原发性卵巢上皮样血管肉瘤是一种极为罕见且具有侵袭性的血管恶性肿瘤,术前诊断困难。本报告描述了经组织病理学和免疫组织化学证实的广泛盆腔及腹主动脉旁淋巴结转移以及弥漫性腹腔内播散。尽管实现了肉眼可见的完全肿瘤细胞减灭,但预后仍然较差,凸显了全球范围内改进治疗方案的迫切需求。
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病例报告
* These authors contributed equally
原发性卵巢上皮样血管肉瘤是一种极为罕见且具有侵袭性的血管恶性肿瘤,术前诊断困难。本报告描述了经组织病理学和免疫组织化学证实的广泛盆腔及腹主动脉旁淋巴结转移以及弥漫性腹腔内播散。尽管实现了肉眼可见的完全肿瘤细胞减灭,但预后仍然较差,凸显了全球范围内改进治疗方案的迫切需求。
原发性卵巢上皮样血管肉瘤(EAS)是一种极为罕见且高度侵袭性的血管恶性肿瘤,文献中仅有个别病例报道。由于其临床表现缺乏特异性,且影像学特征与其他疾病重叠,术前诊断极为困难,常被误诊为更常见的妇科恶性肿瘤。因此,关于最佳诊断和治疗方案的证据仍然有限。
一名61岁的绝经后女性因腹痛及盆腔包块迅速增大而就诊。超声、计算机断层扫描和磁共振成像显示一个巨大的富血供盆腔肿瘤,并伴有广泛的盆腔及腹主动脉旁淋巴结肿大,初步怀疑为子宫肉瘤。血清CA125和乳酸脱氢酶水平升高。剖腹探查发现右侧卵巢存在主要的富血供肿瘤,伴有弥漫性腹膜播散以及大量盆腔和腹主动脉旁淋巴结转移。通过全面的临床、影像学、术中、大体病理、组织病理学及免疫组织化学评估,确认肿瘤起源于卵巢,未发现卵巢外原发性血管肉瘤的证据。患者接受了根治性肿瘤细胞减灭术,包括全子宫切除术、双侧输卵管卵巢切除术、大网膜切除术、阑尾切除术、肉眼可见转移病灶的切除,以及系统性盆腔和腹主动脉旁淋巴结清扫术,实现了肉眼下的完全肿瘤减灭。组织病理学检查显示上皮样肿瘤细胞具有血管形成分化特征,免疫组织化学检测显示CD31、CD34和FLI1弥漫性强阳性,证实为原发性卵巢上皮样血管肉瘤。患者拒绝接受辅助化疗,术后病情迅速进展,于手术后约2个月死亡。
本病例凸显了原发性卵巢内分泌腺癌(EAS)在诊断上的显著挑战及其高度侵袭性的生物学行为,表现为广泛的盆腔和腹主动脉旁淋巴结转移以及弥漫性腹腔内播散。准确诊断需要结合组织病理学和免疫组织化学评估,进行全面的临床病理相关性分析。尽管在技术上可实现完全的肉眼肿瘤细胞减灭术和系统性淋巴结清扫术,但单个病例无法推断其治疗获益。本报告扩充了目前有限的文献资料,强调了改进此类罕见恶性肿瘤诊断策略、加强协作数据收集以及开发更有效的全身治疗方案的必要性。
上皮样血管肉瘤(EAS)是一种罕见且高度侵袭性的恶性间叶源性血管肿瘤,具有内皮细胞分化特征,约占所有软组织肉瘤的1%–2%1。根据目前世界卫生组织(WHO)关于软组织和骨肿瘤的分类,上皮样血管肉瘤是血管肉瘤的一种独特组织学亚型,其特征为具有上皮样形态的恶性内皮细胞、明显的细胞异型性以及血管形成性分化2。此后,上皮样血管肉瘤已在多个解剖部位被报道,包括皮肤、乳腺、肾脏、胃肠道、肺和胸膜3,4,5,6。此外,在一些不常见部位也出现了罕见病例报道,例如血管内修复术后发生的主动脉部位,以及颅部区域,后者中肿瘤可能因累及颅骨而表现为继发性硬膜下血肿7,8。
