研究文章

健康体检人群中甲状腺功能异常与血脂异常及代谢风险的关联性:一项回顾性分析

DOI:

10.3791/71585

2026年7月21日

* These authors contributed equally

本文内容

摘要

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本研究探讨了接受健康检查的人群中甲状腺功能障碍、血脂异常及其他代谢风险之间的关联。

摘要

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本研究旨在探讨接受健康体检人群中甲状腺功能异常、血脂异常及其他代谢风险之间的关联性。共纳入305名接受常规健康体检的个体(2023年6月—2025年12月)。经排除后,最终纳入300名参与者进行分析。核心观察指标包括甲状腺功能指标促甲状腺激素(TSH)、游离三碘甲腺原氨酸(FT3)和游离甲状腺素(FT4);血脂谱参数总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C);以及空腹血糖(FBG)、腰围(WC)和血压(BP)等代谢标志物。根据标准甲状腺诊断标准,将参与者分为甲状腺功能正常、甲状腺功能亢进和甲状腺功能减退三组。采用Pearson相关分析和多因素logistic回归分析,考察各指标与甲状腺功能异常风险因素之间的关联。在300名参与者中,224人(74.67%)甲状腺功能正常,32人(10.67%)为甲状腺功能亢进,44人(14.66%)为甲状腺功能减退。单因素方差分析显示,与甲状腺功能正常者相比,甲状腺功能亢进者TSH水平较低,FT3/FT4水平较高,TC/TG/LDL-C水平降低,HDL-C升高,FBG升高,WC/舒张压(DBP)降低,收缩压(SBP)轻度上升(均p < 0.05);甲状腺功能减退者则呈现相反趋势(均p. < 0.05)。Pearson相关分析显示,TSH与TC、TG、LDL-C、FBG、WC、SBP和DBP呈正相关,与HDL-C呈负相关;FT3和FT4与TC、TG、LDL-C呈负相关,与HDL-C呈正相关;两个指标均与WC和DBP呈负相关,其中FT4与WC呈中等程度相关。多因素logistic回归分析证实,在健康体检人群中,血脂异常和代谢异常与甲状腺功能异常具有独立关联。甲状腺功能异常与脂质代谢紊乱及代谢异常密切相关,这些指标为慢性病人群筛查提供了有价值的参考。本研究的局限性在于其单中心横断面设计、样本量较小以及对甲状腺功能异常亚型的分层不足。

引言

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随着中国人口老龄化加速以及居民生活方式发生深刻变化,慢性非传染性疾病已成为健康体检人群面临的主要公共卫生健康威胁。在这些疾病中,甲状腺功能异常和血脂异常的发病率持续上升,二者共病的问题日益突出,给健康体检人群层面的慢性病防控带来了沉重负担1。甲状腺是人体重要的内分泌腺体,分泌的甲状腺激素可调节物质与能量代谢的全过程,对脂质的合成、分解和转运具有精确调控作用。促甲状腺激素(TSH)作为甲状腺功能的核心调控指标,其水平波动直接影响甲状腺激素的分泌平衡,进而可能引发全身性代谢紊乱2。血脂异常主要表现为总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)升高和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)降低,是动脉粥样硬化、冠心病等心血管疾病的核心危险因素,也是全身代谢失衡的关键外在表现3。近年来研究已证实4,5,甲状腺功能异常与血脂异常并非孤立存在,二者可能通过共同的代谢通路相互作用,形成复杂的代谢紊乱网络。然而,在健康体检人群中,两者关联的具体机制及定量关系仍不明确。

甲状腺功能紊乱在全球范围内仍具有很高的患病率,其显著特征是在健康体检人群中发病率高且起病隐匿。根据近期流行病学调查数据6,中国成人健康体检人群中甲状腺功能紊乱的总体患病率已超过20%。其中,甲状腺功能减退症约占14%,甲状腺功能亢进症约占10%,且患病率随年龄增长而上升,在60岁及以上的老年人群中患病率高达35%以上7。在甲状腺功能减退患者中,甲状腺激素分泌不足导致脂质代谢速率减慢,引起胆固醇合成增加、分解减少,易诱发高胆固醇血症。相反,甲状腺功能亢进患者体内甲状腺激素过多,会加速脂质的分解与排泄,可能导致血脂水平降低8,9。与此同时,中国健康体检人群中血脂异常的患病率已超过40%,该状况与不健康的饮食模式、体力活动不足、肥胖等其他危险因素密切相关10,11。值得注意的是,甲状腺功能紊乱与血脂异常的共病率逐年上升。此类共病个体并发血糖升高、腹型肥胖等代谢异常的风险显著增加,进而提高了其罹患心血管疾病的可能性。

