本研究评估了复合酸化学换肤治疗中度寻常性痤疮患者的效果。在30例患者的半脸对照试验中，治疗降低了全球痤疮分级系统评分、皮肤红斑程度、卟啉水平以及IL-1α、IL-6、IL-17、TGF-β和TLR2的表达。皮肤微生物组多样性下降，尤其是葡萄球菌属（Staphylococcus）减少明显，随访期间未报告任何不良事件。
研究文章
复方酸化学换肤治疗中度痤疮患者的疗效：一项结合全面面部评估的前瞻性研究
* These authors contributed equally
本文内容
摘要
摘要
复合酸化学换肤广泛用于治疗寻常性痤疮（AV），但其临床疗效背后的生物学机制尚未完全阐明。我们假设复合酸化学换肤可改善痤疮严重程度，并与中度AV患者皮肤微生物组的变化及局部炎症反应减轻相关。本研究旨在探讨该疗法在此类人群中的临床、微生物学及炎症效应。我们开展了一项前瞻性、半脸对照、随机试验，共纳入30例中度AV患者。一侧面部每周接受两次复合酸换肤治疗，持续3周（共6次），随后进行9周观察期；对侧面部在前3周不接受治疗，之后同样接受为期3周的换肤方案，并进行6周随访。评估指标包括全球痤疮分级系统（GAGS）、患者自我评估、标准化面部成像、皮肤活检及免疫组织化学染色、细菌DNA提取、PCR扩增和16S rRNA基因测序。结果显示，患者的GAGS评分显著改善（P < 0.001）。面部成像分析显示红斑和卟啉信号降低。白细胞介素（IL）-1α、IL-6、IL-17、转化生长因子-β（TGF-β）及Toll样受体2（TLR2）的免疫组织化学染色表达均减少。皮肤微生物组α多样性下降，其中葡萄球菌属（Staphylococcus）的相对丰度显著降低（P < 0.05）。在整个研究期间未报告任何不良事件。复合酸换肤在观察期内疗效确切且耐受性良好，并伴随皮肤微生物组变化及局部炎症标志物染色减少。
引言
寻常痤疮（AV），通常称为痤疮，是一种主要累及毛囊和皮脂腺的慢性炎症性皮肤病。其特征是在面部、胸部和背部出现丘疹、脓疱、结节和囊肿。虽然痤疮多见于青少年和年轻成人，但可在任何年龄发病，全球12至24岁人群的患病率估计为70%至87%1,2。值得注意的是，痤疮可延续至成年期，尤其在女性中更为明显，且25岁及以上人群的发病率呈上升趋势。痤疮的发生受多种因素影响，包括皮脂分泌增多3、毛囊角化过度4、细菌定植5以及炎症反应6。Cutibacterium acnes（C. acnes）和Staphylococcus epidermidis（S. epidermidis）是皮肤微生物群中两种关键细菌，在调节炎症反应中发挥重要作用。研究发现，C. acnes与S. epidermidis之间的平衡对于维持皮肤正常的炎症反应至关重要5。当两者之间的平衡被打破时，会激活与炎症相关的标志物，从而诱发痤疮。
目前的痤疮治疗策略包括局部治疗和系统性治疗，旨在针对该疾病的多个方面进行干预。这些方法包括局部维A酸类药物、过氧化苯甲酰7、局部抗生素，以及用于较严重病例的系统性药物，如口服抗生素和异维A酸8。近年来，化学剥脱作为一种有前景的痤疮治疗方法逐渐兴起。该技术通过应用特定酸类物质去除皮肤角质层，改善皮肤质地，并减轻痤疮皮损及瘢痕的外观9。化学剥脱中常用的酸类包括α-羟基酸（AHAs），如乙醇酸，以及β-羟基酸（BHAs），如水杨酸。这些酸类通过多种机制发挥作用，包括减轻炎症反应和预防粉刺形成。特别是复合酸配方，即联合使用多种类型的酸或单一酸的不同浓度，因其潜在的治疗优势而受到关注。复合酸的主要优势在于能够同时作用于痤疮发病机制中的多个通路10。
