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系统性红斑狼疮中的巨噬细胞：研究趋势与新兴前沿的文献计量分析

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DOI：

10.3791/72238

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2026年8月11日

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1Qihuang School, Beijing University of Chinese Medicine, 2Department of Rheumatology and Immunology, First Teaching Hospital of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, 3College of Basic Medical Sciences, Zhejiang Chinese Medical University, 4Department of Rheumatology and Immunology, Ruijin Hospital, 5Nephrology Center, First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University, 6Division of Nephrology, Tongji Hospital, 7Tongji Medical College and State Key Laboratory for Diagnosis and Treatment of Severe Zoonotic Infectious Diseases, Huazhong University of Science and Technology, 8Shenzhen Institute of Translational Medicine, Shenzhen Second People's Hospital, 9Department of Traditional Chinese Medicine Rheumatology, China-Japan Friendship Hospital, 10Department of Nephrology, China-Japan Friendship Hospital

本文内容

摘要

本研究通过文献计量学方法，系统描绘了2016年至2025年系统性红斑狼疮与巨噬细胞领域的研究格局及发展前沿。

摘要

本研究基于Web of Science核心合集，采用文献计量学方法系统分析了2016年至2025年发表的1,197篇关于巨噬细胞在系统性红斑狼疮（SLE）中作用的文章。分析内容包括出版趋势、合作网络、研究主题和知识基础，旨在阐明该领域的当前研究格局、核心研究力量及前沿演变。2022年发文量达到峰值，为154篇，而年度被引频次总体从2016年的184次上升至2025年的9,030次，表明该领域研究活跃且具有重要影响力。中国在发文数量上位居第一（379篇文章），而美国在总被引频次（18,838次）和国际合作中心性方面居首。上海交通大学和卡罗林斯卡学院是最具生产力的机构，各发表23篇文章。《免疫学前沿》（Frontiers in Immunology，影响因子 = 5.9；《期刊引证报告》Q1区）是最具生产力的期刊。关键词时间线聚类识别出13个主要研究主题，包括固有免疫的关键组成部分，如中性粒细胞胞外诱捕网、树突状细胞和Toll样受体，以及涉及T细胞、B细胞和浆细胞样树突状细胞的适应性免疫。这些主题还包括核心机制，如巨噬细胞极化、含NOD样受体家族吡啶结构域3（NLRP3）炎症小体和凋亡细胞清除，以及临床热点，如狼疮性肾炎、巨噬细胞活化综合征和类风湿关节炎。研究热点的演变反映了从早期关于凋亡细胞和免疫复合物清除的基本机制，发展到对细胞因子、固有免疫和适应性免疫的精细调控，最终转向针对信号通路的治疗、临床管理及多中心验证研究，“通路”和“多中心诊断”成为当前的研究前沿。

引言

系统性红斑狼疮（SLE）是一种慢性自身免疫性疾病，其特征是产生自身抗体、免疫复合物沉积以及多器官炎症1,2。尽管近几十年来在诊断方法和治疗策略方面取得了显著进展，SLE 仍持续对肾脏、血液系统和中枢神经系统造成严重损害3,4,5。现有的治疗方法，包括糖皮质激素、免疫抑制剂和生物制剂，通常疗效有限，并在不同程度上伴随不良反应6,7,8。细胞工程策略，例如嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法，已显示出通过深度清除自身反应性B细胞从而实现长期无药缓解的潜力9,10,11。作为先天免疫系统的关键成员，巨噬细胞在清除免疫复合物、吞噬凋亡细胞以及分泌细胞因子等方面发挥着重要作用，从而维持免疫稳态11,12。越来越多的证据表明，多种形式的巨噬细胞功能障碍参与了 SLE 的发病机制13,14,15。在狼疮性肾炎中，巨噬细胞向促炎型 M1 与抗炎型 M2 表型的极化失衡现象持续被观察到，其中 M1 巨噬细胞促进组织损伤，而 M2 巨噬细胞则参与组织修复及纤维化重塑16,17。中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）的过度形成以及干扰素信号通路的异常激活进一步放大了巨噬细胞介导的炎症反应18,19,20。因此，巨噬细胞功能障碍不仅已成为 SLE 发病机制中的核心环节，同时也成为一个有前景的治疗靶点21。

过去十年间，关于巨噬细胞在系统性红斑狼疮（SLE）中作用的研究文献迅速增长，涵盖多种研究方向，包括胞葬作用（efferocytosis）、中性粒细胞胞外诱捕网形成（NETosis）、巨噬细胞极化、代谢重编程以及信号通路的靶向调控22,23,24,25,26。然而，文献数量的激增也带来了诸多挑战，例如研究主题分散、核心研究力量识别不清、前沿演进脉络模糊，凸显出对当前研究格局进行系统性梳理的迫切需求。文献计量学采用数学与统计方法，对知识载体的分布特征与演化规律进行定量分析，可为论文发表趋势、合作网络、研究热点及前沿动态提供客观数据支持27,28,29,30,31。尽管文献计量方法已在SLE免疫治疗、生物标志物发现等相关领域成功应用于知识图谱构建，但针对SLE中巨噬细胞研究的专门性文献计量分析仍较为有限32,33,34。本研究从Web of Science核心合集数据库中检索2016年至2025年间相关文献，利用CiteSpace、VOSviewer和Scimago Graphica开展多维度可视化分析。通过考察论文产出情况、国家/地区与机构间的合作网络、作者与期刊关系网络、关键词共现与时间线聚类，以及引文突现检测，旨在系统阐明SLE中巨噬细胞领域的当前研究现状、核心研究力量、主题演变路径及新兴前沿方向，从而为后续研究提供客观的知识图谱与方向性参考。