近年来,国内外学者对甲状腺功能与脂质代谢之间的关联开展了大量研究,但其结论仍存在争议,且在一般健康体检人群中的针对性研究仍较为缺乏。一些研究表明12,促甲状腺激素(TSH)水平与总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平呈正相关,与高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平呈负相关,且甲状腺功能减退是血脂异常的独立危险因素,而甲状腺功能亢进与血脂异常的关联相对较弱。然而,也有研究指出,甲状腺功能亢进患者甘油三酯(TG)水平显著升高,并与甲状腺激素水平呈正相关,这一现象可能与个体代谢差异、饮食结构等因素有关13,14。在代谢风险方面,甲状腺激素可通过调节胰岛素敏感性来调控血糖代谢。甲状腺功能减退患者胰岛素抵抗的发生率较高,易导致空腹血糖(FBG)升高;而甲状腺功能亢进患者则可能因能量代谢速率加快而出现血糖波动15,16。然而,现有大多数研究集中于医院就诊患者,样本代表性有限,且未能充分纳入体检人群的年龄、生活习惯等特征,难以真实反映一般健康体检人群的实际情况17

目前,中国社区的慢性病管理主要集中在单一疾病的诊疗上,对于合并甲状腺功能异常与血脂异常人群的综合管理策略仍显不足,缺乏精准的数据支持和个体化的干预方案。随着中国人口老龄化程度加剧,老年人体成分改变(如内脏脂肪增加)以及环境污染物暴露等因素进一步加重了脂质代谢稳态失衡和甲状腺功能异常的风险。遗憾的是,现有的健康管理体系尚未充分考虑这些影响因素18。健康体检作为慢性病早期发现的重要手段,可同时检测甲状腺功能、血脂及代谢指标,为研究这些疾病之间的关联提供了坚实的样本基础。通过分析健康体检人群中甲状腺功能异常与血脂、代谢指标之间的相关程度,识别各项指标间的关联性及独立危险因素,本研究可为体检人群中甲状腺功能异常和血脂异常的早期筛查、风险评估及综合干预提供科学依据。

基于海军青岛特勤疗养中心体检人群的体格检查数据,本研究选取300名体检参与者作为研究对象,重点关注甲状腺功能异常、血脂异常与代谢异常之间的关联。旨在填补健康体检人群层面关于上述共病研究的空白,丰富甲状腺功能异常与代谢紊乱相关性的研究,从而为优化慢性病综合管理策略、改善体检人群的健康状况提供理论和实践依据。同时,针对健康筛查人群的研究结果有助于临床医生更准确地识别甲状腺功能异常的高风险群体,制定个体化的筛查与干预方案,降低代谢相关并发症的发生率。

方案

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本研究严格遵循《赫尔辛基宣言》的原则,并经中国人民解放军海军青岛特勤疗养中心伦理委员会批准(批准编号:QDTLLL2023-024)。在纳入研究前,已从所有参与者处获得书面知情同意书。

受试者招募与研究设计
2023年6月至2025年12月期间,在海军青岛特勤疗养中心接受常规健康体检的305名居民最初被纳入研究。经过筛选并应用排除标准后,最终共有300名受试者纳入最终分析。根据甲状腺功能障碍的标准诊断标准,将受试者分为甲状腺功能正常组、甲状腺功能亢进组和甲状腺功能减退组(图1)。

纳入研究的参与者为年龄在18至80岁之间、且在中国台湾康复中心居住至少六个月的常住居民。所有参与者均完成了全面的体格检查19,并获取了完整的临床和实验室数据。排除在检查时存在急性感染、严重创伤、术后恢复状态或其他可能影响甲状腺或代谢指标的急性疾病的个体。

若参与者确诊患有器质性甲状腺疾病,包括具有恶性影像特征的甲状腺结节(≥1 cm)、甲状腺炎或甲状腺肿瘤,则予以排除20。在过去三个月内接受过甲状腺激素替代治疗、抗甲状腺药物治疗或其他影响甲状腺功能药物治疗的受试者亦被排除。其他排除标准包括糖尿病、库欣综合征、艾迪生病、重度肥胖(体重指数 [BMI],计算公式为体重(kg)/身高(m)2,BMI ≥35 kg/m2)、恶病质、六个月内接受过减重或代谢手术、严重肝、肾或胆道疾病,以及近期使用过降脂药物、糖皮质激素、避孕药或其他影响脂质代谢的药物。所有用药史均通过医疗记录核实,而非自我报告。患有严重心血管疾病、血液系统疾病、近期心肌梗死或脑梗死、妊娠、哺乳、重大手术、严重创伤、急性感染、长期大量饮酒、长期吸烟、精神障碍或认知功能障碍的参与者也被排除17

以体检日期作为基线,在海军青岛特勤疗养中心测量了所有核心指标。同步提取了有关一般特征、甲状腺功能、血脂谱和代谢相关参数的原始数据。数据由两名研究人员独立录入,并通过交叉核对以确保准确性。

