本研究旨在阐明miR-146a rs2910164多态性与变应性鼻炎（AR）易感性之间的关系。血浆miR-146a水平降低及rs2910164 GG基因型与AR风险升高、炎症反应增强以及AR患者更严重的临床表现相关。
本文内容
摘要
摘要
变应性鼻炎（AR）虽不危及患者生命，但会严重影响其生活质量。微小RNA-146a（miR-146a）在免疫调节和炎症反应中具有关键作用；然而，miR-146a rs2910164多态性与AR易感性之间的关系尚不完全明确。本病例对照研究旨在探讨miR-146a rs2910164多态性对AR易感性的影响。研究共纳入180名非AR志愿者和211例AR患者。采用RT-qPCR法检测血浆miR-146a的表达水平；采用TaqMan-qPCR法检测rs2910164基因型；采用ELISA法检测血清IgE、IL-4、IL-6和IL-10的浓度。通过Pearson相关分析评估miR-146a表达水平与TNSS评分、RQLQ评分及血清因子浓度之间的线性相关性。采用Logistic回归分析识别AR的危险因素。AR患者中miR-146a rs2910164的GG基因型和G等位基因频率显著高于健康对照组。AR患者的血浆miR-146a水平降低。携带GG基因型的AR患者血浆miR-146a水平更低，并表现出更活跃的过敏和炎症反应。miR-146a的表达水平与过敏症状及临床表现严重程度密切相关。Logistic回归分析表明，血清IgE和IL-4水平是AR的独立危险因素，而IL-10和miR-146a的表达水平是AR的独立保护因素。AR患者血浆miR-146a水平降低，miR-146a rs2910164的GG基因型可增加AR的易感性。
引言
变应性鼻炎（AR）是一种由变应原介导的、累及鼻黏膜的非感染性炎性疾病。AR的典型临床症状包括鼻痒、鼻塞、清亮鼻涕以及频繁打喷嚏。1在较严重的情况下，患者还可能出现嗅觉减退，甚至影响睡眠质量。流行病学数据显示，全球过敏性鼻炎的患病率逐年上升，已达到10%至25%2尽管过敏性鼻炎（AR）不会危及患者生命，但会严重干扰睡眠、学习和工作，显著降低生活质量，并给个人和社会带来沉重的经济负担3研究证实，变应性鼻炎（AR）是哮喘的危险因素，随着疾病进展，患者更易并发鼻窦炎或鼻息肉，进一步加重疾病负担。4,5因此，过敏性鼻炎的预防与控制已成为呼吸系统疾病领域的一项关键任务。然而，过敏性鼻炎的发病机制尚未完全阐明。深入探究其病理生理机制并制定针对性治疗策略具有重要意义，也是当前亟需解决的重要科学问题。
变应性鼻炎（AR）的发病与环境因素和遗传因素相关6。目前研究普遍认为，个体遗传易感性与变应原暴露环境之间的协同作用是AR发病的核心驱动因素。Brozek团队进一步证实，机体遗传易感性与环境暴露之间的相互作用是AR的根本病因2。在AR遗传机制研究领域，遗传多态性逐渐成为学者们关注的焦点。单核苷酸多态性（SNPs）作为遗传多态性的主要形式，是生物体遗传信息变异的主要原因7。越来越多的证据表明，IL-33 rs7044343位点的TT基因型可能作为AR预防与治疗的潜在靶点8。此外，CD14启动子区C-159T位点的TT基因型可作为AR发病风险的预测标志物9。这表明关键基因的SNPs可作为评估AR发病风险、实现早期预警以及精准防治的重要分子靶标，为深入理解AR的遗传易感机制提供了重要线索。
大量研究表明，microRNA（miRNA）的异常表达是多种疾病发生与发展的核心驱动因素之一10。miRNA具有在体液中稳定存在的特性，使其成为疾病诊断中高度敏感的分子标志物。miR-146a是一种具有广泛生物学功能的非编码RNA分子11。rs2910164多态性位于前体miR-146a序列的茎环区域，该位点的变异可影响pre-miR-146a的加工及成熟效率，从而改变成熟miR-146a的表达水平，并影响下游的免疫和炎症反应。既往研究已证实，miR-146a的过表达可显著降低哮喘小鼠模型的气道高反应性，并抑制致敏淋巴细胞的活化12。通过靶向并抑制表皮生长因子受体（EGFR）的活性，miR-146a可有效缓解鼻窦炎的炎症损伤13。此外，miR-146a的过表达还可通过阻断Toll样受体4（TLR4）信号通路，缓解过敏性鼻炎（AR）小鼠模型的病理症状14。这些发现凸显了miR-146a在调控呼吸系统疾病中的重要作用。