方案

本研究无需伦理审批或知情同意，因为所有数据均来源于Web of Science核心合集数据库中公开可获取的文献记录。本研究未涉及人类受试者、动物或临床样本。

数据采集与检索策略

数据于单一日期（2026年4月27日）从Web of Science核心合集（WOSCC）数据库中检索获取，以确保数据的一致性和可重复性。检索式采用布尔运算符，结构如下：TS=("系统性红斑狼疮" OR "系统性红斑狼疮" OR "弥散性红斑狼疮") AND TS=("巨噬细胞*")。文献类型限定为文章和综述文章。发表时间范围为2016年1月1日至2025年12月31日。共保留1,197篇有效论文用于后续的文献计量分析。

分析工具

采用了一个整合多种软件工具的分析流程。使用CiteSpace（研究资源标识符[RRID]：SCR_020932）进行关键词时间线聚类和引文突现分析35。使用VOSviewer（RRID：SCR_016598）构建并可视化国家/地区、机构和作者之间的合作网络，以及生成关键词共现图谱36。使用Scimago Graphica对从VOSviewer导出的网络文件生成国家/地区合作网络的可视化图谱37。基础统计计算和图表制作使用WPS Excel和GraphPad Prism（RRID：SCR_002798）完成。整体文献计量分析流程如图1所示。

CiteSpace 和 VOSviewer 中的参数配置

在 CiteSpace 中，时间切片设置为从 2016 年到 2025 年，以 1 年为间隔。节点选择阈值采用 g 指数（k = 10）。Pathfinder 剪枝算法应用了两次：第一次用于简化每个独立的时间切片网络，第二次在合并所有时间切片后进行，以降低可视化复杂度。在 VOSviewer 中，选择 LinLog/模块度算法进行网络布局优化。节点大小根据文献数量或引用频次加权，具体取决于分析类型。在使用 Scimago Graphica 进行国家/地区合作图谱绘制时，节点直径反映发文量，连接线粗细表示国家之间的合作强度。

结果

年度出版物产出

2016年至2025年间，共发表了1,197篇关于系统性红斑狼疮（SLE）中巨噬细胞的研究文章。年度发表数量有所波动，从2016年的112篇开始，于2022年达到154篇的峰值，随后在2025年略有下降至133篇。在同一时期，年度被引频次总体上从184次增长至9,030次，虽有小幅波动，但表明该领域的学术影响力持续上升（图2）。

国家/地区贡献与跨国合作网络

共有76个国家/地区参与了系统性红斑狼疮（SLE）中巨噬细胞的研究。按发表论文数量排名，前十位国家/地区如（表1）所示。中国以379篇文章（占总数的31.7%）位居第一，其次为美国（311篇，26.0%）、日本（74篇）、英国（59篇）和德国（57篇）。在总被引频次方面，美国以18,838次遥遥领先，远高于中国的8,935次。值得注意的是，英国、瑞典和德国的篇均被引频次最高（分别为66、64和57），反映出尽管其发文量适中，但具有较高的学术影响力。在总链接强度方面，美国最高（178），其次是英国（78）和德国（78），中国以77紧随其后，表明其国际合作强度与主要欧洲国家相当。这些结果表明，尽管美国在全球合作网络中处于核心地位，但欧洲国家和中国也展现出强劲的协作活跃度。

在国家/地区合作网络中确定了三个主要群体。其中一个群体包括德国、希腊、伊朗、意大利、日本、荷兰和瑞士；另一个群体由加拿大、法国、波兰、西班牙、瑞典和英国组成；第三个群体则包括中国、墨西哥、美国和澳大利亚（图3A）。弦图进一步揭示了最具生产力的国家/地区之间双边合作的强度，突显了美国和中国在共同作者关系中的主导地位（图3B）。2016年至2025年间，全球前十国家/地区的年度发表趋势显示，中国的论文产出稳步增长，从2016年的18篇增至2025年的70篇。美国则表现出相对稳定但略有下降的趋势，从2016年的51篇下降至2025年的21篇。日本、英国、德国及其他欧洲国家在整个十年间保持了适度而持续的贡献。总体而言，时间变化趋势表明研究主导地位发生了转移：美国在早期占据主导地位，而中国在观测期的后半段成为最活跃的贡献者（图3C）。

研究机构与合作网络

共有417个机构参与了该领域的研究。按发表论文数量排名前10的机构如（表2）所示。机构合作网络揭示了五个主要聚类（图4A）。聚类1（红色）包含12个机构，包括哈佛医学院、布莱根妇女医院、耶鲁大学、华盛顿大学、密歇根大学和上海交通大学。聚类2（绿色）由9个机构组成，主要来自中国，例如北京大学、中南大学、中山大学和香港大学。聚类3（蓝色）包括8个机构，主要来自中国东部地区，例如华中科技大学、南京大学、苏州大学和南方医科大学。聚类4（黄色）包含7个机构，包括复旦大学、安徽医科大学、剑桥大学、蒙纳士大学、墨尔本大学、多伦多大学和朱拉隆功大学。聚类5（紫色）也包含7个机构，包括中国科学院、中国科学院大学、卡罗林斯卡学院、卡罗林斯卡大学医院、浙江中医药大学、浙江大学和休斯顿大学。