结局指标
在体检当天清晨,所有参与者在空腹状态下采集静脉血样本。所有参与者均需在采血前禁食8–12小时,采样前24小时内禁酒、避免高脂饮食及剧烈运动,并在采血前至少4小时内除饮水外不摄入任何饮料。所有血液样本均在上午7:30至9:30之间集中采集,以尽量减少昼夜节律变异。在标准无菌条件下,从每位参与者采集外周静脉血5 mL,置于非抗凝血清管中。样本于室温静置30分钟使其凝固,随后以1,500 ×g离心10分钟以分离血清。血清样本在离心后2小时内完成分析,以尽量减少潜在的分析变异。

所有血清样本均在血清分离后2小时内进行甲状腺功能分析。采用全自动化学发光免疫分析仪及配套的商用检测试剂盒检测促甲状腺激素(TSH)、游离三碘甲腺原氨酸(FT3)和游离甲状腺素(FT4)水平。本研究采用的参考范围如下:TSH为0.27–4.2 mIU/L;FT3为3.1–6.8 pmol/L;FT4为12.0–22.0 pmol/L。所有检测均严格按照制造商规定的标准操作程序进行,包括仪器启动、校准、质量控制及样本加样流程,以确保检测结果的稳定性和可重复性。

甲状腺功能正常定义为血清TSH、FT3和FT4水平正常,且无临床甲状腺功能异常、甲状腺疾病病史或使用甲状腺相关药物的情况21。甲状腺功能亢进分为临床型和亚临床型。临床甲状腺功能亢进定义为FT3和/或FT4水平升高,同时伴有TSH水平受抑。亚临床甲状腺功能亢进定义为FT3和FT4水平正常,仅TSH受抑,并在排除一过性甲状腺功能紊乱后仍存在典型的甲亢表现。

甲状腺功能减退症分为临床型和亚临床型。临床型甲状腺功能减退症定义为游离三碘甲腺原氨酸(FT3)和/或游离甲状腺素(FT4)水平降低,同时伴有促甲状腺激素(TSH)水平升高。亚临床型甲状腺功能减退症定义为在排除由外部干扰因素引起的暂时性TSH波动后,FT3和FT4水平正常,仅TSH水平升高。

所有血清标本均在分离后2小时内,使用全自动生化分析仪及配套试剂盒检测血脂和葡萄糖水平。血清血脂参数包括总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),检测依据试剂制造商的标准操作规程进行。在样本分析前,每日对仪器进行校准并执行常规质量控制程序,以确保生化检测结果的准确性和稳定性。根据《中国血脂管理指南(2023年版)》22,正常血脂谱定义为所有血脂参数均处于各自参考范围内;当一项或多项血脂指标超出正常范围时,则诊断为血脂异常。

空腹血糖(FBG)水平采用己糖激酶法测定,使用相同的全自动生化分析仪及配套检测试剂盒。腰围(WC)测量由经过统一培训的医务人员按照标准化操作规程进行。受试者被要求双脚分开与肩同宽,腹部肌肉完全放松,直立站立。使用精度为0.1 cm的柔软医用卷尺,在脐部水平的横向位置测量腰围。卷尺紧贴皮肤但不压迫皮下组织。获取两次独立测量值,取两次有效测量值的平均值用于分析。在测量血压前,受试者需静坐休息5分钟。使用电子血压计测量右上臂的收缩压(SBP)和舒张压(DBP),测量过程中手臂始终保持与心脏水平。以1分钟间隔连续测量三次,取最后两次测量值的平均值用于统计分析。

根据《中国肥胖及代谢病外科手术指南(2024年版)》23,代谢异常定义为存在以下五项条件中的三项或以上:由腰围升高(WC)确定的中心性肥胖、血糖调节受损、血压(BP)升高、甘油三酯(TG)水平升高以及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平降低。

样本量计算
由于本研究为回顾性设计,未进行先验样本量计算。最终研究人群包括符合预设纳入和排除标准的300名参与者。

采用统计软件进行事后统计效能分析。根据此前已发表的一项单中心研究24,甲状腺功能亢进患者血清甘油三酯(TG)水平报告为 84.07 ± 3.12 mg/dL,对照组受试者为 91.6 ± 9.14 mg/dL,对应 Cohen’s d 效应量为 0.95。采用双侧显著性水平 α = 0.05,统计效能为 80%(β = 0.20),计算得出每组所需的最小样本量为 29 名参与者。

本研究共纳入224名甲状腺功能正常者、32名甲状腺功能亢进者以及44名甲状腺功能减退者,所有组别的样本量均超过计算所得的最小样本量要求。该样本量可确保主要分析的统计效能超过80%。为进一步评估分析的稳健性,计算得出TG的最小可检测效应量为0.52,低于观察到的效应量0.594。这些结果表明,本研究具备足够的敏感性,能够检测出各组之间具有临床意义的差异。