来自遗传多态性研究的现有证据表明，miR-146a rs2910164 位点的 G 等位基因频率与气道高反应性密切相关15。该单核苷酸多态性（SNP）也被视为韩国人群中哮喘风险的潜在生物标志物15。此外，Jimenez-Morales 团队进一步揭示，miR-146a rs2910164 位点的 CC 基因型对哮喘具有保护作用16。然而，目前尚无相关研究报道 miR-146a rs2910164 多态性与变应性鼻炎（AR）易感性之间的关联。因此，本研究旨在验证 miR-146a rs2910164 多态性对 AR 的影响，为 AR 的发病机制、临床诊断及治疗提供新的理论依据。
方案
伦理声明：
所有参与者均充分了解本实验的目的，并签署了知情同意书。本研究已获得福建医科大学龙岩第一附属医院伦理委员会的批准（批准编号：LYREC2023-k007-01）。所有操作均严格遵循相关指南、法规以及《赫尔辛基宣言》的规定。
受试者招募、纳入标准与样本采集
2023年1月至2025年5月期间，从福建医科大学附属龙岩第一医院耳鼻喉科门诊共招募了211名确诊为变应性鼻炎（AR）的个体及180名健康参与者（非AR）。AR的诊断标准依据《中华医学会变态反应学分会变应性鼻炎诊断与治疗指南》17。患者需表现出不少于两种AR临床症状，包括鼻痒、喷嚏、鼻塞或流涕。此外，鼻黏膜检查需显示苍白及水肿，且皮肤点刺试验（SPT）或血清IgE检测结果至少一项为阳性。SPT由门诊过敏原检测室专职人员操作，以确保结果的准确性与一致性。所有AR患者均在医务人员协助下完成鼻结膜炎生活质量问卷（RQLQ）和总鼻部症状评分（TNSS）评估，评分结果被记录用于后续分析。
在医院接受常规体检的健康志愿者被招募为非过敏性鼻炎（AR）组。纳入的受试者无个人或家族过敏性鼻炎史，无哮喘或其他过敏性疾病史，无慢性鼻窦炎或其他鼻腔炎症性疾病史，且近一个月内无呼吸道感染。此外，有严重心脏、肝脏、肺部或肾脏疾病史，或任何恶性肿瘤病史者均被排除在研究之外。
采集两组志愿者的外周静脉血样本。取部分抗凝静脉血用于DNA提取和血浆RNA提取；另取部分静脉血分离血清，用于检测血清相关因子（免疫球蛋白E（IgE）、白细胞介素-4（IL-4）、IL-6和IL-10）。
DNA 提取：
使用全血基因组 DNA 提取试剂盒（参见材料表）从 200 µL 外周静脉血样本中提取 DNA。血液样本采集至含锂肝素抗凝剂的试管中，分装后于 -20 °C 冷冻保存。具体操作步骤应严格遵循试剂盒说明书。最后使用 100 µL 洗脱缓冲液洗脱 DNA。采用核酸/蛋白分析仪（分光光度计）测定提取 DNA 样本的纯度（OD₂₆₀/OD₂₈₀ 比值在 1.8 至 2.0 之间）。检测合格的 DNA 样本于 -20 °C 保存，以备后续基因分型实验使用。
基因型检测
采用TaqMan SNP基因分型试剂盒检测miR-146a rs2910164基因型的分布情况。试剂盒信息已录入耗材清单。PCR总反应体系为10 µL，包含5 µL Master Mix、0.5 µL 探针引物混合液、10 ng模板DNA以及RNase-free水。DNA扩增使用Roche LightCycler 480 II实时荧光定量PCR仪进行。反应条件：95 °C预变性10分钟；40个循环（95 °C变性15秒，60 °C退火延伸1分钟），并在60 °C读取FAM/VIC荧光信号。扩增完成后，使用LightCycler 480软件分析采集的FAM/VIC双荧光信号，并对基因型数据进行统计学处理。仅出现FAM信号代表一种纯合基因型，仅出现VIC信号代表另一种纯合基因型，同时出现两种信号则为杂合基因型。对于信号异常或重复检测结果不一致的样本，将重新检测。每次实验均设置无模板对照和阳性对照以进行质量控制。所有样本均进行三次技术重复。