上海交通大学与卡罗林斯卡学院以各发表23篇文章并列产出最高，其次是中山大学（21篇文章）、华中科技大学（20篇文章）和南京大学（20篇文章）。在排名前十的机构中，有七家来自中国，其余三家分别为卡罗林斯卡学院（瑞典）、华盛顿大学（美国）和哈佛医学院（美国）（图4B）。在引用次数方面，华盛顿大学获得2,095次引用，位居第一，其次是卡罗林斯卡学院（1,929次）、哈佛医学院（1,265次）和中南大学（926次）。值得注意的是，国家关节炎与肌肉骨骼和皮肤病研究所（NIAMSD）仅发表13篇文章，但累计获得2,124次引用，反映出其极高的单篇论文影响力。按国家/地区划分的十大高产机构分布显示，中国以八家机构占据主导地位，瑞典和美国各有一家机构。相比之下，按引用次数排名前十的机构呈现出不同格局：美国贡献了五家机构，中国贡献了三家机构，分别为中南大学、中国科学院和中山大学，瑞典为卡罗林斯卡学院，加拿大为多伦多大学（图4C）。这一差异表明，尽管中国机构在研究数量上处于领先地位，但美国和欧洲机构在单篇论文影响力和广泛认可度方面通常更具优势。

期刊发表与引文分析

共有417种期刊在2016年至2025年间发表了关于系统性红斑狼疮（SLE）中巨噬细胞的研究文章。按发文量排名前10的期刊如下（表3). 免疫学前沿 排名第一，发表文章108篇，其次是《狼疮》（38篇文章）， 国际分子科学杂志 （31 篇文章）， 免疫学杂志 （26 篇文章），以及 关节炎 & 风湿病学 （24 篇文章）。就总被引次数而言， 免疫学前沿 引用次数也高达6,104次，显著超过其他期刊。 自然综述：风湿病学 仅有11篇文章，但累计被引1,364次，反映出较高的单篇影响力。在排名前十的期刊中，七种位于期刊引证报告（JCR）Q1区，两种位于Q2区，一种位于Q3区。期刊共被引网络揭示了五个主要聚类图5A。聚类1包含高影响力免疫学期刊，例如 自然综述：风湿病学, 风湿病学年鉴, 自身免疫杂志，以及 自身免疫评论第2组包含 免疫学前沿, 临床免疫学, 国际免疫药理学，以及 国际分子科学杂志第3簇包含 免疫学杂志，美国国家科学院院刊, 自然通讯，以及 免疫第4组包括 关节炎 & 风湿病学，红斑狼疮，小儿风湿病学，国际风湿病学，生物医学，以及 临床与实验风湿病学第5组包含 自身免疫, 临床风湿病学, 医学前沿，以及 国际生命科学杂志.

气泡图展示了发表文献数量、被引频次与期刊影响因子在发文量排名前十的期刊之间的关系图5B）。《免疫学前沿》的气泡最大（发表量和被引频次最高），其次为《国际分子科学杂志》和《关节炎》 & 风湿病学。具有高影响因子的期刊，如《关节炎》 & 风湿病学（影响因子 [IF] = 10.9，Q1）和《自身免疫评论》（Autoimmunity Reviews，IF = 8.3，Q1）发表论文数量中等，但引文表现强劲。共被引期刊的条形图突出了在引文频率方面最具影响力的来源期刊。图5C）。就共被引频次而言，排名前五的期刊如下： 免疫学杂志，免疫学前沿，红斑狼疮，风湿病年鉴，关节炎 & 风湿病学其他常被共同引用的期刊包括《自然》、《自然·免疫学》、《美国国家科学院院刊》和《免疫》。这一分布凸显了经典免疫学期刊的基础性作用，以及开放获取期刊和专业期刊在该研究领域日益增强的影响力。

作者合作网络与学术影响力分析

共有787位作者为系统性红斑狼疮（SLE）领域中的巨噬细胞研究做出了贡献。作者合作网络被划分为五个主要聚类（图6A）。聚类1包括Sun, L.Y. 和一组中国研究人员，主要研究巨噬细胞极化与狼疮性肾炎。聚类2以Kaplan, M.J.、Elkon, K.B.、Barnes, B.J. 和 Carmona-Rivera, C. 为代表，构成一个高度互联的研究团队，专注于中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）与胞葬作用。该聚类与当前研究前沿一致，因为NETosis以及凋亡细胞清除功能障碍已被认为是SLE发病机制的关键驱动因素。聚类3由Cao, X.T.、Lu, Q.J.、Zhao, M. 等人组成，聚焦于表观遗传调控与自身免疫。聚类4包括Mohan, C.、Davidson, A. 和 Putterman, C.，他们在狼疮性肾炎及生物标志物发现方面做出了广泛贡献。聚类5包含Dong, C.、Ji, J. 等人，主要研究巨噬细胞相关信号通路。