针对复合酸焕肤治疗痤疮有效性的临床研究已显示出良好的效果，接受治疗的患者在痤疮严重程度和皮损数量方面均有显著降低，同时皮肤质地也得到改善11。尽管既往研究已报道了化学焕肤在治疗痤疮方面的临床益处，但大多数现有证据集中于单一酸类制剂或皮损数量、痤疮严重程度等临床结局。虽然人们推测这些酸类所具有的去角质、抗炎和抗菌特性共同促成了其疗效，但其涉及的精确分子通路仍有待进一步阐明。据我们所知，本研究是首个探讨复合酸对中度痤疮患者皮肤微生物群组成及炎症反应影响的研究。
方案
本研究方案经重庆医科大学附属第一医院伦理委员会审查并批准（编号：2024-020-01）。研究已在国家医学研究登记注册系统（中国）前瞻性注册（注册号：MR-50-24-036087；注册日期：2024年9月6日）。所有参与者在入组前均签署书面知情同意书，包括同意发表去标识化的面部照片。本研究遵循《赫尔辛基宣言》的规定进行。
研究设计
本研究是一项为期12周、半脸对照、随机、前瞻性的临床研究。研究所用的复合酸焕肤剂包含α-羟基酸（4%）、水杨酸（2%）和壬二酸（1.5%），总酸浓度约为7.5%。制剂的pH值为3.6。在研究开始前，由一位不知情的统计学家通过电子表格生成随机序列，确定受试者分入治疗组或对照组的分配方案，并由一位不知情的医生实施分配。治疗侧每周接受两次复合酸焕肤治疗，持续3周（共六次）。治疗区域先用温和、无油的洁面产品轻轻清洁并完全擦干，随后涂抹一层薄而均匀的焕肤剂（约每半侧面部2 mL）。按照标准化顺序，从额头和太阳穴开始，依次涂抹至面颊、鼻部、口周区域和下巴，避免接触眼睑、嘴唇、黏膜表面及受损皮肤。产品与皮肤接触15分钟后，用水中和。临床终点为轻度、均匀的红斑，伴有可耐受的刺痛或温热感，无明显灼烧感、水肿、水疱或广泛性霜白现象。去除焕肤剂后，敷用舒缓保湿面膜15分钟。
要求受试者避免使用刺激性外用产品、去角质、抓挠以及直接日晒，并在白天使用广谱防晒霜。该3周治疗阶段之后为9周的随访期。对照侧在最初3周内不接受任何干预。经过这一初始等待期后，对照侧接受相同的为期3周的复合酸焕肤疗程，随后进行6周随访。每侧半面部共进行五次治疗，由医院内经过培训的医务人员完成；此外，受试者在家中根据研究人员提供的标准化指导自行完成一次每侧半面部的治疗。研究人员向受试者提供了关于产品用量与分布、涂抹顺序与治疗区域、规定作用时间以及清除方法的标准化书面和口头指导。研究设计与实验流程的示意图见图1。
患者招募
本研究纳入了30名年龄在18至60岁之间、临床诊断为中度寻常性痤疮（AV）的患者。符合条件的受试者不限性别，且符合中度AV的诊断标准，即等级2（31–50个皮损，包括粉刺、丘疹和脓疱）或等级3（51–100个皮损，包括大量丘疹和脓疱、偶见较大的炎性皮损，以及少于3个结节）。若患者存在光敏性皮肤，或在过去4周内使用过光敏性药物；在过去一个月内有强烈日晒史，或预计在治疗后一个月内有大量日晒暴露；治疗部位存在瘢痕、活动性感染或未愈合的伤口；患有已确诊的免疫缺陷疾病；存在严重的心脏、肝脏或肾功能障碍；或有明确记录的精神疾病史，则被排除入组。所有30名符合条件的受试者均完成了研究，并被纳入最终分析。
结局评估
客观评估
红斑与卟啉分析
在标准化环境条件（固定温度、湿度和光照）下，使用面部成像系统在基线及每次随访时采集双侧前额、脸颊、下颌线及其他受累区域的图像。该系统可对红斑强度和卟啉水平进行客观定量。
微生物群采样与免疫组织化学