RT-qPCR
使用专用的miRNA提取试剂盒，从100 µL血浆中提取总血浆miRNA。试剂盒信息已录入耗材清单。采用分光光度计测定RNA浓度。提取合格的miRNA样品其OD₂₆₀/OD₂₈₀比值范围为1.8至2.0。取200 ng RNA用于逆转录合成cDNA，反应程序按照试剂盒的标准说明进行。逆转录反应总体积为20 µL，包括在42 °C孵育60分钟，随后在85 °C灭活5分钟。qPCR反应按照既定方案配制，总体积为20 µL。反应体系配置如下：10 µL qPCR预混液，0.4 µL上游引物，0.4 µL下游引物，1 µL cDNA模板，以及8.2 µL无RNase水。使用针对miR-146a及内参基因U6的特异性引物。扩增使用Roche LightCycler 480 II实时荧光定量PCR仪完成。qPCR扩增程序为：95 °C预变性30秒，随后进行40个循环，每个循环包括95 °C变性5秒，60 °C退火与延伸30秒。所有样品均设置三个技术重复。实验数据使用LightCycler 480软件进行分析。以U6作为内参校正样本间差异，首先计算ΔCt值（miR-146a的Ct值减去U6的Ct值），然后计算ΔΔCt值（实验组的ΔCt减去对照组的ΔCt），最终通过2⁻ΔΔCt计算获得miR-146a的相对表达水平。
ELISA
采用 ELISA 试剂盒检测血清中 IgE、IL-4、IL-6 和 IL-10 的水平。实验步骤参照试剂盒说明书进行，具体操作如下：首先，将浓缩洗涤液稀释，并对标准品进行梯度稀释，以制备标准曲线所需的工作溶液。其次，向各孔中加入 50 µL 稀释液、标准品溶液或待测样本，于 37 °C 孵育 60 分钟。孵育结束后，用洗涤缓冲液洗涤反应孔 3 次。随后，每孔加入 50 µL 酶标抗体工作溶液，于 37 °C 孵育 30 分钟。孵育完成后，弃去孔内液体，再次洗涤反应孔，然后加入显色溶液，于 37 °C 避光孵育 15 分钟。加入终止液后，使用酶标仪在 450 nm 波长处测定各孔的吸光度。根据标准曲线计算样本中目标因子的浓度。每个样本均重复检测三次，变异系数小于 10% 的数据视为有效。实验过程中设立空白孔和对照孔，用于质量控制。试剂盒的检测范围和灵敏度均符合制造商说明书中的规定。
数据统计
实验数据采用 SPSS 和 GraphPad Prism 9 软件进行分析。数据以均值 ± 标准差（mean ± SD）表示。采用 Shapiro-Wilk 检验评估连续变量的正态性，采用 Levene 检验评估方差齐性。两组间连续变量的比较采用独立样本 t 检验。多组间比较采用单因素方差分析（One-way ANOVA），并结合 Tukey 事后检验；双因素方差分析（Two-way ANOVA）用于评估两个独立因素的主效应及其交互作用。根据 3 倍标准差规则识别并剔除异常值。本研究未发现缺失数据。采用受试者工作特征（ROC）曲线分析 miR-146a 对过敏性鼻炎（AR）的诊断效能。相关 ROC 参数及 95% 置信区间通过内置统计算法计算得出。采用 Pearson 相关分析评估 miR-146a 表达水平与血清相关因子水平之间的线性相关性。通过单因素和多因素 logistic 回归分析筛选 AR 的危险因素。单因素分析中 p < 0.05 的变量被纳入多因素 logistic 回归模型。以 p < 0.05 为差异具有统计学意义。
结果
参与者特征与基因型分布
对两组受试者的临床基线数据进行了统计分析。结果表明，血清中IgE、IL-4、IL-6和IL-10水平存在显著差异。与非变应性鼻炎（AR）志愿者组相比，AR患者组血清IgE、IL-4和IL-6浓度升高，而IL-10水平降低（表1）。采用TaqMan-qPCR方法检测miR-146a rs2910164位点的基因型分布。分析结果显示，在AR患者组中，rs2910164位点的GG基因型（χ2=7.018，OR（95% CI）= 0.471（0.269–0.825），p=0.008）和G等位基因（χ2=7.474，OR（95% CI）= 0.637（0.506–0.894），p=0.006）的频率显著高于非AR组。rs2910164位点的基因型分布在两组中均符合哈迪-温伯格平衡（pHWE = 0.191）（表2）。