统计学分析
使用逻辑回归分析控制基线特征中潜在的混杂因素。采用Shapiro–Wilk检验评估数据正态性,采用Levene检验评估方差齐性。符合正态分布且方差齐性的连续变量以均值±标准差(SD)表示。组间比较采用单因素方差分析(ANOVA),并进行Bonferroni校正以校正多重比较。非正态分布的变量以中位数(四分位间距)表示,并采用Kruskal–Wallis H检验进行分析。分类变量以例数(百分比)表示,组间比较采用卡方检验。根据数据分布情况,采用Pearson或Spearman秩相关分析评估甲状腺功能指标、血脂谱与代谢参数之间的相关性。在单因素分析中p < 0.05的变量被纳入多变量逻辑回归模型,以识别甲状腺功能异常的独立危险因素。所有统计检验均为双侧检验,以p < 0.05为差异具有统计学意义。

结果

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疾病分布
在纳入研究的300名参与者中,有76人被诊断为甲状腺功能异常,占研究总人群的25.33%。该亚组包括32例甲状腺功能亢进(10.67%)和44例甲状腺功能减退(14.67%)。此外,120名参与者(40.00%)存在血脂异常,而130名参与者(43.33%)检出代谢异常(表1)。

基线特征
在甲状腺功能正常组、甲状腺功能亢进组和甲状腺功能减退组之间,基线特征的比较显示年龄和体重指数(BMI)存在统计学上的显著差异(均 p < 0.001)。与甲状腺功能正常组相比,甲状腺功能减退组的参与者年龄更小,平均BMI更高。三组之间在性别分布、高血压和糖尿病患病率、吸烟状况、饮酒情况、运动频率、饮食习惯、甲状腺疾病家族史、碘营养状况、心血管疾病患病情况或降脂药物使用方面均未观察到统计学上的显著差异(均 p > 0.05)(表2)。

甲状腺功能指标
表3所示,与甲状腺功能正常组相比,甲状腺功能亢进组的血清促甲状腺激素(TSH)水平显著降低(p < 0.05),而游离三碘甲腺原氨酸(FT3)和游离甲状腺素(FT4)水平则显著升高(均 p < 0.05)。相反,甲状腺功能减退组参与者的TSH水平显著升高,FT3和FT4水平显著降低,与甲状腺功能正常组相比差异均有统计学意义(均 p < 0.05)。

血脂指标
根据甲状腺功能状态,参与者的血脂谱存在显著差异,如表4所示。与甲状腺功能正常组相比,甲状腺功能亢进组的总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平显著降低,而高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平显著升高(所有 p < 0.05)。相反,甲状腺功能减退组的TC、TG和LDL-C水平显著升高,同时HDL-C水平显著低于甲状腺功能正常组(所有 p < 0.05)。这些结果提示甲状腺功能障碍与脂质代谢异常之间存在密切关联。

代谢功能指标
表5所示,与甲状腺功能正常组相比,甲状腺功能亢进组的空腹血糖(FBG)和收缩压(SBP)水平轻度升高,而腰围(WC)和舒张压(DBP)水平则显著降低(均p < 0.05)。相反,甲状腺功能减退组参与者的FBG、WC、SBP和DBP水平均显著高于甲状腺功能正常组(均p. < 0.05)。这些结果表明,甲状腺功能障碍与全身性代谢紊乱以及葡萄糖代谢、血压调节和体成分的异常密切相关。

相关性分析
相关性分析结果总结于图2中。血清TSH水平与TC、TG和LDL-C水平呈强正相关(r > 0.7),与FBG、WC、SBP和DBP水平呈中度正相关(0.4 < r ≤ 0.7),与HDL-C水平呈弱负相关(|r| < 0.4)。相比之下,FT3和FT4水平与TC、TG和LDL-C水平呈中度负相关(0.4 < |r| ≤ 0.7),与HDL-C水平呈中度正相关(0.4 < r ≤ 0.7)。FT3水平与WC和DBP水平呈弱负相关(|r| < 0.4)。FT4水平与WC呈中度负相关(r = -0.45),与DBP呈弱负相关(r. = -0.35)。这些结果提示,甲状腺激素水平异常可能与脂质代谢紊乱及代谢稳态失衡相关。

甲状腺功能障碍独立危险因素的多变量逻辑回归分析
在调整年龄和体重指数(BMI)后进行多变量逻辑回归分析(图3)。血脂异常被确定为甲状腺功能障碍的独立危险因素(B = 0.742,p < 0.001,比值比 [OR] = 2.10,95% 可信区间 [CI]:1.69–2.61)。与无血脂异常的参与者相比,患有血脂异常的参与者发生甲状腺功能障碍的风险增加2.10倍。代谢异常也被确定为甲状腺功能障碍的独立危险因素(B = 0.588,p < 0.001,OR = 1.80,95% CI:1.52–2.14)。与代谢状态正常的个体相比,存在代谢异常的参与者甲状腺功能障碍风险高出1.80倍。