在治疗前及第3周时，采集治疗侧的微生物拭子进行皮肤微生物组分析。使用指定的提取试剂盒，按照制造商的说明书从拭子中提取微生物DNA，并对回收的DNA进行定量。采用通用引物341F（5’-CCTACGGGNGGCWGCAG-3’）和805R（5’-GACTACHVGGGTATCTAATCC-3’）扩增细菌16S rRNA区域。扩增程序首先在98 °C下变性30秒，随后进行32个循环：98 °C 10秒、54 °C 30秒、72 °C 45秒，最后在72 °C下延伸10分钟。
使用指定的磁珠纯化PCR扩增子，并在文库评估前进行定量。采用生物分析仪和定量PCR试剂盒评估产物质量，随后将合格的扩增子混合用于测序。对去多重的原始测序读长首先使用Cutadapt去除引物序列进行处理。使用FLASH软件合并成对末端测序读长，fqtrim用于剔除质量值低于20、长度短于100 bp或模糊碱基数占序列总长超过5%的读长。通过质量过滤的优质标签被保留用于后续分析。使用Vsearch去除嵌合体序列，DADA2用于对剩余的读长进行去噪并生成扩增子序列变异体（ASVs）。
物种注释通过 QIIME2 中的 feature-classifier 插件，基于 SILVA 和 NT-16S 数据库完成。使用 QIIME2 计算 alpha 和 beta 多样性。细菌组成通过相对丰度谱进行评估。在属水平上的丰度差异采用 Wilcoxon 检验进行分析，以 P < 0.05 为差异显著性标准。采用 nsegata-lefse 进行线性判别分析效应大小（LDA）分析，阈值设定为 LDA ≥3.0 且 P < 0.05。
在入选的受试者中，随机选取10名患者进行炎症介质的免疫组织化学分析，包括IL-1α、IL-6、IL-17、TGF-β和TLR2。在基线（第0周）和碘伏消毒后第3周，从活动性痤疮病灶采集皮肤活检样本（2 mm）。样本用4%多聚甲醛固定，包埋于石蜡中，并切成4‑μm厚的切片。将石蜡包埋的切片（4 μm）脱蜡并水化。使用EDTA缓冲液（pH 9.0）经微波加热进行抗原修复。内源性过氧化物酶用3% H2O2灭活，随后用3%山羊血清处理切片以减少非特异性抗体结合。然后将切片在4 °C下与一抗孵育过夜：IL-1α（1:400）、IL-6（1:400）、IL-17A（1:400）、TGF-β（1:400）和TLR2（1:300）。随后，切片在室温下与聚合物-HRP二抗试剂盒孵育30分钟，接着进行DAB显色检测和苏木精复染。阴性对照切片以PBS替代一抗进行孵育。使用数字扫描仪在400×放大倍数下获取图像。每张切片随机选取五个视野，由两名不知分组情况的皮肤科医生进行评分。
主观评价
研究者整体评估
在基线和第12周，由一位对治疗分组不知情的皮肤科医生使用全球痤疮分级系统（GAGS）对整个面部的痤疮严重程度进行评估。
患者自我评估
在治疗及随访期结束时，参与者使用四点自我评估量表对其感知的临床改善程度进行评分。评分定义如下：0 分，无改善或恶化；1 分，轻微改善；2 分，中度改善；3 分，明显改善。
盲法结局评估
为减少评估偏倚，一名对治疗分组不知情的皮肤科医生独立根据基线照片评估了临床改善情况。
安全性监测
在每次随访时评估不良事件，以评价治疗的安全性。
统计学分析
在研究开始前，估算样本量以检测从基线到第12周全脸GAGS评分的变化。样本量计算基于一项复合酸剥脱的预试验，假设参与者内部标准化效应量为0.60，双侧显著性水平为0.05，检验效能为80%，需24名可评估的参与者。考虑到20%的脱落率，目标入组人数为30名参与者。