按发表文章数量排名的前10位作者如图所示（图6B）。Kaplan, M.J. 以12篇文章位居第一，随后是 Mohan, C.（10篇文章）、Deng, G.M.（10篇文章）、Lu, Q.J.（9篇文章）和 Sun, L.Y.（8篇文章）。值得注意的是，Kaplan, M.J. 的总被引次数也居首位，达1,957次，远超其他作者。Elkon, K.B.（1,834次引用）和 Carmona‑Rivera, C.（1,410次引用）的单篇论文影响力也极为突出。在高被引作者的国家/地区分布方面，美国贡献了前10名中的7位，德国（Munoz, L.E.）、中国（Lu, Q.J.）和伊朗（Sahebkar, A.）各贡献1位（图6C）。这一趋势表明，尽管中国作者在科研产出数量上频繁出现，但美国研究人员目前在学术影响力方面仍占据主导地位。

总体而言，作者合作网络揭示了两个 distinct 的研究群体：一个以中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）和胞葬作用为中心（Cluster 2），另一个则聚焦于巨噬细胞极化与狼疮性肾炎（Cluster 1），反映了该领域内的两大热点研究方向。Kaplan、Elkon 和 Carmona-Rivera 的高被引频次凸显了固有免疫机制，特别是 NET 介导的炎症反应以及死亡细胞清除障碍，正日益被视为未来治疗干预的关键研究领域。

关键词聚类与研究热点的演变

关键词共现网络包含196个节点和254条连接，网络密度为0.0133（图7A）。表4列出了按出现频次和中心性排序的前10个关键词。出现频率最高的关键词是“systemic lupus erythematosus”（666次），其次是“expression”（186次）、“activation”（157次）、“rheumatoid arthritis”（149次）和“macrophages”（144次）。从中心性来看，该指标反映了关键词在研究网络中的桥梁作用，“autoimmune”（0.31）、“autoimmune diseases”（0.30）和“macrophage”（0.30）具有最高的中心性值，表明它们在连接该领域内不同研究主题方面处于核心地位。macrophage activation syndrome 也是出现频率最高的关键词之一。

关键词时间线聚类分析涵盖2016年至2025年。早期研究（2016–2019年）以基础性聚类为主，包括#6 红斑狼疮、#9 自身免疫性疾病和#12 自身免疫病，主要关注系统性红斑狼疮（SLE）的基本临床和免疫学特征，核心关键词包括系统性红斑狼疮、巨噬细胞和炎症。2020年至2023年期间，研究重点转向机制性聚类，其中#1 中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）、#3 狼疮性肾炎和#4 T细胞逐渐突出。极化、调控和NETs等关键词成为核心主题，反映出对固有免疫与适应性免疫细胞之间相互作用及调控机制的关注日益增加。在最近阶段（2023–2025年），新兴聚类#0 巨噬细胞活化综合征、#2 基因表达和#11 凋亡细胞占据主导地位，表明研究正转向深入的分子机制、靶向抑制策略以及转化治疗应用。

关键词突现分析（图7B）识别出引用突现强度最高的前25个术语，凸显了快速发展的研究重点。早期突现的关键词，如apoptotic cells和tumor necrosis factor alpha，反映了关于炎症与细胞死亡的基础研究。近期突现的关键词包括apoptosis、risk、management和pathway，表明研究方向正转向转化研究、治疗靶点及临床应用。值得注意的是，therapy和pathway等术语的突现强度持续至2025年，表明这些领域仍是当前的研究前沿。

统计结果与多种制图分析共同系统地阐述了系统性红斑狼疮（SLE）相关巨噬细胞研究的研究重点、主题结构及发展动态（图7C 和 表4）。这些发现揭示了研究轨迹从免疫细胞功能的描述性研究逐步转向对固有免疫通路的深入探讨，并日益强调将基础研究转化为针对SLE及其并发症的新型治疗策略。

参考文献的文献计量学分析

从共被引网络来看，被引频次最高的文献主要集中在系统性红斑狼疮（SLE）免疫病理学、巨噬细胞生物学及相关治疗研究领域的基础性和高影响力贡献。Anders HJ（2020，Nat Rev Dis Primers）以35次被引位居首位38，Jing C（2020，Proc Natl Acad Sci USA）以31次被引紧随其后39，Tsokos GC（2016，Nat Rev Rheumatol）以29次被引位列第三40。Tsokos GC（2016）发表于《自然综述：风湿病学》的综述文章至今仍是该领域的基石文献，因其对SLE发病机制的全面概述而被广泛引用40。研究还识别出具有高中心性的关键文献，这些文献在知识网络中发挥着重要的桥梁作用。其中，Mohammadi S（2017，Lupus）的中心性最高（0.69）41，其次是Funes SC（2018，Immunology）（0.67）42。这些文献连接了多个研究方向，将巨噬细胞极化和NLRP3炎症小体激活等基础免疫机制与狼疮性肾炎和细胞因子风暴等临床表现联系起来（图8A）。