血管肉瘤具有侵袭性的生物学行为、进展迅速、早期发生转移以及预后差等特点。对于局限性且可能切除的病变,手术切除仍是治疗的基石,因其既能提供诊断所需的组织样本,又能实现治疗性细胞减灭;而组织病理学和免疫组织化学评估对于明确诊断仍至关重要9,10。对于部分病变可切除的晚期患者,可考虑进行完全的肉眼可见病灶减灭术,以最大程度地减少肿瘤负荷,并获取足够的组织用于明确的病理诊断;然而,由于原发性卵巢上皮样血管肉瘤极为罕见,目前支持广泛性细胞减灭术或系统性淋巴结清扫术在该病中具有治疗获益的证据仍极为有限11,12,13。
原发性卵巢血管肉瘤是一种极为罕见的恶性肿瘤,文献中仅有个别病例报道9,10。其中上皮样亚型尤为罕见,且临床病程极具侵袭性。已报道的病例在临床表现、治疗策略方面呈现异质性,且预后始终不佳11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,21,22。由于临床表现和影像学特征缺乏特异性,卵巢上皮样血管肉瘤在术前常被误诊为上皮性卵巢癌、转移性肿瘤或子宫肉瘤9,10,19,22。此外,在鉴别诊断中还需考虑累及卵巢的转移性血管肉瘤,因此必须结合全面的临床影像学、术中所见、组织病理学及免疫组织化学结果,以确定肿瘤的原发卵巢来源。这种诊断上的不确定性给手术规划和术中决策带来困难,尤其是在晚期疾病中,关于细胞减灭术的范围以及对临床可疑淋巴结的处理尤为复杂。
本报告的总体目标是扩展目前关于原发性卵巢上皮样血管肉瘤(EAS)的有限临床病理学证据,并进一步阐明其诊断难点、转移行为、手术治疗及临床转归。我们报道一例罕见的原发性卵巢上皮样血管肉瘤,伴有广泛的盆腔及腹主动脉旁淋巴结转移,最初被误诊为子宫肉瘤,并结合既往已发表病例进行综述。原发性卵巢上皮样血管肉瘤的诊断依据包括:右侧卵巢存在主要肿块、肿瘤与卵巢组织在大体及显微镜下的解剖关系、转移性疾病的分布模式,以及全面的临床和影像学评估,后者未发现其他解剖部位存在原发性血管肉瘤的证据。报道本病例的意义在于,其出现广泛淋巴结转移和弥漫性腹腔内播散的情况极为罕见,目前文献中对此类特征的记录极少。尽管在该患者中,实施彻底的肉眼可见病灶细胞减灭术,联合系统性盆腔及腹主动脉旁淋巴结切除在技术上是可行的,但本报告并不意味着该治疗策略具有明确的治疗或生存获益;相反,其意义在于说明该手术方式在实现完整肉眼切除、准确病理评估以及全面记录疾病范围方面所起的作用。通过将本病例置于已发表文献的整体背景下进行分析,我们旨在帮助临床医生和外科医师识别特定临床情境,即对于快速增大、血供丰富且伴有广泛淋巴结受累的盆腔肿瘤,应将卵巢EAS纳入鉴别诊断的考虑范围。
病例报告
一名61岁的绝经后女性于2023年3月就诊于甘肃省妇幼保健院妇产科,主诉间歇性腹痛及进行性腹部增大,症状持续2周。体格检查发现盆腹腔存在一巨大包块,上界达脐上约10 cm。实验室检查显示血清CA125(156.1 U/mL)和乳酸脱氢酶(257 U/L)水平升高,而其他常规妇科肿瘤标志物均在正常范围内。
盆腔超声检查、增强CT扫描及磁共振成像显示右侧附件区存在一个较大的富血供肿块,并伴有广泛的盆腔及腹主动脉旁淋巴结肿大,提示可能存在晚期妇科恶性肿瘤,最初考虑为子宫肉瘤。全面的术前影像学检查未发现盆腔外原发性血管恶性肿瘤的证据。
