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研究文章

髋部骨折后早期小腿肌肉静脉血栓形成的列线图开发与内部验证

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DOI:

10.3791/71963

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2026年8月7日

本文内容

摘要

本项回顾性研究建立并进行了内部验证,开发了一个包含六个变量的列线图,用于估算髋部骨折后48小时内发生小腿肌肉静脉血栓的风险。该模型考虑了甘油三酯的非线性效应,在外部验证完成前,可能有助于提高风险认知。

摘要

伤后48小时内发现的早期小腿肌肉静脉血栓(MCVT)可能影响髋部骨折患者的围手术期管理。本研究旨在开发并内部验证用于评估该人群早期MCVT风险的列线图模型。研究回顾性筛选了2021年至2024年期间收治的髋部骨折患者,根据伤后48小时内完成的入院超声检查结果,将患者分为MCVT组与非MCVT组。采用最小绝对收缩与选择算子(LASSO)回归进行特征筛选,使用限制性立方样条(RCS)分析评估非线性关联。构建多变量逻辑回归模型,并以列线图形式呈现。模型性能通过区分度(受试者工作特征曲线下面积,AUC)、校准度(Brier评分)和临床实用性(决策曲线分析,DCA)进行评估,并采用1000次自助法重抽样进行内部验证,遵循个体预后或诊断多变量预测模型透明报告标准加人工智能指南(TRIPOD + AI)。共纳入665例患者,其中44例(6.6%)发生早期MCVT。最终预测模型保留了六个变量:伤后至入院时间(TFIA)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)和血小板与淋巴细胞比值(PLR)。RCS分析显示TG与MCVT风险之间存在显著的非线性关联。p-值 用于 非线性 <0.001)。该模型具有良好的区分能力(AUC:0.894;95% CI:0.829–0.941)和可接受的校准度(Brier评分:0.041)。经乐观偏倚校正后的C指数为0.884。决策曲线分析(DCA)显示在相关阈值概率范围内具有潜在的临床净获益。综上所述,所开发的列线图可能有助于早期风险分层,但在临床应用前仍需在独立队列中进行外部验证。

引言

老年人髋部骨折是一个重大的全球公共卫生问题,常伴随较高的发病率、死亡率以及巨额的医疗支出1。目前的临床指南强烈建议尽早实施手术干预,理想情况下应在入院后48小时内进行,以缓解疼痛、促进早期活动,并减少危及生命的并发症2,3。然而,术前深静脉血栓形成(DVT)仍是及时手术的重要障碍。肌肉性小腿静脉血栓(MCVT)是远端DVT的一种特定亚型,指血栓形成于小腿肌肉静脉丛,主要发生在比目鱼肌和腓肠肌4。尽管MCVT常无症状,且传统上被认为比近端DVT的临床意义较小,但越来越多的证据表明,MCVT可向近心方向蔓延至近端静脉,或引发肺栓塞(PE),从而威胁患者安全5,6。因此,伤后早期通过超声检查发现的MCVT可能导致手术推迟、延长住院时间,并因需要抗凝桥接治疗或下腔静脉滤器置入而使围手术期管理更加复杂。因此,临床上亟需一种可靠的工具,用于识别入院时超声检查中存在早期MCVT高风险的髋部骨折患者,以优化手术路径并改善患者预后。

尽管常规进行超声筛查,髋部骨折患者急性下肢静脉血栓(MCVT)的早期风险分层在临床上仍具挑战性。既往研究曾试图识别围手术期血栓形成的风险....

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方案

该研究方案已获得医院机构审查委员会(IRB)的批准([2025B],IIT 伦理批准号 0407)。

研究设计与参与者

本研究为单中心回顾性队列研究,在浙江大学医学院附属第一医院开展。研究连续筛查了2021年1月至2024年12月期间因髋部骨折住院患者的临床记录。由于本研究为回顾性研究,已申请并获得豁免患者知情同意。根据急诊入院时常规彩色多普勒超声检查结果,将患者分为肌肉静脉血栓(MCVT)组和非MCVT组。

髋部骨折定义为股骨近端骨折,包括股骨颈、转子间和转子下区域的骨折,但不包括骨盆骨折。为确保研究人群的同质性,纳入标准严格定义如下:(1)经X线或计算机断层扫描(CT)确诊的原发性闭合性髋部骨折;(2)受伤至入院时间(TFIA)在48小时以内;(3)入院时完成双下肢深静脉彩色多普勒超声检查(通常在影像学确诊髋部骨折后2小时内、启动抗凝治疗前完成);(4)计划接受手术治疗。排除标准如下:(1)多发伤(如同时存在颅脑、胸部或腹部损伤);(2)病理性骨折(如骨转移瘤所致);(3)既往有深静脉血栓(DVT)或肺栓塞(PE)病史,或入院前30天以上持续接受抗凝或抗血小板治疗;(4)严重肝肾功能障碍,显著影响凝血因子的合成或代谢;(5)合并恶性肿瘤;(6)主要临床或实验室变量存在大量缺失数据;(7)入院超声检查发现近端深静脉血栓(如累及腘静....

