队列研究。研究人群包括2025年1月至2025年11月期间入住中卫市人民医院和宁夏医科大学总医院重症监护病房（ICU）的脓毒症相关急性肾损伤（SA-AKI）患者。研究方案经中国宁夏医科大学总医院伦理委员会（批准号：KYLL-2025-1232）和中卫市人民医院伦理委员会（批准号：NXZWSRMYYLL-202445）批准。所有操作均遵循《赫尔辛基宣言》的规定。在入组前，已从所有参与者或其法定代理人处获得书面知情同意书。

纳入标准如下：年龄 ≥ 18 岁；根据 Sepsis-3.0 标准诊断为脓毒症；根据 KDIGO 2012 标准诊断为急性肾损伤；患者或其法定监护人已签署书面知情同意书。

排除标准包括：终末期肾病（慢性肾病5期）或长期透析患者；严重肝功能障碍，定义为与当前脓毒症发作无关的Child-Pugh C级肝病；已知对呋塞米过敏者；妊娠或哺乳期女性；临床资料不完整、尿液生物标志物检测结果不可用或不完整，或无法完成研究方案的患者。

在研究期间，共筛选了100名患者。排除30名无脓毒症的患者、5名数据缺失的患者以及2名退出研究的患者后，最终共有63名患者被纳入分析。

SA-AKI 的诊断流程

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结果

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患者入组与基线特征
本研究共初步筛选了100例患者。排除30例无脓毒症的患者、5例数据缺失的患者以及2例退出研究的患者后，最终共有63例确诊为脓毒症相关急性肾损伤（SA-AKI）的患者纳入分析。其中男性42例，女性21例，平均年龄为67.25 ± 14.5岁。根据入组后7天内是否启动肾脏替代治疗（RRT），将患者分为RRT组（n = 20，31.7%）和非RRT组（n = 43，68.3%）。两组在年龄、性别及大多数基础合并症方面无显著差异。然而，RRT组患者的急性肾损伤（AKI）分期、APACHE II评分和SOFA评分均显著高于非RRT组（均P < 0.05）。两组在科室来源和感染部位方面也存在差异。详细的基线特征见表1。

两组间实验室指标的比较
实验室指标比较显示，RRT组的炎症程度和器官功能障碍较非RRT组更为严重。RRT组的pH值和血清白蛋白水平显著低于非RRT组，而血清肌酐、血清钾、降钙素原（PCT）和白细胞介素-6（IL-6）水平则显著高于非RR.......

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讨论

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脓毒症相关急性肾损伤（SA-AKI）是重症监护病房（ICU）收治患者中常见且严重的并发症。其病理生理机制复杂，涉及多种过程，包括炎症反应、微循环功能障碍和氧化应激¹⁸。及时并恰当地启动肾脏替代治疗（连续性肾脏替代治疗，CRRT）对于改善SA-AKI患者的预后至关重要。然而，在临床实践中，启动CRRT的最佳时机仍不明确¹⁹^,²⁰^,²¹。目前的决策通常基于传统的肾功能指标和临床经验，可能导致治疗延迟或不必要的早期干预²¹。既往研究表明，CRRT启动时机的差异可显著影响急性肾损伤危重患者的预后²²^,²³。因此，识别有效的联合评估指标，并整合更全面的临床数据——如扩展的合并症谱、额外的实验室参数以及动态生物标志物检测——以建立可靠的预测模型，对于优化.......

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披露

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作者声明无利益冲突。

作者贡献：
宁淑娟和杨晓军设计了本研究。宁淑娟、陈静艳、马金兰、苏胜林和李波负责患者入组，并收集了临床数据和样本。宁淑娟分析了数据并起草了初稿。杨晓军对稿件进行了修改。所有作者均批准了最终稿件。

致谢

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本工作由中卫市社会事业发展（卫生）重点研发计划（2024shfz007）资助。

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材料

本文使用的材料清单
姓名	公司	目录编号	评论
全自动生化分析仪	中国深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司	BS-800
生物安全柜	Airtech（苏州）有限公司，中国苏州	BSC-1300IIA2
血气分析仪	Edan Instruments, Inc.，中国深圳	i15
离心机（低速制冷离心机）	中国长沙湘仪离心机仪器有限公司	H1850
IGFBP-7 ELISA试剂盒	中国武汉，Elabscience Biotechnology Co., Ltd.	E-EL-H5567
ELISA试剂盒（用于TIMP-2）	中国武汉，Elabscience生物技术有限公司	E-EL-H0003
ELISA 微孔板读板仪	中国深圳，Rayto生命科学与分析科学有限公司	RT-6100
ELISA 酶标板洗板机	中国深圳，Rayto生命科学与分析仪器有限公司	RT-2600C
呋塞米	未在提交文件中指定	未在提交文件中指定	静脉给药，剂量为1.0–1.5 mg/kg，用于FST
输液泵	中国深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司	BeneFusion SP5
微量移液器	中国上海龙腾实验仪器有限公司	TopPette
微量滴定板（96孔ELISA板）	中国武汉，Elabscience Biotechnology Co., Ltd.	E-EL-Plate96
多参数患者监护仪	中国深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司	BeneVision N12
移液器吸头（200 μL	中国上海龙腾实验仪器有限公司	T-200
R 软件	未在提交文件中指定	未在提交文件中指定	用于统计分析
冷藏储存（4℃） °C 医用冰箱	中国青岛，海尔生物医疗有限公司	HYC-290
无菌采样管	中国江苏康健医疗用品有限公司	KJ-ST02
超低温冰箱（-80） °C)	中国青岛，海尔生物医疗有限公司	DW-86L388
尿液采集管	中国江苏康健医疗用品有限公司	KJ-UT01

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