数据可用性:
本研究期间生成或分析的所有数据均包含在本文中。支持本研究结果的数据作为补充文件1提供。

甲状腺功能研究流程图;分组:甲状腺功能正常组、甲状腺功能亢进组、甲状腺功能减退组;临床数据。
图1:研究流程图。本研究最初筛查了305例患者。经过排除后,共纳入300例:其中甲状腺功能正常组224例,甲状腺功能亢进组32例,甲状腺功能减退组44例。缩写:TC = 总胆固醇;TG = 甘油三酯;HDL-C = 高密度脂蛋白胆固醇;LDL-C = 低密度脂蛋白胆固醇;FBG = 空腹血糖;WC = 腰围;SBP = 收缩压;DBP = 舒张压;TSH = 促甲状腺激素;FT3 = 游离三碘甲腺原氨酸;FT4 = 游离甲状腺素。请点击此处查看该图的放大版本。

显示TSH、FT3、FT4、TC、TG、HDL-C、LDL-C、FBG、WC、SBP、DBP相关性的热图。
图2 各项指标间的相关性分析。该热图展示了甲状腺功能参数(TSH、FT3、FT4)与代谢指标(TC、TG、HDL-C、LDL-C、FBG、WC、SBP、DBP)之间的Pearson相关系数。颜色从绿色到紫色的渐变表示相关系数范围为-1.0至1.0,其中绿色代表负相关,紫色代表正相关,颜色深浅反映相关系数的大小。每对变量的相关系数显示在对应单元格内。请点击此处查看该图的放大版本。

分析代谢因素中比值比的森林图;指标:年龄、BMI、血脂异常、代谢异常。
图3: 甲状腺功能障碍独立危险因素的森林图。 本森林图展示了多变量逻辑回归分析的结果,用于评估不同指标与研究结局之间的关联。横轴显示具有95%置信区间(CI)的比值比(OR)。每个指标由一个点估计值(OR值)和一条水平线(95% CI)表示。OR = 1.0处的垂直虚线表示无效应。当OR > 1.0且95% CI不跨越1时,表明该指标与结局存在显著正相关;而当OR < 1.0且95% CI不跨越1时,表明存在显著负相关。左侧表格列出了各项指标、p值、OR值及相应的95% CI。缩写:OR = 比值比;CI = 置信区间;BMI = 体重指数。 请点击此处查看该图的放大版本。

指标甲状腺功能异常 n (%)甲状腺功能亢进 n (%)甲状腺功能减退 n (%)血脂异常 n (%)代谢异常 n (%)
总计 (n = 300)76 (25.33)32 (10.67)44 (14.67)120 (40.00)130 (43.33)

表1: 甲状腺功能、血脂异常及代谢异常的分布特征。 本表展示了研究总人群(n = 300)中甲状腺功能异常(包括甲状腺功能亢进和甲状腺功能减退)、血脂异常以及代谢异常的分布情况。数据以例数(n)及相应百分比(%)表示。甲状腺功能异常定义为存在甲状腺功能亢进或甲状腺功能减退中任一情况。血脂异常和代谢异常根据预先设定的临床标准进行诊断。

指标甲状腺功能正常组 (n = 224)甲状腺功能亢进组 (n = 32)甲状腺功能减退组 (n = 44)pOROR 的 95% 置信区间
年龄(岁,均值 ± 标准差)53.04 ± 3.0753.69 ± 3.1449.86 ± 4.28< 0.0010.770.69, 0.85
性别 n (%)0.9451.020.53, 1.97
男性98 (43.75)14 (43.75)19 (43.18)
女性126 (56.25)18 (56.25)25 (56.82)
BMI (kg/m2,均值 ± 标准差)23.88 ± 1.0823.78 ± 1.3625.64 ± 1.24< 0.0013.362.51, 5.27
高血压 n (%)65 (29.02)8 (25.00)16 (36.36)0.3330.720.36, 1.41
糖尿病 n (%)21 (9.38)4 (12.50)7 (15.91)0.2010.550.22, 1.38
吸烟 n (%)51 (22.77)7 (21.88)12 (27.27)0.520.790.38, 1.64
饮酒 n (%)48 (21.43)6 (18.75)11 (25.00)0.6020.820.39, 1.74
运动频率0.2351.20.89, 1.64
每周 ≥ 3 次 n (%)68 (30.36)11 (34.38)10 (22.73)
每周 1–2 次 n (%)82 (36.61)12 (37.50)15 (34.09)
偶尔 n (%)39 (17.41)5 (15.63)11 (25.00)
从不 n (%)35 (15.63)4 (12.50)8 (18.18)
饮食习惯0.8751.030.69, 1.55
清淡饮食 n (%)85 (37.95)13 (40.63)15 (34.09)
高盐饮食 n (%)79 (35.27)10 (31.25)18 (40.91)
油腻饮食 n (%)60 (26.79)9 (28.13)11 (25.00)
甲状腺疾病家族史 n (%)17 (7.59)3 (9.38)5 (11.36)0.4081.560.54, 4.48
碘营养状况 n (%)0.5611.4090.443, 4.479
碘摄入充足186 (83.0)24 (75.0)33 (75.0)
碘缺乏22 (9.8)5 (15.6)7 (15.9)
碘过量16 (7.2)3 (9.4)4 (9.1)
心血管疾病患病情况 n (%)32 (14.3)3 (9.4)9 (20.5)0.3011.5430.678, 3.512
降脂药物使用情况 n (%)25 (11.2)2 (6.3)8 (18.2)0.21.7690.740, 4.229

