本研究调查了中国云南地区657名与先天性心脏病相关的肺动脉高压术后患者中，结合患者报告结局（PROs）的基于互联网的药学服务（IPC）。IPC有效降低了肺动脉压力，并提高了健康效用。马尔可夫模型证实IPC具有很高的成本效益，支持其在临床中的应用。
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本研究调查了中国云南地区657名与先天性心脏病相关的肺动脉高压术后患者中，结合患者报告结局（PROs）的基于互联网的药学服务（IPC）。IPC有效降低了肺动脉压力，并提高了健康效用。马尔可夫模型证实IPC具有很高的成本效益，支持其在临床中的应用。
本研究评估了基于互联网的药学监护（IPC）结合患者报告结局（PROs）在先天性心脏病相关肺动脉高压（PAH-CHD）术后患者中的有效性和成本效益。该队列研究于2018年7月至2025年6月在云南阜外医院开展。患者接受的IPC干预措施包括基于微信的健康教育以及使用欧洲生活质量EQ-5D-3L量表和用药依从性问卷进行的PRO评估。采用具有26个周期（52年）时间跨度的马尔可夫队列模型，评估IPC-PROs的长期经济学价值。共纳入657例PAH-CHD患者，其中422例属于IPC组，235例属于对照组。术后90天时，IPC组的平均肺动脉压显著低于对照组（33.07 ± 21.62 mmHg vs. 50.17 ± 26.35 mmHg，p. < 0.05）。术后健康效用值在IPC干预后从0.6762提升至0.9770，而在为期24个月的随访期间，用药依从性评分始终保持接近满分水平。马尔可夫队列模拟结果显示，IPC组每位患者以¥156.87的成本获得了17.0个质量调整生命年（QALYs），增量成本效益比（ICER）为¥184.11/QALY，远低于¥202,800的支付意愿阈值。这些发现表明，在中国云南省，将IPC与PROs整合是一种改善PAH-CHD患者术后结局的有效且具有成本效益的策略。
肺动脉高压（PAH）是一种严重的心血管疾病，其特征是肺动脉血压持续升高并危及生命1。这可能导致右心室负荷增加、慢性右心室扩张、右心衰竭，最终导致死亡1,2。当静息状态下平均肺动脉压超过25 mmHg时，可诊断为PAH3。与先天性心脏病相关的肺动脉高压（PAH-CHD）在未矫正的先天性心脏病患者中较为常见。既往研究表明，PAH-CHD患者在术后60天内会出现肺动脉压力的反跳性升高。术后药物治疗效果欠佳可能与患者服药依从性差有关4,5。
药学监护涵盖药物管理、个体化方案制定以及健康状况监测，可显著提高用药依从性和治疗效果6，7，8。基于互联网的药学监护（IPC）从数据收集与分析发展为个性化智能服务，通过定制化治疗推动实现精准医疗9。该模式不仅增强了患者在医疗决策中的参与度，并支持实时调整用药方案9，还使药师能够通过患者报告结局（PROs）评估治疗效果，从而确保高质量医疗服务的提供。
既往有两项研究报道了患者报告结局（PROs）在肺动脉高压中的应用。然而，这两项研究均存在局限性，包括样本量较小（分别为53例和110例患者）以及随访时间相对较短（分别为6个月和16个月）10,11。此外，远程医疗-患者报告结局（IPC-PROs）有助于实现医疗资源的公平分配，确保偏远地区的患者能够获得高质量的医疗服务。然而，IPC-PROs在先天性心脏病相关肺动脉高压（PAH-CHD）患者术后管理中的应用仍属空白领域，其经济影响亦尚未被探讨 。本研究旨在探讨IPC是否可在术后带来更优的治疗效果和成本效益。本研究可能为PAH-CHD患者的术后管理策略提供证据支持。
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本研究经云南阜外心血管病医院伦理委员会批准（编号：2023-046-01）。由于研究具有回顾性，对于2018年7月1日至2023年6月30日回顾性收集的数据（n = 234），免除了个体知情同意的要求。前瞻性队列中所有参与者均签署了知情同意书。