聚类分析确定了13个主要主题聚类，反映了该领域内的核心知识范畴和研究群体。这些聚类包括#0巨噬细胞活化综合征43、#1细胞凋亡、#2噬血细胞性淋巴组织细胞增生症、#3德氏乳杆菌、#4自身免疫性疾病、#5狼疮性肾炎、#6外周血单个核细胞（PBMCs）、#7代谢、#8含NOD样受体家族pyrin结构域3（NLRP3）的炎性小体、#9I型干扰素、#10树突状细胞、#11细胞因子风暴以及#12维生素D。这些聚类涵盖了固有免疫激活、炎症性细胞死亡、细胞因子失调、器官损伤机制及治疗干预等关键研究方向，从而为系统性红斑狼疮（SLE）中巨噬细胞的研究提供了基础框架（图8B）。

突发性引文分析揭示了该领域知识基础的动态演变过程（图8C）。从突发强度来看，Tsokos GC（2016年）发表的综述具有10.45的突发强度44，突发时段为2018年至2021年，是此期间影响力最大的参考文献。Lood C（2016年）的研究突发强度为6.23，活跃时间为2016年至2020年，凸显了NETosis研究的持续影响力。从时间维度来看，突发性引文可分为三个阶段：2016–2018年，以系统性红斑狼疮（SLE）免疫病理学的基础性综述和巨噬细胞功能障碍的早期机制研究为主导44；2019–2022年，聚焦于固有免疫领域的进展，包括NLRP3炎症小体、树突状细胞及细胞凋亡机制的研究45,46；以及2023–2025年，以细胞因子风暴、代谢调控和治疗干预的新兴研究为特征47,48，反映出该领域正逐步向转化医学与临床应用方向转变。

数据可用性：

本研究期间生成和分析的数据集目前可通过科学数据银行的同行评审链接获取：https://www.scidb.cn/en/detail?dataSetId=122808b00b8a4040a775db6bcc8d5a8a。

文献计量学研究中的筛选与分析；使用 VosViewer 和 Scimago Graphica 的流程图。
图 1：文献计量工作流程的示意图。该工作流程包括四个主要阶段：从 Web of Science 核心合集（WOSCC）中检索文献；数据筛选与提取；使用 CiteSpace 和 VOSviewer 进行文献计量分析；以及结果的可视化与解读。缩写：WOSCC = Web of Science Core Collection。请点击此处查看此图的放大版本。

2016-2025年出版与引用趋势图表，柱状图表示出版物数量，折线表示引用次数。
图2：2016年至2025年年度出版物数量与引用次数。 柱状图表示每年的出版物数量，折线表示每年的引用次数。 请点击此处查看该图的放大版本。

全球科研合作网络；示意图；国际合作伙伴关系数据分析。
图 3：国家/地区文献计量分析。（A）国家/地区合作网络。节点大小表示出版物数量，节点颜色表示合作集群，连接线粗细反映合作强度。（B）弦图，展示主要国家/地区之间合作的强度与分布情况。（C）2016 年至 2025 年发表量排名前 10 的国家/地区的年度出版物数量。缩写：UK = United Kingdom；USA = United States of America。 请点击此处查看此图的高清版本。

按国家/地区划分的出版物和引用次数的机构合作网络图与柱状图。
图 4：机构文献计量分析。（A）机构合作网络。节点大小表示出版物数量，节点颜色表示合作集群，连接线粗细反映共同作者合作强度。（B）按出版物数量排名前 10 的机构及其对应的国家/地区归属。（C）按引用次数排名前 10 的机构及其对应的国家/地区归属。缩写：NIAMSD = 国家关节炎与肌肉骨骼和皮肤病研究所；USA = 美利坚合众国。请点击此处查看此图的放大版本。

科学期刊网络关系图及引文分析图表；免疫学研究可视化。
图 5：期刊文献计量分析。（A）期刊共被引网络图。节点大小表示发文量，节点颜色代表期刊聚类，连线粗细反映共被引关系。（B）期刊气泡图。横轴表示被引频次，气泡大小表示发文量，气泡颜色表示影响因子。（C）共被引期刊排名图。横轴表示被引频次，纵轴列出期刊名称，条形颜色表示影响因子。缩写：IF = 影响因子；JCR = 期刊引证报告。请点击此处查看该图的高清版本。

使用 VOSviewer 进行网络可视化、合著者关系及引文分析的示意图和图表。
图 6：作者文献计量分析。（A）作者合作网络。节点大小表示发文数量，节点颜色代表研究聚类，连线粗细反映合著强度。（B）按发文量排名前 10 位作者的环形图；扇形面积与发文数量成正比。（C）按被引频次排名前 10 位作者及其所属国家/地区。缩写：USA = United States of America。请点击此处查看该图的高清版本。

自身免疫疾病研究分析中的关键词网络、引文突现图谱和时间线。
图 7：关键词文献计量分析。（A）关键词共现网络。节点大小表示关键词出现频率，节点颜色代表主题聚类，连线粗细反映共现强度。（B）引文突现强度排名前 25 的关键词；红色条形表示突现时间段。（C）关键词时间线可视化图，展示 2016 年至 2025 年间研究热点的演变及新兴研究方向的出现。缩写：SLE = systemic lupus erythematosus。请点击此处查看该图的高清版本。

引文分析；网络图，主题聚类；具有突现引文的高被引研究图表。
图8：参考文献的文献计量分析。（A）参考文献共被引网络。节点大小表示被引频次，节点颜色表示参考文献聚类，连线反映共被引关系。（B）参考文献聚类图谱，根据共同的引用模式将共被引的参考文献归入不同的主题聚类。（C）被引突现强度最强的前15篇参考文献，按突现强度排序；红色条形表示突现时间段，蓝色线条表示研究时间段。缩写：NLRP3 = NOD样受体家族含吡啶结构域3；PBMC = 外周血单个核细胞。请点击此处查看该图的高清版本。