血浆 miR-146a 表达分析
检测了两个研究队列中血浆 miR-146a 的表达水平。在过敏性鼻炎（AR）患者中，miR-146a 水平显著降低（图 1A）。ROC 曲线分析显示，miR-146a 对 AR 具有良好的诊断效能（图 1B），AUC 为 0.891。在最佳截断值 0.785 时，敏感性为 83.89%，特异性为 79.44%，Youden 指数为 0.633。根据 miR-146a rs2910164 基因型，将两组受试者分别分为三个亚组：GG、GC 和 CC，并比较各亚组间 miR-146a 的表达差异。统计结果显示，在非 AR 组中，不同基因型亚组间的 miR-146a 表达无显著统计学差异（图 1C）；在 AR 组中，GG 基因型亚组的血浆 miR-146a 表达水平显著低于 GC 和 CC 基因型亚组（图 1D）。上述数据表明，携带 rs2910164 GG 基因型的 AR 患者其血浆 miR-146a 表达降低。
血清细胞因子分析及其与miR-146a表达的相关性
接下来，对不同基因型亚组受试者血清中IgE、IL-4、IL-6和IL-10的水平进行了统计学分析。统计结果显示，在不同基因型亚组之间，血清IgE、IL-4、IL-6和IL-10水平均无显著差异（图2A-D）；在变应性鼻炎（AR）组中，携带GG基因型患者的血清IgE、IL-4和IL-6水平显著高于GC和CC基因型患者，而血清IL-10水平则较低（图2A-D）。采用Pearson相关性分析评估血浆miR-146a表达水平与TNSS评分、RQLQ评分以及血清IgE、IL-4、IL-6和IL-10水平之间的线性相关性。结果表明，miR-146a的表达水平与TNSS评分、RQLQ评分及血清IgE、IL-4和IL-6水平呈显著负相关，而与血清IL-10水平呈正相关（表3）。这些结果提示，miR-146a的表达水平与AR的严重程度以及过敏反应和炎症水平密切相关。
变应性鼻炎的风险因素分析
采用单因素 logistic 回归分析变应性鼻炎（AR）的风险因素，结果表明 IgE（OR = 1.719，95% CI = 1.151–2.568，p = 0.008）、IL-4（OR = 1.602，95% CI = 1.073–2.392，p = 0.021）、IL-6（OR = 1.566，95% CI = 1.048–2.341，p = 0.029）、IL-10（OR = 0.649，95% CI = 0.435–0.968，p = 0.034）以及 miR-146a 表达水平（OR = 0.149，95% CI = 0.096–0.233，p < 0.001）对 AR 的发生具有影响。通过多因素 logistic 回归分析控制混杂因素后，统计结果显示 IgE（OR = 1.724，95% CI = 1.092–2.722，p = 0.019）、IL-4（OR = 1.943，95% CI = 1.206–3.131，p = 0.006）、IL-10（OR = 0.479，95% CI = 0.296–0.773，p = 0.003）以及 miR-146a 表达水平（OR = 0.148，95% CI = 0.093–0.235，p < 0.001）为 AR 的独立风险因素（表 4）。
图1：工作流程示意图。 请点击此处查看此图的放大版本。
图2．血浆miR-146a表达水平及其在变应性鼻炎（AR）中的诊断效能。
(A) 非AR志愿者与AR患者血浆中miR-146a的相对表达水平。(B) 评估血浆miR-146a对AR诊断效能的ROC曲线。(C) 非AR组中GG、GC和CC基因型亚组间的血浆miR-146a表达水平。(D) AR组中GG、GC和CC基因型亚组间的血浆miR-146a表达水平。数据以均值±标准差表示。***p < 0.001。 请点击此处查看该图的放大版本。