研究设计与研究对象
2018年7月1日至2025年6月30日，共有657例先天性心脏病相关肺动脉高压（PAH-CHD）患者在中国昆明的中国医学科学院阜外云南医院/昆明医科大学附属心血管病医院入院并接受治疗。
纳入/排除标准
纳入标准如下：(1) 根据2022年ESC/ERS指南诊断为先天性心脏病相关肺动脉高压（PAH-CHD）1；(2) 手术后或经导管封堵术后接受药物治疗的患者。排除标准包括：(1) 合并严重肺、肝或肾疾病者；(2) 存在沟通障碍或其他功能障碍（如视觉或听觉障碍）者。所有入组患者此前均未参加过任何与PAH-CHD健康问题相关的国家级或社区卫生支持项目。
回顾性队列研究和前瞻性IPC干预在不同时期进行。为尽量减少医疗标准和药物政策变化带来的潜在偏倚，所有患者均根据2022年ESC/ERS指南进行诊断和管理，并采用统一的治疗方案和集中采购药物平台。
基于互联网的药学监护与患者报告结局
从2023年7月1日至2025年6月30日，共有422例先天性心脏病相关肺动脉高压（PAH-CHD）患者接受了IPC-PRO干预。该结构化、以患者为中心的互联网药学监护（IPC）项目包括标准化健康教育、定期药物随访和患者报告结局（PRO）评估。由专职药师负责日常线上管理，内容涵盖用药咨询、药物不良反应监测、治疗依从性监督及健康指导。患者被纳入由药师管理的微信群，干预期间两年内每周发送随访信息，每月提供用药提醒，并根据需要提供按需咨询。电子版健康教育材料按固定时间表共发放22次。患者报告结局问卷（EQ-5D-3L和用药依从性）通过微信在线发放，患者独立完成评估，必要时可获得药师协助。对于缺失的应答，将在24小时内通过微信或电话进行随访；若仍无法获取，必要时采用均值填补法补充有效数值。
患者报告结局（PROs）根据相关文献9和患者访谈10设计，包含两个部分：用于健康效用评估的欧洲生活质量学会EQ-5D-3L量表（标识符：1952-RA）（问题1–问题5），以及用药依从性问卷（问题6–问题7）。患者在入组时完成初始的PROs问卷，以提供基线数据（表1）。
马尔可夫队列模型
肺动脉高压（PAH）被定义为三个马尔可夫队列状态：控制不佳的PAH、控制良好的PAH和死亡。马尔可夫队列周期为两年。纳入患者的平均年龄为23.34 ± 21.75岁，云南省2025年的人均预期寿命为75.3岁。通过微信在线发放患者报告结局（PROs）问卷，作为自评工具，必要时由药师提供协助。缺失条目在24小时内进行随访，并采用均值替代法处理。支付意愿（WTP）阈值基于云南省2024年人均国内生产总值（¥67,600）计算12。使用具备合法机构许可证的决策分析软件，模拟健康状态转移，并在26个周期（52年）内计算质量调整生命年（QALYs）。成本和健康效用均按每年5%进行折现。
统计学分析
对二分类客观结局指标（PAH 及 40 项指标）进行治疗效果分析。采用正交偏最小二乘判别分析（OPLS-DA）进行多维指标分析10。OPLS-DA 分析通过多变量统计软件完成。数据分析使用电子表格及统计分析软件进行。数据以均值 ± 标准差表示。统计学显著性水平设定为 p. < 0.05。
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患者特征
根据纳入标准，共招募了657例PAH-CHD患者并进行了随访。失访率低于1%，主要原因为失去联系。较高的随访保留率得益于长期的互联网随访和药师管理。因失联导致的脱落率低于1%。男性（n = 246）与女性（n = 411）患者在基线特征方面无显著差异，包括干预前和干预后的肺动脉收缩压以及年龄（表2）。
区域分布分析显示，纳入研究的患者中有633例（96.34%）来自中国云南省。阜外云南医院位于昆明市，大多数患者来自昆明市（157例，23.89%）。地理距离最远的患者居住于迪庆州德钦县，距昆明市约804 km。图1).