排名国家/地区文献数被引频次篇均被引次数总链接强度
1中国37989352477
2美国3111883861178
3日本7415452126
4英国5939026678
5德国5732365778
6意大利3921775638
7澳大利亚3814203733
8瑞典3321086440
9法国3014174740
10韩国307252420

表1：按总发表量排名的前10个国家/地区。 国家/地区按发表量排序。

排名机构文献数被引频次总链接强度国家/地区
1上海交通大学2330815中国
2Karolinska Institutet23192918瑞典
3中山大学2182126中国
4华中科技大学2038411中国
5南京大学2051212中国
6中国科学院1885527中国
7中南大学1892617中国
8华盛顿大学1720959美国
9南京医科大学1627917中国
10哈佛医学院16126516美国

表2：按总发表量排名的前10所机构。 机构按发表论文数量排序。

排名期刊文献数被引频次总链接强度影响因子JCR 分区
1Frontiers in Immunology10861042215.9Q1
2Lupus38478701.9Q3
3International Journal of Molecular Sciences311028474.9Q1
4Journal of Immunology26585473.4Q2
5Arthritis & Rheumatology249115610.9Q1
6Scientific Reports23526203.9Q1
7Clinical Immunology22487623.8Q2
8International Immunopharmacology21237304.7Q1
9Journal of Autoimmunity18749347.0Q1
10Autoimmunity Reviews16698688.3Q1

表3：期刊发表量、影响因子及分区排名。 该表格列出了排名前10位期刊的发表文章数量、影响因子以及《期刊引证报告》中的分区等级。缩写：IF = 影响因子；JCR = 期刊引证报告。

排名关键词（频次）数量关键词（中心性）中心性
1systemic lupus erythematosus666autoimmune0.31
2expression186autoimmune diseases0.30
3activation157macrophage0.30
4rheumatoid arthritis149erythematosus0.27
5macrophages144mice0.27
6disease112atherosclerosis0.26
7macrophage activation syndrome111gene expression0.25
8dendritic cells108regulatory T cells0.24
9T cells101mouse model0.24
10cells85disease0.23

表4：按频率和中介中心性排名的前10个关键词。 高频关键词反映研究热点，高中介中心性关键词则代表连接多个主题的核心概念。

讨论

本项文献计量学研究系统描绘了过去十年（2016–2025年）系统性红斑狼疮（SLE）中巨噬细胞研究的学术图景。通过对Web of Science核心合集收录的1,197篇文献进行分析，我们识别出全球发表趋势、合作网络、核心研究力量、主题演变及知识基础动态，从而为这一快速发展的领域未来的研究提供客观的路线图。

在为期10年的研究期间，系统性红斑狼疮（SLE）中巨噬细胞相关年度发表论文数量从2016年的112篇小幅增长至2022年的峰值154篇，随后在2025年略有下降至133篇。更为重要的是，年度被引频次总体从184次显著上升至9,030次，表明尽管发文量有所波动，该领域的学术影响力已大幅增长。这一增长趋势与巨噬细胞在SLE发病机制中日益被认可的核心作用相一致，其功能已超越传统上在免疫复合物清除和胞葬作用中的角色。过去十年间，一系列里程碑式的研究发现将巨噬细胞功能障碍与中性粒细胞胞外诱捕网（NETosis）、I型干扰素特征谱以及代谢重编程联系起来，极大地推动了该领域的研究兴趣49,50,51,52,53。值得注意的是，2022年的发表高峰与多项高影响力机制研究的发表以及靶向先天免疫通路的生物制剂疗法的拓展相吻合，提示临床转化已经开始推动基础研究的发展。

在国家层面，中国在论文发表数量上位居全球第一，是全球最大的贡献者，而美国在总被引频次和国际合作中心性方面居于领先地位。英国、瑞典和德国尽管论文发表数量适中，但其篇均被引频次最高，反映出其较高的引用影响力。国家/地区合作网络形成了三个主要聚类，其中美国和中国与墨西哥同处于一个主要合作聚类中。尽管中国的总链接强度处于中等水平，但其年度发文量在过去十年间从18篇稳步增长至70篇，并在2020年后超过美国。这一转变可能反映了中国在免疫学研究领域的大量投入及其日益增强的协作能力。按发文量排名前十的机构主要集中在中国，国内合作呈现出明显的区域聚集特征，尤其体现在上海交通大学、中山大学和华中科技大学等东部地区机构之间。相比之下，高被引频次排名前十的机构则以美国和欧洲机构为主，如华盛顿大学、卡罗林斯卡学院和哈佛医学院，其中NIAMSD的篇均影响力尤为突出。期刊分析显示，《免疫学前沿》（Frontiers in Immunology）是产出最高的期刊，反映出开放获取运动在免疫学领域日益增长的影响力。高影响力的传统订阅期刊如《自然综述：风湿病学》（Nature Reviews Rheumatology）和《关节炎与风湿病学》（Arthritis & Rheumatology）发文量较少，但积累了大量引用，凸显了其在构建理论框架中的关键作用。共被引图谱显示，《免疫学杂志》（Journal of Immunology）是最常被共引的来源期刊，其次是《免疫学前沿》（Frontiers in Immunology）和《红斑狼疮》（Lupus），体现了经典免疫学期刊与红斑狼疮专业期刊共同构成该领域的知识基础。作者合作网络揭示了五个主要聚类。其中以Kaplan, M.J.、Elkon, K.B. 和 Carmona-Rivera, C. 为核心的第2聚类聚焦于中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）和胞葬作用（efferocytosis）——这些机制重塑了我们对系统性红斑狼疮（SLE）中先天免疫失调的理解54,55。Kaplan、Elkon和Carmona-Rivera的高被引频次突显出学界日益认识到：凋亡细胞清除障碍及NET介导的炎症并非仅仅是伴随现象，而是核心致病驱动因素和潜在治疗靶点56。