采用统计软件和绘图软件进行统计分析（参见材料表）。连续性数据根据其分布情况予以描述：近似正态分布的变量以均值 ± 标准差表示，非正态分布的变量则根据情况以中位数及四分位间距或全距表示。分类数据以频数和百分比表示。
使用Shapiro-Wilk检验评估数据分布，并结合直方图和Q-Q图的可视化审查进行支持。由于样本量较小，且多个变量不符合正态分布，主要分析采用非参数检验。主要结局指标（包括GAGS评分、红斑面积和原卟啉水平）采用配对Wilcoxon符号秩检验进行分析。
针对主要临床结局指标计算了效应量及其95%置信区间。对于配对的非参数比较，采用配对样本秩双序列相关系数作为效应量的度量指标。使用斯皮尔曼等级相关分析连续型或有序变量之间的关联性。所有统计检验均为双侧检验，以 P < 0.05 为差异具有统计学意义。
对来自相同参与者的治疗侧样本进行了微生物组分析。使用Shannon指数和Simpson指数评估α多样性。采用配对Wilcoxon符号秩检验评估基线与治疗后样本之间α多样性指数的变化。
在门、科和属水平上，通过相对丰度总结了细菌群落组成。低丰度或低 prevalence 的分类单元仍被保留用于描述性分析。采用配对非参数检验评估基线与治疗后样本间特定分类单元相对丰度的差异。对于微生物组分析，分类单元水平的检验属于探索性分析，报告未经校正的 P 值。所有检验均为双侧检验，显著性阈值设为 P < 0.05。
结果
患者基线特征
共纳入30名患者，均完成了所有研究流程。基线人口统计学和临床特征总结于表1中。
VISIA皮肤分析
复合酸焕肤治疗后，两侧面部的痤疮皮损均可见明显改善。VISIA分析证实，在第12周随访时，红斑和卟啉水平均显著降低。红区评分从基线时的32.34 ± 6.32下降至第12周的18.34 ± 8.32，表明皮肤炎症减轻。卟啉值从34.24 ± 9.53降至17.34 ± 8.43（P < 0.05）。红斑的代表性变化见图2。
临床疗效结果
第12周时，全脸GAGS评分较基线显著降低（P < 0.001；图3）。患者自我评估结果显示，3.3%的患者认为改善程度为轻度（评分1），83.3%为中度改善（评分2），13.3%为明显改善（评分3）（表2）。盲法研究者评估结果几乎一致：83.3%为中度改善，16.7%为明显改善。未观察到任何不良事件，包括炎症后色素沉着、水疱、结痂、脱屑、增生性瘢痕或瘢痕疙瘩形成。
皮肤微生物群α多样性变化
复合酸焕肤治疗与Shannon指数和Simpson指数的显著降低相关（P < 0.05；图4），表明治疗后样本内微生物多样性下降。
皮肤微生物群结构的调节
16S rRNA 基因测序表明，寻常痤疮（AV）患者皮肤微生物群主要由五个门组成：变形菌门（Proteobacteria）、放线菌门（Actinobacteria）、厚壁菌门（Firmicutes）、拟杆菌门（Bacteroidetes）和蓝藻门（Cyanobacteria）（图 5A）。治疗后，变形菌门（Proteobacteria）的相对丰度显著增加（P < 0.05）。
在科水平上，优势菌群包括 Burkholderiaceae、Staphylococcaceae、Corynebacteriaceae 和 Neisseriaceae（图5B）。相对丰度 痤疮丙酸杆菌 （ formerly 丙酸杆菌属）和 金黄色葡萄球菌 治疗后均显著降低（P < 0.05）。前30个最丰富属的Spearman相关性分析显示于 图6.