主观评估（患者报告结局，IPC-PROs）
患者在术后1、3、6、12和24个月完成了患者报告结局（EuroQol项目EQ-5D-3L量表及用药依从性报告）。在所有三个年龄组（0–3岁、4–15岁、16岁及以上）中，EQ-5D问...
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在马尔可夫队列分析中，我们确定了整合患者报告结局的互联网药学服务（IPC-PROs）对肺动脉高压合并先天性心脏病（PAH-CHD）术后患者具有成本效益。由于肺动脉高压药物已被纳入集中采购目录并导致价格下降，直接药物成本未被纳入马尔可夫队列分析。药品采购通过云南省药品集中采购与交易平台完成，该平台实施基于量的集中采购13,14。靶向肺动脉高压药物已被纳入云南省级集中带量采购范围，使得直接药物成本显著降低。例如，每获得一个质量调整生命年（QALY），西地那非的治疗成本为¥387.3712。对于在云南省公立医院寻求处方的患者而言，药物的直接成本明显较低13,14。例如，使用最便宜的西地那非治疗一名患者，其直接医疗成本为¥387.37/QALY，低于中国云南贫困地区农村居民的人均可支配收入（2024年为¥10,715）13
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作者声明不存在利益冲突。本研究在没有任何可能被解释为潜在利益冲突的商业或财务关系的情况下进行。
感谢中国医学科学院阜外云南医院的同事们提供的支持。本研究由昆明医科大学联合专项项目（编号：202501AY070001-233，20241223105131）、云南省教育厅科学研究基金（编号：2024J0307，2024J0310）、中国医学科学院阜外云南医院人才培养项目（编号：2024RCTJ-QN-005，编号：2025YFKT-PY-07，编号：2025YFKT-ZL-10）以及云南省临床医学研究专项计划（编号：202405AJ310003）资助。
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| 姓名 | 公司 | 目录编号 | 评论 |
|---|---|---|---|
| 台式机/笔记本电脑 | 常见的商用计算机 | N/A | 用于运行上述所有软件、管理研究数据以及日常在线药学服务（IPC）操作的通用硬件。 |
| EQ-5D-3L 问卷 | EuroQol 小组 | https://euroqol.org/ | 经授权的患者报告结局（PROs）量表，用于评估健康效用。本研究根据青少年和成人版本，将其调整适用于0–3岁儿童。 |
| GraphPad Prism 6 | GraphPad Software, USA | 9.5.1.733 | 用于常规统计分析、数据可视化、临床趋势图绘制及组间差异检验的绘图与统计软件。 |
| Microsoft Excel | Microsoft Corporation, USA | 16.0.20026.20112 | 办公与数据管理工具，用于原始数据整理、描述性统计、成本核算及患者基线资料汇总。 |
| Simca 14.1 软件 | Sartorius Stedim Data Analytics AB | 14.1.0.2047 | 多变量统计分析软件，用于临床指标处理、OPLS-DA降维分析及组别判别分析。 |
| TreeAge Pro 2011 软件 | TreeAge Software, Inc. | 1.0.12.1-v20110119 | 决策分析软件，用于马尔可夫队列模型模拟、健康状态转移建模、质量调整生命年（QALYs）及增量成本效果比（ICER）计算。 |
| 微信（腾讯） | 腾讯控股有限公司 | https://weixin.qq.com/ | 基于云的通信平台，用于实施互联网药学服务（IPC），包括定期随访、用药提醒、一对一咨询、电子健康教育材料分发，以及在线发放EQ-5D-3L问卷和用药依从性问卷。 |
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