图3. 非AR组与AR组中不同miR-146a rs2910164基因型个体的血清细胞因子浓度
血清水平的 （A） IgE, （B） IL-4, (C) IL-6，以及 (D) 非AR组和AR组中GG、GC和CC基因型亚组的IL-10水平。数据以均值表示 ± SD. *p < 0.05, **p < 0.01, ***p < 0.001；ns，无显著性差异。 请点击此处以查看此图的放大版本。
| 信息 | 非过敏性鼻炎 | 过敏性鼻炎 | p值 |
| 年龄（岁） | 42.37±12.43 | 41.81±11.86 | 0.316 |
| BMI（kg/m2） | 23.72±2.36 | 23.58±2.71 | 0.302 |
| 性别（男性，n） | 87 | 97 | 0.641 |
| 吸烟者 | 81 | 94 | 0.929 |
| IgE（IU/ml） | 36.17±10.44 | 116.52±24.38 | <0.001 |
| IL-4（ng/L） | 1.76±0.61 | 18.74±4.62 | <0.001 |
| IL-6（ng/L） | 1.29±0.57 | 9.63±3.79 | <0.001 |
| IL-10（ng/L） | 3.26±0.68 | 1.74±0.73 | <0.001 |
| TNSS | / | 5.92±1.82 | |
| RQLQ | / | 2.43±1.16 | |
| 缩写：AR，过敏性鼻炎；BMI，体重指数；IgE，免疫球蛋白E；IL，白细胞介素；TNSS，总鼻部症状评分；RQLQ，变应性鼻结膜炎生活质量问卷；p<0.05 表示差异具有统计学意义。 | |||
表1： 研究参与者的临床特征。
非AR组与AR组之间的人口统计学特征、血清细胞因子水平及临床评估评分的比较。缩写词定义见表格注释。
| rs2910164 | 非过敏性鼻炎 (n=180) (%) | 过敏性鼻炎 (n=211) (%) | Χ2 | p值 | 比值比 (95% CI) |
| 共显性模型 | |||||
| GG | 31 (17.22%) | 57 (27.01%) | 1 | ||
| GC | 82 (45.56%) | 96 (45.50%) | 2.832 | 0.092 | 0.637 (0.376-1.079) |
| CC | 67 (37.22%) | 58 (27.49%) | 7.018 | 0.008 | 0.471 (0.269-0.825) |
| 显性模型 | |||||
| GG + GC | 113 (62.78%) | 153 (72.51%) | 1 | ||
| CC | 67 (38.22%) | 58 (27.49%) | 4.232 | 0.04 | 0.639 (0.417-0.980) |
| 隐性模型 | |||||
| GG | 31 (17.22%) | 57 (27.01%) | 1 | ||
| GC + CC | 149 (82.78%) | 154 (72.99%) | 5.34 | 0.021 | 0.562 (0.344-0.919) |
| 等位基因 | |||||
| G | 144 (40.00%) | 210 (49.76%) | 1 | ||
| C | 216 (60.00%) | 212 (50.24%) | 7.474 | 0.006 | 0.637 (0.506-0.894) |
| pHWE | 0.494 | 0.191 | |||
| 缩写：AR，过敏性鼻炎；OR，比值比；pHWE>0.05 表示该组符合哈迪-温伯格平衡；p < 0.05 表示差异具有统计学意义。 注：在所有遗传模型中，GG 基因型被设定为参照组（OR = 1.000）。 | |||||