炎症标志物表达
免疫组织化学染色显示，与基线相比，经治疗的皮肤病变中IL‑1α、IL‑6、IL‑17、TGF‑β和TLR2的染色强度降低（图7）。
复合酸焕肤在观察期间对中度寻常性痤疮是一种有效且耐受性良好的干预措施。临床改善伴随着皮肤微生物组的变化以及炎症标志物染色的减少。有必要进一步研究焕肤后微生物调节与免疫调节之间精确的分子相互作用，以期优化适用于常规临床实践的治疗方案。
数据可用性：
由于参与者隐私和伦理限制，本研究期间生成和/或分析的数据集不公开提供，但可在合理要求下向通讯作者申请获取。
图1。研究设计与实验流程的示意图。缩写：GAGS = 全球痤疮分级系统；IHC = 免疫组织化学。请点击此处查看此图的放大版本。
图2．左右半面部红斑评估。（A）基线状态和（B）第12周，一名25岁女性患者。 请点击此处查看该图的放大版本。
图3．全脸GAGS评分在基线和第12周时的结果（n = 30）。组间比较采用配对Wilcoxon符号秩检验；***P < 0.001。缩写：GAGS = 全球痤疮分级系统（Global Acne Grading System）。请点击此处查看该图的放大版本。
图 4。治疗前后的多样性指数。（A）香农指数和（B）辛普森多样性指数（n = 30）。数据以中位数表示，误差线代表四分位距（IQR）。组间比较采用配对 Wilcoxon 符号秩检验；P = 0.021。 请点击此处查看该图的放大版本。
图 5。治疗前后细菌的相对丰度（n = 30）。（A）治疗前后细菌门水平和（B）科水平的相对丰度。采用配对Wilcoxon符号秩检验评估相对丰度的差异。治疗后变形菌门（Proteobacteria）的相对丰度显著增加（P = 0.024）。请点击此处查看该图的放大版本。
图6。30个最丰富属的Spearman相关性热图。 颜色标度范围为-1至1。请点击此处查看该图的放大版本。
图7．免疫组织化学染色的代表性结果（A）治疗前基线水平和（B）治疗后第3周，在10例患者活检亚组中的结果。各行为IL-6、IL-17、TGF-β、TLR2和IL-1α的染色情况。比例尺 = 100 µm。缩写：IL = 白细胞介素；TGF-β = 转化生长因子-β；TLR2 = Toll样受体2。请点击此处查看该图的高清版本。
| 参数 | 均值 ± 标准差（中位数；范围） 或 n (%) |
| 年龄（年） | 23.77 ± 6.50 (18–42) |
| 性别 | |
| 女性 | 18 (62%) |
| 男性 | 12 (38%) |
| Fitzpatrick 皮肤类型 | |
| III | 22 (73%) |
| IV | 8 (27%) |
| 病程（月） | 29.80 ± 9.56 |
表1：寻常痤疮患者的基线特征。 数值以均值 ± 标准差（范围）或 n（%）表示。缩写：n = 参与者数量；SD = 标准差。
| 评估指标 | 0（无改善或恶化） | 1（轻度改善） | 2（中度改善） | 3（明显改善） | 均值 ± 标准差 |
| 患者数 (n) | 0 | 1 | 25 | 4 | 2.10 ± 0.40 |
表2：患者自我评估评分。 缩写：n = 参与者人数；SD = 标准差。
讨论
我们的研究结果为复合酸焕肤治疗在中度痤疮（AV）管理中的治疗效果提供了新的见解。治疗后，患者的GAGS评分显示出显著改善。在VISIA评分中也观察到改善，特别是红区和卟啉指标。此外，皮肤组织中关键炎症标志物的表达水平在治疗后有所降低，这些标志物包括IL-1α、IL-6、IL-17、TGF-β和toll样受体2。同时，皮肤微生物组的丰富度和均匀度均有所下降，并伴随葡萄球菌比例的显著减少。值得注意的是，整个研究过程中未观察到任何不良反应。这些改善表明，复合酸焕肤治疗不仅能有效减少可见的痤疮皮损，还能缓解痤疮常伴发的潜在炎症反应。
皮肤微生物组在痤疮的发生中起着关键作用，该微生物群落的失衡会加剧痤疮。既往研究表明，易发痤疮的皮肤通常伴有C. acnes的过度增殖以及有益菌的减少。这种微生物失衡会促进炎症反应和皮脂分泌，进一步加速痤疮的发展进程。已有文献指出，在痤疮受累皮肤中变形菌门（Proteobacteria）丰度升高，并可能与痤疮的发生存在关联。由于变形菌门能够激活炎症通路，因而与多种皮肤状况相关，从而加重痤疮12,13。该菌群的增加可能反映了皮肤微生物组的群落结构变化，这种变化可能与针对痤疮相关细菌的治疗干预所引起的改变有关，或与痤疮病灶减少后皮肤微环境的改变相关。