患者接受了探查性剖腹手术,旨在实现完全的肉眼可见肿瘤细胞减灭及明确诊断。术中发现右侧卵巢存在一个血供丰富的主导肿瘤,并伴有弥漫性腹膜播散以及盆腔和腹主动脉旁淋巴结的广泛受累,遂施行了根治性细胞减灭术。最终通过组织病理学和免疫组织化学检查确诊为原发性卵巢上皮样血管肉瘤。尽管术后初期恢复顺利,但患者拒绝接受辅助化疗,随后病情迅速进展为转移性疾病,并于手术后约2个月死亡。整体临床病程总结于表1中。
诊断、评估与方案
患者表现为迅速增大的腹盆腔肿块、腹痛、血清CA125和乳酸脱氢酶水平升高,影像学表现提示为晚期妇科恶性肿瘤。经阴道超声检查、增强计算机断层扫描及磁共振成像显示右侧附件区存在一个较大的富血供肿块,并伴有广泛的盆腔及腹主动脉旁淋巴结肿大。全面的术前影像学检查未发现盆腔外原发性血管恶性肿瘤的证据。
鉴别诊断包括子宫肉瘤、上皮性卵巢癌、转移性癌以及其他原发性妇科肉瘤,还有较少见的血管性和上皮样肿瘤。由于影像学表现缺乏特异性,术前无法确立明确诊断。鉴于病变范围广泛但可能切除,遂行剖腹探查术,旨在实现肉眼可见病灶的完全细胞减灭,并获得明确的病理诊断。术中未进行冰冻切片检查,因为手术所见表明无论病理印象如何,均需立即施行细胞减灭手术。
患者接受了全子宫切除术、双侧输卵管卵巢切除术、大网膜切除术、阑尾切除术、肉眼可见转移病灶的切除以及系统性盆腔和腹主动脉旁淋巴结清扫术,实现了完全的肉眼可见肿瘤细胞减灭。组织病理学和免疫组织化学检查证实诊断为原发性卵巢上皮样血管肉瘤。由于该疾病具有侵袭性且存在广泛转移,建议行辅助化疗;但患者拒绝进一步治疗,随后病情迅速进展。
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手术管理严格遵循机构和国家的伦理准则。该病例报告和手术方案已通过甘肃省妇幼保健院机构伦理委员会的审查和批准。在患者去世前,已从其本人获得关于治疗及公布病例详情和相关图像的书面知情同意书。
1. 术前临床评估
2. 术前诊断规划
3. 手术操作步骤
4. 组织病理学与免疫组织化学评估
5. 术后管理和随访
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经过适当的术前评估和探查性剖腹手术,术中发现一来源于右侧卵巢的富血供优势肿瘤。观察到广泛的转移性播散,累及对侧卵巢、子宫浆膜层、宫颈、盆腔腹膜、乙状结肠系膜、阑尾以及盆腔和腹主动脉旁淋巴结。图1展示了术前影像学检查结果和术中手术所见。成功实施了根治性肿瘤细胞减灭术,包括全子宫切除术、双侧输卵管卵巢切除术、大网膜切除术、阑尾切除术、肉眼可见转移病灶的切除以及系统性盆腔和腹主动脉旁淋巴结清扫术,实现了完全的肉眼无残留病灶(CC-0)。手术持续时间约为210分钟,估计术中失血量约为1,000 mL,未发生重大术中并发症。图1展示了术前影像学检查结果和术中手术所见,包括盆腔巨大肿块、增大的腹主动脉旁淋巴结、富血供的右侧卵巢肿瘤以及淋巴结清扫后的术野情况。
大体病理学检查显示,右侧卵巢被一个多结节性出血性实性肿瘤所取代,肿瘤大小为29.8 cm × 27.1 cm × 15.4 cm,重3,850 g。肿瘤表面不规则,累及卵巢表面,局部包膜破裂,伴有广泛出血,切面呈易碎的浅黄白色,多灶性地图样坏死累及约35%的肿瘤组织。显微镜下,肿...