表2:基线临床数据。 本表按甲状腺功能状态分层总结了参与者的基线人口学、临床及生活方式特征:甲状腺功能正常组(n = 224)、甲状腺功能亢进组(n = 32)和甲状腺功能减退组(n = 44)。连续变量(年龄、BMI)以均值 ± 标准差(SD)表示。分类变量(性别、高血压、糖尿病、吸烟、饮酒、运动频率、饮食习惯、甲状腺疾病家族史、碘营养状况、已患心血管疾病及降脂药物使用情况)以例数及相应百分比(n, %)表示。组间比较采用适当的统计学方法(连续变量使用单因素方差分析(ANOVA),分类变量使用χ2检验),并报告各指标与甲状腺功能异常关联的p值、比值比(OR)及95%置信区间(CI)。缩写:OR = 比值比;CI = 置信区间;BMI = 体质指数;SD = 标准差。

指标甲状腺功能正常组 (n = 224)甲状腺功能亢进组 (n = 32)甲状腺功能减退组 (n = 44)p效应量 (η²)
TSH (mIU/L)2.13 ± 0.310.18 ± 0.09a8.80 ± 0.96a< 0.0010.969
FT3 (pmol/L)4.41 ± 0.538.86 ± 0.94a2.92 ± 0.26a< 0.0010.884
FT4 (pmol/L)16.38 ± 1.1628.76 ± 0.93a10.22 ± 0.65a< 0.0010.95

表3:甲状腺功能指标比较(均值 ± 标准差)。所有甲状腺功能参数均以均值 ± 标准差表示。组间比较采用单因素方差分析。计算部分η²(η2)以反映效应量。ap. < 0.05,与甲状腺功能正常组相比。缩写:TSH = 促甲状腺激素;FT3 = 游离三碘甲腺原氨酸;FT4 = 游离甲状腺素。

指标甲状腺功能正常组 (n = 224)甲状腺功能亢进组 (n = 32)甲状腺功能减退组 (n = 44)p效应量 (η²)
TC (mmol/L)4.83 ± 0.323.85 ± 0.32a6.15 ± 0.32a< 0.0010.78
TG (mmol/L)1.48 ± 0.260.97 ± 0.25a2.17 ± 0.25a< 0.0010.594
HDL-C (mmol/L) 1.18 ± 0.261.39 ± 0.25a0.87 ± 0.25a< 0.0010.218
LDL-C (mmol/L)2.74 ± 0.312.15 ± 0.32a3.75 ± 0.32a< 0.0010.653

表4:血脂指标比较(均值 ± 标准差)。 数据以均值 ± 标准差表示。组间比较采用单因素方差分析,效应量以偏η²(η2)表示。ap. < 0.05,与甲状腺功能正常组相比。缩写:TC = 总胆固醇;TG = 甘油三酯;HDL-C = 高密度脂蛋白胆固醇;LDL-C = 低密度脂蛋白胆固醇。

指标甲状腺功能正常组 (n = 224)甲状腺功能亢进组 (n = 32)甲状腺功能减退组 (n = 44)p效应量 (η²)
空腹血糖 (mmol/L)5.34 ± 0.315.55 ± 0.32a6.15 ± 0.32a< 0.0010.458
腰围 (cm)84.35 ± 3.1179.5 ± 3.18a89.50 ± 3.19a< 0.0010.395
收缩压 (mmHg)125.37 ± 3.11127.50 ± 3.18a134.50 ± 3.19a< 0.0010.514
舒张压 (mmHg)77.35 ± 3.1173.50 ± 3.18a81.50 ± 3.19a< 0.0010.295

表5:代谢功能指标比较(均值 ± 标准差)。所有数据均以均值 ± 标准差表示。组间比较采用单因素方差分析(One-way ANOVA),并计算偏η²(partial eta-squared, η2)以评估效应量大小。ap. < 0.05,与甲状腺功能正常组相比。缩写:FBG = 空腹血糖;WC = 腰围;SBP = 收缩压;DBP = 舒张压。