此外，治疗后 Shannon 指数和 Simpson 指数的降低表明，复合酸焕肤可能有效简化皮肤微生物群的复杂性。这种向更稳定的微生物环境的转变可能有助于治疗的成功。观察到某些细菌门类占据主导地位，进一步支持了痤疮治疗可能伴随微生物群调节的观点14。变形菌门（Proteobacteria）的增加可能反映了治疗作用下微生物群落结构的变化，这与先前的研究结果一致15,16。该门包含多种细菌，其中一些已知与皮肤状况相关。该菌群的增加可能提示对治疗的响应，或与痤疮病灶减少后皮肤环境的改变有关17。
炎症在痤疮的发病机制中起着核心作用。当毛囊中Cutibacterium acnes（以前称为Propionibacterium acnes）过度增殖时，会触发免疫反应，导致释放白细胞介素-1α（IL-1α）、IL-6和IL-17等促炎性细胞因子7,18。这种炎症反应促进了丘疹、脓疱和囊肿等痤疮皮损的形成。慢性炎症还可能导致瘢痕形成和皮肤损伤，因此成为痤疮治疗中的关键靶点。TGF-β参与多种皮肤修复过程19，而TLR-2则与皮肤病原体的免疫反应相关20。分析结果显示，治疗后这些炎症因子的染色强度显著降低，表明其表达水平下降21。这种抗炎效应可能增强皮肤的愈合反应，或是复合酸换肤发挥治疗作用的关键机制之一22,23。
寻常痤疮的发病机制与C. acnes和宿主免疫反应之间失调的相互作用密切相关。值得注意的是，致病性C. acnes菌株可通过激活角质形成细胞和皮脂细胞中的TLR-2/4信号通路，作为炎症的关键微生物驱动因素24,25，从而触发下游促炎级联反应，表现为IL-1α、IL-6、IL-17和TGF-β水平升高。与该机制一致，我们的结果显示，经复合化学换肤治疗后，C. acnes的丰度显著降低。重要的是，这种微生物群变化伴随着皮损周围皮肤活检组织中TLR-2及其相关细胞因子（IL-1α、IL-6、IL-17、TGF-β）表达水平的下降，提示复合化学换肤的治疗效果可能部分归因于对C. acnes介导的TLR-2/4过度激活的抑制。这些发现表明，治疗后微生物群和炎症变化同步发生；但其因果关系仍需进一步研究。
GAGS 评分越低，表明患者的痤疮严重程度减轻。这些结果支持该治疗方案在管理寻常性痤疮（AV）方面的有效性，并提示患者对该治疗的接受度良好。自我评估与临床评估的一致性可能表明该评估指标具有有效性与可靠性，适用于未来的研究。
关于复合酸焕肤治疗的作用机制，这类疗法为痤疮管理提供了一种多靶点的综合策略。复合酸制剂的活性成分包括α-羟基酸、水杨酸和壬二酸，可通过作用于多种致病因素产生协同抗痤疮效果。α-羟基酸可促进表皮剥脱，减少角质细胞黏附，并改善毛囊角化异常，从而有助于缓解毛囊阻塞及粉刺形成24。水杨酸是一种亲脂性的β-羟基酸，能够进入毛囊单位，发挥角质溶解、粉刺溶解及抗炎作用。壬二酸则可通过调节角化过程、抑制微生物增殖以及减轻皮肤炎症进一步发挥作用。在痤疮（AV）中，角质形成细胞异常脱落导致毛囊阻塞，形成有利于粉刺及炎性皮损发生的微环境。通过促进角质剥脱并减少皮脂过度分泌，复合酸治疗有助于缓解此类阻塞。此外，这些酸类成分的抗炎特性可降低细胞因子表达，并抑制包括TLR2和TGF-β在内的炎症通路25，从而减轻炎症反应，改善皮肤外观。同时，复合酸还可促进表皮细胞更新，帮助清除死亡的角质细胞，实现皮肤组织的再生。该过程可整体改善皮肤质地与光滑度，有助于减轻痤疮后炎症性色素沉着——这是痤疮皮损常见的继发表现。该治疗还显示出有助于恢复皮肤微生态平衡，通过抑制痤疮丙酸杆菌（C. acnes）的过度增殖，纠正微生态失衡及其引发的炎症反应。
然而，本研究存在一些局限性，包括样本量较小、随访时间较短，以及研究结果可能受到“时间效应”的影响。对照组在最初的3周内未接受治疗，可能随着时间推移出现自然改善，从而影响研究结果。在交叉之前，未记录半侧面部的临床严重程度数据；因此，全脸GAGS结果不能被解释为治疗侧与对照侧半脸之间的直接比较。为了证实该治疗的长期有效性和安全性，有必要开展随访时间更长、对照组设置更完善的研究。
