本文介绍了一种结合功能性和尿液生物标志物的方法，用于预测脓毒症相关急性肾损伤患者对肾脏替代治疗的需求。
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本文介绍了一种结合功能性和尿液生物标志物的方法，用于预测脓毒症相关急性肾损伤患者对肾脏替代治疗的需求。
本研究旨在探讨呋塞米应激试验（FST）联合尿液金属蛋白酶组织抑制剂-2（TIMP-2）和胰岛素样生长因子结合蛋白7（IGFBP-7）预测脓毒症相关急性肾损伤（SA-AKI）患者7天内启动肾脏替代治疗（RRT）的临床价值。研究共纳入2025年1月至2025年11月期间在中国宁夏医科大学附属医院和中卫市人民医院重症监护室（ICU）收治的63例SA-AKI患者。根据患者是否在7天内启动RRT，将其分为RRT组（n = 20）和非RRT组（n = 43）。收集患者的临床特征、实验室指标及尿液生物标志物。采用酶联免疫吸附法测定尿液TIMP-2和IGFBP-7水平，并通过多因素逻辑回归分析和受试者工作特征（ROC）曲线分析评估FST联合尿液[TIMP-2]×[IGFBP-7]的预测效能。结果显示，在随访期间，20例患者（31.7%）需要接受RRT，43例患者（68.3%）则未接受RRT。与非RRT组相比，RRT组患者表现出更严重的肾功能障碍和更高的不良肾脏事件发生率。ROC分析显示，FST、基线TIMP-2×IGFBP-7、FST后2小时测得的TIMP-2×IGFBP-7以及联合模型的曲线下面积（AUC）分别为0.878、0.820、0.845和0.966。多因素逻辑回归分析进一步证实，FST联合尿液TIMP-2×IGFBP-7指标是RRT需求的独立预测因子。这些结果提示，FST联合尿液TIMP-2×IGFBP-7模型可能有助于对SA-AKI患者进行早期风险分层，识别出高风险需RRT的患者。
脓毒症是一种在重症监护室（ICU）中常见的危重临床综合征，具有高发病率和高死亡率。脓毒症引发的全身炎症反应可导致多器官功能障碍，其中脓毒症相关急性肾损伤（SA-AKI）是最常见且最严重的并发症之一1,2,3。既往研究报道，约40%–50%的脓毒症患者会发生SA-AKI，且该并发症与显著升高的死亡率相关4,5,6。因此，早期识别和准确诊断SA-AKI对于评估疾病进展和指导治疗策略至关重要。对于SA-AKI进行性加重的患者，及时启动肾脏替代治疗（RRT）在维持内环境稳态和预防多器官功能衰竭方面具有重要作用。然而，在临床实践中，目前仍缺乏用于确定RRT启动最佳时机的可靠且客观的标准7,8。
近年来，生物标志物在脓毒症相关急性肾损伤（SA-AKI）的早期诊断和风险分层中受到广泛关注9,10
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患者入组与伦理审批
本研究设计为一项前瞻性双中心队列研究。研究人群包括2025年1月至2025年11月期间入住中卫市人民医院和宁夏医科大学总医院重症监护病房（ICU）的脓毒症相关急性肾损伤（SA-AKI）患者。研究方案经中国宁夏医科大学总医院伦理委员会（批准号：KYLL-2025-1232）和中卫市人民医院伦理委员会（批准号：NXZWSRMYYLL-202445）批准。所有操作均遵循《赫尔辛基宣言》的规定。在入组前，已从所有参与者或其法定代理人处获得书面知情同意书。
纳入标准如下：年龄 ≥ 18 岁；根据 Sepsis-3.0 标准诊断为脓毒症；根据 KDIGO 2012 标准诊断为急性肾损伤；患者或其法定监护人已签署书面知情同意书。
排除标准包括：终末期肾病（慢性肾病5期）或长期透析患者；严重肝功能障碍，定义为与当前脓毒症发作无关的Child-Pugh C级肝病；已知对呋塞米过敏者；妊娠或哺乳期女性；临床资料不完整、尿液生物标志物检测结果不可用或不完整，或无法完成研究方案的患者。
在研究期间，共筛选了100名患者。排除30名无脓毒症的患者、5名数据缺失的患者以及2名退出研究的患者后，最终共有63名患者被纳入分析。
SA-AKI 的诊断流程
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患者入组与基线特征
本研究共初步筛选了100例患者。排除30例无脓毒症的患者、5例数据缺失的患者以及2例退出研究的患者后，最终共有63例确诊为脓毒症相关急性肾损伤（SA-AKI）的患者纳入分析。其中男性42例，女性21例，平均年龄为67.25 ± 14.5岁。根据入组后7天内是否启动肾脏替代治疗（RRT），将患者分为RRT组（n = 20，31.7%）和非RRT组（n = 43，68.3%）。两组在年龄、性别及大多数基础合并症方面无显著差异。然而，RRT组患者的急性肾损伤（AKI）分期、APACHE II评分和SOFA评分均显著高于非RRT组（均P < 0.05）。两组在科室来源和感染部位方面也存在差异。详细的基线特征见表1。
两组间实验室指标的比较
实验室指标比较显示，RRT组的炎症程度和器官功能障碍较非RRT组更为严重。RRT组的pH值和血清白蛋白水平显著低于非RRT组，而血清肌酐、血清钾、降钙素原（PCT）和白细胞介素-6（IL-6）水平则显著高于非RR.......