补充文件1:用于甲状腺功能障碍、血脂异常和代谢危险因素分析的原始数据。请点击此处下载该文件。

讨论

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本研究共纳入300名接受常规体检的居民;其中74.67%甲状腺功能正常,10.67%被诊断为甲状腺功能亢进,14.66%为甲状腺功能减退。这些数据表明,甲状腺功能异常在常规健康体检人群中具有相对较高的患病率,是健康体检人群慢性病防控中不可忽视的重要疾病类别。单因素分析结果显示,与甲状腺功能正常组相比,甲亢组促甲状腺激素(TSH)水平显著降低,游离三碘甲腺原氨酸(FT3)和游离甲状腺素(FT4)水平明显升高;而甲减组在这些指标上则呈现完全相反的趋势,该结果符合甲状腺功能异常典型的病理生理特征。在血脂谱方面,甲亢组总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平降低,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)升高;而甲减组则表现为TC、TG和LDL-C水平升高,HDL-C水平降低。代谢相关指标分析显示,与甲状腺功能正常组相比,甲亢组空腹血糖(FBG)水平略高,腰围(WC)和舒张压(DBP)水平降低,收缩压(SBP)轻度升高;相比之下,甲减组的上述四项指标(FBG、WC、SBP和DBP)均显著升高。Pearson相关性分析进一步证实,甲状腺激素水平的异常波动与血脂及代谢指标的异常存在关联。最终,多因素Logistic回归分析证实,血脂异常和代谢异常可能是甲状腺功能异常发生的独立危险因素,进一步验证了这三种状况之间的密切关联。甲状腺功能异常、血脂异常与代谢风险之间的关联,可能与甲状腺激素在全身代谢中的中枢调控作用密切相关。作为人体关键的代谢调节激素,甲状腺激素分泌异常可直接损害脂质和葡萄糖代谢以及心血管功能,从而引发脂质代谢紊乱和代谢异常。这可能是上述三种状况之间相互关联的核心机制。

在甲状腺功能减退症中,促甲状腺激素(TSH)水平升高,同时游离三碘甲腺原氨酸(FT3)和游离甲状腺素(FT4)水平降低,削弱了甲状腺激素对脂质代谢的促进作用,导致脂质合成增加而脂解作用减弱。这进而引起总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)在体内的蓄积,同时抑制高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的合成与代谢,导致HDL-C水平下降,最终引发高脂血症25,26。在糖代谢方面,甲状腺激素分泌不足可能损害胰岛素敏感性,并减少外周组织对葡萄糖的摄取和利用,从而导致空腹血糖(FBG)水平升高27。同时,代谢率减慢可能导致能量消耗减少和脂肪堆积,进一步增加腰围(WC)。鉴于肥胖与血压升高密切相关,这些变化最终导致收缩压(SBP)和舒张压(DBP)水平上升,形成代谢功能紊乱的恶性循环28。甲状腺功能亢进症与血脂异常/代谢异常之间关联的机制可能与甲状腺功能减退症相反:在甲状腺功能亢进症中,FT3和FT4水平升高而TSH水平降低,增强了甲状腺激素对脂质代谢的促进作用,加速脂解和脂肪氧化,同时抑制肝脏胆固醇的合成。这导致TC、TG和LDL-C水平下降;而作为具有心脏保护作用的胆固醇,HDL-C代谢加快,可能导致其水平升高29,30。在甲状腺功能亢进状态下,全身代谢加快可能刺激胰岛素分泌,导致FBG水平短暂轻度升高。同时,能量消耗增加可能导致体重减轻和WC减小,而甲状腺激素对心血管系统的兴奋作用可能引起心动过速和血管收缩,从而导致SBP轻度升高而DBP下降。这种血流动力学改变模式可能与甲状腺功能亢进症中交感神经活性增强有关,但其具体机制仍有待进一步研究31,32

在沙特阿拉伯进行的一项回顾性研究33中,亚临床甲状腺功能减退患者表现出总胆固醇(TC)水平升高和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平降低,这一发现与本研究的结果基本一致。另一项针对甲状腺功能亢进患者的研究34报告称,与健康个体相比,甲状腺功能亢进患者的TC、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和甘油三酯(TG)水平均降低,这也与本研究结果相符。相比之下,一项对照研究35发现,仅在老年亚临床甲状腺功能减退患者中LDL-C水平显著升高,而TC、TG和HDL-C水平无明显异常。该结果与本研究不同,本研究中甲状腺功能减退组的多个血脂指标均发生改变,提示年龄可能是甲状腺功能减退与血脂异常之间关联的重要修饰因素。值得注意的是,本研究并未重点分析年龄分层的影响。