表2： miR-146a rs2910164 多态性与变应性鼻炎的关联性。
采用共显性、显性、隐性和等位基因遗传模型分析非AR组与AR组中rs2910164基因型和等位基因的分布情况。
| 项目 | miR-146a | TNSS | RQLQ | IgE | IL-4 | IL-6 | IL-10 |
| 皮尔逊相关系数 | 1 | -0.742 | -0.736 | -0.806 | -0.756 | -0.727 | 0.757 |
| p值 | / | <0.001 | <0.001 | <0.001 | <0.001 | <0.001 | <0.001 |
| 缩写：TNSS，总鼻部症状评分；RQLQ，变应性鼻结膜炎生活质量问卷；IgE，免疫球蛋白E；IL，白细胞介素；p<0.05 表示差异具有统计学意义。 | |||||||
表3： 血浆miR-146a表达水平与临床及炎症参数的相关性。
对研究参与者血浆miR-146a表达水平与TNSS评分、RQLQ评分、血清IgE水平及细胞因子水平进行Pearson相关性分析。
| 项目 | 单变量回归分析 | 多变量回归分析 | ||||
| OR | 95% CI | p-值 | OR | 95% CI | p-值 | |
| 年龄 | 0.984 | 0.661-1.465 | 0.937 | |||
| BMI | 1.301 | 0.799-2.119 | 0.29 | |||
| 性别 | 1.099 | 0.738-1.638 | 0.641 | |||
| 吸烟者 | 1.018 | 0.683-1.519 | 0.929 | |||
| IgE | 1.719 | 1.151-2.568 | 0.008 | 1.724 | 1.092-2.722 | 0.019 |
| IL-4 | 1.602 | 1.073-2.392 | 0.021 | 1.943 | 1.206-3.131 | 0.006 |
| IL-6 | 1.566 | 1.048-2.341 | 0.029 | 1.489 | 0.924-2.353 | 0.088 |
| IL-10 | 0.649 | 0.435-0.968 | 0.034 | 0.479 | 0.296-0.773 | 0.003 |
| miR-146a 表达 | 0.149 | 0.096-0.233 | <0.001 | 0.148 | 0.093-0.235 | <0.001 |
| 缩写：AR，变应性鼻炎；BMI，体重指数；IgE，免疫球蛋白E；IL，白细胞介素。 | ||||||
表4： 过敏性鼻炎相关因素的逻辑回归分析。
对人口统计学变量、血清细胞因子及血浆miR-146a表达水平作为过敏性鼻炎（AR）相关因素的单变量和多变量逻辑回归分析。
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讨论
变应性鼻炎（AR）是一种慢性过敏性呼吸道炎症性疾病。AR的核心机制是机体接触变应原后，由IgE介导的鼻黏膜炎症病变17,18。其临床症状主要包括鼻痒、鼻塞、喷嚏和清水样鼻涕，严重影响患者的生活质量。流行病学和遗传学研究证实，遗传易感性在AR的发生和发展中发挥着关键且不可或缺的作用19。本研究进一步揭示，miR-146a rs2910164多态性与AR易感性密切相关，其中rs2910164的GG基因型可能是致病基因型。AR患者血清IgE、IL-4和IL-6浓度升高，同时IL-10水平降低，提示过敏和炎症反应增强，这与该疾病的免疫病理学特征一致。