披露
作者声明无利益冲突。
致谢
本研究由国家自然科学基金（编号：82573987）资助。
材料
| 姓名 | 公司 | 目录编号 | 评论 |
|---|---|---|---|
| Agilent 2100 生物分析仪 | Agilent, USA | ||
| AMPure XP 磁珠 | Beckman Coulter Genomics, Danvers, MA, USA | ||
| 皮肤活检打孔器 | 2 mm | ||
| 复合酸焕肤剂 | XIMEIEN | A363 | α-羟基酸 4%、水杨酸 2% 和壬二酸 1.5%；总标称活性酸浓度约为 7.5%；pH：3.6，12 g |
| cutadapt (v1.9) | 去除测序引物 | ||
| DADA2 | 去噪并生成扩增子序列变异体 | ||
| DNA 纯化磁珠 | Vazyme | VAHTS DNA Clean Beads；用于纯化 PCR 产物 | |
| DNA 提取试剂盒 | TIANGEN | DP302-02 | 皮肤组织 DNA 提取试剂盒 |
| DNA 定量检测试剂盒 | Invitrogen | Quant-iT PicoGreen dsDNA 定量检测试剂盒 | |
| 面部成像系统 | VISIA 系统；型号/版本未提供 | ||
| FLASH (v1.2.8) | 合并双端测序读段 | ||
| fqtrim (v0.94) | 修剪含有 >5% N 记录的读段 | ||
| Illumina 文库定量试剂盒 | Kapa Biosciences, Woburn, MA, USA | ||
| 免疫组织化学抗体 | Proteintech; Youpin Biology | 66148-1-Ig; YP-Ab-01185; YP-Ab-04780; YP-Ab-16022; YP-Ab-01522; YP-Ab-15931 | 提供说明：IL-17A 单克隆抗体；TLR2 多克隆抗体；TGF-β 小鼠单克隆抗体 (1F12)；IL-6 多克隆抗体；IL-1α 多克隆抗体 |
| 碘伏 | 利尔康，山东，中国 | 用于活检部位消毒 | |
| KF-PRO-120 数字扫描仪 | 江风生物 | ||
| 光学显微镜 | 用于观察免疫组织化学切片 | ||
| LEfSe (nsegata-lefse) | LDA 效应大小 | ||
| NT-16S | 比对数据库 | ||
| 双端测序平台 | Illumina (LC-Bio 技术有限公司，杭州，中国) | NovaSeq 6000 SP 试剂盒 | 双端 250 bp 测序 |
| 石蜡 | 用于包埋活检样本 | ||
| 多聚甲醛 | 4% 溶液用于固定活检样本 | ||
| PCR 引物 338F 和 806R | 338F: 5′-ACTCCTACGGGAGGCAGCA-3′；806R: 5′-GGACTACHVGGGTWTCTAAT-3′ | ||
| 焕肤后修护面膜 | XIMEIEN | C85Y | 舒缓保湿面膜；28 mL × 6 片 |
| QIIME2 | 物种注释的序列比对 | ||
| Qubit | Invitrogen, USA | DNA 定量 | |
| 测序试剂盒 | Illumina | NovaSeq 6000 SP Reagent Kit | 用于双端测序 |
| SILVA | 比对数据库 | ||
| 作图软件 | Origin Software Inc. | Origin 2021 | 图形绘制软件 |
| 统计分析软件 | IBM | SPSS 27.0 | 统计分析软件 |
| Vsearch 软件 (v2.3.4) | 过滤嵌合序列 |
参考文献
- Machiwala AN, Kamath G, Vaidya TP. Knowledge, belief, and perception among youths with acne vulgaris. Indian J Dermatol. 2019;64(5):389-91.