本研究创新性地建立了一个涵盖甲状腺功能、血脂和代谢核心参数的综合指标体系。该体系不仅探讨了甲状腺功能异常、血脂异常与代谢紊乱之间的整体关联,还通过相关性分析量化了各单项指标间关联的强度。因此,研究结果更具科学性和针对性,可为疾病筛查和干预提供准确的参考依据。

当前的研究结果对临床实践、预防医学和公共卫生管理具有实际意义。甲状腺功能的联合检测可应用于常规代谢风险评估,作为临床筛查代谢性疾病的高效辅助工具。早期识别甲状腺与代谢异常的共存情况,有助于对代谢综合征进行及时干预,并提高高危人群疾病预防的效率。此外,将甲状腺与代谢指标的评估纳入常规健康体检,有利于优化社区居民慢性病筛查体系,带来更大的公共卫生效益。在个体化干预背景下,个体的甲状腺-代谢特征可用于制定针对性的管理策略,推动对代谢性疾病和甲状腺相关疾病患者的个体化诊疗。

尽管本研究已取得一定的研究成果,但仍存在若干局限性,需在后续研究中加以解决。首先,本研究为回顾性研究,仅基于横断面体检数据探讨三种状况之间的相关性;此类设计无法确认它们之间的因果关系,也无法捕捉甲状腺功能异常、血脂异常及代谢异常的动态变化过程,这可能影响研究结论的准确性。其次,本研究未对亚临床和显性甲状腺功能异常进行亚组分析,未能比较这两类甲状腺异常在血脂异常及代谢风险特征上的差异,从而削弱了研究结果的新颖性和深度。第三,本研究样本量相对较小,且研究对象均来自单一的体检人群,这限制了样本的代表性,可能影响结果向整体健康体检人群的外推性。特别是,不同地理背景、年龄结构和生活习惯的体检人群之间,其相关性特征可能存在差异。第四,尽管研究过程中收集了参与者的一般人口学资料,但尚未充分考虑多个潜在的混杂因素,这可能反过来影响研究结果的准确性。最后,本研究仅探讨了甲状腺功能异常与血脂异常或代谢风险之间的关联,未深入探究其潜在的分子机制;同时也未分析不同程度甲状腺功能异常对血脂和代谢指标的差异化影响,表明研究的深度仍有待进一步提升。

为解决上述局限性,应开展前瞻性队列研究。研究将扩大样本量并延长随访时间,以追踪参与者甲状腺功能、血脂及代谢指标的动态变化,从而阐明三者之间的因果关系。研究范围将扩展至涵盖中国台湾不同地区多种类型的社区人群,以提高研究结果的代表性与可推广性。此外,将充分考虑各种混杂因素的影响,在研究设计中纳入更多潜在的混杂变量,并采用更为严谨的统计学方法控制混杂效应,从而提升研究结果的准确性。同时,应深入探究甲状腺功能异常与血脂异常或代谢风险之间关联的分子机制;并分析不同严重程度和病程的甲状腺功能异常对血脂和代谢指标的差异性影响,旨在为这些疾病的精准干预提供更深入的理论依据。

在体检人群中,甲状腺功能异常与血脂异常或其他代谢异常之间存在显著关联。血脂异常和代谢异常可能作为甲状腺功能异常发生的独立危险因素,而血脂及相关代谢指标可作为甲状腺功能异常筛查和干预的参考依据。然而,研究结果仍有待通过多中心、大样本、前瞻性研究进一步验证和完善。

披露

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作者声明本手稿无相关利益冲突。

材料

本文使用的材料清单
姓名公司目录编号评论
全自动生化分析仪Roche Diagnostics GmbHcobas 8000检测血脂谱,包括总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和空腹血糖(FBG)。
全自动化学发光免疫分析仪Roche Diagnostics GmbHcobas 6000 e 601检测甲状腺功能指标,包括促甲状腺激素(TSH)、游离三碘甲腺原氨酸(FT3)和游离甲状腺素(FT4)。
离心机上海安亭科学仪器厂LXJ-IIB离心血液样本以分离血清。
电子血压计A&D Electronics (Shenzhen) Co.,Ltd.TM-2656VP测量血压。
FT3检测试剂盒Abbott Laboratories03P6030检测FT3
FT4检测试剂盒Abbott Laboratories03P6040检测FT4
葡萄糖检测试剂盒Roche Diagnostics04718667190检测FBG
HDL-C试剂盒Roche Diagnostics04718900190检测HDL-C
LDL-C试剂盒Roche Diagnostics04718918190检测LDL-C
专业医用软尺上海益仁医疗器械有限公司YC-R01测量腰围(WC)
SPSS软件IBMSPSS 27.0统计分析
统计软件Heinrich - Heine - Universität DüsseldorfG*Power 3.1.9.7样本量计算
TC试剂盒Roche Diagnostics04718888190检测TC
TG试剂盒Roche Diagnostics04718896190检测TG
TSH检测试剂盒Abbott Laboratories03P6020检测TSH

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