先前的研究表明，miR-146a 的单核苷酸多态性（SNP）与多种过敏性疾病的发生机制相关，例如类风湿关节炎20、系统性红斑狼疮21和炎症性肠病22。Rasha 等人进一步报道，在 rs2910164 位点，GG 基因型频率和 G 等位基因的分布与炎症性肠病的易感性显著相关22。Hai-Bo 团队发现，rs2910164 位点的 CC 基因型对银屑病具有保护作用，携带 GG 基因型的个体患银屑病的风险显著降低23。多项研究报道，rs2910164 多态性与哮喘易感性密切相关，并已证实 GG 基因型显著增加患哮喘的风险15,16,24。本研究进一步揭示，AR 患者中 miR-146a rs2910164 GG 基因型的分布频率高于健康对照组，提示 GG 基因型可能增加对 AR 的易感性。AR 组中 GG 基因型和 G 等位基因的富集现象进一步支持了 miR-146a rs2910164 遗传变异在疾病易感性中的潜在作用。对于携带 rs2910164 GG 基因型的 AR 患者，其血清 IgE、IL-4、IL-6 和 IL-10 的浓度升高。携带 GG 基因型个体中观察到的细胞因子谱改变提示更强的炎症和过敏反应，这可能有助于增加疾病易感性。该结果表明，GG 基因型可能通过增强过敏和炎症反应参与 AR 的发病机制。
作为炎症反应的关键调控因子，miR-146a具有显著的抗炎作用。miR-146a的过表达可调控下游基因，并显著缓解多种与炎症相关的损伤25,26,27。既往研究已证实，miR-146a的过表达可通过上调转录因子叉头框蛋白3（FOXP3）的表达，有效抑制变应性结膜炎的炎症反应28。进一步的动物实验表明，与野生型小鼠相比，miR-146a基因敲低的突变型小鼠发生肺气肿的风险更高，进一步证实了miR-146a在呼吸系统疾病中的保护作用29。在鼻窦炎模型中，miR-146a可抑制黏蛋白5AC（MUC5AC）的活化，减轻黏膜炎症及黏液过度分泌13。本研究结果显示，变应性鼻炎（AR）患者体内miR-146a水平降低，且携带rs2910164 GG基因型的患者血浆miR-146a表达水平更低。这些发现表明，rs2910164 GG基因型可能通过与miR-146a表达降低及免疫调节异常相关，影响个体对AR的易感性。GG基因型可能降低miR-146a的表达，削弱其抗炎调控功能，从而增加AR的易感性。Pearson相关性分析进一步揭示了miR-146a表达水平与AR严重程度及炎症状态之间的关联。miR-146a表达水平与总鼻症状评分（TNSS）、鼻结膜炎相关生活质量问卷（RQLQ）评分以及血清IgE、IL-4和IL-6水平呈线性负相关，而与IL-10水平呈线性正相关。这表明，miR-146a表达水平较低的AR患者，其临床症状更严重，生活质量受损更明显，过敏反应和炎症反应也更强。
本研究为病例对照研究。分析结果证实了miR-146a rs2910164多态性与变应性鼻炎（AR）易感性之间存在显著关联。然而，本研究仍存在一定局限性。一方面，样本量相对较小，可能限制研究结果的普适性，且无法准确刻画rs2910164基因型在人群中的分布特征；另一方面，本研究仅揭示了miR-146a rs2910164多态性与AR易感性之间的关联，尚不能明确该多态性与AR之间的因果关系。因此，未来将开展前瞻性队列研究，纳入更多患者，以进一步阐明miR-146a rs2910164多态性与AR发病、进展及预后之间的关系，为AR的预防和治疗提供更为充分的理论依据。
总体而言，AR 患者血浆中 miR-146a 的表达水平降低，且 rs2910164 GG 基因型与疾病易感性升高相关。本研究为识别 AR 高风险个体提供了潜在的分子标志物，并为今后探索疾病发生与发展的遗传机制奠定了基础。
披露
本文无利益冲突声明。
数据可用性：
本研究期间生成或分析的所有数据均已作为补充文件包含在本文中。进一步的询问可联系通讯作者。
作者贡献：
YMY 对研究的构思与设计、数据获取或数据分析与解释做出了重要贡献，并参与了稿件的撰写。YYH 协助完成了数据获取、数据分析和统计分析。GML 和 JCW 参与了结果的解释，并对稿件进行了关键性修改。所有作者均阅读并批准了最终稿件。
材料
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|---|---|---|---|
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