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原发性卵巢血管肉瘤是一种极为罕见且高度侵袭性的血管内皮来源恶性肿瘤。Nielsen 等人11报道了迄今为止最大规模的临床病理学分析,描述了7例卵巢血管肉瘤病例,并强调了该肿瘤具有侵袭性生物学行为及预后不良的特点。后续多项研究11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,
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作者声明不存在任何竞争利益。
本工作部分得到了甘肃省自然科学基金(资助号:24JRRA621)和甘肃省自然科学基金(资助号:22JR5RA718) 以及甘肃省妇幼保健院(甘肃省中心医院)科研基金一般项目(资助号:GMCCH2025-3-2)的支持
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| 姓名 | 公司 | 目录编号 | 评论 |
|---|---|---|---|
| 10% 中性缓冲福尔马林 | Sigma-Aldrich (Merck) | HT501128 | 组织固定 |
| 全自动组织处理仪 | Leica Biosystems | ASP300 S | 组织处理 |
| Autostainer Link 48 | Agilent (Dako) | Autostainer Link 48 | 免疫组织化学 |
| BCOR 抗体 | Santa Cruz Biotechnology | sc-514576 | 1:100(稀释倍数) |
| CD10 抗体 | Leica Biosystems | PA0270 | 1:100(稀释倍数) |
| CD31 抗体 (JC70A) | Agilent/Dako | M0823 | 1:100(稀释倍数) |
| CD34 抗体 (QBEnd/10) | Agilent/Dako | M7165 | 1:100(稀释倍数) |
| cellSens Standard | Olympus | cellSens | 图像分析 |
| CK AE1/AE3 | Agilent/Dako | M3515 | 1:200(稀释倍数) |
| CT 扫描仪 | 西门子医疗(Siemens Healthineers) | SOMATOM | 增强 CT |
| D2-40 抗体 | Agilent/Dako | M3619 | 1:100(稀释倍数) |
| DAB 显色剂 | Agilent (Dako) | K3468 | 显色剂 |
| DP74 相机 | Olympus | DP74 | 图像采集 |
| EMA 抗体 (E29) | Agilent/Dako | M0613 | 1:200(稀释倍数) |
| EnVision FLEX HRP 检测试剂盒 | Agilent (Dako) | K8002 | 聚合物 HRP 检测 |
| ERG 抗体 (EP111) | Cell Marque | 280M | 1:100(稀释倍数) |
| FLI1 抗体 (MRQ-1) | Cell Marque | 249M | 1:100(稀释倍数) |
| HMB45 抗体 | Agilent/Dako | M0634 | 1:100(稀释倍数) |
| IBM SPSS Statistics v26 | IBM | v26 | 统计分析 |
| Ki-67 抗体 | Agilent/Dako | M7240 | 1:100(稀释倍数) |
| 迈耶苏木精染液 | Agilent (Dako) | S3309 | 复染剂 |
| 切片机 RM2235 | Leica Biosystems | RM2235 | 切 4 μm FFPE 切片 |
| MRI 扫描仪 | 西门子医疗(Siemens Healthineers) | MAGNETOM | 术前 MRI |
| Olympus BX53 显微镜 | Olympus | BX53 | 组织病理学 |
| p53 抗体 | Agilent/Dako | M7001 | 1:100(稀释倍数) |
| 石蜡包埋介质 | Leica Biosystems | 39601095 | 石蜡包埋 |
| PAX8 抗体 | Cell Marque | 363M | 1:100(稀释倍数) |
| 正电荷载玻片 | 赛默飞世尔科技(Thermo Fisher Scientific) | J1800AMNZ | 贴附组织切片 |
| SMARCA4 (BRG1) 抗体 | Abcam | ab110641 | 1:100(稀释倍数) |
| TFE3 抗体 | Cell Marque | 367M | 1:100(稀释倍数) |
| 超声系统 | GE 医疗(GE Healthcare) | LOGIQ E9 | 彩色多普勒超声 |
| 波形蛋白抗体 | Agilent/Dako | M0725 | 1:200(稀释倍数) |
| 水浴锅 | Leica Biosystems | HI1210 | 切片漂展 |
| WT1 抗体 | Agilent/Dako | M3561 | 1:100(稀释倍数) |
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