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结果

人口统计学数据

共有665例符合纳入标准的髋部骨折患者被纳入本研究(图1)。其中,44例患者(6.6%)在受伤后48小时内通过入院超声检查被诊断为早期肌肉静脉血栓(MCVT)。MCVT组与非MCVT组在人口统计学和临床特征方面的详细比较见表2。

LASSO 回归与 RCS 结果

在单变量分析中被识别为具有统计学意义(p 值 < 0.01)的候选变量,以及具有临床相关性的参数,进一步通过 LASSO 回归进行筛选(图 2)。共评估了 11 个候选特征,包括 9 个连续变量和 2 个骨折类型哑变量。最终预测模型保留了 TFIA、总胆固醇(TC)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、中性粒细胞-淋巴细胞比值(NLR)、血小板-淋巴细胞比值.......

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讨论

髋部骨折后,下肢活动受限可降低腓肠肌泵功能和静脉血流速度。由于小腿肌肉静脉直径相对较小且瓣膜稀少,容易发生血液淤滞,可能成为血栓早期检测的部位。赵等人先前的一项研究报道,髋部骨折患者术前小腿肌肉静脉血栓(MCVT)的发生率为23.5%14。相比之下,本队列研究的发生率较低,为6.6%。这种差异可能归因于严格设定的纳入和排除标准,旨在聚焦创伤后的急性期。具体而言,本研究排除了存在混杂性创伤前因素的患者,例如既往有静脉血栓栓塞病史或长期使用抗凝和抗血小板药物者,从而更集中地评估了损伤后早期检测到的MCVT。

本研究发现,TFIA、全身性炎症指数(NLR、PLR)与脂质代谢(TG、TC)在预测早期 MCVT 方面存在显著的协同作用。延长的 TFIA 不仅因制动而加剧静脉淤滞的生理风险,还延长了创伤后关键阶段的急性应激窗口15,16。单因素分析显示,MCVT 组中性粒细胞(N)计数升高而淋巴细胞(L)计数降低,呈现双向性改变,.......

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披露

作者声明无任何利益冲突。

致谢

我们诚挚感谢所有部门提供的宝贵帮助。

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材料

本文使用的材料清单
姓名公司目录编号评论
彩色多普勒超声系统飞利浦EPIQ-5 配备 eL18-4MCVT 的检测与诊断
凝血分析仪StagoSTAR MAX(https://www.stago-cn.com)APTT 测定
血液分析仪Cobas8000 (https://www.cobase.com/)血细胞计数,中性粒细胞与淋巴细胞比值,血小板与淋巴细胞比值
实验室生化分析仪希森美康BC7500(https://www.sysmex.com.cn/)TG 和 TC 测定
Microsoft Excel微软2023 (https://www.microsoft.com)数据组织
R 软件R 基金会https://www.r-project.org/统计分析
R 包 glmnetCRANhttps://cran.r-project.orge/web/packages/glmnet/index.htmlLASSO 回归
R 包 rmsCRANhttps://cran.r-project.org/web/packages/rms/index.htmlRCS,列线图,校准
R 包 pROCCRANhttps://cran.r-project.org/web/packages/pROC/index.htmlROC分析
R 包 rmda / dcurvesCRANhttps://cran.r-project.org/web/packages/dcurves/index.html决策曲线分析

参考文献

  1. de Ronde AJN, et al. Complication overview following hip fracture surgery: insights from a prospective multicenter cohort study. Injury. 2026; 57(4):113107.
  2. van Rijckevorsel VAJIM, de Jong L, Verhofstad MHJ, Roukema GR. Influence of time to surgery on clinical outcomes in elderly hip fracture patients: an assessment of surgical postponement due to non-medical reasons. Bone Joint J. 2022; 104-B (12):1369-78.
  3. Kjaervik C, et al. Waiting time for hip fracture surgery: hospital variation, causes, and effects on postoperative mortality: data on 37,708 operations reported to the Norwegian Hip Fracture Register from 2014 to 2018. Bone Jt Open. 2021; 2(9):710-20.
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重印与许可

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医学第234期第234期空值期小腿肌肉静脉血栓形成MCVT预测模型