关键词共现与时间线聚类分析表明，系统性红斑狼疮（SLE）中巨噬细胞研究领域的主题呈现出显著的动态演化特征。早期研究主要聚焦于SLE中巨噬细胞功能障碍的基本机制，核心关注点包括巨噬细胞极化、凋亡细胞清除以及免疫复合物的处理。通过聚类分析，该领域共识别出13个主要主题聚类。这些聚类系统地阐释了巨噬细胞在固有免疫激活、炎症性细胞死亡、细胞因子失调、多器官损伤以及潜在靶向治疗干预中的多方面调控作用。在早期研究阶段，学者们主要关注巨噬细胞的基本生理功能，特别是对凋亡细胞和循环免疫复合物的清除，以及自身免疫耐受的调控机制。SLE中巨噬细胞介导的胞葬作用受损这一标志性发现，确立了巨噬细胞功能缺陷与自身免疫疾病进展之间的关键机制联系55。从2019年至2022年，研究重点转向深入的机制探索。除了异常的细胞清除功能外，巨噬细胞进一步被确认为SLE中的核心炎症放大器，通过炎性小体激活和干扰素相关正反馈环路驱动持续性炎症反应56。参考文献突现分析证实，Lood C（2016年）开展的关于中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）的标志性研究，以及Tsokos GC（2016年）发表的权威主题综述，在此期间保持了强烈的引用突发现象，这与同期核心关键词的动态变化趋势高度一致。与此同时，代谢逐渐显现并持续受到关注，表明巨噬细胞的免疫代谢重编程已成为该领域的新兴研究热点。近年来，该领域的研究前沿进一步更新和拓展，出现了“细胞因子风暴”“代谢”“维生素D”等新兴聚类，以及更具临床导向的研究方向。其中，“通路”和“多中心诊断”已成为前沿研究焦点，表明该领域正逐步向靶向通路治疗和标准化临床诊断推进。值得注意的是，并非所有新兴关键词都代表持续性的研究方向。在区分短暂突现与长期趋势时，我们观察到与COVID-19相关的术语表现为短暂现象，可能反映了全球大流行期间的临时研究热潮。相比之下，巨噬细胞极化、代谢重编程和靶向治疗等主题在整个研究期间表现出更一致且持久的关注度，表明它们代表的是真实而持续的研究前沿，而非短暂的热点。最新阶段的高突现关键词主要包括细胞因子风暴、代谢重编程、维生素D、巨噬细胞极化和治疗靶点，充分反映了当前最新的研究重点。此外，两个新兴探索方向也逐渐受到关注：其一是Lactobacillus delbrueckii，反映了对SLE中肠道微生物组调控日益增长的兴趣57；其二是外周血单个核细胞（PBMC）分子特征，为SLE的辅助诊断和病情评估提供了新的无创生物标志物思路58。值得注意的是，狼疮性肾炎在所有演化阶段始终是持续的研究热点，充分表明肾脏损伤作为SLE最常见的严重器官并发症，仍是推动巨噬细胞深入研究的核心临床挑战59。维生素D和代谢重编程表现出高强度的引用突现，标志着它们是当前研究格局中最具活力和发展前景的新兴前沿方向。

尽管系统性的系统生物学研究尚未在该领域产生独立的聚类主题，但单细胞RNA测序、多组学和机器学习等新兴技术已在高质量、高影响力的研究论文中得到广泛应用。单细胞转录组学技术已成功鉴定出系统性红斑狼疮（SLE）患者中多种功能缺陷的巨噬细胞亚群，例如MerTK⁺吞噬性巨噬细胞，为深入探索疾病机制和治疗靶点提供了依据60,61,62,63。单细胞测序、空间转录组学及其他先进前沿技术的整合，为揭示自身免疫损伤的复杂致病机制带来了新的视角64,65,66。引文共现分析进一步证实，该领域已具备完整且结构化的知识体系。以Tsokos GC（2016，Nature Reviews Rheumatology）和Lood C（2016，Nature Medicine）为代表的里程碑式研究，构成了该研究领域的核心理论框架。引文突现分析明确地将知识体系的演进划分为三个递进阶段，直观反映了该领域研究内容的持续深化与创新。

