本研究评估了复合酸化学换肤治疗中度寻常性痤疮患者的效果。在30例患者的半脸对照试验中，治疗降低了全球痤疮分级系统评分、皮肤红斑程度、卟啉水平以及IL-1α、IL-6、IL-17、TGF-β和TLR2的表达。皮肤微生物组多样性下降，尤其是葡萄球菌属（Staphylococcus）减少明显，随访期间未报告任何不良事件。
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研究文章
* These authors contributed equally
本研究评估了复合酸化学换肤治疗中度寻常性痤疮患者的效果。在30例患者的半脸对照试验中，治疗降低了全球痤疮分级系统评分、皮肤红斑程度、卟啉水平以及IL-1α、IL-6、IL-17、TGF-β和TLR2的表达。皮肤微生物组多样性下降，尤其是葡萄球菌属（Staphylococcus）减少明显，随访期间未报告任何不良事件。
复合酸化学换肤广泛用于治疗寻常性痤疮（AV），但其临床疗效背后的生物学机制尚未完全阐明。我们假设复合酸化学换肤可改善痤疮严重程度，并与中度AV患者皮肤微生物组的变化及局部炎症反应减轻相关。本研究旨在探讨该疗法在此类人群中的临床、微生物学及炎症效应。我们开展了一项前瞻性、半脸对照、随机试验，共纳入30例中度AV患者。一侧面部每周接受两次复合酸换肤治疗，持续3周（共6次），随后进行9周观察期；对侧面部在前3周不接受治疗，之后同样接受为期3周的换肤方案，并进行6周随访。评估指标包括全球痤疮分级系统（GAGS）、患者自我评估、标准化面部成像、皮肤活检及免疫组织化学染色、细菌DNA提取、PCR扩增和16S rRNA基因测序。结果显示，患者的GAGS评分显著改善（P < 0.001）。面部成像分析显示红斑和卟啉信号降低。白细胞介素（IL）-1α、IL-6、IL-17、转化生长因子-β（TGF-β）及Toll样受体2（TLR2）的免疫组织化学染色表达均减少。皮肤微生物组α多样性下降，其中葡萄球菌属（Staphylococcus）的相对丰度显著降低（P < 0.05）。在整个研究期间未报告任何不良事件。复合酸换肤在观察期内疗效确切且耐受性良好，并伴随皮肤微生物组变化及局部炎症标志物染色减少。
寻常痤疮（AV），通常称为痤疮，是一种主要累及毛囊和皮脂腺的慢性炎症性皮肤病。其特征是在面部、胸部和背部出现丘疹、脓疱、结节和囊肿。虽然痤疮多见于青少年和年轻成人，但可在任何年龄发病，全球12至24岁人群的患病率估计为70%至87%1,2。值得注意的是，痤疮可延续至成年期，尤其在女性中更为明显，且25岁及以上人群的发病率呈上升趋势。痤疮的发生受多种因素影响，包括皮脂分泌增多3、毛囊角化过度4、细菌定植5以及炎症反应6。Cutibacterium acnes（C. acnes）和Staphylococcus epidermidis（S. epidermidis）是皮肤微生物群中两种关键细菌，在调节炎症反应中发挥重要作用。研究发现，C. acnes与S. epidermidis之间的平衡对于维持皮肤正常的炎症反应至关重要5。当两者之间的平衡被打破时，会激活与炎症相关的标志物，从而诱发痤疮。
目前的痤疮治疗....
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本研究方案经重庆医科大学附属第一医院伦理委员会审查并批准（编号：2024-020-01）。研究已在国家医学研究登记注册系统（中国）前瞻性注册（注册号：MR-50-24-036087；注册日期：2024年9月6日）。所有参与者在入组前均签署书面知情同意书，包括同意发表去标识化的面部照片。本研究遵循《赫尔辛基宣言》的规定进行。
研究设计
本研究是一项为期12周、半脸对照、随机、前瞻性的临床研究。研究所用的复合酸焕肤剂包含α-羟基酸（4%）、水杨酸（2%）和壬二酸（1.5%），总酸浓度约为7.5%。制剂的pH值为3.6。在研究开始前，由一位不知情的统计学家通过电子表格生成随机序列，确定受试者分入治疗组或对照组的分配方案，并由一位不知情的医生实施分配。治疗侧每周接受两次复合酸焕肤治疗，持续3周（共六次）。治疗区域先用温和、无油的洁面产品轻轻清洁并完全擦干，随后涂抹一层薄而均匀的焕肤剂（约每半侧面部2 mL）。按照标准化顺序，从额头和太阳穴开始，依次涂抹至面颊、鼻部、口周区域和下巴，避免接触眼睑、嘴唇、黏膜表面及受损皮肤。产品与皮肤接触15分钟后，用水中和。临床终点为轻度、均匀的红斑，伴有可耐受的刺痛或温热感，无明显灼烧感、水肿、水疱或广泛性霜白现象。去除焕肤剂后，敷用舒缓保湿面膜15分钟。
要求受试者避免使用刺激性外用产品、去角质、抓挠以及直接日晒，并在白天使用广谱防晒霜。该3周治疗....