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脓毒症相关急性肾损伤（SA-AKI）是重症监护病房（ICU）收治患者中常见且严重的并发症。其病理生理机制复杂，涉及多种过程，包括炎症反应、微循环功能障碍和氧化应激18。及时并恰当地启动肾脏替代治疗（连续性肾脏替代治疗，CRRT）对于改善SA-AKI患者的预后至关重要。然而，在临床实践中，启动CRRT的最佳时机仍不明确19,20,21。目前的决策通常基于传统的肾功能指标和临床经验，可能导致治疗延迟或不必要的早期干预21。既往研究表明，CRRT启动时机的差异可显著影响急性肾损伤危重患者的预后22,23。因此，识别有效的联合评估指标，并整合更全面的临床数据——如扩展的合并症谱、额外的实验室参数以及动态生物标志物检测——以建立可靠的预测模型，对于优化.......
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作者声明无利益冲突。
作者贡献：
宁淑娟和杨晓军设计了本研究。宁淑娟、陈静艳、马金兰、苏胜林和李波负责患者入组，并收集了临床数据和样本。宁淑娟分析了数据并起草了初稿。杨晓军对稿件进行了修改。所有作者均批准了最终稿件。
本工作由中卫市社会事业发展（卫生）重点研发计划（2024shfz007）资助。
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| 姓名 | 公司 | 目录编号 | 评论 |
|---|---|---|---|
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| 生物安全柜 | Airtech（苏州）有限公司，中国苏州 | BSC-1300IIA2 | |
| 血气分析仪 | Edan Instruments, Inc.，中国深圳 | i15 | |
| 离心机（低速制冷离心机） | 中国长沙湘仪离心机仪器有限公司 | H1850 | |
| IGFBP-7 ELISA试剂盒 | 中国武汉，Elabscience Biotechnology Co., Ltd. | E-EL-H5567 | |
| ELISA试剂盒（用于TIMP-2） | 中国武汉，Elabscience生物技术有限公司 | E-EL-H0003 | |
| ELISA 微孔板读板仪 | 中国深圳，Rayto生命科学与分析科学有限公司 | RT-6100 | |
| ELISA 酶标板洗板机 | 中国深圳，Rayto生命科学与分析仪器有限公司 | RT-2600C | |
| 呋塞米 | 未在提交文件中指定 | 未在提交文件中指定 | 静脉给药，剂量为1.0–1.5 mg/kg，用于FST |
| 输液泵 | 中国深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司 | BeneFusion SP5 | |
| 微量移液器 | 中国上海龙腾实验仪器有限公司 | TopPette | |
| 微量滴定板（96孔ELISA板） | 中国武汉，Elabscience Biotechnology Co., Ltd. | E-EL-Plate96 | |
| 多参数患者监护仪 | 中国深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司 | BeneVision N12 | |
| 移液器吸头（200 μL | 中国上海龙腾实验仪器有限公司 | T-200 | |
| R 软件 | 未在提交文件中指定 | 未在提交文件中指定 | 用于统计分析 |
| 冷藏储存（4℃） °C 医用冰箱 | 中国青岛，海尔生物医疗有限公司 | HYC-290 | |
| 无菌采样管 | 中国江苏康健医疗用品有限公司 | KJ-ST02 | |
| 超低温冰箱（-80） °C) | 中国青岛，海尔生物医疗有限公司 | DW-86L388 | |
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