- Tayel K, Attia M, Agamia N, Fadl N. Acne vulgaris: prevalence, severity, and impact on quality of life and self-esteem among Egyptian adolescents. J Egypt Public Health Assoc. 2020;95(1):30.
- Cong TX, et al. From pathogenesis of acne vulgaris to anti-acne agents. Arch Dermatol Res. 2019;311(5):337-49.
- Erdei L, et al. TNIP1 regulates Cutibacterium acnes-induced innate immune functions in epidermal keratinocytes. Front Immunol. 2018;9:2155.
- Grech I. Susceptibility profiles of Propionibacterium acnes isolated from patients with acne vulgaris. J Glob Antimicrob Resist. 2014;2(1):35-8.
- Podwojniak A, et al. Acne and the cutaneous microbiome: a systematic review of mechanisms and implications for treatments. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2025;39(4):793-805.
- Argenziano G, et al. Review: expert opinion on antibiotics and antibiotic resistance in dermatology. Dermatol Pract Concept. 2024;14(4):e2024282.
- Li Y, et al. Acne treatment: research progress and new perspectives. Front Med (Lausanne). 2024;11:1425675.
- Măgerușan ȘE, Hancu G, Rusu A. A comprehensive bibliographic review concerning the efficacy of organic acids for chemical peels treating acne vulgaris. Molecules. 2023;28(20):7219.
- Calvisi L. Efficacy of a combined chemical peel and topical salicylic acid-based gel combination in the treatment of active acne. J Cosmet Dermatol. 2021;20 Suppl 2:2-6.
- Shao X, et al. Effect of 30% supramolecular salicylic acid peel on skin microbiota and inflammation in patients with moderate-to-severe acne vulgaris. Dermatol Ther (Heidelb). 2023;13(1):155-68.
- Kistowska M, et al. Propionibacterium acnes promotes Th17 and Th17/Th1 responses in acne patients. J Invest Dermatol. 2015;135(1):110-8.
- Jahns AC, et al. An increased incidence of Propionibacterium acnes biofilms in acne vulgaris: a case-control study. Br J Dermatol. 2012;167(1):50-8.
- Thompson KG, et al. Comparison of the skin microbiota in acne and rosacea. Exp Dermatol. 2021;30(10):1375-80.
- Li CX, et al. Skin microbiome differences relate to the grade of acne vulgaris. J Dermatol. 2019;46(9):787-90.
- Guo Z, et al. New insights into the characteristic skin microorganisms in different grades of acne and different acne sites. Front Microbiol. 2023;14:1167923.
- Boyanova L. Cutibacterium acnes, formerly Propionibacterium acnes: friend or foe? Future Microbiol. 2023;18:235-44.
- ElAttar Y, et al. Study of interleukin-1 beta expression in acne vulgaris and acne scars. J Cosmet Dermatol. 2022;21(10):4864-70.
- Tan JKL, Stein Gold LF, Alexis AF, Harper JC. Current concepts in acne pathogenesis: pathways to inflammation. Semin Cutan Med Surg. 2018;37(3S):S60-2.
- Rodighiero E, et al. Do acne treatments affect insulin-like growth factor-1 serum levels? A clinical and laboratory study on patients with acne vulgaris. Dermatol Ther. 2020;33(3):e13439.
- Huang L, et al. Association of different cell types and inflammation in early acne vulgaris. Front Immunol. 2024;15:1275269.
- Platsidaki E, Dessinioti C. Recent advances in understanding Propionibacterium acnes (Cutibacterium acnes) in acne. F1000Res. 2018;7:1953.
- Esen M. Effect of isotretinoin treatment on inflammatory and hematological parameters in patients with acne vulgaris. Cutan Ocul Toxicol. 2024;43(1):27-32.
- Handog EB, Datuin MS, Singzon IA. Chemical peels for acne and acne scars in Asians: evidence-based review. J Cutan Aesthet Surg. 2012;5(4):239-46.
- Lekakh O, et al. Treatment of acne vulgaris with salicylic acid chemical peel and pulsed dye laser: a split-face, rater-blinded, randomized controlled trial. J Lasers Med Sci. 2015;6(4):167-70.