尽管取得了这些进展，仍存在若干挑战。系统性红斑狼疮（SLE）中的巨噬细胞异质性尚未得到充分表征。单细胞RNA测序已揭示出一些意料之外的亚群，例如在SLE患者中功能缺陷的MerTK+吞噬性巨噬细胞67。这些亚群如何差异性地参与疾病启动、疾病发作及器官损伤，仍有待进一步研究68,69。尽管靶向巨噬细胞具有治疗潜力——例如，通过过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）激动剂促进胞葬作用，使用MCC950抑制NLRP3炎性小体，或诱导巨噬细胞向M2表型极化——但大多数干预手段仍处于临床前阶段。目前迫切需要开展高质量、多中心的随机对照试验，以评估靶向巨噬细胞的SLE疗法。将多组学特征转化为临床可操作的生物标志物和治疗方案仍存在空白。未来的研究应将系统生物学方法与严谨的临床表型分析相结合，以实现SLE的精准医学。

本研究存在若干局限性，需予以说明。首先，数据完全来源于Web of Science核心合集（Web of Science Core Collection），未纳入其他数据库，如PubMed、Scopus或中文数据库（CNKI、万方）。这可能导致选择偏倚，尤其影响具有区域重要性的研究。尽管WOSCC广泛用于文献计量分析，且我们的研究结果总体上与主要依赖WOSCC的既往研究一致，但纳入Scopus或PubMed等其他数据库可能捕获更广泛的出版物，进而可能改变所观察到的合作模式。其次，我们的检索仅限于英文发表的文献，这可能低估了以其他语言发表的重要研究成果，特别是来自非英语国家但具有活跃系统性红斑狼疮（SLE）研究项目的国家的贡献。第三，文献计量分析仅能描述外部特征和共现关系，无法评估单个研究的质量、创新性或临床有效性。第四，我们选择2016–2025年的时间范围以涵盖最近十年，但不可避免地，在突现检测中会低估2016年之前发表的一些奠基性工作。第五，基于引用的指标本身存在引用滞后问题，即近期发表的高质量研究可能因发表时间较短而尚未积累足够引用次数，从而被低估其真实影响力。这种时间偏倚对于本分析中包含的2025年发表文献尤为显著。最后，我们承认分析未专门考虑可能存在的论文撤稿情况。本数据集源自Web of Science核心合集，该数据库不会自动排除已撤稿的文章。由于分析未识别或量化撤稿记录，其对整体文献计量模式的影响程度尚不明确。

综上所述，本次文献计量分析对系统性红斑狼疮（SLE）领域中的巨噬细胞研究进行了全面且客观的图谱绘制。结果表明，该领域已从基础免疫学观察逐步演变为深入的机制性探究，并且近年来进一步转向转化医学与临床应用。中国在发文数量上已成为最大的贡献者，而美国和欧洲国家则在学术影响力和合作网络中心性方面持续处于领先地位。该领域的知识基础主要由关于中性粒细胞胞外诱捕网（NETosis）、I型干扰素和胞葬作用（efferocytosis）的里程碑式综述和机制研究构成。当前的研究前沿集中于细胞因子风暴、免疫代谢以及靶向信号通路的治疗策略，其中“多中心诊断”和“I型干扰素通路”代表了最具活力的研究方向。除了总结现有研究成果外，本研究还提出了文献计量分析在指导未来SLE研究中的若干具体应用。首先，我们识别出若干持续受到关注的研究方向，特别是巨噬细胞极化、代谢重编程以及靶向治疗。这些方向可为资助机构提供基于证据的指导，帮助其将资源优先配置到已展现出长期科研影响力的领域。其次，本分析揭示出临床试验类论文发表数量不足，且多中心验证研究极为稀缺，凸显了亟需针对性投入的关键研究空白。第三，目前观察到的合作网络主要集中于中国和美国内部，而与其他地区之间的跨集群联系仍相对薄弱。这一格局提示应积极推动国际间的合作项目，特别是加强亚洲、欧洲和拉丁美洲研究机构之间的协作，以加速巨噬细胞靶向SLE疗法的全球进展。未来的研究应优先推动国际合作、高质量临床试验以及多组学方法的整合，以将巨噬细胞生物学研究成果转化为SLE患者的切实临床获益。

披露

作者声明无任何利益冲突。在本稿件的撰写过程中，未使用任何人工智能辅助工具，包括数据分析、图表生成或写作。

致谢

本工作得到了卓越计划的资助 &中国-日本友好医院创新项目（项目编号：ZRZC2025-KCC02）、国家高水平医院临床研究基金（项目编号：2025-NHLHCRF-JBGS-B-WZ-15）、国家自然科学基金（项目编号：82400846）、中国科学技术部重大新药创制专项（项目编号：2017ZX09301001）以及俄罗斯国家科学基金会外籍顶尖科学家计划（项目编号：257431017）。

材料

本文使用的材料清单
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CiteSpace（版本 6.4.R1）美国宾夕法尼亚州费城德雷塞尔大学N/A关键词时间线聚类与引文突现分析；RRID: SCR_020932；URL: https://citespace.podia.com
GraphPad Prism（版本 10.1）Dotmatics，美国马萨诸塞州波士顿N/A图表制作与数据可视化；RRID：SCR_002798；URL：https://www.graphpad.com
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VOSviewer（版本 1.6.19）荷兰莱顿大学莱顿科学与技术研究中心N/A合著者网络构建与关键词共现图谱；RRID: SCR_016598；URL: https://www.vosviewer.com
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