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患者基线特征
共纳入30名患者，均完成了所有研究流程。基线人口统计学和临床特征总结于表1中。
VISIA皮肤分析
复合酸焕肤治疗后，两侧面部的痤疮皮损均可见明显改善。VISIA分析证实，在第12周随访时，红斑和卟啉水平均显著降低。红区评分从基线时的32.34 ± 6.32下降至第12周的18.34 ± 8.32，表明皮肤炎症减轻。卟啉值从34.24 ± 9.53降至17.34 ± 8.43（P < 0.05）。红斑的代表性变化见图2。
临床疗效结果
第12周时，全脸GAGS评分较基线显著降低（P < 0.001；图3）。患者自我评估结果显示，3.3%的患者认为改善程度为轻度（评分1），83.3.......
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我们的研究结果为复合酸焕肤治疗在中度痤疮（AV）管理中的治疗效果提供了新的见解。治疗后，患者的GAGS评分显示出显著改善。在VISIA评分中也观察到改善，特别是红区和卟啉指标。此外，皮肤组织中关键炎症标志物的表达水平在治疗后有所降低，这些标志物包括IL-1α、IL-6、IL-17、TGF-β和toll样受体2。同时，皮肤微生物组的丰富度和均匀度均有所下降，并伴随葡萄球菌比例的显著减少。值得注意的是，整个研究过程中未观察到任何不良反应。这些改善表明，复合酸焕肤治疗不仅能有效减少可见的痤疮皮损，还能缓解痤疮常伴发的潜在炎症反应。
皮肤微生物组在痤疮的发生中起着关键作用，该微生物群落的失衡会加剧痤疮。既往研究表明，易发痤疮的皮肤通常伴有C. acnes的过度增殖以及有益菌的减少。这种微生物失衡会促进炎症反应和皮脂分泌，进一步加速痤疮的发展进程。已有文献指出，在痤疮受累皮肤中变形菌门（Proteobacteria）丰度升高，并可能与痤疮的发生存在关联。由于变形菌门能够激活炎症通路，因而与多种皮肤状况相关，从而加重痤疮12
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作者声明无利益冲突。
本研究由国家自然科学基金（编号：82573987）资助。
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| 姓名 | 公司 | 目录编号 | 评论 |
|---|---|---|---|
| Agilent 2100 生物分析仪 | Agilent, USA | ||
| AMPure XP 磁珠 | Beckman Coulter Genomics, Danvers, MA, USA | ||
| 皮肤活检打孔器 | 2 mm | ||
| 复合酸焕肤剂 | XIMEIEN | A363 | α-羟基酸 4%、水杨酸 2% 和壬二酸 1.5%；总标称活性酸浓度约为 7.5%；pH：3.6，12 g |
| cutadapt (v1.9) | 去除测序引物 | ||
| DADA2 | 去噪并生成扩增子序列变异体 | ||
| DNA 纯化磁珠 | Vazyme | VAHTS DNA Clean Beads；用于纯化 PCR 产物 | |
| DNA 提取试剂盒 | TIANGEN | DP302-02 | 皮肤组织 DNA 提取试剂盒 |
| DNA 定量检测试剂盒 | Invitrogen | Quant-iT PicoGreen dsDNA 定量检测试剂盒 | |
| 面部成像系统 | VISIA 系统；型号/版本未提供 | ||
| FLASH (v1.2.8) | 合并双端测序读段 | ||
| fqtrim (v0.94) | 修剪含有 >5% N 记录的读段 | ||
| Illumina 文库定量试剂盒 | Kapa Biosciences, Woburn, MA, USA | ||
| 免疫组织化学抗体 | Proteintech; Youpin Biology | 66148-1-Ig; YP-Ab-01185; YP-Ab-04780; YP-Ab-16022; YP-Ab-01522; YP-Ab-15931 | 提供说明：IL-17A 单克隆抗体；TLR2 多克隆抗体；TGF-β 小鼠单克隆抗体 (1F12)；IL-6 多克隆抗体；IL-1α 多克隆抗体 |
| 碘伏 | 利尔康，山东，中国 | 用于活检部位消毒 | |
| KF-PRO-120 数字扫描仪 | 江风生物 | ||
| 光学显微镜 | 用于观察免疫组织化学切片 | ||
| LEfSe (nsegata-lefse) | LDA 效应大小 | ||
| NT-16S | 比对数据库 | ||
| 双端测序平台 | Illumina (LC-Bio 技术有限公司，杭州，中国) | NovaSeq 6000 SP 试剂盒 | 双端 250 bp 测序 |
| 石蜡 | 用于包埋活检样本 | ||
| 多聚甲醛 | 4% 溶液用于固定活检样本 | ||
| PCR 引物 338F 和 806R | 338F: 5′-ACTCCTACGGGAGGCAGCA-3′；806R: 5′-GGACTACHVGGGTWTCTAAT-3′ | ||
| 焕肤后修护面膜 | XIMEIEN | C85Y | 舒缓保湿面膜；28 mL × 6 片 |
| QIIME2 | 物种注释的序列比对 | ||
| Qubit | Invitrogen, USA | DNA 定量 | |
| 测序试剂盒 | Illumina | NovaSeq 6000 SP Reagent Kit | 用于双端测序 |
| SILVA | 比对数据库 | ||
| 作图软件 | Origin Software Inc. | Origin 2021 | 图形绘制软件 |
| 统计分析软件 | IBM | SPSS 27.0 | 统计分析软件 |
| Vsearch 软件 (v2.3.4) | 过滤嵌合序列 |
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